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El blog del Dr. Enrique Rubio

TRANSMICION DE LA SEÑAL NERVIOSA

TRANSMICION DE LA SEÑAL NERVIOSA

 

Este esquema que utiliza nuestra sociedad para el transporte de electricidad es terriblemente ridículo en su complejidad comparado, con el que utiliza nuestro sistema Nervioso, donde cada paso es todo un compendio de biología.

El Encéfalo en un ser humano promedio contiene hasta 100 millones de células nerviosas conocidas como neuronas Las Neuronas no sólo se encuentran en el encéfalo miles de millones más se encuentran formando el sistema nervioso, estas células nerviosas varían en forma y tamaño pero todas cumple la misma función recibir y transmitir información

Las neuronas son células eucariotas por lo tanto poseen un núcleo que contiene información genética en su interior este núcleo se encuentra dentro del cuerpo celular

Las fibras que se extienden fuera del cuerpo celular permiten a la neurona realizar su trabajo a travez de sus terminaciones, que se ramifican alrededor del cuerpo.

Las Dendritas son las mas numerosas., su función, es recibir los mensajes provenientes de otras neuronas y en ciertos casos de otras células como la de la piel, para luego transmitirlos al grupo celular.

La fibra larga que sale del soma de la célula es el Cilindroeje. que se extiende desde el cuerpo celular hasta la sinapsis, y transmite un mensaje de salida a las neuronas vecinas o a un músculo o glándula.

los axones varían de longitud desde 12 milímetro hasta unos 90 centímetros .

La neurona cerca del su extremo distal , el axón se divide en muchas ramas terminales .

El axón está recubierto por mielina, esta proporcióna aislamiento e incrementa la velocidad de transmisión del mensaje.

Un grupo de axones unidos conforman un nervio .

Existen tres tipos de neuronas

Las neuronas sensoriales o Aferentes que reciben mensajes de los órganos sensoriales y lo transmiten a la médula espinal o al encéfalo

Las neuronas motoras o eferentes éstas transmiten los mensajes de la médula espinal y a los músculos y las glándulas

El tercer tipo son las neuronas asociativas o internas estas transmiten los mensajes de una neurona a otra.

En el funcionamiento de las células nerviosas.

En el cerebro y a través del sistema nervioso unas determinadas neuronas convierten lo que vemos olemos oímos y tocamos en señales eléctricas, que viajan a través de las largas ramificaciones existentes entre las células cerebrales.

Estas ramificaciones son el nexo de comunicación del sistema nervioso, en el extremo de cada ramificación existen unas vesículas que contienen elementos químicos llamados neurotransmisores.

Las vesículas están situadas en uno de los lados de una diminuta abertura de un tamaño 50.000 veces menor al de un milímetro son los llamados espacios sinápticos que separan una neurona de otra, las células se comunican a través de esta abertura mediante los neurotransmisores aquí vemos dos neuronas formando una sinapsis entre sus ramificaciones. En el extremo de la neurona superior se ve la vesícula del neurotransmisor, en el lado opuesto de la sinapsis están las filas de receptores que son los objetivos de los estimulos »

¿Cómo se generan los recuerdos en el cerebro?» Cuando la señal eléctrica de una neurona alcanza el extremo de esta, se activan las vesículas que contienen los elementos químicos, las vesículas se abren y sus moléculas bombardean la neurona vecina, las moléculas son recogidas en unos receptores de la neurona vecina y en ese momento los receptores se abren y permiten la entrada de unas partículas con carga eléctrica llamadas iones, estos activan una nueva señal eléctrica débil en la neurona receptora .

Algunas estructuras cerebrales, modulan las señales que reciben. Los sucesivos bombardeos de neurotransmisores en el hipocampo que amplían esta débil señal eléctrica y la estimulación repetida abre este receptor que deja entrar un flujo de iones de calcio.

Estos activan enzimas y las enzimas activadas, se mueven en torno a la célula provocando con la ayuda de otras enzimas una reacción en cadena las enzimas actúan como una especie de equipo de construcción cambiando la estructura de los receptor.

Estos receptores modificados facilitan el paso de la corriente eléctrica a través de las sinapsis a partir de este cambio en los receptores que antes sólo permitían el paso de la corriente eléctrica débil permiten el paso de señales fuertes. este cambio denominado potenciación prolongada perdura durante varias semanas.

Estas conexiones reforzadas que llegan al hipocampo son los recuerdos de reciente creación y al cabo de un tiempo la memoria necesita almacenarse de forma permanente y cuando el hipocampo consolida la información traslada su contenido al Córtex, aquí los pensamientos y las experiencias destinados a convertirse en memoria permanente a través de señales eléctricas, pero los recuerdos no se almacenan intactos sino que son divididos en fragmentos y distribuidos por el córtex, por ejemplo la forma el color y el olor de una manzana son analizados y archivados en diferentes ramificaciones de neuronas. El córtex alberga las dos terceras partes del total de células cerebrales además de todos los millones de intrincados circuitos que éstas crean la puesta en funcionamiento de algunos de esos circuitos bastará para producir un encadenamiento de comunicaciones que termine en la percepción completa de la manzana.

Quizas sea mas fácil, cuando se habla de esta vorágine de hechos, pensar que la emisión de un potencial en el Soma de la neurona, camina por el cilindroeje, hasta la sinapsis, potenciando su carga eléctrica como lo haría un Transistor, en cualquiera de los artilugios electrónicos que utilizamos

El organismo no soportaría una diferencia de potencial tan grande entre el Soma y la sinapsis, sino fuera porque un voltaje de 50 microvoltios, no fuera potenciado en cada nódulo de Ranvier, que no es mas que una glía, que la potencia en cada uno de sus hendiduras, la potencia energética que necesita.

Lo contrario, una diferencia de potencial de 150 voltios por ejemplo, primero no llegaría a la sinapsis en cantidad suficiente para activar la siguiente neurona, y después quemaría sin duda la neurona base y todo su trayecto.

En transistor que el hombre ha tardado mucho en descubrir, tiene como misión, potenciar continuamente y a lo largo del cilindroejes y dendritas, la descarga que se producen en las dendritas, estimulan el Soma neuronal y caminan luego por el cilindroeje, tapizados de nódulos de Ranvier (transistores) que periódicamente potencias la descarga eléctrica para en la sinapsis liberar neurotransmisores.

transistor

Esta descripción anterior es una síntesis del complejo problema y supone la conducción nerviosa , desde su producción y transporte cómo su modulación y almacenamiento y el mantener con cierta constancia la intensidad de la corriente qué necesita el sistema nervioso .

Pero lo más importante de todo esta mecánica es como nuestra biología aplica una espiritualidad que aún no podemos localizar , pero estamos en ello

Resumenes de Internet

 

CHARLA SOBRE EL CAMINO DEL DESPERTAR ENTRE CARMEN ALEGRIA Y EL DR MARIO ALONSO PUIGH

CHARLA DE LA DRA CARMEN ALEGRIA CON EL DR MARIO ALONSO PUIG

 

Muchas gracias doctor Alegría hemos hablado del el camino del despertar hemos hablado del poder curativo y transformador del amor de la importancia del propósito vital te parece si seguimos ahondando un poco en la meditación en la vida cotidiana sí maravilloso yo te decía que podíamos hablar también de mein funes pero me gusta más la palabra meditación porque meditar y medicina tienen la misma raíz que yo creo que consiste en hacer lo que es adecuado para que las cosas sean Por qué nos cuesta tanto introducir la meditación en la vida cotidiana bueno primero vamos a distinguir lo que es la meditación del mindfulness la meditación es un concepto más amplio el indfulness ha qui decir la mente plenamente presente es la es una palabra inglesa que de alguna manera hace referencia a una serie de prácticas muy conocidas ya a raíz de los de los estudios sobre todo el grupo de Cavin enviar Mindfulness para reducción del estrés entonces la meditación eh lo lque invita es a hacer dos cosas que en sánscrito se llaman Shamata Y Basana . SHamata es aquietar la mente y Basana es ver lo que hay más allá entonces por qué nos cuesta tanto aquietar la mente porque tenemos una Jaula de Grillos tremenda en la cabeza los pensamientos nos bombardean es como como un ruido incesante que nos acompaña durante el día que nos acompaña muchas veces durante la noche que no nos deja descansar no y nos hemos acostumbrado tanto a ese ruido mental que creemos que es que Define lo que somos y al final hasta el propio descarte es el padre racionalismo filósofo del siglo X decía “cojito ergosum pienso luego existo” él consideraba que su existencia la definía su pensamiento o sea llegamos un momento que nos hemos identificado con el pensamiento    soy lo que pienso “No tú no eres lo que piensas tú tienes pensamientos tú tienes sentimientos tú dices cosas haces cosas” Tú eres mucho más eso Entonces qué ocurre que en el momento en el que aetas la mente y te quedas sin pensamientos acabas de salir de tu zona de Confort y en ese momento ante lo desconocido viene la tensión es la resistencia a la quietud y al silencio el principal de los problemas porque es como la persona que ha salido de su zona de Confort ha perdido su entorno familiar se siente perdido es como el Cavernícola que ha habido en la cueva todo el tiempo y de repente sale la cueva y dice Dios mío qué horror no ahí está un mundo lleno de posibilidades Entonces nos cuesta mucho por eso porque nos hemos identificado con el ruido mental y ahora toca desidentificarse Qué quiere decir desidentificarse pues quiere decir que tú ahora ves los pensamientos pero ya no eres tus pensamientos otra analogía que se utiliza mucho en el mundo Oriental es tú eres el cielo no eres las nubes no te confundas no digas yo soy las nubes no tú tienes nubes tú t eres el cielo lo fascinante es que cuando tú llegas a esa quietud a esa calma profunda a ese silencio que en el fondo es la más bella de las músicas en ese momento Tú empiezas a ver cosas que previamente eras incapaz de ver ves eh lastres que están dañando tu vida y que no los veías empiezan a florar eh capacidades creativas que no sabías que tenía empieza a florar una confianza una alegría una paz interior que no sabías ni siquiera que existían por eso esa quietud la vemos como un vacío pero es porque no sabemos mirar con Honduras no sabemos mirar con profundidad Ahí está todo en esa quietud está todo en ese presente está todo Sí fíjate que te escucho y me parece apasionante pero no sé si a ti te pasa pero siempre al empezar O al menos yo Recuerdo cuando Yo comencé a meditar que me pasaba que justamente Cuanto más me empeñaba yo en aquietar la mente en tener en cuenta la diferencia entre las nubes y el cielo más se me encendían los loros y Los Grillos en mi jaula y parecía que había

