El blog del Dr. Enrique Rubio

Autor: Enrique Rubio (Página 43 de 141)

ENRIQUE RUBIO GARCIA
Jefe del Servicio de Neurocirugía Valle de Hebron
Profesor Titular de Neurocirugía
Academico de España, Portugal, European Society of Neurosurgery, Word Federation of Neurosurgery.
Investigador del I Carlos III
Veintidós tesis doctorales dirigidas
250 trabajos publicados
Presidente de la academia de Neurocirugía de Barcelona
Academico de Cadiz y Jerez de la Frontera
Acadenico de Honor de Andalucia y Cataluña
log enriquerubio.net

LOS PROBIÓTICOS; ‘ADYUVANTES’ PARA INMUNOTERAPIA EN CÁNCER RENAL METASTÁSICO

 

Los probióticos se definen como microorganismos vivos que en cantidades adecuadas y con la cepa correcta confieren un beneficio a la salud. Algunas de las especies más utilizadas son Lactobacillus Bifidobacterium. Los lactobacilos particularmente se han utilizado de forma milenaria para conservar alimentos en forma de fermentos

En el año 2002, la Organización Mundial de la Salud (OMS) definió los probióticos como «microorganismos vivos que, cuando son suministrados en cantidades adecuadas, promueven beneficios en la salud del organismo anfitrión».​ Más adelante, en 2014, se publica una serie de aclaraciones para el uso adecuado del término probiótico: seguros, pero actualmente se conoce que pueden causar efectos secundarios adversos en casos raros, que pueden llegar a ser graves. ​A lo largo del tiempo se identificaron otras cepas benéficas, como Escherichia coli,  cepa Nissle 1917 o Lactobacillus casei, de la cepa Shirota.

Los primeros datos con esta combinación han observado mayor supervivencia libre de progresión y actividad inmunitaria en carcinoma metastásico de células renales.

La inmunoterapia con inhibidores de los puntos de control parece reforzarse con la administración de probióticos específicos. FOTO: DM. La inmunoterapia con inhibidores de los puntos de control parece reforzarse con la administración de probióticos específicos. FOTO: DM. Raquel Serrano. Madrid

La combinación de un probiótico -un producto bioterapéutico vivo denominado CBM588- con la inmunoterapia puede mejorar las respuestas antitumorales en pacientes con cáncer metastásico de células renales, según los resultados de un ensayo clínico de fase 1 que se publica en Nature Medicine.

Estos hallazgos subrayan el potencial terapéutico de modular las bacterias dentro del intestino para aumentar la inmunoterapia en pacientes con cáncer y, consecuentemente, el papel -cada vez más relevante- de los distintos probióticos para reforzar el tratamiento de diversas patologías, entre las que también se encontraría la covid-19-

La microbiota, colección de microorganismos en el intestino, participa en la regulación del sistema inmunitario. Se sabe además que la composición específica del microbioma modula la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer.

Un desequilibrio entre las cepas de bacterias en el intestino se asocia con enfermedades como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), y algunas bacterias específicas se relacionan con un mayor riesgo de cáncer a través de la producción de toxinas cancerígenas o la resistencia a las terapias antitumorales.

En el nuevo ensayo clínico fase 1, el equipo de las investigadoras Sumanta Pal y Sarah Highlander, del Instituto de Investigación Traslacional, en Phoenix, Arizona, Estados Unidos,  se ha estudiado una cohorte de 29 pacientes (con una edad media de 66 años, de los que el 72 % eran hombres) que presentaban con carcinoma metastásico de células renales.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una combinación estándar de inhibidores de puntos de control inmunitarios, una forma de inmunoterapia basada en los ‘check points’, con o sin suplementos orales con el probiótico anteriormente citado que modula el microbioma intestinal, incluidas las bifidobacterias, ya que se ha observado previamente que las especies de bifidobacterium se asocian con una mejor respuesta a los inhibidores del punto de control inmunitario.

El equipo ha detectado que los pacientes que recibieron el probiótico CBM588 «lograron respuestas mejoradas y duraderas al tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario, sin diferencias en la toxicidad en comparación con el grupo de control», señalan las investigadoras.

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El análisis de las muestras de heces de estos pacientes también ha confirmado un aumento en el número de especies de bifidobacterias en los respondedores clínicos y se asoció con una mayor supervivencia libre de progresión y activación inmunitaria.

Estos datos «parecen respaldar el potencial de CBM588 para mejorar los resultados de los pacientes con cáncer que se someten a inmunoterapia. Sin embargo, los resultados deberán confirmarse en estudios más amplios, así como en tipos de tumores adicionales».

Referencias

 Olveira Fuster G, González-Molero I (mayo de 2007). «[Probiotics and prebiotics in clinical practice].[Article in Spanish]»Nutr Hosp (Revisión). 22 Suppl 2: 26-34. PMID 17679291.

 FAO/WHO Working Group (abril-mayo de 2002). «Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food». Consultado el 10 de marzo de 2017.

 Hill, Colin; Guarner, Francisco; Reid, Gregor; Gibson, Glenn R.; Merenstein, Daniel J.; Pot, Bruno; Morelli, Lorenzo; Canani, Roberto Berni et al. (2014-08). «The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic»Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (en inglés) 11 (8): 506-514. ISSN 1759-5045doi:10.1038/nrgastro.2014.66.

Sumanta Pal y Sarah Highlander, del Instituto de Investigación Traslacional, en Phoenix, Arizona, Estados Unidos

OMOMYC TIENE EFECTO ANTI-TUMORAL EN TODOS LOS MODELOS DE CÁNCER

OMOMYC TIENE EFECTO ANTI-TUMORAL EN TODOS LOS MODELOS DE CÁNCER

Ratón con cáncer de mama y metástasis, similar al modelo usado por el VHIO.

Ratón con cáncer de mama y metástasis, similar al modelo usado por el VHIO. Dr. Daniel Masso y Dra. Laura Soucek

El gen MYC “se encuentra implicado en el crecimiento de muchos tipos de tumores, pero había que demostrar que inhibir a MYC mediante Omomyc tiene un efecto anti-tumoral en todos los modelos de cáncer que hemos utilizado hasta ahora, principalmente células tumorales humanas en cultivo y modelos de ratón”, y esto parece demostrarse por

Daniel Massó, investigador de la spin-off Peptomyc del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y primer autor de un nuevo artículo sobre esta potencial terapia oncológica publicado en Cancer Research Communications, que confirma la utilidad de esta proteína terapéutica también en metástasis en cáncer de mama.

MYC es una proteína que está implicada en varios procesos del cáncer: proliferación celular, metabolismo, bloqueo de la respuesta inmune contra el tumor, etc. Pero también está implicada en las distintas fases del proceso metastático .

El Omomyc bloquea todos los procesos en los que MYC esta involucrado e incide tanto en tumores primarios como en metástasis.

MYC desempeña una función importante en el desarrollo de muchos tipos de tumores, pero no está claro si puede afectar al desarrollo de las metástasis y algunos estudios sugieren incluso que inhibir a MYC podría potenciar la metástasis.

El nuevo trabajo del VHIO aporta, por primera vez, evidencia sobre esta cuestión: Omomyc, proteína inhibidora de MYC, ofrece resultados “muy positivos” ante  la progresión del cáncer de mama metastásico.

El VHIO ha informado de que ha realizado diferentes experimentos tanto in vitro como in vivo para conocer de qué manera Omomyc impactaba en las metástasis del cáncer de mama. “La respuesta ha sido muy positiva y en todos los casos se ha podido comprobar que Omomyc tiene una importante actividad antimetastásica, en contra de lo que se había especulado”,.

Se había demostrado que Omomyc era eficaz controlando muchos tumores primarios. Ahora, además, se demuestra que también es un fármaco eficaz al bloquear la invasión, el establecimiento y el crecimiento de las metástasis en el cáncer de mama”,

El VHIO recuerda que hace décadas que la investigación oncológica puso de manifiesto que el gen MYC tiene una importante función en el desarrollo de la práctica totalidad de los tumores sólidos pero que la creencia generalizada era que se trataba de una diana inalcanzable. “Todo cambió hace más de 20 años, cuando Laura Soucek se planteó que esto no tenía por qué ser así. Fruto de su esfuerzo y trabajo nació Omomyc, una miniproteína capaz de inhibir a MYC, que, tras múltiples estudios preclínicos cuyos resultados han dado la vuelta al mundo, ya se está probando en pacientes, en un ensayo clínico iniciado en mayo del año pasado en VHIO”,. Previo al ensayo, Omomyc ya había demostrado una potente actividad antitumoral en múltiples líneas de células tumorales y modelos de cáncer en ratón, independientemente de su tejido de origen y de sus mutaciones.

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Todos los trabajos de investigación realizados hasta ahora con este fármaco se han centrado en tumores primarios y nunca se había probado su eficacia contra la enfermedad metastásica. “Algunos estudios sugerían que MYC podía desempeñar una función antimetastásica, por lo que su inhibición podría ser perjudicial. Pero los datos que hemos obtenido en nuestra investigación muestran todo lo contrario”, apunta Massó, quien ha añadido que, aun así, existían algunas cuestiones que invitaban a ser optimistas sobre la posible eficacia de Omomyc para controlar las metástasis.

“Las metástasis son genéticamente inestables, lo que significa que la información del tumor primario de un paciente puede no reflejar con precisión las metástasis, que además pueden variar de unas a otras. Esto supone una importante barrera para las terapias dirigidas. El hecho de que la inhibición de MYC sea eficaz independientemente del perfil mutacional del tumor hizo que los investigadores del VHIO se plantearan que el uso de este enfoque podría superar la barrera de la heterogeneidad de las metástasis. Además, MYC promueve dos aspectos clave de la metástasis, la transición epitelio-mesenquimal y la desdiferenciación, lo que sugiere que su inhibición podría revertir estas características e inhibir las metástasis cuando estas se empiezan a formar”, asegura el centro.

Para poder demostrar estas hipótesis, se plantearon una gran multitud de experimentos. Se realizaron pruebas tanto en modelos in vitro como en modelos de ratón. En los primeros se probó la eficacia en todos los tipos de tumores, mientras que en los segundos el trabajo se centró en el cáncer de mama triple negativo, una enfermedad que necesita urgentemente mejores opciones terapéuticas.

Para comprobar los resultados de la terapia se emplearon diferentes modelos y técnicas de imagen que permitían medir el desarrollo de los tumores. “ En ratones modificados genéticamente, Omomyc era capaz de hacer que el tumor primario creciera menos pero también observamos que impactaba en el crecimiento de las metástasis y en algunos casos las hacía desaparecer. Cuando administramos Omomyc por vía intravenosa, los resultados también fueron positivos ya que vimos que se producía una disminución del crecimiento del tumor y que se alargaba significativamente la supervivencia de los ratones”, dice Massó.

Todavía no se ha llevado a cabo con pacientes, el trabajo realizado por VHIO ha querido analizar también la posible repercusión de la aplicación de Omomyc. Para ello se analizaron bases de datos de pacientes, en las que se pudo comprobar que aquellas pacientes de cáncer de mama que presentaban sobreexpresión de los genes que bloquea Omomyc tenían una supervivencia más baja. “Esto nos hace ser optimistas y pensar que, si estas pacientes se tratasen con nuestro fármaco, quizá podríamos mejorar su supervivencia”, concluye Massó.

Bibliografia

Daniel Massó, investigador de la spin-off Peptomyc del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) Cancer Research CommunicationsDaniel Massó, investigador de la spin-off Peptomyc del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO)

Life Sciences, Healthequity, CDTI, Aurora Science y Business Angels

Carmen Fernández. Barcelona

Mar, 22/02/2022 – 12:44

Laura Soucek, codirectora de Investigación Traslacional y Preclínica y jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO y Violeta Serra y Joaquín Arribas. del VHIO

 

TRANSHUMANOS

 

El siguiente paso de la evolución ya está aquí, efectivamente todos los estamos viendo y además esto no tiene vuelta a tras.

Se van a utilizar estas tecnologías para todo, pero también para lo malo y sobre todo, fíjense que en este artículo, el dinero es mencionado en primer lugar y el de el que llega antes.

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Pero qué es exactamente el transhumanismo? «Es una ideología que aboga por la transformación profunda de lo humano por medios tecnológicos.

El transhumanismo, la integración del cuerpo humano con la máquina, ya es una realidad. Los protagonisatas de este reportaje se ven a sí mismos como la vanguardia del nuevo ‘homo sapiens’; mientras, los fondos de inversión se lanzan a un negocio que en seis años moverá 55.000 millones de euros. Elon Musk ya está en ello.