más ruido y como que aparecían más pensamientos eso Claro pero eso eso es eso Es lógico porque la estrategia es errónea cuando eso pasa la estrategia es errónea Es decir nosotros no podemos luchar contra los pensamientos porque se producirán más lo decía muy bien jun lo que se resiste persiste Sencillamente tenemos que aceptarlos pero una cosa es aceptarlos y otros seguirles a donde nos llevan o sea yo puedo invitar lo decía muy bien rumi en casa de huésped yo puedo invitar a que entre un huésped No querido pero no tengo que hacer lo que él me diga que haga una cosa es invitar y otra cosa es seguir entonces aparecen los pensamientos tú no te enfadas Ah mira estoy pensando en lo que comeré hoy Ah mira estoy no te enfadas lo que haces es no les prestas atención Tú llevas tu atención a lo que está ocurriendo Aquí y ahora a tu cuerpo a tu respiración a eso Y entonces te vas desapegando de los pensamientos pero no intentas bloquearlos los pensamientos van a ir desapareciendo porque les falta la energía Cuál es la energía tu atención tu atención ya no se la estás dando a ellos tu atención se la das al cuerpo llega el huésped a tu casa que quiere llevarte por la calle la amargura si no le echas de tu casa no le dices usted no entra lo que haces es no le das conversación y entonces el wesped un momento que dice no me da conversación no ha caído en la trampa pues me largo me largo y eso es lo que ocurre y a veces Yo lamentablemente he escuchado a personas que dicen lo que tienes que hacer es dejar la mente en blanco no la mente se quedará en blanco como consecuencia de hacer lo correcto no porque tú la quieras dejar en blanco me quedo con lo de dejar que los pensamientos se vayan ellos solos apagando porque efectivamente cuando fijas la atención en la cantidad de pensamientos que te bombardean es como si se multiplicaran Entonces escuchándote te pregunto Mario Cuál es la puerta de entrada al silencio la puerta de entrada al silencio es la humildad la humildad de reconocer que no sabemos que no tenemos ni idea por más títulos académicos que tengamos por más años que hayamos acumulado por más experiencia que tengamos sobre nuestros hombros no sabemos nada o casi nada sobre la realidad profunda de las cos as sí sobre la realidad superficial yo puedo por ejemplo utilizando una analogía muy muy conocida por por ti y por mí eh que es una persona enferma yo sí puedo haber puedo ver el aspecto de esa persona yo si puedo incluso con tecnologías con radiología yo puedo ver la situación de los órganos pero lo que no puedo ver es la profundidad del sentir de esa persona y eso es muy muy muy importante porque afectando a su sentir puedo afectar a sus órganos y a su propia fisiología Entonces tenemos que reconocer nuestra ignorancia Y si uno reconoce su ignorancia reconoce su necesidad de ser enseñado Esto es lo fundamental en la meditación que tú entres con la disposición de que aquello que necesites conocer te sea revelado por tanto renuncias a toda capacidad de control el cirujano no puede renunciar a la capacidad de controlar una hemorragia Porque se muere el enfermo pero el cirujano sí tiene que renunciar a creer que él o ella saben lo que el enfermo siente tiene que dejarse asesorar Oiga usted cómo está viviendo esta enfermedad cómo está viviendo esta situación soy todo presencia y en ese momento cuando la persona te dice y comparte contigo en ese momento saliendo de tu ignorancia entonces hay que entrar como dice mi maestro Matti Ricard Hay que entrar en la meditación con mente de principiante Matthew tiene más de 10.000 horas de meditación el cuerpo está considerado por el número uno del mundo en capacidad de producir cambios físicos fisiológicos a través de la meditación tú hablas con él y es de una humildad increíble dice begin Mind la mente del principiante entonces la mente del principiante no es la mente del experto no importa los años que tengas nadie tiene probablemente tanta experiencia como at Ricar en el mundo y sigue entrando en la meditación como un principiante claro recibe lo que recibe alguien abierto recibe lo que recibe alguien que no está ofreciendo resistencia que no está poniendo el ego delante de la experiencia Mattio Ricar es el que se hizo famoso en un estudio no sé si era Harvard que estaban estudiando la felicidad y apareció como la persona más feliz del mundo Sí eso no le gusta mucho a Matiuw él apareció en la portada del Time los estudios lo estaba haciendo en el instituto wiseman en en Madison en Wisconsin al Wisconsin y efectivamente eh detectaron en él un tipo de ondas que no se había registrado antes ondas electroencefalográficas que se llama el ritmo Gamma es un ritmo muy muy elevado es un ritmo muy rápido pero a diferencia del Ritmo Beta que es un ritmo muchas veces asociado sobre todo el alto Beta a situaciones de ansiedad Este es un ritmo muy rápido y sin embargo asociado a enorme eh relajación a enorme paz y a la vez a un estado muy profundo de alerta el ritmo Gamma Entonces él es capaz de producir ritmo Gamma con una faca asombrosa es una persona que en la meditación de la compasión ha sido fundamental para demostrar Cómo afecta fisiológicamente al cerebro entonces buscando un título sensacionalista en el cual él no colaboró se le puso como la persona más feliz del mundo es verdad verdad que cuando estás con matw pues su alegría su su felicidad la transmite su sencillez su gozo del corazón No ahora Bueno pero aunque a Mato No le gusta o no le guste lo que a mí me gustó fue su respuesta de en Qué estabas pensando para que salieran las ondas y él simplemente dijo no pensaba nada Solo meditaba Claro claro claro es que nosotros creemos que la única manera de conocer es pensar y a veces precisamente pensar nos evita conocer si yo estoy intentando conocer algo de tu vida Carmen Y estoy simultáneamente pensando yo no estoy captando lo que tú me estás diciendo porque esto es como una reunión que hubo entre un alumno y un maestro zen entonces este alumno era ni más una historia real este este aparente alumno era un filósofo alemán muy conocido que le habían hablado del cen hablo hace muchos años y había había ido allí un poco como diciendo a ver Esto es del cen que me tienen que enseñar y entonces empezar hablar con un maestro zen en Japón y el maestro zen le pilló enseguida Y entonces le dijo Me gustaría ofrecerte

una taza de té Claro que sí Entonces le pone la tacete y empieza a servirle esto es una historia real luego se han se han se han dibujado incluso cómics una historia real entonces empieza a poner té té y el otro ve que el té sigue subiendo y empieza a desbordarse y le dice maestro Tú serás muy maestro pero no te das cuenta que estás desbordando la taza y el maestro de zen le dijo claro es imposible que entre algo nuevo en tu mente si primero no la vacías qué le decía que tenía su taza mental hasta arriba Cómo va a entrar algo entonces en ese momento este filósofo alemán que lo publicó dejó caer su ego su arrogancia  su yo lo sé todo y se dejó asesorar y se pasó TR años con ese maestro qué fantástico que nos nos recuerdes la importancia de soltar la importancia de de de entender que lo que tú siempre dices no se llena las cosas con el tener sino con el ser si te das cuenta da igual que estemos hablando del propósito vital del amor del despertar siempre volvemos a la importancia de mirar dentro pero por qué nos parece que siempre tenemos al inconsciente en contra nuestra yo probablemente que más ha aprendido son inconscient leyendo a car gustav jun no entonces sobre todo se me queda de una frase que es la siguiente hasta que no llevemos a la el inconsciente el inconsciente seguirá dirigiendo nuestras vidas y nosotros le llamaremos destino para mí nadie como él comprendió la Hondura del inconsciente Entonces por qué tenemos al inconsciente en contra nosotros no lo tenemos en contra pero voy a explicarlo con una metáfora que lo va a entender todo el mundo imaginemos Carmen que estamos en Un barquito velero estamos en a y queremos ir a b pero para nosotros el viento no existe solo existimos nosotros grandes Navegantes y nuestro barco el mejor que hay y resulta que no conseguimos llegar a b decimos el destino no era llegar a b

no no has llegado a b por el viento Entonces el problema no es el inconsciente el problema es nuestra relación con el inconsciente cualquier Marino avezado sabe perfectamente que incluso los grandes vientos si los utilizas a tu favor te pueden llevar donde tú quieres y más de prisa Entonces por qué no queremos reconocer el

inconsciente por nuestra tremenda arrogancia porque creemos que lo que vemos es lo único que hay que lo que conocemos es lo único que hay que conocer y el inconsciente es ese pozo insondable que como no sabemos lo que hay ahí y hemos decidido que somos los únicos que sabemos lo que hay que saber pues lo dejamos apartado Y qué ocurre que en la inconsciente tenemos tres cosas primero esos lastres esas sombras que no queremos reconocer las hemos mandado como si fuera una especie de basurero bien segundo ahí tenemos nuestros grandes recursos yo creo que muchas de las personas que nos estarán viendo ahora habrán tenido experiencias en las cuales ha habido momentos en los que ha salido una inteligencia una creatividad una fuerza física sorprendente eso el inconsciente y En tercer lugar el inconsciente es la puerta al Espíritu el inconsciente es lo que nos lleva más allá entonces qué ocurre pues lo de siempre nuestro miedo a lo desconocido ese Que tanto se asusta el miedo a lo desconocido y el que tanto controla nuestra mente pensando que somos expertos como tú decías expertos en casi todo y nos falta la humildad de de reconocer esto no lo sé eso es el ego el ego es un concepto metafísico de alta de altísima complejidad que voy a intentar resumirlo en aquello que para mí es útil vamos a suponer que yo meto en tu cabeza un nivel tan profundo que ni siquiera sabes que lo tienes que todas las personas que sean hombres tengan camisa blanca y tengan una chaqueta azul son despreciables tú no sabes que tienes pero cada vez que te encuentres con una persona como yo que tengo una camisa blanca que tengo una chaqueta azul y que soy hombre notarás un rechazo y empezarás a ver en m cosas que ni siquiera tengo empezarás a proyectar en mi defectos que no tengo mi propio tono de voz te molestará los comentarios que haga te herirá y atribuirá a que todo está fuera de ti confirmando la evidencia de que todos los hombres con camisa blanca y chaqueta azul son deleznables el ego funciona a este nivel el ego funciona al nivel de hacernos creer que el mundo es peligroso que los demás no son fiables que yo no soy lo suficientemente bueno que no merezco ser feliz y empieza moldear todo lo que yo percibo cuando tengo un éxito Qué es lo que percibo no me lo merezco cuando cometo un error qué percibo claro Soy malo Cuando los demás no me muestran afecto qué percibo lógico quién querría alguien como yo está en lo más hondo pero es una creencia no es nada más que eso y de la misma manera que lo hemos creado porque el ego lo hemos creado nosotros el ego se puede desvanecer y es un trabajo que nos lleva toda la vida donde no es que quieras matar al ego Sencillamente quieres que ese ego no sea lo que domine tu vida Sabes que lo tienes sabes que se intentará colar sabes que intentará hacer que una persona que piense distinto eh de como piensas tú o que tenga una cultura distinta querrá que lo veas como distante lo reconocerás Y entonces decidirás que eres una persona libre porque la persona libre es la que elige como quiere responder la talla de un ser humano dónde se ve en las decisiones que toma en los momentos más difíciles y ahí es cuando uno se da cuenta que la libertad es una conquista diaria Entonces el ego va haciéndose más transparente con lo cual lo que empiezas a hacer ya no es proyectar esa creencia en el mundo en los demás en ti misma sino que empiezas a irradiar desde tu esencia entonces irradias alegría irradias serenidad irradias Paz irradias voluntad de encuentro irradias amor irradias perdón esto es importante saberlo porque hay mucha confusión ya que el lenguaje cuando hablamos de términos metafísicos se nos queda corto entonces hay muchas personas que dicen no tú tienes que tener el ego para salir adelante vamos a ver todos tenemos un yo y si uno no tiene su yo en este mundo de la materia la forma el tiempo el espacio no se puede manejar pero una cosa es que tengas un yo y otra cosa que ese yo esté identificado exclusivamente con el ego uso una metáfora muy antigua una cosa es que como Hola tengas una forma y otra cosa es que te identifiques solo con la forma y y que te olvides de que te olvides de que en el fondo eres océano porque entonces qué va a ocurrir que vas a entrar en competición rivalidad con todas las olas Oh esa es más grande que yo no me gusta esa es más pequeña Ah qué importante soy esa tiene más espuma qué desgraciada esa tiene menos Pobrecita pero en el momento que te reconoces como compartiendo la misma esencia sí son diferentes las hay con más espuma las hay con menos las hay más altas las hay más bajas pero no las ves distantes Y entonces al encontrarte con ellas y recuperar el sentido de la unidad en ese momento tú puedes ser una ola feliz antes eras una ola asustada . Porque primero porque te ibas a morir al darte cuenta que eres océano sabes que siempre vas a vivir segundo lugar asustar porque ibas a encontrarte con una rival no te acabas de encontrar que te has encontrado con una aa hermana Uy esto cambia mucho Qué bonito Me encanta la metáfora del mar porque hay veces que efectivamente nos acercamos A la meditación con miedo sin darnos cuenta de que si nos olvidamos un poco del de ese yo tirano que es el que nos ancla en el sufrimiento y abrazamos todo lo demás como tú dices nos dejamos nos dejamos llevar con confianza hacia la revelación de lo que aparente no se ve yo estoy convencida de que de que estaríamos aquí de una forma mucho más sencilla mucho más feliz mucho más Útil para los demás y y comprendiendo como tú siempre transmites que no tenemos que mirar a los otros distantes sino cercanos me quedo con eso Y como siempre se me hace tan corto charlar contigo Te invito para seguir Charlando en un próximo vídeo Qué te parece maravilloso Gracias pues gracias como siempre de corazón gracias por estar

 

Una terapia CAR-T trata con éxito tumores cerebrales infantiles hasta ahora incurables

 

Las inmunoterapias se reafirman como futuro tratamiento de referencia de los tumores en el cerebro Estas inmunoterapias se convertirán en el tratamiento de referencia de los tumores cerebrales a corto plazo»

 

Sala blanca del hospital Clínic, en Barcelona, donde se preparan las inmunoterapias CAR-T

 

Primer golpe de la ciencia en la mandíbula de un cáncer considerado incurable. Un ensayo clínico de un tratamiento basado en células CAR-T ha mostrado eficacia contra el glioma pontino difuso intrínseco (DIPG), un tumor primario del sistema nervioso central; es decir, que se origina en el cerebro o la médula espinal, y es más común en niños que en adultos.

Los expertos consideran que el estudio, desarrollado principalmente en el entorno de la Universidad de Stanford (California, EE.UU.), con la neurooncóloga Michelle Monje como investigadora principal, es francamente prometedor respecto a la utilidad de la terapia CAR-T para el tratamiento de tumores del sistema nervioso y de tumores cerebrales.

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Los resultados, que se publican en la revista Nature, indican que el tratamiento mejoró el estado funcional en 9 de los 11 pacientes que han participado en el ensayo, que habían sido sometidos previamente a radioterapia de primera línea y quimioterapia. Uno de los cuatro que mostraron una gran respuesta continúa sano cuatro años después.

Un paciente sobrevive a un tipo de glioma cuya expectativa de vida desde el diagnóstico es de 10 meses

Los gliomas difusos de línea media son extremadamente agresivos, universalmente fatales y con pocas opciones terapéuticas. La expectativa de vida promedio es de 10 meses desde el diagnóstico y la supervivencia a 5 años es inferior al 1%. La radioterapia paliativa es el único tratamiento establecido.

En el trabajo de Stanford, elogiado en el mundo científico por su calidad, su diseño preciso y la solidez de sus resultados, han mejorado los datos de supervivencia. “Demuestra que este tipo de inmunoterapias celulares adaptativas se convertirán en el tratamiento de referencia de los tumores cerebrales a corto plazo, y abre camino a futuras evoluciones de este tipo de terapias para mejorar su eficacia”, ha afirmado en declaraciones a SMC España Luis Álvarez-Vallina, jefe de inmunoterapia del hospital 12 de octubre y del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.

Las células CAR-T destruyen las células cancerígenas

LV

En su opinión, los resultados (un caso de remisión completa en una patología incurable) representan un “auténtico espaldarazo” para la terapia CAR-T en términos de seguridad y eficacia.

Los CAR-T (una terapia consistente en extraer la sangre del paciente y modificar genéticamente las células inmunitarias T para que ataquen las células cancerosas) han dado muy buen resultado en tumores hematológicos, con 40.000 pacientes tratados en el mundo, pero su eficacia en tumores sólidos todavía está por demostrar.

El estudio “refuerza la idea de que posiblemente los tumores cerebrales podrán ser tratados por CAR-T”, ha declarado Manel Juan, jefe del servicio de inmunología del Clínic de Barcelona a SMC. “Estamos en un año previo, pero crucial, de cara a que el tratamiento de tumores del sistema nervioso con terapia CART-T sea aprobado para su uso sistemático, pues a diferencia de otros tumores sólidos donde los resultados suelen ser claramente insuficientes para los CAR-T estudiados, en los tumores cerebrales desde febrero del 2024 se están publicando varias propuestas muy claras y más que prometedoras”, sostiene.

Los autores describen el ensayo como una “prometedora experiencia temprana” que “prepara el terreno para una mayor optimización de este enfoque para este cáncer del sistema nervioso central”. Los resultados, sin embargo, son superiores a los conseguidos por ningún otro tratamiento hasta ahora. Para el doctor Juan, “se abre una clara esperanza de tratamiento efectivo a los que no lo tienen».

“Se abre la posibilidad de cronificar una enfermedad a día de hoy incurable (un concepto importante en inmunoterapia y que en cierto modo lo distingue de la radioterapia y la quimioterapia, pues el tratamiento de inmunoterapia puede perdurar e integrarse en el propio organismo al ser un fármaco vivo, mientras que la radioterapia y la quimioterapia solo actúan mientras se aplican”,.