Elon Musk ha anunciado que su empresa Neuralink está a punto de comenzar los ensayos en humanos de sus chips cerebrales, después de haber tenido éxito en enseñar a un mono a jugar a un videojuego con la mente. El macaco fue capaz de mover el cursor sin necesidad de un mando gracias a una red de dos mil microcables implantados en su córtex neuronal.

Los creadores afirman que estos dispositivos ayudarán a los tetrapléjicos a caminar y a los ciegos a ver y que podremos conectar directamente nuestro cerebro a Internet…

La tecnología permitirá a los tetrapléjicos caminar, pero también conectar nuestro cerebro a Internet. «No se trata solo de mejorar la vida humana, sino de modificar a fondo el ser humano»

Neurocientíficos y activistas cíborgs de todo el mundo, como Neil Harbisson (en la imagen superior), trabajan en proyectos similares desde hace años. China incluso tiene su propia versión (militar) de Neuralink, llamada Neuromatrix, enfocada a desarrollar armas de control mental, según el Financial Times, mientras que el Pentágono está financiando un programa secreto para que sus marines sean capaces de comunicarse telepáticamente en el campo de batalla. Al fin y al cabo, los grandes avances impulsados por la inteligencia artificial y la ciencia de los datos han ido de la mano de tres industrias: LAS DE MATAR, ESPIAR Y VENDER. Pero Elon Musk tiene prisa. El nuevo mercado aún se está fraguando, aunque la experiencia de Silicon Valley sostiene que el que llega primero será el que domine. Y los fondos de inversión ya están haciendo cola para no perdérselo.

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El cuerpo humano se ha quedado obsoleto». El artista tecnológico australiano Stelarc se implantó una oreja extra en el antebrazo. Está hecha de células de cartílago cultivadas en laboratorio. Pensaba colocársela en la cara, pero los cirujanos se lo desaconsejaron. La oreja lleva un micrófono conectado a Internet para que cualquiera pueda escuchar lo que ‘oye’.

A simple vista no se distingue de una broma, pero lo importante es que no es mentira. Lo que da miedo es su utilidad , y no hay mas remedio que pasar por ella, para llegar a la necesario y util

Ese mercado tiene un nombre: transhumanismo. Y tiene un valor: moverá 66.700 millones de dólares (55.300 millones de euros) en 2028, según el índice Global Biohacking Market. ¿Pero qué es exactamente el transhumanismo? «Es una ideología que aboga por la transformación profunda de lo humano por medios tecnológicos. No se trata solo de mejorar la vida humana, porque entonces sería un humanismo; se trata de modificar a fondo al ser humano con herramientas tecnológicas», explica Alfredo Marcos, catedrático de Filosofía de la Ciencia de la Universidad de Valladolid.

Y repito lo malo es que el dinero ocupa el primer lugar en la consecución de estos menesteres

«Parece que la naturaleza perdió interés en nuestra evolución hace unos cien mil años… o ha estado esperando a que demos el siguiente paso nosotros mismos».

Las dos cosas son posible, pero lo probable es que esto sea un paso mas en la evolución. La hacemos los hombres influenciados por lo menos por un medio. Que medio es y si es controlable, es la cuestión.

Localizar el medio que interviene en la evolcuion, y controlarlo con buenas intenciones, seria lo ideal.

En realidad, los transhumanos ya están entre nosotros, como documentan las fotos de este reportaje, solo que se movían en la periferia de la ciencia, el arte, la medicina… Poco a poco han ido ocupando el centro del escenario. Se empezó hablando de los cíborgs, la fusión de hombre y máquina. Luego llegaron los grinders, un subgrupo de individualistas a ultranza. Estos van por libre. Se implantan imanes, luces leds, chips y biosensores; se someten a cirugías caseras; intentan modificar su propio ADN (ya hay kits baratos de edición genética); consumen sustancias nootrópicas, alimentos, enzimas y fármacos que supuestamente aumentan las capacidades cognitivas; toman rapamicina con la esperanza de alargar la vida…

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El exoesqueleto desarrollado por los ingenieros neuronales del Neurorex Project, de la Universidad de Houston, es una interfaz cerebro-máquina que logra que piernas robóticas reemplacen a la silla de ruedas. Pero ya hay avances mayores. En Lausana (Suiza), tres parapléjicos han vuelto a caminar gracias a unos electrodos insertados en la columna que circunvalan los nervios dañados, reconectando la mente con las piernas.

Hay quien los tacha de narcisistas, pero los grinders se ven a sí mismos como la fuerza de choque del transhumanismo. La avanzadilla del nuevo Homo sapiens, tuneado, reseteado y optimizado. Consideran que en sus cuerpos solo ellos tienen jurisdicción; por tanto, no están sometidos a las leyes de los gobiernos ni al principio de cautela. En sus foros incluso se especula sobre la amputación de extremidades con el fin de reemplazarlas por prótesis biónicas. Y argumentan que, si algo es técnicamente factible, alguien lo está haciendo ya…

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Sostienen que tampoco hay que rasgarse las vestiduras y que todo esto es más normal de lo que parece: al fin y al cabo, si alguien lleva gafas, ya podría considerarse un biohacker, pues mejoran su visión mediante un dispositivo no invasivo.

Pero, de momento, los que más se han beneficiado del entusiasmo de los transhumanos son los fondos de inversión. ¡Les están haciendo gratis el estudio de mercado! Y es que la biotecnología abre nuevas oportunidades a los negocios, con un sinfín de prótesis, cascos y diademas cerebrales, implantes subcutáneos, órganos sintéticos… Hay cientos de start-ups dispuestas a convertirse en el próximo unicornio que reciben inversiones millonarias. Por eso, Musk corre que se las pela. Tanto que media docena de investigadores, de los ocho que formaban el equipo fundacional de Neuralink, han desertado porque se les exigen resultados en semanas para experimentos que, en ámbitos académicos, tardan años.

El filósofo británico Max More resume así la situación: «Le damos las gracias a la naturaleza por habernos creado, pero nos ha hecho defectuosos. Y parece que perdió el interés en nuestra evolución hace unos cien mil años. O tal vez ha estado esperando a que demos el siguiente paso nosotros mismos».

Y ahí asoma una última e inquietante cuestión. En un futuro, como no todos podrán pagarse estas mejoras tecnológicas, se produciría un ensanchamiento de la brecha entre ricos y pobres. Como advierte el filósofo Antonio Diéguez, «las clases sociales se convertirán en clases biológicas». Como yo advertiría “mas de lo mismo”. Marcar diferencias, ya no soportadas o vias de estarlo.

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Kevin Warwick | Ingeniero cibernético

«Pronto seremos seres ‘mejorados’»

Se considera el primer ‘cíborg’ del mundo desde que en 2002 conectó los nervios de su brazo a una mano robótica. Luego ensambló su sistema nervioso a una mano de su mujer: cuando ella la movía, él sentía los impulsos y podían comunicarse en morse. «Fue una experiencia más íntima que el sexo». Este catedrático por la Universidad de Reading empezó siendo radical: «El cuerpo es un estorbo para el cerebro. Prescindiremos de él». Con los años se ha moderado y trabaja en aplicaciones terapéuticas. Con estimulación profunda del cerebro ha logrado la remisión de los síntomas en pacientes de párkinson. Warwick cree que la frontera entre hombres y máquinas se difuminará y pronto seremos seres ‘mejorados’. «Extenderemos nuestro cuerpo:  mente y cuerpo no tienen que estar en el mismo sitio».

Y mas sorprendente todavía, mezcla de utilísimo y psicopatas

Rich Lee | biohacker «Llevo un implante que convierte el pene en vibrador»

El biohacker Rich Lee ha patentado el Lovetron 9000, un dispositivo casero fabricado con el motorcito de un cepillo de dientes «pensado para optimizar la experiencia sexual». Se instala en el hueso púbico y convierte el pene en un vibrador. Tiene varias velocidades.

Este estadounidense es, además, conocido por sus experimentos en aumento sensorial, dispositivos cibernéticos implantados por bricolaje y autoexperimentación con terapia génica. Tiene en sus dedos imanes y chips de comunicación de campo cercano (NFC) que pueden vincularse a sitios web o abrir puertas de automóviles y un chip biotérmico en su brazo para controlar la temperatura de su cuerpo.

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James Young | Hombre biónico

«No es un ‘aparato’: es parte de mí»

Sufrió una doble amputación tras caer a la vía del tren. Ha reconstruido su cuerpo con implantes de titanio y la compañía de videojuegos Konami financió su brazo biónico de fibra de carbono, que conecta sus músculos con sensores. Su tecnología le permite hacer muchas más cosas que una prótesis, incluido cargar su móvil. Young es ahora padre de una niña de 2 años.

Neil Harbisson | Primer ciudadano ‘cíborg’ «’Oigo’ los colores»

En su pasaporte británico consta su condición de ‘cíborg’. Neil Harbisson —activista cíborg y artista vanguardista con residencia en Nueva York​ y Barcelona— nació con acromatismo, una rara enfermedad que le hace ver el mundo en blanco y negro. Se hizo implantar en 2003 una antena conectada a su cerebro con las que capta las ondas del espectro cromático.

Pero en los Paraplejicos esta técnica ya es un hecho

Tres pacientes quedaron en parálisis sensoriomotora completa de las extremidades inferiores y del tronco, producida por un accidente de moto, que cortó por completo la médula espinal de cada uno de ellos.

Después de una operación en fase experimental, estos tres pacientes pudieron volver a caminar de forma autónoma. En cuestión de un día, los afectados pudieron ponerse de pie, caminar, andar en bicicleta, nadar y controlar los movimientos del tronco.

Estos resultados, publicados en la revista Nature Medicine, han sido posibles gracias a la implantación de 16 electrodos en la médula espinal, los cuales imitan las señales que circulan a lo largo de esta y que vinculan los miembros inferiores de los pacientes con el cerebro. A su vez, estos electrodos están conectados a un ordenador con un sistema de inteligencia artificial que reproduce los impulsos necesarios para asegurar la movilidad.

Para ello, los investigadores desarrollaron un software que respalda la configuración rápida de programas de estimulación específicos de la actividad y que reproducen la activación natural de las neuronas motoras subyacentes.

Los responsables de este hito han sido Grégoire Courtine, neurocientífico de la Escuela Politécnica Federal de Lausana (Suiza), y la neurocirujana Jocelyne Bloch, del hospital universitario de la misma ciudad, quienes han cambiado la vida de tres varones helvéticos de entre 29 y 41 años.

Pasados unos meses, sus autores se congratulan de que la estimulación eléctrica de la médula espinal sea actualmente una opción terapéutica prometedora para restaurar la función motora en personas con lesión medular.

“Aquí planteamos la hipótesis de que, una disposición de electrodos dirigida al conjunto de raíces dorsales involucradas en los movimientos de las piernas y el tronco, daría como resultado una eficacia superior, restaurando actividades motoras más diversas después de la lesiones de médula espinal más grave“, expone Courtine.

Desde España, expertos en neurología ven estos resultados como un logro esperanzador y mantienen la esperanza de que se consoliden, no a corto, pero sí, al menos, a medio plazo. Sobre todo por las “escalofriantes” cifras que se dan cada año, en las que un gran número corresponden a personas muy jóvenes.

“Los logros que relata el artículo son muy prometedores, porque, además, se trata de pacientes con una cierta cronicidad y conexiones completas, que no son el mejor pronóstico. Para nosotros es una noticia fantástica”, explica Carolina Colomer, vocal de la Sociedad Española de Neurorrehabilitación de la Sociedad Española de Neruología (SEN).

Los tratamientos de estimulación personalizados para cada paciente, en lugar de otros más generales, proporcionan una eficacia superior y actividades motoras más diversas.

Cortine y colaboradores devolver la movilidad a pacientes que sufren de paraplejia ha sido su propósito desde hace varios años. Ya en otoño de 2018, estos investigadores presentaron nuevos resultados con David Mzee, un joven que perdió la movilidad a los 20 años. Con una estimulación epidural y un andador, lograron que Mzee volviese a andar.

Michel Rocatti, uno de los tres pacientes, haciendo deporte y de pie en la terraza de un bar.

No obstante, este ensayo presenta una diferencia respecto a las anteriores investigaciones: los electrodos han sido fabricados teniendo en cuenta las lesiones particulares de cada participante, es decir, la estimulación eléctrica ha sido personalizada.