 Luis Álvarez-VallinaCentro Nacional de Investigaciones Oncológicas

USOS DE LA INTELIGENCIA ARTIFICIAL

 

 

UNA INTELIGENCIA ARTIFICIAL

Autores que usan Inteligencia artificial para escribir sus artículos una Inteligencia artificial puede hacer exámenes muy difíciles de medicina y abogacía.

Qué está pasando cómo puede ser que en los últimos dos años de repente los ordenadores pueden hacer cosas que hasta ahora pensábamos que solo nosotros podíamos hacer y además cosas que realmente nos hacen plantearnos Qué significa el arte o si realmente necesitaremos un abogado en el futuro para redactar un texto legal o incluso si harán falta programadores o si las inteligencias artificiales también están generando código y sinceramente habiendo sido programador durante 10 años de mi vida nunca me imaginé que vería un ordenador generando de la nada programas así de elaborados Y la verdad todo esto hace que uno se sienta bastante perdido sobre todo los que nos dedicamos a la informática desde toda la vida o estas noticias nos hacen dudar nos están demostrando que cosas que pensábamos que una máquina no podía hacer ahora resulta que puede y a veces incluso mejor que nosotros así así que me propuse investigar qué hay detrás de estas inteligencias artificiales y hoy te voy a contar todo lo que descubrí desde el

punto de vista de un ingeniero de software explicado para todo el mundo o sea mi objetivo es que seas quien seas sin saber nada te puedes hacer ni que sea una idea de cómo funcionan estas inteligencias y especialmente Hoy me voy a centrar en uno de los productos que están más de moda y que más ruido ha hecho chat gpt chat gpt es súper popular todo el mundo la está usando para que os hagáis una idea consiguió la escalofriante cifra de 10 millones de usuarios activos cada día en su primer mes o sea a los 30 días ya tenía 10 millones de usuarios cada día haciendo preguntas rompiendo el récord de la tecnología más rápidamente adoptada en la historia de la humanidad un crecimiento 10 veces más rápido que  el de Instagram una locura total chatgpt es una web de uso gratuito aunque también tiene una versión de pago y funciona como un chat al que le puedes preguntar todo tipo de cosas es como una especie de oráculo tecnológico que te sabe decir cosas Cuál es la mejor manera de atarte los zapatos Cómo deberías dejar a tu novia de la forma más suave resolver problemas lógicos complejos escribir software hacer cambios en ese Software que acabas de escribir jugar a juegos contigo inventar una historia escribir poemas crearte una rutina de gimnasio con instrucciones muy específicas con poner una canción con sus respectivos acordes generar un texto legal Como por ejemplo un acuerdo de confidencialidad y todo esto recordando todo lo que habéis hablado a lo largo de la conversación o sea tú hablas con él y vas recordando todo lo que estás hablando y son textos originales o sea todo lo que te dice no lo vas a poder encontrar en ninguna parte de internet aunque luego hablaremos de eso cómo es posible que despertemos una mañana y esto simplemente exista bueno no ha sido realmente de la noche a la mañana han pasado décadas y décadas con muchas  innovaciones tanto en el mundo de la programación como la informática la Inteligencia artificial las redes y las sociedades en Sí esta es lo que se conoce como una tecnología convergente vale nace de muchas otras tecnologías que se juntan llegar al resultado que vemos hoy en día y esto gente es una Revolución una Revolución que todavía no  está en su punto pero se viene y para demostrarte Lo bueno que es le he pedido a gpt que me genere el sponsor de hoy y he utilizado una Inteligencia artificial para que lea el texto Así que vamos a ver qué tal Bien lo hace con un mensaje de nuestro sponsor Hola a todos Soy Chad gpt y Hoy les hablaré sobre la gtc Nvidia la gtc de nvidia es la conferencia más grande sobre Inteligencia artificial aceleración de gráficos y ciencias de datos este año la gtc se llevará a cabo en línea el 20 de este mes y nvidia está organizando un sorteo especial para los asistentes podrás ganar una rtx 4.080 si te registras para asistir a la gtc el enlace para registrarse está en la descripción la gtc de envidia incluirá más de mil sesiones en línea con presentaciones talleres y discusiones de expertos 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intenta replicar el comportamiento de un sistema por ejemplo el más clásico vale el modelo climático sería un programa un software o algún tipo de sistema que te permite predecir el clima de la semana que viene basándose en datos históricos no por ejemplo coges el clima de las últimas semanas el viento las nubes la humedad coges todo eso lo metes en esta máquina y la máquina te predice el clima de la próxima semana otro ejemplo de esto bueno hace poco en nate Life hablamos del amp modeling vale que son modelos que imitan amplificadores de guitarra imitan toda la parte de electrónica la parte de amplificación distorsión reverb incluso la acústica de una sala y todo esto no ocurre en la realidad sino que hay un software que tiene una serie de instrucciones que lo que hace es simular el resultado que tendríamos si todo eso y todo esto lo hace un software un software que es un modelo gpt como te decía es un modelo pero un modelo de lenguaje vale el modelo de lenguaje es capaz de conocer e identificar partes de nuestro idioma Y en este caso es un modelo generativo O

sea que dado un texto genera palabras es como ese modelo que predice el clima Solo que gpt predice palabras o sea literalmente te dice Cuál es la palabra más probable que va a haber a continuación en un texto si lo piensas no es muy distinto del autocompletar del móvil no sé si habrás probado alguna vez que en el móvil hay un sistema que te sugiere palabras intentando predecir lo próximo que vas a decir Solo que gpt es infinitamente mejor haciendo Ese trabajo lo hace tan también que parece que entienda perfectamente de lo que estás hablando y pueda responder prácticamente a cualquier cosa de forma coherente Por ejemplo tú le dices voy a trabajar en mí y gpt te dice proyecto Y si le pides más continúa voy a trabajar en mi proyecto de investigación en el laboratorio estoy encantado de continuar con mi trabajo y espero obtener resultados significativos voy a trabajar duro y concentrarme en las tareas que tengo por hacer para avanzar en mi proyecto Wow es un buen autocompletado verdad Ahora en el caso de chat gpt que es la página web que todo el mundo conoce esta página web usa la tercera versión de gpt gpt 3 como os dije antes no aunque le llaman también gpt 3.5 porque tiene unas cuantas mejoras Pero bueno Eso lo veremos más adelante vale Y una de las cosas especiales que tiene chat gpt es que está especialmente configurada para completar respuestas como si estuviéramos en un chat o sea es un predictor de palabras pero que está condicionado para tener en cuenta que nuestro texto es una pregunta o la intervención de una persona en un chat y la respuesta que nos genera lo que nos responde chat gpt es la cadena de palabras que más probabilidad tienen según su sistema de aparecer a continuación o sea predice texto que no existe pero bueno a nivel técnico la diferencia principal entre gpt pelado y chat gpt es que gpt completa textos y chat gpt pues responde como si estuvieras hablando con alguien se está configurado de esa manera luego veremos que hay muchas más diferencias vale pero con esto llegaremos ahora todo esto que estoy diciendo Yo entiendo que es que es muy raro vale o sea me estás diciendo que a un modelo que predice palabras le pregunto Cuál fue el emperador Romano más malvado de la historia y por qué y me está soltando que si hay varios candidatos que calígula es el más probable me cuenta todo lo que ha hecho Y encima me dice que es posible que esto no sea fiable porque podría ser propaganda que se escribió cuando calígula ya estaba muerto aquí hay algo que no cuadra verdad parece que este