Según indica Courtine, hasta ahora todos los implantes de este tipo reutilizaban electrodos originalmente diseñados para tratar el dolor. Por lo que no conseguían estimular todos los nervios de la médula espinal asociados con los movimientos de las piernas y el tronco, lo que podía limitar la recuperación de todas las funciones motoras.

Este enfoque optimizado de estimulación de la médula espinal resulta a priori ser más eficaz que sus antecesores, lo que abre la puerta a ayudar a más personas que sufran lesiones medulares de todo tipo. Por ende, Cortine espera que su equipo pueda comenzar los primeros ensayos clínicos con más pacientes en 2023.

No sólo se ha logrado estimular los nervios que mueven las piernas, sino también los músculos del abdomen y espalda baja.

Una vez más, los expertos demuestran la importancia de la implantación y mejora de la medicina personalizada en el Sistema Nacional de Salud. Al igual que los suizos, Colomer reafirma esta conclusión e insiste en que, para ello, deberá ser necesaria una mayor actuación e inversión en este campo.

Al mismo tiempo, los investigadores del Centro Sagol de Biotecnología Regenerativa de la Universidad de Tel Aviv han diseñado tejidos de la médula espinal humana en 3D.

Según sus autores, los resultados fueron muy alentadores con una tasa de éxito de aproximadamente el 80 por ciento en la restauración de la capacidad para caminar en aquellos con parálisis crónica y en un 100 por ciento en los afectados por una fase aguda (recientes).

Ahora los investigadores se preparan para la siguiente etapa del estudio: ensayos clínicos en pacientes humanos. Esperan que, dentro de unos años, los tejidos diseñados se implanten en personas paralizadas que les permitan ponerse de pie y caminar de nuevo.

En aquellos con parálisis crónica, hubo una tasa de éxito del 80 por ciento en la restauración de la capacidad para caminar y un 100 por ciento en los afectados por una fase aguda.

“Las personas lesionadas a una edad muy temprana son destinados a sentarse en una silla de ruedas por el resto de sus vidas, soportando todos los costos sociales, financieros y relacionados con la salud de la parálisis. Nuestro objetivo es producir implantes de médula espinal personalizados para cada persona paralizada, lo que permite la regeneración del tejido dañado sin riesgo de rechazo”, concluye

Bibiografia

CARLOS MANUEL SÁNCHEZ | FOTOGRAFÍA: DAVID VINTINER

Tal Dvir Centro Sagol de Biotecnología Regenerativa. Universidad de Tel Aviv.

Carolina Colomer, vocal de la Sociedad Española de Neurorrehabilitación de la Sociedad Española de Neruología (SEN).

Cortine y colaboradores

Biohacker Rich Lee ha patentado el Lovetron 9000

Elon Musk empresa Neuralink

 

 

CÉLULAS MADRE

 

Células madre como células maestras del cuerpo

Las células madre generan todas las demás células incluso especializadas.

Bajo las condiciones adecuadas en el cuerpo o en un laboratorio, las células madre se dividen para formar más células llamadas células hijas.

Estas células hijas se convierten en nuevas células madre (autorrenovación) o en células especializadas (diferenciación) con una función más específica, como células sanguíneas, células cerebrales, células del músculo cardíaco o células óseas.

Ninguna otra célula del cuerpo tiene la capacidad natural de generar nuevos tipos de células.

El conocimiento de las células madre potenciaría una serie de procesos de los que el principal sería reemplazar las células enfermas.

Las células madre pueden ser orientadas para convertirse en células específicas que pueden utilizarse para regenerar y reparar tejidos enfermos o dañados en las personas.

Las células madre pueden tener el potencial de crecer hasta convertirse en tejido nuevo para su uso en trasplantes y medicina regenerativa y de trasplante.

Probar nuevos medicamentos en cuanto a seguridad y eficacia, proporcionaría a los investigadores poder usar algunos tipos de células madre para probar la seguridad y calidad de los medicamentos

Entre las nuevas áreas de estudio se encuentra la efectividad del uso de células madre humanas que han sido programadas en células específicas de tejido para probar nuevos medicamentos..

Por ejemplo, se pueden generar células nerviosas para probar un nuevo medicamento para una enfermedad nerviosa. Las pruebas podrían mostrar si el nuevo medicamento tuvo algún efecto sobre las células y si las células fueron dañadas.

¿De dónde provienen las células madre?

Las células madre provienen de embriones que tienen de tres a cinco días de vida. En esta etapa, un embrión se llama blastocisto y tiene alrededor de 150 células.

Estas son células madre son pluripotentes, lo que significa que pueden dividirse en más células madre o pueden convertirse en cualquier tipo de célula del cuerpo. Esta versatilidad permite que las células madre embrionarias se utilicen para regenerar o reparar tejidos y órganos enfermos.

Células madre adultas.

Estas células madre se encuentran en pequeñas cantidades en la mayoría de los tejidos adultos, como la médula ósea o la grasa. En comparación con las células madre embrionarias, las células madre adultas tienen una capacidad más limitada para generar diferentes células del cuerpo.

En la actualidad se sabe que las células madre adultas pueden crear diferentes tipos de células.

Un ejemplo claro es que, las células madre de la médula ósea podrían crear células óseas o del músculo cardíaco, y células madre adultas se están probando en personas con enfermedades neurológicas o cardíacas.

Células adultas modificadas para que tengan las propiedades de las células madre embrionarias (células madre pluripotentes inducidas). Los científicos han transformado satisfactoriamente las células adultas normales en células madre mediante la reprogramación genética. Al modificar los genes de las células adultas, los se pueden reprogramar las células para que actúen de manera similar a las células madre embrionarias.

Con esta nueva técnica los investigadores pueden utilizar células reprogramadas en lugar de células madre embrionarias y prevenir el rechazo del sistema inmunológico a las nuevas células madre. Sin embargo, los científicos aún no saben si el uso de células adultas modificadas causará efectos adversos en los humanos.

Los investigadores han podido tomar células comunes del tejido conectivo y reprogramarlas para que se conviertan en células cardíacas funcionales. En estudios, los animales con insuficiencia cardíaca que fueron inyectados con nuevas células cardíacas presentaron una mejora en la función cardíaca y en el tiempo de supervivencia.

Células madre perinatales. Los investigadores han descubierto células madre en el líquido amniótico, así como en la sangre del cordón umbilical. Estas células madre también tienen la capacidad de convertirse en células especializadas.

Los investigadores han identificado células madre en muestras de líquido amniótico extraídas de mujeres embarazadas para detectar anomalías, un procedimiento llamado amniocentesis.

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Hay controversias con el uso de células madre embrionarias

Las células madre embrionarias se obtienen a partir de embriones en etapa temprana, un grupo de células que se forman cuando el óvulo de una mujer es fecundado con el espermatozoide de un hombre en una clínica de fertilización in vitro. Debido a que las células madre embrionarias humanas se extraen de embriones humanos, se han planteado varias preguntas y cuestiones sobre la ética de la investigación con células madre embrionarias.

Los National Institutes of Health (Institutos Nacionales de Salud) crearon pautas para la investigación con células madre humanas en 2009. Las pautas definen a las células madre embrionarias y cómo pueden utilizarse en la investigación, e incluyen recomendaciones para la donación de células madre embrionarias. Además, las pautas establecen que las células madre embrionarias de embriones creados mediante fertilización in vitro solo se pueden utilizar cuando el embrión ya no es necesario.

¿De dónde vienen estos embriones?

Los embriones que se utilizan en la investigación de células madre embrionarias provienen de óvulos que fueron fertilizados en clínicas de fertilización in vitro pero que nunca fueron implantados en el útero de una mujer. Las células madre son donadas con el consentimiento informado de los donantes. Las células madre pueden vivir y crecer en soluciones especiales en tubos de ensayo o placas de Petri en los laboratorios.

¿Por qué los investigadores no pueden usar células madre adultas?

Aunque la investigación sobre células madre adultas es prometedora, las células madre adultas podrían no ser tan versátiles y duraderas como las células madre embrionarias. Es posible que las células madre adultas no puedan ser manipuladas para producir todo tipo de células, lo que limita la forma en que las células madre adultas pueden ser utilizadas para tratar enfermedades.

Las células madre adultas también son más propensas a tener alteraciones debido a peligros ambientales, tales como toxinas, o por errores adquiridos por las células durante la replicación. Sin embargo, los investigadores han descubierto que las células madre adultas son más adaptables de lo que se pensaba al principio.

¿Qué son las líneas de células madre y por qué los investigadores quieren usarlas?

Una línea de células madre es un grupo de células que provienen de una sola célula madre original y se cultivan en un laboratorio. Las células de una línea de células madre siguen creciendo pero no se diferencian en células especializadas. Idealmente, permanecen libres de defectos genéticos y continúan creando más células madre. Pueden tomarse grupos de células de una línea de células madre y congelarse para su almacenamiento o compartirlos con otros investigadores.

¿Qué es la terapia con células madre (medicina regenerativa) y cómo funciona?

La terapia con células madre, también conocida como medicina regenerativa, promueve la reparación de tejidos enfermos, disfuncionales o lesionados utilizando células madre o sus derivados. Es el próximo capítulo en el trasplante de órganos y utiliza células en lugar de órganos de donantes, cuyo suministro es limitado.

Los investigadores cultivan células madre en un laboratorio. Estas células madre se manipulan para especializarse en tipos específicos de células, como células del músculo cardíaco, células sanguíneas o células nerviosas.

Las células especializadas luego pueden ser implantadas en una persona. Por ejemplo, si la persona tiene enfermedad cardíaca, las células podrían inyectarse en el músculo cardíaco. Las células sanas del músculo cardíaco trasplantadas podrían entonces contribuir a reparar el músculo cardíaco defectuoso.

Los investigadores ya han demostrado que las células adultas de médula ósea guiadas para convertirse en células similares a las del corazón pueden reparar el tejido cardíaco en las personas, y hay más investigación en curso.

¿Ya se utilizaron células madre para tratar enfermedades?

Sí. Los médicos han realizado trasplantes de células madre, también conocidos como trasplantes de médula ósea. En estos trasplantes, las células madre reemplazan a las células dañadas por la quimioterapia o la enfermedad o sirven como una forma en que el sistema inmunológico del donante combate ciertos tipos de cáncer y enfermedades relacionadas con la sangre, como la leucemia, el linfoma, el neuroblastoma y el mieloma múltiple. Estos trasplantes utilizan células madre adultas o sangre del cordón umbilical.

Los investigadores están probando células madre adultas para tratar otras condiciones, que incluyen diversas enfermedades degenerativas tales como la insuficiencia cardíaca.

Para que las células madre embrionarias sean útiles en las personas, se debe tener seguridad de que las células madre se diferenciarán en los tipos específicos de células deseadas.

Los investigadores han descubierto formas de orientar a las células madre para que se conviertan en tipos específicos de células, por ejemplo, orientar células madre embrionarias para que se conviertan en células del corazón.

Las células madre embrionarias también pueden crecer de forma irregular o especializarse en diferentes tipos de células espontáneamente.

Las células madre embrionarias también pueden desencadenar una respuesta inmunitaria en la que el cuerpo del receptor ataca a las células madre como si fuesen invasores extraños. Las células madre también pueden no funcionar normalmente, con consecuencias desconocidas. Los investigadores continúan estudiando cómo evitar estas posibles complicaciones.

La clonación terapéutica, también llamada transferencia nuclear de células somáticas, es una técnica para crear células madre versátiles e independientes de los óvulos fertilizados. En esta técnica, el núcleo, que contiene el material genético, se extrae de un óvulo no fertilizado. El núcleo también se extrae de la célula de un donante.

Este núcleo de donante se inyecta en el óvulo, reemplazando al núcleo que fue extraído, en un proceso llamado transferencia nuclear. El huevo se divide y pronto forma un blastocisto. Este proceso crea una línea de células madre que es genéticamente idéntica a las células del donante: en esencia, un clon.

Algunos investigadores creen que las células madre derivadas de la clonación terapéutica pueden ofrecer beneficios respecto de las de los óvulos fertilizados, porque es menos probable que las células clonadas sean rechazadas una vez trasplantadas de nuevo al donante y pueden permitir que los investigadores vean exactamente cómo se desarrolla una enfermedad.

La clonación terapéutica no han tenido éxito en seres humanos a pesar del éxito en otras especies.

Sin embargo, en estudios recientes, los investigadores han creado células madre pluripotentes humanas al modificar el proceso de clonación terapéutica. Los investigadores continúan estudiando el potencial de la clonación terapéutica en las personas.