autocompletado haya cobrado conciencia sobre todo lo más impresionante la primera vez que usas una Inteligencia artificial de estas Y ves todo este párrafo  tú lo que piensas Es que esto lo ha copiado de alguna página web y buscas ese texto incluso trozos el texto y no lo vas a encontrar porque todo est o ha sido generado es un texto único parece que sepa de lo que habla parece que no se entienda y que nos conteste algo totalmente relacionado con lo que estamos diciendo parece capaz de desarrollar sus propias ideas analizar datos y sacar conclusiones Pero esto es totalmente falso no está haciendo nada de esto en realidad Está prediciendo palabras y poco más magia aquí es En qué se basa para predecir esas palabras y vamos a empezar analizando el problema juntos para intentar entender la magnitud del asunto la programación es la forma más tradicional de hablar con los ordenadores Pero bueno entiendo que  no todo el mundo sabe programar Así que no voy a poner un ejemplo de programación sino que me voy a ir a algo que todo el mundo haya hecho alguna vez vale el ejemplo más claro de Cómo hablar con una máquina es probablemente el de usar una calculadora si yo quiero sumar tres números entre ellos con una calculadora tengo que seguir un orden muy preciso de acciones si cometo un error Por ejemplo pongo mal un número tengo que borrar o Volver a empezar y esto es muy importante porque la máquina es estricta es muy estricta a la hora de recibir los datos de entrada entender las operaciones que tiene que hacer y esto es muy distinto a cuando hablamos con un humano al que por ejemplo le podríamos decir Oye tío Si tienes un momento quiero que sumes 3 + 2 Ay no perdona 4 y luego que lo multipliques por 8 y nada Cuando puedas me dices el resultado vale una calculadora no puede entender esto porque lo estoy diciendo en lenguaje natural lenguaje que nosotros por algún motivo somos capaces de entender muy bien o sea de alguna forma yo con toda esa frase entiendo que lo que quieres hacer es 3 + 4 y luego multiplicado por 8 la calculadora necesita un input muy concreto expresado de una forma muy concisa con unas reglas matemáticas para extraer esa información mientras que a un humano le puedo dar vueltas y decir muchas cosas que  generalmente me va a entender Bueno pues chat gpt resuelve ese problema Mirad si le digo toda esta frase a Chad gpt parece que está entendiendo perfectamente lo que le digo Y además me calcula la respuesta de forma correcta como te he dicho hace un momento esto se llama lenguaje natural el lenguaje natural es confuso y necesita que lo analicemos para poder extraer información los humanos Somos increíblemente buenos en hacer esto entendemos los conceptos clave que se nos quieren transmitir e incluso planteamos una estrategia para responder a esa pregunta será chat gpt consciente de esto parece que sabe perfectamente de lo que estoy hablando esto cada vez es más surrealista verdad cuesta de creer que lo único que está haciendo esta máquina es calcular las palabras más probables que van a aparecer a continuación de mi texto Pero bueno esto en realidad no son más que trucos el truco de la red neuronal veréis gpt que es este modelo de lenguaje que usa chat gpt como te dije hace un momento está basado en redes neuronales hemos explicado por encima Cómo funcionan las redes neuronales en mis vídeos sobre el Deep fake que por cierto si te interesa el tema de Inteligencia artificial y si quieres entender Más a fondo este tema te recomiendo que los veas vale Te los dejaré linkados abajo en la descripción y por aquí seguramente vale Pero de todos modos vamos a repasarlo un poquito una red neuronal es un programa que está diseñado para aprender a hacer tareas normalmente cuando los humanos quieren hablar con un ordenador y pedirle que haga cosas usamos la programación vale Y cuando hacemos un programa le decimos a la máquina exactamente paso a paso todo lo que tiene que hacer como hacíamos de hecho con la calculadora cuando estamos escribiendo números en una calculadora en realidad estamos amándola vale Lo que pasa que es muy sencilla esa programación Pero hay algunas cosas que no sabemos muy bien cómo explicarlas como por ejemplo reconocer un número escrito a mano vale hay como mil formas de escribir números a mano o reconocer un dibujo por muy deformado que esté no imagínate un dibujo de un gato Cuántas formas hay de dibujar un gato estas son tareas que nosotros como humanos sabemos hacer de forma fácil pero que cuesta mucho explicarle a un programa Cómo puede hacer esto paso a paso para todo esto que no sabemos cómo programar hemos inventado el aprendizaje automático o Machine learning y las redes neuronales son una de las tecnologías que se usan para el aprendizaje automático la idea Aquí es muy simple la idea simple la implementación es difícil vale Pero la idea es simple quiero que la máquina haga algo que no sé muy bien cómo se hace así que le voy a mostrar ejemplos a mi ordenador voy a preparar mi red neuronal para que sepa dónde tiene que mirar qué puntos son los interesantes de estos datos Qué tipo de operaciones tiene que hacer con ellos para intentar sacar conclusiones o sea le voy a dar una estrategia Pero va a ser ella quien va a estudiar muchos casos muchísimos datos muchísimos casos para intentar entender qué es lo que se tiene que hacer en cada uno de ellos con estos datos básicamente mi red neuronal va sacando conclusiones va encontrando patrones incluso hay veces que estas inteligencias artificiales encuentran detalles que nosotros no somos capaces de darnos cuenta que están ahí este proceso en el que la Inteligencia artificial estudia miles y miles de casos se llama entrenamiento por ejemplo podemos entrenar una Inteligencia artificial para reconocer imágenes de gatos o números escritos a mano o jugar a un juego de mesa un ejemplo de esto que ya vimos en el canal es el del Deep fake que son estos vídeos que te mencioné hace nada donde entrenábamos una Inteligencia artificial para saber cómo es mi cara y cómo es la cara de Elo Mask y meter mi cara encima de un vídeo de elon musk generando caras mías que se pareciesen a las de elon pero que yo nunca hubiese puesto vale o sea literalmente generaba caras de la nada ahora en el caso del lenguaje natural que es como te decía antes el que hablamos nosotros hay varios problemas bastante graves además a la hora de que un ordenador nos pueda entender lo primero es que los ordenadores no van a entender nunca los conceptos que representan las palabras por ejemplo si yo te digo coche tú te imaginas ese vehículo de cuatro ruedas hecho de metal ya sentado en un coche sabes cómo vibra cuando se conduce o si te digo árbol te imaginas un ser vivo de celulosa el olor de las hojas color marrón y verde un ordenador no tiene ni idea de que es nada de esto es más los ordenadores solo entienden números ceros y uno para hacer más concretos esto ya lo vimos Por cierto en el vídeo de sistema binario y puertas lógicas que también te recomiendo que veas para que entiendas esta parte un poco mejor y bueno en aquel vídeo vimos que incluso el texto el audio o el vídeo que estás viendo para tu ordenador no son nada más que números con los que hace operaciones Matemáticas ahora en el caso concreto del texto una de las codificaciones que más te va a sonar es el código aci Aunque hoy en día se usa más el utf8 por ejemplo Pero bueno que al final del día las letras que tuviesen tu ordenador en Word en Wikipedia en cualquiera de estos sitios en realidad son números que identifican esos caracteres y el ordenador los trabaja como números incluso los espacios los números mismos los interrogantes hasta los emojis Por lo cual si quisiéramos entrenar una Inteligencia artificial para que nos entienda y hable con nosotros primero que nada Hay que tener en cuenta que nuestra red neuronal no va a haber frases ni palabras ni poemas sino números y únicamente números y ese problema no tiene solución vale Así que vamos a trabajar con números Sí o sí okay dicho esto tenemos por un lado redes neuronales que son capaces de aprender en base a patrones y por otro lado tenemos texto que este texto en realidad son pues nuestras frases palabras un montón de lenguaje humano pero que para el ordenador al final del día y es importante este Matiz son números vale él no va a haber árboles ni casas ni coches ni caras ni personas para ver números únicamente Así que teniendo en cuenta estos dos detalles vamos a hacer juntos el ejercicio de crear un programa que entienda el lenguaje natural vale va a ser un

ejercicio mental Ok vale configuramos nuestra red neuronal y le pasamos estos números lo primero que va a ver Son un montón de números hemos dicho que una de las habilidades especiales de nuestra red neuronal es encontrar patrones dentro de datos Así que podemos configurarla especialmente para que reconozca tantos patrones como pueda y se analiza cientos y cientos de estas secuencias de números acabaría dándose cuenta de que hay patrones que se repiten vale cada vez que encuentra esta secuencia de números entre estos dos otros números es porque hay un término A veces lo encuentra con este otro número al final pero lo que está claro es que este es un patrón que se repite y como ese puede haber muchísimos otros Esto es lo que nosotros conocemos como palabras pero para esta red neuronal para este ordenador son patrones numéricos únicamente de todos modos yo creo que aquí el primer paso sería catalogarlos tenerlos en alguna lista Cosa que cuando nuestro programa se los encuentre Pues los pueda identificar mira aquí veo este patrón aquí veo este otro etcétera etcétera os hacéis una idea no a estos patrones les vamos a llamar toquen un token no es necesariamente unas palabras depende mucho de Cómo funciona la red neuronal pero no es necesariamente una palabra hay palabras compuestas o palabras que varían bastante pero que tienen una raíz común y el ordenador lo que hace es separarlas en varios tokens pero bueno normalmente un token es una palabra y como nuestra máquina ahora conoce los tokens una forma de reducir simplificar y comprimir esos datos y hacer el trabajo más fácil podría ser la de cambiar esos patrones de muchos números por una serie de tokens numéricos vale vamos a asignar un número a cada token y vamos a cambiar todas esas secuencias de números por tokens y ahora la red neuronal pues tendría un número para cada palabra en lugar de todo ese lío este proceso es uno de los primeros pasos que hacen las redes neuronales como gpt y se llama tokenización ahora la máquina conoce las palabras vale pero no sabe qué significan y nunca lo sabrá nunca sabrá que esto es una reina ni que esto es un coche y Aunque no pueda relacionar estos términos con objetos del mundo Real Como hacemos nosotros lo que sí puede hacer si prestan mucha atención es saber qué términos están relacionados con Cuáles a alguien se le ocurrió que podríamos de alguna forma marcadores en los tokens o sea todos estos tokens y poner como pequeñas marquitas cuando detectamos que dos son