La cantidad de nuevos proyectos, o antiguos modificados en medicina y sobre todo en la terapia de enfermedades degenerativas es ilusionante, aunque todavía tiene visos de optimismo.

 

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LA FIEBRE EN EL EMBARAZO Y EN EL AUTISMO

 

Dos trabajos tocan el mismo tema e invita a la meditación.

¿Quien tiene la razón o los dos ¿

La fiebre alta podría suavizar algunos síntomas del autismo en niños. Según un estudio realizado a 30 niños con autismo en el Instituto Kennedy Krieger de Baltimore (EE UU).

La fiebre restablece las comunicaciones entre las células en zonas del cerebro autista, devolviendo al niño la capacidad de interactuar. El autismo y los 'despertares' de la fiebre

Ruth Christ Sullivan publicó por primera vez los beneficios de la fiebre en 1980 en Parents Speak, su columna en el Journal of Autism and Developmental Disorders.

Posteriormente en un brote de infección de las vías respiratorias superiores en una guardería del Hospital Bellevue. Los niños autistas que estaban allí internados y tuvieron fiebres entre 38,8 y 40,5 grados C socializaron con otros niños y adultos como nunca los habían visto antes.

La mayoría de las mejoras desaparecieron unos días después, cuando la temperatura volvió a la normalidad. También ha habido informes ocasionales de mejoras breves pero muy notables tras procedimientos estresantes, como una extracción de sangre.

“Durante un brote de fiebre, bastantes personas con autismo se vuelven más comunicativas y abiertas y mejoran en sus síntomas y se manifiesta de forma diferente”

Las características que presentan:

Estan mas tranquilos. Tienen menos estereotipias, mejor sueño y más concentración.

Esta mejoría es transitoria, nunca curan el autismo.

Un estudio prospectivo que comparaba el comportamiento de los niños con TEA durante fiebres superiores a 38 grados frente al comportamiento de niños con TEA y sin fiebre .

Los padres observaron menos irritabilidad, menos hiperactividad, menos actos repetitivos y menos habla inapropiada durante el período con fiebre. Estas diferencias no dependían del estado de letargo, la intensidad de la fiebre ni la gravedad de la enfermedad. La publicación de este estudio generó una avalancha espontánea de informes de otros padres sobre el efecto de la fiebre en el alivio del autismo y otros trastornos.

Esto ha sido ratificado en la literatura, aunque también lo contrario

«Durante la fiebre el cambio es muy evidente, experimentan un mayor estado de alerta, una disminución del aislamiento social y comportamiento autolesivo, un aumento del comportamiento verbal y un intento de intento de acercarse y comunicarse con los adultos».

En otra descripción: «Cuando los autistas tienen una fiebre moderada, invariablemente muestran patrones de comportamiento normales, incluyendo un mayor deseo o capacidad de comunicarse». Los cambios más llamativos suceden cuando la temperatura corporal aumenta entre 1,5 y 2,5 grados.

Cuando se les provoco calor desde fuera metiendo a los niños en una sauna, una sala de vapor o en baños calientes, no hubo resultados consistentes

La respuesta a la fiebre no es similar en todos los niños con TEA.

Catherine Lord describió las características de los jóvenes que tienen más probabilidades de experimentar el efecto fiebre.

Simons Simplex Collection mostro datos de 2.152 niños con autismo que participaron en el proyecto de investigación.

Los padres de 362 niños, el 17%, informaron de que sus hijos o hijas habían experimentado el efecto fiebre. Como grupo, esos niños también tenían menos habilidades cognitivas no verbales, menos lenguaje y más comportamientos repetitivos que los niños que no experimentaron el efecto fiebre.

Otros estudios han encontrado que el número de niños beneficiados era mayor, del 30-40% o incluso del 80%.

Dentro de ese grupo que sí presenta cambios positivos hay un grupo que mejora unas horas antes de la aparición de la fiebre y son los que tienen las mejoras más notables durante la fiebre y los más propensos a tener efectos duraderos después de que la fiebre disminuya. Son en torno 10% de los que tienen el ‘efecto fiebre’.

 

Principio del formulario

LO Lo conrtrario Llama la atendion que también se publica algo diferente

La fiebre durante el embarazo con mayor riesgo de autismo

Una investigación llevada a cabo con 96.000 niños relaciona episodios de fiebre de la madre durante el embarazo con el aumento del riesgo de que el niño sea diagnosticado con trastorno del espectro autista (TEA).

Vinculan la fiebre durante el embarazo con mayor riesgo de autismo

Los síntomas del autismo se hacen evidentes sobre los dos años de edad y pueden durar hasta la edad adulta.

La fiebre de la madre durante el embarazo, especialmente durante el segundo trimestre, podría aumentar el riesgo de que el niño sea diagnosticado con trastorno del espectro autista (TEA).

Esa es la conclusión que arroja un estudio que acaba de ser publicado en la revista científica ‘Molecular Psychiatry y que podría arrojar algo de luz a las causas de una condición neurológica que, pese a las numerosas investigaciones, continúa siendo muy desconocida.

El trabajo, que ha sido llevada a cabo por un grupo multidisciplinar de investigadores procedente de la Universidad de Columbia (Estados Unidos) y del Instituto de Salud Pública de Noruega, sostiene la teoría de que los agentes infecciosos que provocan la respuesta inmune de una mujer embarazada pueden interrumpir el desarrollo del cerebro del feto en un momento crítico, lo que podría conducir a trastornos como el autismo.

Los hijos nacidos de mujeres que habían padecido episodios de fiebre a lo largo del segundo trimestre de embarazo tenían hasta un 40% más de probabilidades de ser diagnosticados de TEA

Se analizaron la información procedente de la base de datos del Norwegian Mother and Child Cohort Study (MoBa) de cerca de 96.000 niños (51,4% varones) nacidos en Noruega entre los años 1999 y 2009, entre los que se diagnosticaron un total de 583 casos de TEA. Encontraron que el 16% de las madres de los niños refirieron en algún momento del embarazo uno o más episodios de fiebre de diversa importancia.

La información se recogió durante los embarazos y poco después del nacimiento, por lo que se redujo al mínimo los posibles sesgos por recuerdo de las madres. El equipo utilizó modelos de regresión logística para buscar asociaciones entre la fiebre durante cada trimestre y el riesgo de TEA.

Los hijos nacidos de mujeres que habían padecido uno o dos episodios en el embarazo tenían hasta 1,3 probabilidades más de ser diagnosticados de TEA. Al analizar los datos por trimestres encontraron que los hijos nacidos de mujeres que habían padecido episodios de fiebre a lo largo del primer trimestre de embarazo tenían hasta un 34% más de probabilidades de ser diagnosticados de TEA; una cifra que aumentaba hasta el 40% durante el segundo, para descender hasta un tímido 15% en el tercer y último trimestre.

Mecanismos biologicos .

La fiebre aumenta la temperatura del cerebro humano.

Un aumento de un grado centígrado acelera el metabolismo de las neuronas en un 11% por lo que el hipotálamo regula estrechamente las temperaturas del cuerpo y del cerebro y las mantiene entre 36,6 y 37,1 C y usa métodos como la sudoración, la vasodilatación o las tiritonas para mantenerlo bajo control. Cuando una infección bacteriana o vírica requiere que el hipotálamo aumente la temperatura corporal hasta un nuevo punto de referencia llamado fiebre, los mecanismos de enfriamiento se suprimen. Cuando la temperatura se estabiliza en el nuevo punto de referencia, el de la fiebre, el flujo sanguíneo a la piel vuelve a equilibrar la ganancia y la pérdida de temperatura, y el niño no siente ni frío ni calor. Cuando la fiebre se desploma (crisis febril) los vasos sanguíneos de la piel se dilatan bruscamente y la sudoración es profusa.

Una segunda posibilidad son las proteínas de choque de calor. Las personas producen estas proteínas durante la fiebre para proteger las células del daño.

Una tercera explicación son los cambios en el sistema inmunitario que a su vez actuarían sobre el sistema nervioso.

Un estudio en ratones, publicado en 2020 en Nature, descubrieron que, en unos experimentos que imitan una infección bacteriana, se libera una molécula inmunitaria llamada IL-17a que suprime la actividad de una pequeña región de la corteza cerebral vinculada a los déficits de comportamiento social en modelos animales. Los investigadores comenzaron estudiando ratones que presentaban alteraciones de comportamiento debido a la exposición a la inflamación durante la gestación. Inyectaron a estos ratones un componente bacteriano llamado LPS, que induce una respuesta febril, y descubrieron que las interacciones sociales de los animales volvían temporalmente a la normalidad. Este efecto sobre el comportamiento no es necesariamente el resultado de la fiebre, sino el resultado de la producción de citoquinas.

Se deduce que el sistema inmunitario envía directamente sus mensajeros al cerebro, donde funcionan como si fueran moléculas cerebrales, para cambiar el funcionamiento de los circuitos y la forma de los comportamientos.

Otra posible explicación son los aminoácidos. La glutamina es normalmente el aminoácido más abundante en la sangre, pero su concentración es sistemáticamente baja en el plasma de los niños con TEA, y a menudo baja en su cerebro.

Los niños con un alto nivel de glutamina en el cerebro debido a alteraciones en el ciclo de la urea raramente muestran un comportamiento autista.

En infecciones leves experimentales, disminuye la concentración de aminoácidos plasmáticos, sobre todo de glutamina. Los aminóacidos liberados de los músculos por el catabolismo de sus proteínas son tomados ávidamente por parte de las células inmunitarias, el hígado y el cerebro. Sin embargo, los músculos liberan sus aminoácidos libres mucho antes de que sus proteínas se descompongan por la fiebre.

La glutamina liberada por los músculos sirve como combustible provisional durante la pérdida de apetito (anorexia) que acompaña a la fiebre. La glutamina es un combustible alternativo para las neuronas y astrocitos del cerebro, especialmente durante la hipoglucemia.

La glutamina es también precursora de la arginina el único sustrato del óxido nítrico, que actúa como vasodilatador y también como neurotransmisor atípico.

La taurina es otro aminoácido candidato. Es el aminoácido que se pierde más en la orina de los niños autistas. De hecho, algunos autores han propuesto que la taurina es el primer aminoácido (y el más seguro) para suplementar en estos niños, a la luz de la gran cantidad de taurina presente en el cerebro fetal normal y en la leche materna, y la utilidad de la taurina en la desintoxicación del amoníaco. La taurina no es usada como combustible, pero es transportada a las células excitables, incluidas las neuronas.

Si la fiebre libera glutamina y taurina de los músculos, ¿qué tienen en común estos aminoácidos? Lo más obvio es que ambos son osmolitos orgánicos primarios del cerebro. La taurina se libera del cerebro al líquido cefalorraquídeo para reducir la inflamación provocada por distintos agentes, especialmente el amoníaco. La taurina, al igual que la glutamina, transporta y liga agua.

Una quinta posibilidad es que el factor decisivo en el efecto fiebre sea precisamente el agua. El agua es extraída/transportada desde la mielina cerebral y los astrocitos por los osmolitos glutamina y taurina liberados desde los músculos y el cerebro. El factor decisivo en el retorno del comportamiento autista después de la fiebre sería el retorno del agua.

Es difícil engarzar estos dos trabajos, que dicen casi lo contrario, aunque coinciden en la fisiopatología en parte

Un poco de paciencia

Bibliografia

Norwegian Mother and Child Cohort Study (MoBa)

Good P (2017) Simplifying study of fever’s dramatic relief of autistic behavior. Clin Nutr ESPEN 17:1-7.

Grzadzinski, R., Lord, C., Sanders, S. J., Werling, D., & Bal, V. H. (2017). Children with autism spectrum disorder who improve with fever: Insights from the simons simplex collection. Autism Research : Official Journal of the International Society for Autism Research, doi:10.1002/aur.1856

Lorenzen A (2022) El enigma del efecto febril en el autismo. Mente y Cerebro febrero-marzo. https://www.investigacionyciencia.es/revistas/mente-y-cerebro/el-reto-de-medir-la-inteligencia-852/el-enigma-del-efecto-febril-en-el-autismo-20660

Reed MD, Yim YS, Wimmer RD, Kim H, Ryu C, Welch GM, Andina M, King HO, Waisman A, Halassa MM, Huh JR, Choi GB (2020) IL-17a promotes sociability in mouse models of neurodevelopmental disorders. Nature 577(7789): 249-253.

 

BIOLOGIA DEL BOSQUE

 

Casi todo el mundo ama al bosque, pero cuando llega el momento de ganar dinero, los arboles se cortan y caiga quien caiga.