similares un poco como jugar al culedo no donde vas marcando tus pistas de tu investigación Pues aquí podríamos decir que la reina suele estar cerca del token la a igual que la chica o la princesa por lo que estas palabras tienen un marcador común también se relacionan con el token de vestido Por lo cual hay algo común Ahí lo vamos a marcar también y se relacionan con el token de comer igual que los perros y los gatos que por cierto estos dos también se usan en patrones similares junto con otros tokens al igual que caniche o veterinario o pelota Solo que la pelota no come vale Y con un texto lo suficientemente grande por ejemplo cientos de libros podríamos entrenar un modelo para crear una gran clasificación de términos y distintos patrones similares que va encontrando haciendo que los tokens sigue sin saber que son vale Pero de alguna forma están ordenados y clasificados entre ellos con estos marcadores para nosotros hacernos una idea por ejemplo el marcador que tiene princesa reina y mujer en común representaría lo femenino vale Aunque realmente para la máquina esto no tiene ningún sentido simplemente es un marcador numérico que dice Pues mira yo creo que esto está relacionado por el contexto que he leído de esta forma cada token tendría un gran número de marcadores unos 300 Por ejemplo que le dicen Cuáles son las cosas que tienen común con otras palabras A ver no es nada fácil hacerse una imagen mental de cómo funciona este sistema a mí lo que me gusta pensar es que cada palabra tiene como su ADN y tiene rasgos comunes con otras palabras y de esa forma podemos saber que están relacionados Pero hay otra forma que a mucha gente le funciona para entender mejor este sistema y es imaginarlo Como una nube tridimensional de ideas repito en realidad es bastante más complejo porque esto en una nube tenemos sólo tres dimensiones o sea tenemos arriba abajo derecha izquierda atrás ahí adelante no tenemos tres dimensiones Pero antes hemos dicho que un token puede tener 300 marcadores 300 marcadores Serían como 300 dimensiones distintas vale Pero bueno vamos a imaginarlo de forma tridimensional como podéis ver en esta nube tridimensional hay palabras que están más cerca de otras y podemos hacer operaciones Matemáticas incluso para Cuál es la distancia entre ellas Cuáles son las más cercanas Cuáles son las más lejanas y por ejemplo dada una palabra o una posición en el espacio x Podríamos sacar la lista de palabras o posiciones más parecidas más cercanas a la que estamos ahora incluso hacer operaciones Matemáticas Como por ejemplo reina menos mujer igual a Rey esto si lo vemos con el ejemplo del ADN estaríamos quitando a la reina esas trazas que hacen que se identifique con lo femenino no le quitaríamos mujer por lo que tendríamos una ADN más parecido al del Rey si lo imaginamos con el mapa espacial estaríamos alejándonos del término mujer para irnos al opuesto y en ese sitio en el opuesto pues estaría Rey no sería un poco esta la idea este sistema de codificación se conoce como embedding es un sistema que permite agrupar palabras similares e incluso sus tendencias en cuanto a significado y este mapa tal y como está sin hacer nada más ya no sirve para muchas cosas por ejemplo en un buscador como Google cuando buscas una palabra podrías también tener en cuenta pues sinónimos palabras similares o por ejemplo para saber si es triste o feliz podrías buscar Dentro de este invading y ver qué otras palabras hay similares ahora si nos vamos a ver el sistema de en beings que usa gpt la cosa es mucho más compleja como decíamos una palabra como gato dentro de gpt estaría representada por un token y dentro de los envadings estaría representada con un vector de 300 dimensiones o sea una lista de 300 coordenadas distintas o 300 marcadores distintos con distintos niveles pero luego gpt también recuerda conjuntos de tokens o sea frases por ejemplo el gato está durmiendo en el sofá es una secuencia que está hecha de varios tokens y que también estaría clasificada dentro de los envadings o sea estamos hablando de que si bien la idea original de bedding era palabras y Buscar Qué relación tienen entre ellas y crear un sistema complejo de etiquetado para saber cuáles van por un lado Cuáles van para otro y cuáles están relacionadas Y qué tanto están relacionadas pues gpt lo lleva a otro nivel porque directamente coge secuencias de varios tokens o sea frases enteras y hace lo mismo se acoge frases y esas frases también las organiza dentro del espacio con sus respectivas relaciones y con más de mil marcadores para cada frase o sea como puedes imaginar es un sistema bastante grande y aquí hay un Matiz muy importante vale esto es muy clave y es el motivo por el que Chad gpt parece que invente cosas en lugar de copiar textos de otras personas aquí es donde está toda la chicha vamos a volver a nuestra máquina nuestro algoritmo hasta aquí habíamos dicho que vamos a crear este sistema de en beadings que es una técnica muy común

que se usa para relacionar un poco el significado entre palabras y bueno ahora haciendo nuestra clasificación nos damos cuenta de que hay palabras como él la como mismo otros Ojalá y términos similares que aportan muy poco valor a la frase o sea es como que están en tierra de nadie se relacionan con todo y con nada al mismo tiempo al igual que las mayúsculas las minúsculas y otros signos de puntuación que a veces pues aportan muy poco a una frase no la frase se entendería igual si esos términos genéricos no estuvieran ahí así que de ahora en adelante para simplificar todavía más el trabajo que todo vaya más rápido y que más simple también relacionar frases pues vamos a limpiar los textos antes de meterlos a nuestro sistema esto para que te hagas una idea es como cuando te limpian el pescado vale te quitan las espinas las escamas te lo dejan listo para cocinar y que cuando te lo comas te lo comas enterito esto sería algo muy parecido te voy a poner un ejemplo en la frase el gato está durmiendo en el sofá hay varias palabras que aportan poco por ejemplo en y él si las quitamos nos queda gato está durmiendo sofá esto también se entiende podríamos simplificarla aún más con un proceso que se llama lematización o sea Convertir las palabras a sus formas más sencillas Como por ejemplo los verbos al infinitivo gato es dormir sofá y si lo simplificamos aún más gato dormir sofá es una frase que está comprimida está condensada Y esto es muy útil cuando entrenamos el modelo porque Qué pasa que gpt guardaría esta secuencia dentro del sistema de ending relacionando esta frase con otras frases parecidas usando los marcadores pero en lugar de una frase que es súper larga con un montón de palabras pues la reduce a la mínima expresión y aquí viene la gran revelación todas las frases que dice gpt la saca de su sistema de medings vale todo lo que gpt dice sale de una búsqueda dentro de los envadings Busca términos palabras o incluso frases y consigue otras frases que son parecidas y están relacionadas de alguna forma no con esta Este es el gran truco del conocimiento y la gran capacidad de chat gpt para poder decir cosas relacionadas con lo que nosotros estamos diciendo o sea literalmente coge nuestras frases las analiza las convierte a su sistema de ening y busca en ese espacio de meding qué más nos puede decir antes le pregunté por los emperadores romanos no por ejemplo y todo lo que me dijo pues es una mezcla de varias secuencias de tokens que están almacenados y relacionados entre ellos dentro de su sistema de medings Pero esto es solo el principio vale antes hablé de normalización y lematización que es este proceso en el que limpias el pescado simplificas las frases Por decirlo de alguna manera quitas todo eso que no aporta y comprimes la información usando tokens para representar una frase y esto para entender Por qué chat gpt genera textos únicos me explico cuando charge gpt genera texto hace consultas a su envading y lo que saca son estas secuencias de tokens que son frases comprimidas y que las tiene que convertir en algo aceptable por parte de los humanos por eso lo que hace es convertir estos tokens en las palabras que están más cercanas en la dentro del envading a veces las palabras son ligeramente distintas a las que estaban en la frase original y sobre todo usa nuestras reglas de sintaxis y gramática Para volver a poner esas palabras que había quitado al principio convirtiendo esa secuencia de números en una frase que le suene bien a un ser humano Pero qué pasa que de la frase original a la final ha habido una pérdida de información y luego una reconstrucción por eso la frase es distinta la original porque es imposible recordar exactamente qué es lo que había en la frase original Así que se lo inventa y pone cosas que a veces son distintas Y esto es bueno es muy bueno porque lo que hace es que lo que genera chat gpt no se parezca al texto original o sea es una creación original porque literalmente cuando ha guardado esa información ha perdido detalles y los ha tenido que reconstruir y los ha reconstruido pues ha cambiado cosas es muy parecido a lo que hacemos nosotros y lo pensáis si yo ahora te explico algo Y mañana te pregunto qué es lo que te he explicado Pues tú seguramente tengas una serie de ideas que recuerdes de lo que te expliqué pero no me vas a recitar exactamente las palabras que te dije porque no te vas a acordar sino que me vas a decir pues con tus propias palabras lo que te dije ayer pues es muy parecido a lo que hace gpt reduce y comprime el significado básico almacena y cuando lo tiene que sacar lo reconstruye con sus propias palabras por decirlo de alguna manera aparte de esto gpt usa otra técnica que se llama sampling el sampling básicamente permite que chat gpt tenga una cierta creatividad lo que hacia básicamente es que el sistema genere un número aleatorio que sería el equivalente Pues a tirar un dado vale para que te hagas una idea de lo que es un número aleatorio y en base a ese número aleatorio se mueve ligeramente dentro