Y estamos cayendo, el combio climatigo es un hecho.

Tenemos que saber mas sobre los arboles y el bosque para entenderlo y obrar en consecuencias.

Los bosques se construyen en relaciones que forman de redes, como las redes fluviales.

La deforestación provoca en todo el mundo más emisiones de gases de efecto invernadero que todos los trenes, aviones y automóviles juntos?

Las redes forestales se organizan de la misma manera que las redes neuronales y las redes sociales.

Si aprendemos a integrar esto como un todo podemos cambiar este camino peligroso del calentamiento global

porque creo que estamos programados para la curación.

La red más antigua es esta red de hongos subterráneos, o la red de setas. Y evolucionó hace más de mil millones de años

para permitir que los organismos migren desde el océano hacia la tierra. Y, con el tiempo, se juntaron con las plantas

en esta simbiosis. Y esto le permitió a las plantas hacer fotosíntesis, extrayendo CO2, el gas de efecto invernadero más importante,

de la atmósfera y emitiendo oxígeno, que nos permite respirar y, de hecho, nos permitió a los humanos evolucionar con el tiempo.

A esta simbiosis la llamamos micorriza, mico de hongo, rriza de raíz.

El hongo y la raíz juntos, intercambian en beneficio mutuo. Todos los árboles del bosque de todo el mundo dependen de estas micorrizas para su propia supervivencia. No pueden vivir sin ellas. Y funciona así:

La semilla cae al suelo del bosque,

Germina,

Arraiga en el suelo,

y empieza a enviar señales químicas a los hongos para que crezcan hacia la raíz.

Y los hongos responden con sus propias señales,

y la raíz: crece hacia el hongo, se ramifica y suaviza la comunicación,

crecen juntas en esta simbiosis mágica.

La simbiosis funciona así:

la planta toma su carbono arduamente mediante la fotosíntesis y se lo da al hongo porque el hongo no puede hacer fotosíntesis.

El hongo toma los nutrientes y el agua que recoge del suelo, donde las raíces de la planta no pueden crecer, y se la dan a la planta.

Así, ambos se benefician de esta cooperación.

Conforme el hongo crece en el suelo, empieza la vinculación entre planta y planta y entre árbol y árbol hasta que todo el bosque está vinculado.

De forma que un árbol puede conectarse y colaborar con cientos de otros árboles

En el bosque , los árboles, las raíces, las setas, son solo la punta del témpano.

Bajo un simple paso, hay 480 km de células micóticas apiladas codo a codo, moviendo cosas.

Y si pudieran mirar al suelo,

Es como una autopista va a todas partes.

Como las redes tienen nodos y vínculos. En los bosques, los nodos son árboles y los vínculos, hongos.

Es como en la red de Facebook, donde los nodos serían los amigos y los vínculos, las amistades.

Los nodos del bosque los llamamos hubs, son los grandes árboles del bosque con raíces que se extienden por doquier.

Los sistemas organizados en torno a estos hubs, estos grandes y viejos árboles, en los bosques, intervienen en la regeneración.

El hub siempre envía mensajes grupales.

A estos hubs del bosque los llamamos árboles madre; son los grandes árboles viejos del bosque.

Retienen el carbono en sus hojas, y lo envían por sus enormes troncos a las redes que hay en torno a ellos

que están vinculadas a los otros árboles y plantones, los jóvenes, y empiezan a enviar ese carbono por doquier.

Cuanto más estresados están esos plantones, quizá por la sequía o la sombra, más les envía el árbol madre.

En los bosques, se ha descubierto recientemente, que los árboles madre preferirán enviar

más señales a sus propios hijos. Y así les ayudan a ser mejores, y sobreviven más, y luego pueden pasar sus genes a las generaciones futuras.

Estos bosques que se organizan de forma que son resistentes y vulnerables.

Son resistentes porque hay muchos árboles madre, y hay muchas especies de hongos que los vinculan entre sí.

Y esa red es muy difícil de romper. Es bastante robusta.

La mano humana que quita los grandes arboles esta rompiendo ese equilibrio

Quizá quitar uno no hace daño, la tala cada vez mas abundante puede hacer que el sistema se derrumbe y caiga,

como fichas de dominó. Y las c consecuencias las podemos estar ya viendo.

podemos cruzar los puntos de inflexión

A mas más muerte en los bosques, más calentamiento global, y estamos haciéndolo.

Las decisiones que tomamos, pueden llevarnos a la salud o a la enfermedad globales.

Para terminar la conservación de nuestros bosques permite el control del cambio climático

Bibliografia

Suzanne Simard

Traductor: Sebastian Betti Revisor: Lidia Cámara de la Fuente

 

LA VEJEZ DE LOS ARBOLES

S El drago milenario de Icod de los Vinos, en la isla de Tenerife.

Nacen, crecen se desarrollan y mueren.

Las condiciones que caracterizan a los seres vivientes. Pero viven mucho mas que el resto de los seres vivos.

Porque? Que les ayuda en estas largas supervivencia.

Los árboles son plantas que suelen presentar tallos gruesos y leñosos en forma de troncos. Estos se desarrollan y ramifican en diferentes brazos formando copas pobladas de hojas. Son las plantas de mayor tamaño, superando la altura y el grosor de otros tipos de plantas más pequeños, como los arbustos. En las diferentes culturas que podemos encontrar alrededor del mundo, los árboles siempre ocupan un papel importante para el ser humano. A lo largo de la historia, de los árboles hemos obtenido alimento y medicinas para curarnos; madera para construir nuestros hogares y barcos con los que exploramos el mundo; también nos han dado leña, que nos permitió calentarnos, alejar a las fieras y cocinar nuestros alimentos. Y lo más importante de todo: los árboles han hecho posible –y siguen haciéndolo– que los seres humanos y muchos otros animales y seres vivos disfrutemos de una atmósfera respirable. Pero además, algunas especies de árboles son especialmente longevas, superando enormemente el tiempo de vida medio de los seres humanos y convirtiéndose en algunos de los organismos vivos más antiguos que existen.

«El tronco está formado por más de un 99% de tejidos muertos y el xilema -un conjunto de vasos del tejido vascular- también está completamente muerto», que remarca que «los tejidos vivos que conforman el floema -vaso conductor de la savia elaborada- y el cámbium vascular se encuentran muy protegidos por la corteza del árbol».

El crecimiento lento, la capacidad de regeneración y la tolerancia ante el estrés ambiental son los principales factores.

Muestro algunos de los árboles más longevos conocidos,

El drago milenario de Icod de los Vinos, en la isla de Tenerife. El drago milenario de Icod de los Vinos, en la isla de Tenerife.MIGUEL ÁNGEL GARCÍA / FLICKR.

Pero estas características groseras son solo parte del contexto.

Hay mas cosas y además objetivables.

Un antiguo olivo de la variedad local “empeltre” ha sido galardonado como el “Mejor Olivo Monumental” de España. Se calcula la edad de este olivo en unos 1100 años y fue presumiblemente plantado por los musulmanes en el S.IX, su tronco mide más de 6,5 metros de diámetro y sigue produciendo unos 120 kgs de olivas por año. ng: los árboles más longevos del mundo

Patriarca da Floresta

patriarca da Floresta Floresta .

Brasil, en el Parque Estatal de Vassununga, al norte de São Paulo. Aquí encontramos un ejemplar de cariniana estrellensis conocido como Patriarca da por sus más de 3.000 años de edad. Este árbol mide unos 49 metros de altura y su perímetro en la base es de unos 16 metros. Para hacernos una idea de lo antiguo que es este ser vivo, podemos decir que este árbol nació en tiempos del rey Salomón de la tradición judía.

Gran Abuelo Foto: Cristian Barahona Miranda

El Gran Abuelo es un espécimen de alerce patagónico (fitzroya cupressoides) de nada más y nada menos que 3.646 años de edad. Si queremos visitarlo, tendremos que ir hasta el Parque Nacional Alerce Costero de Chile. El nacimiento de este árbol fue anterior a la fundación del Imperio Hitita, en Asia Menor, o al nacimiento del profeta Moisés.

Sarv-e Abarkuh Foto: TruthBeethoven

Con una edad de entre 4.000 y 5.000 años, el ciprés mediterráneo (cupressus sempervirens) Sarv-e Abarkuh es posiblemente el árbol más longevo de toda Asia. Según la tradición musulmana, este árbol habría sido plantado por el profeta Zaratustra.

Llangernyw Yew Foto: Emgaol

En Gales se encuentra de un tejo común (taxus baccata) de entre 4.000 y 5.000 años de edad. Ubicado en el pueblo de Llangernyw, en el condado de Conwy, este árbol tendría unos de 4.000 o 5000 años, según investigaciones del botanista David Bellamy. La mitología galesa asocia este árbol al espíritu Angelystor, un ente que se aparecería cada Halloween para predecir las muertes que tendrían lugar durante el año próximo. El nacimiento de este árbol sería anterior a la construcción de las grandes pirámides en Egipto.

Matusalén Foto: Chao Yen

Este árbol, llamado así por el personaje bíblico, de quien se dice que llegó a vivir hasta los 969 años de edad, fue considerado durante mucho tiempo como el árbol más antiguo del mundo. Se trata de pino longevo (pinus longaeva) que tendría una edad aproximada de 4.789 años. Este árbol se encontraría en las montañas Blancas, en el condado de Inyo, California, aunque su ubicación exacta se mantiene en secreto para asegurar su preservación. Este árbol sería anterior al desarrollo de la ciudad más antigua de América, la ciudad de Caral, que se fundaría unos 200 años después en el actual Perú.

Prometeo Un ejemplar de Pinus longaeva en la Sierra de la Serpiente

Otro ejemplar de pino longevo, en este caso con el nombre de Prometeo, cuya edad se estimó en unos 4.900 años de edad. Este árbol se situaba en Wheeler Peak, en el Parque Nacional de Great Basin, en Nevada. Lamentablemente, Prometeo murió en 1964 a causa de los daños que se le produjeron durante una extracción de muestras de su interior para determinar su edad. El nacimiento de este árbol coincidiría con el desarrollo de la cerámica en el continente americano.

Pino longevo de la Gran Cuenca (sin nombre)

Un ejemplar en Ancient Bristlecone Pine Forest, California. Foto : Dcrjsr

En la misma región de la Gran Cuenca (Great Basin), en el estado de California, se encuentra otro ejemplar de pino longevo. Con una edad de 5.065 años.

Old Tjikko Foto: Karl Brodowsky

Old Tjikko, una pícea común o pícea noruega (picea abies) de unos 9.558 años de edad que vive en el Parque Nacional de Fulufjället, en Dalarna, Suecia. Este organismo sería el árbol individual más antiguo del mundo. El secreto de la longevidad de este organismo es que se va clonando a sí mismo mediante esquejes: el tronco muere cada 500 o 600 años aproximadamente, pero el sistema de raíces permanece y genera nuevos troncos en la superficie. El nacimiento del Old Tjikko tuvo lugar de forma paralela al inicio de la agricultura en Oriente Próximo.

Roble de Jurupa

Roble Jurupa

Roble de Jurupa, un ejemplar de roble de Palmer (quercus palmeri) de más de 13.000 años de edad. En este caso, más que de un árbol hablamos de una colonia clonal. Este organismo está compuesto por un inmenso sistema de raíces de 2,5 km de ancho por un metro de alto, que da lugar a múltiples troncos de árboles individuales genéticamente iguales. Así, los troncos van renovándose con el paso del tiempo, pero todos ellos son parte de un mismo organismo vivo. El Roble de Jurupa se encuentra en las montañas Jurupa, en California y su fecha de nacimiento coincidiría aproximadamente con el tiempo en el que se comenzó a domesticar a las ovejas.

Pando

Foto: J Zapell

El gigante temblón, una colonia clonal desarrollada a partir de un único ejemplar de álamo temblón (populus tremuloides). Situado en el Bosque Nacional de Fishlake, en Utah, este organismo tiene una edad de más de 80.000 años y su apariencia es la de una arboleda de álamos. Sin embargo, todos los troncos que emergen de la tierra son genéticamente iguales, por lo que se han originado a partir de un único individuo a través de un proceso de reproducción asexual basado en la mitosis celular. La colonia que constituye Pando tienen una extensión aproximada de 43 hectáreas y unos 47.000 troncos de álamos que tienen una vida media de unos 130 años. El peso estimado de la colonia sería de unas 6.615 toneladas, convirtiendo a Pando el organismo vivo más pesado del planeta.