del espacio del envending para un lado para otro y eso le hace pues moverse hacia otra frase Y esa frase no va a estar demasiado lejos de la original lo suficientemente cerca como para que haga parte de la misma conversación y sea coherente con lo que estamos hablando Así es como chat gpt inventando historias que parecen coherentes pero que en realidad son combinaciones de otras historias que ha leído antes en su fase de entrenamiento o sea todo lo que dice y todo lo que suelta viene de la fase de entrenamiento Ok Hemos llegado a un checkpoint Vamos a repasar un momento lo que hemos hablado hasta aquí tenemos una red neuronal que es un ordenador que aprende buscando patrones en datos le pasamos un montón de números Random que representan las letras de nuestros textos y millones de textos para que pueda estudiarlos y Buscar patrones dentro de ellos de ahí la red saca varios patrones que son nuestras palabras o partes de palabras y crea los tokens ahora teniendo estos tokens los usa para crearse un mapa mental con cientos de parámetros y usa esos  parámetros para clasificar por cercanía de significado a cada uno de los términos y luego gracias a esto Pues también analiza combinaciones de varios tokens que parece que tienen algún sentido entre ellos que son nuestras frases y también empieza a memorizarlas y a relacionarlas entre ellas con más de mil parámetros y esto le permite Pues saber qué frases tienen cosas en común y qué cosas en no con qué términos se relacionan ahora Gracias a todo esto cuando nosotros le damos un término Como por ejemplo gato gpt puede buscar dentro de su envading la posición del término gato y soltarnos unas cuantas frases sobre los datos como por ejemplo que es un gato Cuántos gatos hay en el mundo Pero además como estas frases están guardadas dentro del bedding de gpt de forma súper primaria las tiene que reconstruir para que suenen como si las hubiese escrito un humano y haciendo ese proceso de reconstrucción genera frases Originales por lo que parece que sepa un montón de cosas Y gracias al sampling también bailando y soltando frases nuevas que quedan bien con las anteriores un buen truco verdad pero nos estamos dejando una parte muy importante el gran problema que ha existido durante mucho tiempo y para el que hasta hace muy poco no había solución Ok primero que nada recordado una cosa las redes neuronales tienen dos fases una fase en la que la entrenamos pa ra hacer algo y otra fase en la que la hace no la primera fase se llama entrenamiento la segunda se llama inferencia cuando nosotros hablamos con chat gpt estamos en fase de inferencia vale está intentando adivinar cosas y cuando la entrenamos que cuando le pasamos la Wikipedia los libros y todo lo que le demos para aprender es cuando está aprendiendo y el problema que te voy a contar ahora afecta a las dos fases tanto la de entrenamiento como la diferencia cuando nosotros metemos letras y luego tokens en la red neuronal vale como lo que el ordenador que veníamos haciendo hasta ahora la red neuronal tiene una entrada de un tamaño x vale recoge esa entrada la procesa saca conclusiones y ya está y hemos terminado nosotros hasta aquí por algún motivo hemos dado por hecho que el ordenador puede tragar cualquier tipo de frase cualquier tamaño da igual como sea cualquier texto Pero esto no es así vale Y esto es un problema mucho más grande de lo que parece la red neuronal no Recuerda lo que pasa entre paso y paso cada vez y Sale pues simplemente se le olvida Y esto es un gran problema primero que nada para la inferencia no cuando nosotros hablamos con la inteligencia Y Esperamos que nos genere texto hombre pues es bastante

hace muy bien y no sólo eso sino que recuerde todo lo que vamos hablando a lo largo de la conversación que tenga algún tipo de memoria no algo que le permita recordar y lo mismo pasa cuando esta red está aprendiendo no si la red  neuronal está leyendo un artículo de Wikipedia es súper importante que para poder clasificar las frases y conceptos pues sepa Cuál es el contexto no que es lo que está leyendo de qué va la cosa por ejemplo antes hablando con ella pues me dijo Hay una posibilidad de que estos textos sean propaganda esto lo hizo una fase de inferencia porque estaba hablando conmigo vale eso significa que durante el entrenamiento en algún momento leído esa frase y sabía de qué se hablaba no sabía que se hablaba de los textos antiguos sobre el emperador Romano calígula y sabía de todo esto porque yo le pregunté quién era el peor emperador Romano de la historia no te puedes imaginar sin todo este contexto

sería prácticamente imposible hilar una conversación con sentido esto Ahora nos parece Obvio porque vemos que funciona y ya está pero no es tan fácil No es tan fácil de conseguir porque como te decía antes la red neuronal tiene un tamaño de entrada que es limitado Así que necesito algún tipo de sistema para poder tener en cuenta el contexto saber de qué estamos hablando recordar esos detalles que hacen que la conversación y la frase tenga algún tipo de sentido hasta hace poco lo que se hacía era usar redes neuronales recurrentes Bueno pues en la red neuronal recurrente lo que se hace Es que a cada vez que se procesa un token se guarda una parte del resultado y ese resultado lo usa como dato de entrada para procesar el siguiente token y el siguiente y el siguiente y el siguiente y cada vez que pasa por un paso va guardando un poquito de significado de cada token conseguimos más o menos que se mantenga el tema del que estamos hablando a lo largo de una frase Pero hay dos problemas muy grandes con este sistema el primero es que después de X palabras empieza a olvidar de todo vale o sea llega un momento que ya el significado de las primeras palabras se pierde y ya no es capaz de retenerlo hay un segundo problema muy importante y es que todo esto es un

proceso secuencial o sea cuando entrenamos el modelo de lenguaje lo hacemos en secuencia un término detrás de otro vamos poco a poco y esto lo que no se puede es paralelizar Qué quiere decir esto que si yo por ejemplo quiero meter más ordenadores a procesar este texto pues literalmente no podría porque para procesar una palabra necesito tener en cuenta todas las anteriores entonces solo un ordenador puede hacer ese trabajo o sea imagínate que yo soy la red neuronal invito a un amigo a que venga aquí a echar una mano a procesar todo esto y yo pues estoy ahí procesando palabra palabra palabra palabra palabra  palabra pero para cada palabra que proceso tengo en cuenta todas las anteriores eso significa que mi amigo no puede hacer nada o sea nos podemos ir turnando si él quiere pero es que él no puede ir procesando otras porque le faltan todas las anteriores Y por eso es un problema vale o sea entrenar este

tipo de redes es bastante lento Pero bueno Esto funcionó durante bastante tiempo era la forma que teníamos para hacer este tipo de Bots Aunque luego vinieron otro tipo de redes que son las long short Memory que son un poco mejores porque hacen prácticamente lo mismo pero deciden en cada que es lo más importante y sólo olvidan lo menos importante pero bueno siguen teniendo el mismo problema O sea que a medida que nos alejamos del texto antiguo se pierde el contexto queda lo más importante pero aún así en textos de más de mil palabras se empieza a perder el significado y además eso que el entrenamiento no es paralelizable así que el gran problema de este tipo de inteligencias artificiales hasta ahora era que no podían recordar bien de lo que estaban hablando o sea igual tenía este en tenía de todo esto tan Guay Pero dentro de una conversación muy larga se iban perdiendo y empezaron a divagar y esto también les impide desarrollar cosas muy largas hacer resúmenes o cualquier tipo de tarea que requiera analizar un texto muy grande y entender cosas complejas no la solución a este problema vino en 2017 cuando se publicó attention is all United que es un paper de unos investigadores de Google donde se plantea una solución muy buena este