Bibliografía

Sergi Munné Instituto de Investigación de la Biodiversidad de la Universidad de Barcelona (IRBio). Trends in Plant Science

 

AMIGDALA EN LAS EMOCIONES

 

El papel de la amígdala en las emociones

Anatomía y funcionamiento de la amígdala

La amígdala es una estructura en forma de almendra en el cerebro. Su nombre viene de la palabra griega que significa “almendra“. Como con la mayoría de las otras estructuras cerebrales, en realidad tenemos dos amígdalas. Cada amígdala se encuentra cerca del hipocampo, en la porción frontal del lóbulo temporal.

Nuestras amígdalas son esenciales para la capacidad de sentir ciertas emociones y de percibirlas en otras personas. Esto incluye el miedo y los muchos cambios que éste genera en nuestro cuerpo. Si un individuo sospechoso nos está siguiendo de noche y sentimos que nuestro corazón late con fuerza, lo más seguro es que nuestras amígdalas se encuentren muy activas.

La amígdala es una estructura del prosencéfalo (cerebro primitivo anterior: porción anterior del cerebro durante la fase de desarrollo del embrión).

Durante el desarrollo embrionario del tubo neural se originan 3 dilataciones denominadas Vesículas cefálicas primarias, que son el Prosencéfalo, el Mesencéfalo y el Rombencéfalo.
Son las porciones del cerebro cuando empieza el desarrollo del 
sistema nervioso central. Posteriormente el prosencéfalo se divide en diencéfalo (tálamo e hipotálamo), y telencéfalo (hemisferios cerebrales).

La amígdala, o complejo amigdalino, se constituye a partir de un conjunto heterogéneo de aproximadamente trece núcleos localizados en el polo rostral medial del lóbulo temporal. A su vez, estos se pueden agrupar en tres grupos de núcleos ampliamente conectados entre sí y con un patrón específico de proyecciones en otras regiones cerebrales: núcleos basolateral, núcleos corticomediales y núcleo central.

El núcleo central, anatómica y funcionalmente, está muy relacionado con diversas estructuras del tronco del encéfalo, con el hipotálamo y con diferentes áreas de procesamiento de la información sensorial visceral.

Los núcleos corticomediales reciben aferencias del bulbo olfatorio (tanto del principal como del accesorio) y envían proyecciones a la corteza olfatoria y en el hipotálamo.

Los núcleos basolaterales (donde se incluyen los núcleos lateral, lateral basal, basal medial y basal accesorio) tienen sus principales conexiones con la corteza cerebral, sobre todo con áreas de asociación sensorial como el giro temporal inferior, superior y el insular. Asimismo, están muy relacionadas con la corteza prefrontal orbitomedial, con el núcleo dorsomedial del tálamo y con el estriado ventral.

Lesiones en el núcleo de la amígdala

El núcleo central de la amígdala tiene conexiones con el tronco cerebral, con las que se regulan diversas respuestas del sistema nervioso autónomo. Ante este planteamiento, Bruce Kapp y colaboradores, de la Universidad de Vermont, pensaron que el núcleo central podría intervenir en las respuestas autonómicas producidas por el condicionamiento del miedo. Los investigadores entrenaron conejos en el acondicionamiento de asociar un sonido con una descarga eléctrica en las patas. Después del aprendizaje, la aparición del sonido (sin descarga) producía un cambio en la frecuencia cardiaca de los animales (cambio producido de manera incondicional por la descarga eléctrica). Kapp y colaboradores pudieron observar que lesiones de este núcleo afectaban el acondicionamiento del ritmo cardíaco ante el sonido que se había asociado con la descarga. Actualmente, se ha demostrado en varios laboratorios que las lesiones del núcleo central afectan a todas las respuestas del condicionamiento del miedo y no sólo las del sistema nervioso autónomo, como la alteración del ritmo del corazón.

La amígdala tiene dos vías importantes de proyecciones:

La estría terminal, caracterizada por ser un haz de fibras con conexiones con el hipotálamo lateral, el núcleo del lecho de la estría terminal y el núcleo accumbens.

La vía amígdala-fugal-ventral, considerada como el conjunto difuso de fibras que envían la información a diferentes núcleos troncoencefálicos, en el núcleo dorsomedial del tálamo, el giro cingular rostral y el córtex orbitofrontal.

Así pues, la amígdala conecta las áreas corticales que procesan todas las informaciones sensitivas con los sistemas efectores del hipotálamo y del tronco del encéfalo.

Neuroquímica de la amígdala, el estrés y la ansiedad

En la amígdala hay neuronas capaces de expresar CRF, el factor liberador de la hormona ACTH; y a su vez esta hormona es secretada por la adenohipófisis en respuesta al estrés.

A lo largo de todo el cerebro, la amígdala se considera la estructura con más cantidad de receptores para las benzodiazepinas. Asimismo, también podemos encontrar, en este núcleo, una extensa población de receptores para péptidos opiáceos (implicados, por ejemplo, en las respuestas de hipoalgesia ante una situación estresante aguda que puede generar dolor).

Neuroquímicamente hablando, podemos relacionar la amígdala con los sistemas de neurotransmisores que regulan la activación cortical. Además, en este núcleo podemos encontrar someras y vías noradrenérgicas, dopaminérgicasserotoninérgicas y colinérgicas, que permiten una amplia inervación cortical.

Debido a su caracterización neuroquímica, la amígdala está muy relacionada con los procesos de estrés y ansiedad.

Caracterización neural del condicionamiento del miedo a un sonido

Joseph LeDoux y colaboradores observaron que las lesiones bilaterales del complejo basolateral de la amígdala o del tálamo auditivo impedían el condicionamiento clásico del miedo a un sonido; contrariamente, esto no pasaba cuando las lesiones se generaban en la corteza auditiva.

En el condicionamiento del miedo, la información sensorial llega a la amígdala directamente del tálamo e indirectamente a través de la corteza cerebral.

El miedo y el contexto

El acondicionamiento del miedo al contexto se caracteriza por el hecho de que el estímulo condicionado no es un estímulo sensorial específico como una luz o un sonido, sino que se trata de un conjunto de estímulos.

Estudios de Russ Phillips, Joseph LeDoux, Michael Fanselow y otros vieron que las lesiones del hipocampo eliminaban selectivamente las respuestas de miedo provocadas por estímulos contextuales, sin afectar las respuestas provocadas por estímulos sensoriales específicos.

En el condicionamiento de miedo al contexto, el hipocampo genera una representación integrada de los estímulos que componen el contexto. Esta información sobre las relaciones entre los estímulos llega a los núcleos basal y basal accesorio de la amígdala, que proyectan hacia el núcleo central (encargado de desencadenar las respuestas de miedo).

La amígdala y las respuestas emocionales

Diferentes evidencias experimentales han puesto de manifiesto que lesiones del núcleo central de la amígdala afectan todas las respuestas del condicionamiento del miedo. Asimismo, su estimulación produce incrementos en la tasa cardiaca, frecuencia respiratoria, presión sanguínea, liberación de las hormonas del estrés, inmovilización conductual, hiperreflexia, entre otros.

El núcleo central intercede como mediador en la activación del arousal cortical a través de sus proyecciones directas al córtex (sobre todo al giro cingular rostral y la corteza orbitofrontal) ya través de sus proyecciones indirectos, mediante el núcleo basal de Meynert.

La amígdala parece que es una estructura implicada en la mediación tanto de las respuestas emocionales como del sentimiento consciente de la emoción.

Relación entre la amígdala y las emociones

En algunos estudios, los investigadores estimularon directamente las amígdalas de pacientes sometidos a cirugía cerebral y les pidieron que informaran sus impresiones. La experiencia subjetiva que estos pacientes informaron con mayor frecuencia fue de peligro y temor inminentes o de ira. En otros estudios con un pequeño número de pacientes a los que se les había destruido solo su amígdala (como resultado de un accidente cerebrovascular, por ejemplo), reconocieron las expresiones faciales de cada emoción excepto  la del miedo.

De hecho, la amígdala parece modular todas nuestras reacciones a eventos que son muy importantes para nuestra supervivencia. Los sucesos que nos advierten de un peligro inminente son, por lo tanto, estímulos muy importantes para la amígdala, pero también lo son los eventos que señalan la presencia de alimentos, parejas sexuales, rivales, niños en apuros, etc.

También se ha podido verificar la relación de la amígdala con memorias implícitas de claves estimulares que señalizan las emociones expresadas facialmente.

En la enfermedad de Urbach-Wiethe se produce una degeneración bilateral de la amígdala, asociada a una deposición anormal de calcio. Estos pacientes tienen una vida emocional muy empobrecida, con una capacidad muy mermada de poder modular emocionalmente las memorias.

Las lesiones de la amígdala parece que impiden la capacidad de los sujetos para aprender el condicionamiento del miedo y la posibilidad de emisión de juicios sociales a partir de las expresiones faciales.

Estudios con humanos han puesto de manifiesto la implicación de la amígdala en el miedo, la cognición social y en el reconocimiento de las expresiones faciales emocionales.

La amígdala y la modulación emocional de la memoria

Las situaciones con mucha carga emocional se recuerdan mejor que las situaciones que nos resultan neutrales.

Actualmente, hay dos posturas ante el papel de la amígdala en los procesos de aprendizaje y memoria:

Hay autores, como Larry Cahill y James L. McGaugh, que exponen que la amígdala tiene una función moduladora del almacenamiento de la información que tiene lugar en otras estructuras.

Otra postura es la propugnada por autores como Michael Fanselow y Joseph LeDoux, que hipotetizan que además de esta función moduladora, la amígdala es un lugar donde se puede almacenar algún tipo de memoria, sobre todo aquellas de contenido emocional, ya que se han encontrado en la amígdala mecanismos de plasticidad sináptica como consecuencia de diferentes aprendizajes de tareas de memoria implícita, como el acondicionamiento del miedo.

La amígdala facilita los procesos de consolidación de memorias, tanto implícitas como explícitas o declarativas, cuando la información tiene una carga emocional considerable.

Bibliografia

Larry Cahill y James L. McGaugh

Michael Fanselow y Joseph LeDoux

 

PONERNOS DE ACUERDO

 

Walter Bradford Cannon, un fisiólogo estadounidense de Harvard a principios de la década de 1900, originalmente acuñó el término «luchar o huir». El Instituto Americano de Estrés define la respuesta de lucha o huida como:

Una respuesta fisiológica que se produce en presencia de una agresión

Una vez que la mente reconoce la presencia de algo aterrador, la liberación de ciertas hormonas está en el centro de la activación de la respuesta de lucha y huida. A partir de ahí, el sistema nervioso simpático se hace cargo, provocando cambios físicos en tu cuerpo que te preparan para luchar o huir. Más adelante repasaremos estos dos procesos fisiológicos.

Pero esto no es solo en cierto animales superiores

Las bacterias y multiples animales, tienen muy desarrollado el reflejo de huida o de ataque. Por tanto hace falta aplicar el reflejo de huida, como propio de los seres vivos independientemente de su estadío de evolución y de su anatomía.

El reflejo de lucha o huida es tan primitivo y elemental que lo tienen hasta las bacterias.

Todos los seres vivos tienen el ataque o huida como forma de defensa. Lo que no tienen es la misma anatomía. Miles de niños rohingya siguen en grave peligro tras conseguir huir de la violencia en Myanmar ~ Salam Plan

No hace falta un sistema nervioso para poseer este reflejo .

La de lucha o huida no es específica de ningún tipo de ser vivo y las posen todo ser viviente incluido los unicelulares.

Recuerdo en mis tiempo de estudiante cuando observaba al microscopio un cultivo de gérmenes y como estos al encender la luz del microscopio huían bruscamente hacia la periferia.

Este es el reflejo de huída y lo es en un animal unicelular sin ningún tipo de sistema nervioso pero organizado de tal forma que ya tiene el reflejo. Ya sabe huir.

Este reflejo persiste a lo largo y a lo ancho de todos los animales vivientes todo huimos del peligro.

Lo sorprendente del caso es que la anatomía que soporta el reflejo en una bacteria no tiene nada que ver con la de un mamífero y por supuesto no tiene nada que ver con la de un homínido.

Pero la intención es la misma huir del peligro.

Desde la humilde Ameba hasta el ser humano nacemos con automatismos suficientes para conservar la vida sin aprendizaje previo

En el Homo esta función primitiva está muy acentuada y posiblemente su exceso es el responsable de trastornos emocionales y sentimentales.

Los cuadros de inquietud intranquilidad y angustia que sufre un importante porcentaje de ciudadanos de nuestro días se deben a una persistencia de una estructura muy elemental en los animales inferiores y enormemente compleja y posiblemente múltiple en su representación, en el hombre y esta multiplicidad de sistemas de alarma condiciona que el hombre sufra tanto emocional y sentimentalmente en nuestros días.

El sistema límbico del Homo sapiens es de una complejidad tal que posiblemente supera al del telencéfalo y ello es debido posiblemente a la suma de las distintas estructuras siempre límbicas, siempre en anillo que forman el diencéfalo y que son productos de la evolución.

Estos anillos perfectamente demostrables anatómicamente tienen una misión. “el control de las emociones y del sistema de alarma”

No es la primera vez que un autor afirma que la superposición en la evolución de distintos anillos es la responsable del mal funcionamiento de esta estructura, que en nuestros días motiva tanta patología.

Llama profundamente la atención que se agrupen formando anillos y que estén tan comunicadas y solo la idea de que son productos de distintos momentos de la evolución, los explica groseramente. Qué es el cerebro límbico y qué funciones cumple? Ciencia

Desde que Broca descubriera un fragmento de la corteza frontal como autora de parte del lenguaje, multiples zonas, corticales y subcorticales, se las ha representado como depositaria de funciones varias, sobre todo somáticas.

Mas difícil es tipificar zonas de la corteza relacionada con las funciones superiores y sobre todo con manifestaciones mentales.

No obstante también existe zonas, occipitales, que le permiten a enfermos lesionados de esta zona, poder sortear objetos colocado en el suelo y no reconocerlos, “ceguera cortical”. O lesiones de varias zonas corticales responsable del desconocimiento del cuerpo o de sensaciones, sentimentales. Las llamadas asomatognosia, y las lesiones que la producen se localizan de manera varias, frontal, parietal o a veces difusas.

“no reconozco mi cuerpo”. Lo cual es difícil hasta de entender, pero que existen.

Hasta aquí podemos entenderlo, pero donde se alojan las capacidades sociales y no digamos anímicas o mentales.

La vida psíquica es el esfuerzo permanente entre dos cerebros.

Un cerebro emocional inconsciente, preocupado sobre todo por sobrevivir y ante todo conectado al cuerpo.

Un cerebro cognitivo, consciente, racional y volcado en el mundo externo

Estos dos cerebros son independientes entre si, cada uno de ellos contribuye de manera muy distinta a nuestra experiencia de vida y a nuestro comportamiento

El cerebro funciona bien cuando gestiona automatismos. Respirar,andar,ingerir.

Pero cuando entran en accion los pensamientos,la imaginación, el razonamiento, las emociones o las intuiciones, el mundo parece derrumbarse.

La sucesión de acontecimientos, durante muchos miles de año, nos demuestra que el hombre supera ciertas cosas no mentales, pero estas o no puede o no sabe, pero lo cierto es que no las controlas.

Se imaginan la guerra ,“la guerra”, eterna mortificante, destructora para todos y el hombre no puede apartarse ella. La lleva cosida al lóbulo limbico entre otras zonas y con hilo grueso.

 

ACTIVIDADES QUE SE REALIZAN EN EL CEIP SANTA ÚRSULA PARA CELEBRAR EL DÍA DE LA PAZ. – CEIP Santa Úrsula

Y La causa y reparación es sencilla teóricamente “ponerse de acuerdo” como sea.

Pero esto como se puede hacer, si durante periodos de tiempo se repite esta monstruosidad que no termina nunca. Donde nadie gana nunca, siempre quedan ambos grupos mortificados y profundamente lesionados

¿Donde esta incrustada, que estructura cortical y subcortical, deja libre a esta maldad?.

No se pensar en abstracto, pero seguro que hay una zona, debe haber una zona, la que nos hace “PONERNOS DE ACUERDO”.

No pertenece a la voluntad de alguien, es la del grupo, cuyos receptores, deben ser muy fáciles de activar.

Por ello me interesan los misticos, que fueron capaces y de manera voluntaria de modificar su conducta y dirigirlas al interior de su mente. Y con ello conseguir la paz que ansían.

Es posible que tengamos que esperar a encontrar dentro del cerebro o fuera de el un enlace de lo físico con la mente, con el alma. Imprescidible para reparar este defecto del desencuentro´

Que Dios nos ayude

 

LAS MENTIRAS SOBRE LAS PIRÁMIDES

LAS MENTIRAS SOBRE LAS PIRÁMIDES

La interpretación del pasado está siempre sometida a errores, un tema tan importante como las pirámides puede ser explicado desde muchas vertientes pero la consecuencia práctica es que pueden ser todas mentira y producto de la imaginación de los autores.

Creo que esta falsedad en la conclusión viene soportada por qué el investigador qué parte siempre de algo objetivo crea con su imaginación el resto del acontecimiento y la conclusión es que esta llena de mentiras..

Los 3 trabajos que adjunto son una prueba de la complicación del tema. Algo que paso hace miles de años puede tener todas las interpretaciones que imagine el escritor.

El tema de las pirámides es complejo y ocurrió hace muchos años por ello persisten las tres teorías que soportan su construcción al menos las teorías mas comunes son:

1 el transporte de las grandes rocas

2 los extraterrestres

3 la fabricación de los bloques

Las pirámides de Egipto son los monumentos que más interés han despertado a lo largo de la historia.

Ahora bien, el hecho de cómo se construyeron las pirámides de Egipto es algo que muy pocos consiguen entender. Teniendo en cuenta las primitivas técnicas de la época, parece increíble que fueran capaces de trasladar por el desierto bloques de piedra de varias toneladas de peso. La mayoría de los bloques de piedra eran cortados en canteras próximas al lugar de construcción. Se transportaban otros de las canteras del sur del país con ayuda de gigantescas barcazas. Los bloques se colocaban a continuación sobre trineos y se arrastraban hasta su emplazamiento definitivo.

Construcción de las pirámides de Egipto

En el año 2014 expertos en física de la Fundación para la Investigación Fundamental sobre la Materia (FOM) y de la Universidad de Amsterdam arrojaron luz acerca de cómo se construyeron las pirámides de Egipto.

Los egipcios utilizaban un truco muy sencillo y efectivo para que los trineos se deslizaran por la arena cargados con las gigantescas piedras y estatuas. El profesor Daniel Bonn, autor principal del estudio, explica que él y su equipo consiguieron demostrar que al añadir la cantidad justa de agua sobre la arena, la fricción deslizante se reduce de forma considerable.

En el Antiguo Egipto lo que hacían era mojar la arena por donde pasaban los trineos para reducir la fuerza del rozamiento y así poder empujarlos. Ahora bien, es importante que la cantidad de agua sea la justa y necesaria. Siendo así, la arena húmeda es dos veces más firme que la seca, de ahí que los trineos se deslizaran con gran facilidad.

El hecho de que en el Antiguo Egipto utilizaban los trineos para transportar las piedras y las estatuas es algo que ya se sabe gracias a una de las paredes de la tumba de Djehutihotep, jefe de una de las regiones del Alto Egipto (1914-1852 a.C.). La imagen muestra a una persona que está echando agua sobre la arena justo delante de un trineo.

Todas las pirámides de Egipto se revistieron en piedra caliza blanca pulida para reflejar la luz del sol y que brillaran como una joya. Eran monumentos funerarios, de manera que su principal función era la de acoger las tumbas de los faraones para que viaje al cielo fuera más sencillo.

JJBENITEZ:»Las Pirámides de Egipto fueron construídas por Extraterrestres» Estas son las pruebas

KEOPS KEFRÉN Y MICERINOS símbolos de Egipto la última de las siete maravillas del mundo antiguo y sobresaliendo como una reina KEOPS La gran pirámide

Quien la levantó y sobre todo como Keops reúne 3 millones de bloques de piedra caliza y granítica bloques que oscilan entre 2 y 40 toneladas de peso bloques tallados con tal precisión que no permiten el paso de una hoja de papel un monumento cuyo revestimiento original hoy casi desaparecido estaba formado por rosas de caliza pulida de hasta 16 toneladas y a su lado otro coloso Kefren casi un millón setecientos mil metros cúbicos de piedra bloques idénticos a los de Keops con un revestimiento original de caliza pulida y granito rojo de Asuán por ultimo Micerinos la más modesta pero igualmente soberbia y desconcertante su altura equivale a un edificio de 20 plantas

Las pirámides de Giza fueron obra de los faraones y se levantaron hace 4600 años

Los bloques fueron trasladados desde las vecinas canteras a escasos kilómetros de el Cairo y encajados en los respectivos monumentos mediante el uso de gigantescas rampas dice la arqueología por las que miles de obreros se empujaban los bloques con el auxilio de rodillos de madera

La célebre teoría de las rampas divulgada en el siglo 20 por el arqueólogo alemán LUDWIG BORCHARDT no termina de convencer o mejor dicho no ha convencido a nadie .

Según los arqueólogos la gran pirámide fue construida por Keops el faraón que reinó entre los años 2000 592 mil 567 antes de cristo.

En esos 23 años de reinado los trabajadores tuvieron que mover y elevar hasta las correspondientes alturas, un total de 357 bloques por día con pesos que oscilan entre 2000 y 40.000 kilos. Estas 357 gigantescos sillares en 12 horas es decir un bloque cada dos minutos por mucha mano de obra que pudiera reunir esta empresa es más que dudosa y no sólo por el arduo problema de organización sino sobre todo por las evidentes dificultades técnicas a la hora de izar y encajar estos monstruos de caliza granito y mármol

Herodoto en el siglo quinto antes de cristo decía, los bloques eran levantados de grada en grada con el concurso de una serie de máquinas formadas por maderos cortos, esto al parecer fue lo que le contaron los sacerdotes durante su visita a Egipto pero la narración del escritor griego no constituye un punto de partida sólido y fiable

En el 450 antes de Cristo, Herodoto recorre el Nilo y ya habían transcurrido dos mil años desde la supuesta construcción de la gran pirámide

Heródoto cuenta lo que le contaron y esto no una prueba científica para determinar cómo y cuándo se levantó la gran pirámide

Pero existe una segunda razón de mayor calado que hace dudar de lo establecido por la arqueología hace 4600 años cuando los arqueólogos fijan la construcción de la gran pirámide el valle del Nilo justamente despertaba al período neolítico en otras palabras tanto en el sur en el alto Egipto como en las regiones del delta occidental los habitantes mal vivían en chozas de juncos y adobe se hallaban todavía en la edad de piedra con un precario desarrollo agrícola y un incipiente pastoreo sus herramientas eran groseras basadas principalmente en la industria lítica, sería tres siglos después hacia el 2300 cuando estos pueblos entrarían en la edad del bronce y surge la primera gran contradicción:

Si Egipto cambia la piedra por el bronce, 300 años antes de cristo aproximadamente, como pudieron levantar la gran pirámide , con qué herramientas con qué clase de conocimientos

El testimonio de Heródoto en efecto deja mucho que desear

Basta echar un vistazo a las toscas herramientas con las que según los arqueólogos se construyeron las pirámides para comprender que algo falla en esta historia

Cómo explicar la increíble perfección de la angulación de los bloques de revestimiento hoy sólo podríamos alcanzarla con instrumentos ópticos como entender que hace 4600 años aquellos pueblos neolíticos dispusieran ya de una medida tan perfecta como el “codo”, que era el “metro” de nuestro tiempo

Nadie ha logrado explicar satisfactoriamente el sistema de iluminación utilizado a la hora de construir las pirámides. Las tradicionales antorchas no sirven, no hay restos de hollín en techos o paredes en cuanto a la fórmula de los espejos reflejando la luz solar hasta lo más profundo tampoco resiste un análisis medianamente serio, el movimiento del sol obligaría a los constructores a una penosa labor de permanente rectificación esa luz sería útil como mucho para las salas y galerías más próximas a la entrada

Yo personalmente cuando visite el valle de la muerte, los espejos cóncavos, compuestos por múltiples laminillas, sí que permitían ver con bastante claridad, incluso a niveles profundos y podíamos ver las pinturas de las paredes.

El método utilizado para cortar los enormes bloques de granito con herramientas de cobre eso no se soporta, como tampoco lo hace el asombroso y enigmático pulido de los vasos de diorita y granito.

La tumba de Tutankamón nos deja con la boca abierta , una cama con la parte de los pies más elevada favoreciendo así la circulación sanguínea cómo es posible hace tres mil trescientos treinta y tres años, de quien lo aprendieron

El Cannon de Turín es el papiro o lo que queda de él fue descubierto en 1822 por el viajero italiano Droguett y en la antigua ciudad egipcia de Tebas, el propio Champollion lo tradujo, esta escritura hierática procede de la época del no menos célebre Ramsés entre los años 1200 y 1.224 antes de Cristo para algunos el faraón que persiguió a Moisés. Son en total 160 fragmentos correspondientes a 11 hojas escritas hace 3200 años y en las que se lee una extraña lista de reyes Egipcios

Este papiro de 1.70 metros de longitud dice que en un lejano pasado EGIPTO FUE GOBERNADO POR UNOS SERES MITAD HOMBRES MITAD DIOSES QUE RECIBÍAN EL NOMBRE DE SHENZHOU POR LOS COMPAÑEROS DE HORUS

Manéton. en el 240 este sumo sacerdote recibió el encargo del faraón Ptolomeo segundo de escribir la historia de Egipto

Según Manéton antes del primer faraón de la primera dinastía, Egipto fue gobernado por unos semidioses

Para los arqueólogos más conservadores los ensayos y la información suministrada por Maletón son pura fantasía.

El español Manuel Delgado fue el primero en percatarse de lo que guarda el nuevo museo Nubio

Un huevo de avestruz fue descubierto en la tumba 96 del cementerio 102 en Nubia por el arqueólogo inglés Cecil Malavifields y el hallazgo tuvo lugar en 1907 pero dada su naturaleza fue silenciado, alguien dibujo sobre él y lo depositó junto al cadáver evidentemente se trataba de un objeto muy querido por el difunto en una de las superficies pueden apreciarse los dibujos de un avestruz y algunas plantas en la opuesta o el curso del río Nilo y las siluetas de unas construcciones muy familiares las tres pirámides de la meseta de Giza el hallazgo de este huevo de avestruz no tendría mayor importancia de no ser por un pequeño gran detalle según los investigadores los restos humanos de la citada tumba 96 se remontan a la cultura de siete mil años.

Algo en efecto no cuadra si la arqueología afirma que las pirámides de Giza fueron levantadas hace cuatro mil seiscientos años cómo es que aparecen dibujadas en una sepultura de hace 7000 años. Para Búbal las pirámides de Giza no son construcciones aisladas las tres forman parte de un plan unificado minuciosamente diseñado

El asombroso parecido en la disposición de que las pirámides de Kefrén y Micerinos tienen respecto a las tres estrellas que forman el cinturón de Orión basta trazar una línea entre las tres pirámides y otra entre las estrellas del cinturón para observar que sendas ubicaciones son casi idénticas casi idéntica sí pero no igual es el ángulo de las pirámides es de 172 grados y el de las estrellas de orión en la actualidad de 181. Oval se percató de esta pequeña diferencia y tuvo una genial intuición con la ayuda de las computadoras retrocedió en la historia y descubrió que la alineación de las estrellas del cinturón de Orión coincidía con la de las pirámides hace doce mil quinientos años, son demasiadas coincidencias

La arqueología dice que el primer faraón de la primera dinastía empezó a reinar cuatro mil novecientos veinte años , como explicamos esta pintura data da mucho antes.

Hace nueve mil o diez mil años quizá más alguien no humano descendió en el gran jardín en el sáhara azul y puso en marcha una gran cultura una civilización incluida en una lengua una religión y unas costumbres comunes , esos seres esos dioses de cabezas redondas pintados en Tassili podían proceder de Orión y ellos o sus descendientes levantaron estas magníficas e imposibles construcciones

Cómo se hicieron las pirámides de Egipto

Walter Broderick y un pequeño equipo de investigadores independientes interesados en buscar respuestas a algunos de los enigmas del pasado en la actualidad nos hemos enfocado en el misterio que encierran estas piedras egipcias pues encontramos que la mayoría de la gente tiene un concepto equivocado acerca de ellas cree que las pirámides fueron construidas de una manera que bien examinada resulta imposible

La gran pirámide tiene aproximadamente dos millones y medio de bloques de piedra casi todos pesan por lo menos dos toneladas y hubieran requerido unos sesenta hombres para jalar cada uno pero algunos pesan hasta 70 toneladas y

esos se encuentran no en la base de la pirámide sino a 40 metros de altura sin el uso de ruedas se habrían necesitado más de 2.000 hombres para jalar cada una de estas piedras hasta arriba como lograron construirla en tan solo 20

años que fue lo que reinó el faraón Keops para lograrlo habrían tenido que colocar en su sitio por lo menos 400 bloques diarios a partir del día en que el faraón asumió el trono

Como podrían haber cortado estas piedras que son extremadamente duras con solo las herramientas más primitivas en el mejor de los casos habrían tenido una sierra de cobre algo parecido a esto no va a llegar muy lejos y como transportaron piedras tan grandes cuando aún no se conocía la rueda y por tanto no existían poleas para elevarlas en el aire como hizo una civilización sin metales duros para tallar los millones de bloques de la gran pirámide ajustándolos a sólo 10 tamaños exactos para que al colocarlo se pudiera evitar la formación de juntas verticales en toda la estructura .

Napoleón Bonaparte encabezó una expedición a Egipto en 1798 su propósito fue más allá de lo militar napoleón llevó consigo un gran equipo de expertos quienes después de muchos años de trabajo produjeron el primer estudio impresionante y profusamente ilustrado de los monumentos

Las pirámides han sido objeto de estudio por cada nueva generación de egiptólogos escudriñadas y examinadas una y otra vez debido a su capacidad para iluminar la historia temprana de la humanidad , sin embargo que a pesar de tan largos exhaustivos estudios muchos misterios quedaron sin resolver y muchas preguntas sin respuesta hasta ahora nadie había encontrado una respuesta convincente a una pregunta aparentemente sencilla cómo fueron construidas las pirámides.

Asombra su perfección, la complejidad de su diseño y también por sus gigantescas proporciones tiene la altura de un edificio de 60 piso.

Keops hizo construir la estructura completa durante el lapso de su reinado es decir en menos de 20 años ya hace proximadamente 5000 años ]

Primero se construyó la pirámide escalonada de Sacara unos 100 años antes de la gran pirámide el primer hombre en proponer una solución razonable fue un químico ceramista y metalúrgico nacido en Francia en 1850 que a comienzos del siglo 20 observó que la famosa estatua de Kefrén no tenía en su

superficie marcas de las herramientas con las que pudo haber sido tallada sin embargo fue hecha de Diorita una de las piedras más duras que existen y en una época además cuando los artesanos no poseían sino cinceles de

piedra o de cobre. Lechatelier concluyó que con herramientas como esas no hubiera sido posible tallar semejante obra maestra sospecho entonces que no había sido tallada sino moldeada con piedra aglomerado así que empezó a examinar otras estatuas se concentró en unas aparentemente esmaltadas corto secciones de ellas con una sierra de diamante y encontró que el esmalte no era una capa aplicada a la superficie sino parte integral del material en el que estaba hecha la estatua. Penso que fueron moldeadas en algún tipo de material sintético y no esculpidas en piedra natural y luego esmaltadas

Joseph Davídovich retomó el estudio publico dos importantes estudios sobre las pirámides y encontró evidencia que sugiere que los bloques de caliza no eran piedras cortadas sino bloques artificialmente aglomerados que al secar tienen toda la apariencia de piedras naturales

Los bloques de las pirámides son de roca caliza una piedra formada por los sedimentos de esqueletos y de conchas Fosilizadas .

Estos restos fosilizados se encuentran normalmente sedimentados en capas horizontales sin embargo en las piedras de la gran pirámide los encontré mezclados hacia todas las direcciones en un revoltijo al azar como si hubieran sido mezclados artificialmente

Otro fenómeno que observé en los bloques fue la presencia de burbujas de aire junto con fibras orgánicas quizás pelos materiales extraños jamás encontrados en caliza natural un fenómeno que sólo se explica si las piedras fueron fabricadas por el hombre

Algo más me intrigaba si las piedras fueron talladas como cree la mayoría de las personas dónde están los desperdicios y fragmentos de los bloques rotos la caliza es una piedra que con frecuencia se parte cuando está cortada

25 millones de toneladas de bloques de caliza tendrían que haber producido millones de bloques quebrados sin embargo no se ha encontrado ni rastro de ellos .

Davidowitz descubrió una pista clave en el museo del Louvre en París donde se preservan los textos muy antiguos y fueron inscritos hace cuatro mil años esto es la estela funeraria y autobiográfica de un maestro artesano de la casa sacerdotal el nombre ir dicen quien vivió dos mil años antes de cristo en ella afirma que posee un conocimiento secreto para fabricar estatuas de piedra no tallándolas sino fundiendolas en moldes

Usaban una mezcla de materiales que se endurecían dentro de los moldes permitiéndole reproducir cualquier tipo de objeto un material que el fuego no podía consumir ni el agua diluye lo cual sugiere que utilizaban una especie de pegante químico que se podía mezclar con ciertos minerales y convertirlos en un molde y de esta manera hacer r estatuas de piedra

El profesor Davidowitz había empezado a elaborar su tesis y estaba muy contento de haber encontrado este indicio con la aprobación entusiasta de unos distinguidos egiptólogos redactó en su propia versión del texto traduciendo las palabras del maestro artesano .

“Conozco el secreto, las cantidades exactas de la receta para fundir piedra para vaciar el interior de moldes y darle forma a un miembro en su lugar preciso conozco el andar de la figura de un hombre y la de una mujer el instante para una postura realista, la humillante sumisión de un cautivo solitario la mirada en los ojos de quien contempla su hermana, el rostro asustado de un extranjero bajo custodia el empuje del brazo de quien vence al hipopótamo la pose del que corre.

El profesor Davídovich iba a desenredar el misterio de cómo se hicieron las pirámides mediante una lectura cuidadosa e innovadora de los jeroglíficos que están tallados en la superficie de esta roca.

Esta roca se conoce como la estela de la hambruna y ocupa su sitio original aquí en la isla sobre el río Nilo su texto se puede ver en jeroglíficos ocupando 32 columnas que deben leerse de derecha a izquierda, las primeras columnas tratan de la hambruna que ocurrió durante el reinado del faraón Zóser cerca de 3000 años antes de cristo .

De igual forma describen una fórmula química empleada en tiempos antiguos por un sacerdote, el sabio Himothée para fabricar bloques de piedra aglomerado

Himothée pertenecía a una cerrada organización de sacerdotes guardianes exclusivos del conocimiento en el antiguo Egipto

Himotheec pertenecía al cerrado círculo de los que sabían usar las

substancias químicas transformadoras. La primera de todas una muy abundante en Egipto la sal de Natrón es una sal que es una realidad carbonato de sodio y los alquimistas egipcios lo utilizaban para catalizar la reacción

química entre diferentes minerales. Aprendió que para producir la cal había que quemar y reducir a cenizas rocas como la caliza y la dolomita formadas por los restos sedimentados de los organismos marinos. El fuego las oxida y convierte la roca en un residuo polvoriento y eso es la cal. Las cenizas de leña también son ricas en cal y los sacerdotes establecieron la costumbre de recibir como ofrenda las cenizas de las cocinas de todo Egipto

Hinmotec descubrió algo extraordinario cuando la cal se mezcla

con sal de Natrón en agua se produce una tercera substancia mucho más corrosiva que causa una fuerte reacción química y transforma a los demás materiales, había encontrado lo que conocemos hoy como sosa cáustica

Todo mineral silíceo que contenga agua en su estructura reacciona fácilmente con la soda cáustica formando silicato de sodio lo que los antiguos llamaron vidrio soluble que mezclado con los minerales azules producen un pegante especial

Esto se convertia en un pegamento muy poderoso

Pronto estarían produciendo ya no pequeñas estatuas sino inmensas montañas artificiales de piedra

I

La antigua alquimia de Hinmotec se perdió para ser reinventada

cinco mil años después por el profesor francés Joseph Davídovich que

fabricó una piedra de las mismas dimensiones de aquellas que se ven en la pirámide de Keops siguiendo la receta de HInmotec, el profesor produjo un bloque de dos toneladas

 

Davidowitz aclara lo que parece haber sucedido en Egipto en tiempos remotos en consecuencia mucha historia tal vez tendrá que ser escrita de nuevo y quién sabe a lo mejor otros secretos se expanden aún dentro de estas misteriosas piedras egipcias.

Despues de estas tres hipótesis, queda esperar una cuarta, aunque la idea de fabricar con arena de crustáceos con un catalizador puede explicar el fenómeno en parte.

Por último, aunque creo que la mentira predomina en este tema, cabe la pregunta:

¿PORQUE NO OCURRIERON LAS TRES FORMAS DE CONSTRUIR A LA VEZ?

 

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