problema una nueva forma de organizar las redes neuronales llamada Transformers en los Transformers lo que se hace es Añadir una nueva capa una capa dedicada a lo que de los investigadores llamaron atención la atención hace referencia a cómo los humanos vemos vale nosotros cuando vemos cosas vemos un montón de información pero solo prestamos atención a ciertos objetos mientras que todo el resto pues lo ignoramos la idea aquí es que nuestra red neuronal haga Exactamente lo mismo que analice una gran cantidad de texto todo de golpe y lo use para extraer el contexto de lo que se está hablando prestando atención solo a los detalles más importantes para hacer esto cogemos una parte de nuestro texto la normalizamos la codificamos con nuestros tokens y de esos tokens vamos a sacar de cada uno los vectores de embedink a partir de Aquí vamos a cada uno de los vectores y vamos a mirar qué tanto se parecen a todo el resto de palabras que hay dentro de la frase por ejemplo en la frase La vida es bella así que vive la cada día aquí haríamos operaciones para saber cuál es la relación con cada uno de los términos Y de esa forma sabríamos qué conceptos son más importantes que otros sabríamos Cuál es el contexto de la frase sabríamos que cuando hablamos de vivir nos referimos a la vida y descartaríamos esas palabras que son menos importantes y aquí la idea es que la información sobre estos términos relevantes no solo se va enriqueciendo sino que también se va manteniendo a lo largo de todo el proceso y ese vector de atención se usa en el procesamiento de cada una de las palabras y esto ayuda muchísimo al ordenador no solo a saber el contexto de cada una de las frases por ejemplo cuando lee el token propaganda sabe que se hace referencia a las escrituras sobre calígula el emperador Romano sino que además sabe el significado de palabras Como por ejemplo gato no gato para un mecánico Es una herramienta pero Generalmente pues es un animal que para una persona normal puede ser una mascota para un veterinario un paciente la atención también es la que permite a chat gpt extraer los conceptos clave de un texto escrito por nosotros saber qué términos tienen más peso que es lo más importante de nuestra pregunta incluso hacer un resumen de un texto o responder tema por tema a todo lo que le hemos dicho Pero además hay un poder muy grande en la capa de atención Esto es lo mejor que tiene vale Y es que permite paralelizar me explico la atención no necesita que las palabras se procesen de forma secuencial O sea no hace falta palabra por palabra una detrás de la otra sino que podemos todas las palabras al mismo tiempo y esto nos permite tener decenas de tarjetas gráficas trabajando todas a la vez entrenando nuestro modelo de lenguaje o incluso generando palabras en nuestro modelo de lenguaje Así que el entrenamiento es mucho más rápido y mucho más eficaz que los tipos que vimos antes no que necesitabas ir de forma secuencial una tras otra una tras otra una tras otra aquí coges todo junto se lo metes Y es capaz de procesarlo a la vez la idea aquí es que los Transformers han sido la gran Revolución la pieza que faltaba en el mundo de los generadores de texto la capa de atención esa capa de atención ha hecho que avancemos en dos o tres años muchísimo más de lo que se avanzó en toda la década pasada posiblemente Google de hecho fue la primera en publicar acerca de estos Transformers y también en usarlos uno de los productos más importantes que hicieron basándose en esta tecnología fue Bert en este artículo de Google podéis ver como bert es una gran ayuda a la hora de mejorar la precisión de las búsquedas en Google por ejemplo no la mejora es impresionante porque pasamos de que Google busque términos relacionados con lo que estamos buscando a que  entienda perfectamente lo que está diciendo y te dé la solución a tu problema Por ejemplo aquí podéis ver que se pregunta si en 2019 un viajero brasileño necesita visa para ir a los Estados Unidos antes de usar este sistema te decía que bueno un artículo ahí del Washington post que está relacionado que tiene esas palabras clave y ahora directamente te lleva a la página de la embajada donde nos explica los requisitos de Los viajeros que visitan Estados Unidos con nacionalidad brasileña o sea mucho más efectivo más el grano y te lleva exactamente la página que Necesitas visitar para para resolver este problema no Google inventó este sistema Pero Open los que decidieron llevar esto al siguiente nivel en 2015 Se juntaron varios Titanes del sector tecnológico estamos hablando de Sam altman que era el director de una aceleradora de startup muy importante crack brockman que fue uno de los primeros empleados de striperade Hoffman que es el cofundador de linkedin Jessica Livingston que también viene de la aceleradora de startup será la cofundadora Peter fiel que es el cofundador de PayPal y elon musk que bueno este no necesita presentaciones Bueno pues toda esta gente se juntó Y montó una organización que al principio era sin ánimo de lucro para llevar la Inteligencia artificial al siguiente nivel y así es como nació opening uno de los proyectos estrella de openiz es gpt no es el único vale tienen cosas muy guapas Pero bueno gpt es el del que va el vídeo de hoy y la idea Aquí es muy sencilla dijeron Qué pasaría si cogiéramos esta arquitectura de Transformers que propuso Google y hacemos la red neuronal más grande enorme gigantesca jamás creada cada red neuronal tiene lo que se conocen como parámetros puedes imaginar los parámetros como si fueran una serie de mandos tiradores perillas pesos y una serie de ajustes que se configuran para que la máquina funcione de una forma concreta las redes neuronales de hecho lo que van haciendo a medida que aprenden es poco a poco ajustar todos estos parámetros para que los resultados de salida sean los esperados de la máquina vale Y como podrás imaginar Cuantos más parámetros tiene una máquina en teoría más ajustable es más compleja y más flexibilidad tiene y para que quede claro no en el caso de las redes neuronales no es el usuario que en ajusta todo esto no sino que es la máquina que cambiando todo esto para producir un resultado x no es como una máquina que es capaz de aprender Y el aprendizaje consiste en ajustar estos parámetros ahora dicho esto este tipo de grandes modelos de lenguaje Normalmente se entrenan con algunos millones de parámetros pero como te dije hace un momento opening quería llevar esto al siguiente nivel así que ya cuando entrenaron a gpt 2 usaron 1,5 miles de millones de parámetros y ya para gp3 que es en la que se basa chat gpt usaron 175 miles de millones de parámetros una locura total y que usaron para entrenar a esta bestia de Transformers con esos 175 miles de millones de parámetros bueno Pues básicamente le pasaron el common Crown que es una base de datos que contiene muchísimo contenido de internet extraído de textos como blogs y todo tipo de páginas web entre el año 2016 y 2019 luego también usaron webtext que básicamente es un texto muy largo que contiene todos los posts de reddit con un mínimo de karma y todo Su contenido de links o sea todos los links de esos posts también en formato de texto aparte de eso usar una gran biblioteca de libros Y por último toda la Wikipedia y en fin todos estos textos que son miles y miles y miles y miles de tokens los usaron para que gp3 aprenda todo lo que sabe y claro entre este contenido hay cientos de Consejos conocimiento general tablaturas de guitarra código de programación de todo tipo y muchas más cosas esto es gp3 señores y chats no es el primer producto basado en gp3 opening creó a mitad de 2021 una variante de gp3 entrenada con todos los repositorios de github que básicamente github es una plataforma que ahora la compró Microsoft donde la mayoría de programadores del mundo guardan su código y esta Inteligencia artificial Pues básicamente se puso aprender todo el código de github y ha aprendido a programar esto lo cogieron y lo sacaron como un producto comercial llamado github copilot que es una Inteligencia artificial capaz de ayudarte a programar generando código de todo lo que tú le pides directamente desde tu editor O sea tú estás en el editor y le dices quiero que hagas esto genera y todo el código A veces tienes que cambiar alguna cosa ajustar puedas modificar Pero toda una Revolución en el mundo de la programación ahora chat gpt es lo último que han sacado y para crear chat gpt han tenido que hacer un poco más de trabajo vale chat gpt es una versión refinada o find Toons como se dice en inglés de gp3 lo primero que hicieron fue empezando ya desde gp3 entrenado con todo esto que os dije antes añadieron más entrenamiento pero esta vez en lugar de usar textos de internet que quedan libres a la interpretación de gpt porque una cosa que no menciona es que gpt es un modelo entrenado de forma No supervisada o sea los datos que se le pasaron no le decimos que son sino que tiene que buscarse la vida vale pero en este caso sí que le pasaron un nuevo set de datos que sí que está etiquetado como lo hicieron Bueno pues contrataron un grupo de humanos para que generen respuestas de chat de alta calidad y además pues diciendo que es cada cosa Esto se conoce como aprendizaje supervisado porque la Inteligencia artificial ya sabe Cuáles son las conclusiones que tiene que sacar o sea tiene que buscar los patrones el Por qué esas conclusiones son así pero por lo menos ya le decimos Mira esto es esto Esto es esto Esto es esto Entonces cuando se centra más en entender de Por qué las cosas son como son este set de datos especialmente hecho para gpt es bastante caro porque tienes que pagar a la gente para que se dedique a escribir y etiquetar pero es muy valioso Porque le da datos de altísima calidad al modelo Pero además de eso hicieron un

segundo paso un proceso que se llama rainforcement learning from human feedback en español aprendizaje reforzado de feedback humano aquí lo que hicieron fue hacer que gpt genere cuatro posibles respuestas para cada pregunta no y luego pusieron a un montón de gente ahí a trabajar donde tenían que puntuar de mejor a peor cada una de las respuestas de esta forma el modelo va aprendiendo Cuáles respuestas y cuáles caminos son mejores o por lo menos más satisfactorios para el ser humano en base a todo este trabajo crearon una página web donde la respuesta está generada por este gpt mejorado y ultratuneado y así es como nace Chad gpt por todo esto chat gpt es tan bueno haciendo lo que hace en pocas palabras una startup de Inteligencia artificial cogió los Transformers y pensó Oye qué pasaría si multiplicamos por mil los parámetros respecto está haciendo todo el mundo y luego lo entrenamos con todo el texto de conocimiento humano que podamos tener entre manos y luego lo tuneamos aún más para terminar de corregir esas cosas que hace mal y luego Además le enseñamos qué respuestas son buenas y cuáles son malas luego lo metemos en una web y lo vendemos qué pasaría Bueno pues lo que pasa es Chad gpt Y cuánto más se puede mejorar gpt si le metemos por ejemplo mil millones de parámetros O 100 billones de parámetros Bueno pues eso no está claro o sea la tecnología de base son los Transformers esta tecnología es buena se puede mejorar bastante con ajustes manuales guiados por el Humano pero posiblemente para que podamos competir con el ser humano no va a ser suficiente simplemente aumentar estos parámetros vamos a tener que mejorar la forma en la que aprendemos y analizamos los textos ya sea con más capas o con otro algoritmo o con otra arquitectura pero el ritmo que va esto es cuestión de pocos años antes de que descubramos algo mejor o quizás no a lo mejor podríamos estar delante de un estancamiento no todo esto lo dirá el tiempo Pero bueno ya veis que con ajustes manuales se puede conseguir que gpt haga maravillas lo que sí te puedo decir es que entrenar a una Inteligencia artificial usando 75 miles de millones de parámetros no es algo que puedas hacer en tu casa en una

tarde simplemente con una tarjeta gráfica da igual la Gráfica que tengas da igual que tengas un ordenador con tres rtx 4090 o sea aún así no podrías hacerlo para entrenar a gpt con tantos datos y tantísimos parámetros necesitas muchísimos ordenadores y mucha Potencia de hecho gpt fue entrenado sobre las gráficas a 100 de envidia que son la gama más alta y más potente que están pensadas para cálculos de Inteligencia artificial pero no en una ni dos sino que en data centers gigantes de Microsoft Así es Microsoft ha puesto su Cloud azure a disposición de openite para hacer todo este entrenamiento es más Microsoft Lleva años apostando por opening y hace muy poco ha invertido 10 miles de millones de dólares en chat gpt recuerdas que hace un momento te hablé de github copilot y de cómo gpt entrenó con github para aprender sobre programación Bueno pues github es de Microsoft es más ahora mismo Microsoft es propietaria del 49% de openi Y no sólo eso sino que hace unas semanas anunciaron algo que nos dejó a todos con la boca abierta su buscador Bing Sí ese que es competencia de Google que la gente usa para buscar Google Chrome y descargárselo Bueno pues ahora Bing tiene una pestaña que se llama chat esta pestaña está en beta y lo que tiene es una versión modificada de chat gpt que ahora mismo puede buscar en Bing para responder a temas de actualidad claro tener en cuenta una cosa como os dije antes chat gpt está entrenado en base a datos de internet libros y un montón de cosas pero su conocimiento se para en 2019 O sea a partir de 2019 no sabe nada porque el set de datos que se usó para entrenarlo es ese lo que ha hecho Bing es muy distinto lo que ha hecho bien es usar chats tal como viene pero meter la información extra en tiempo real de búsquedas que hacen internet o sea va buscando cosas en Bing páginas web relacionadas con lo que tú estás diciendo se las mete para que chat gpt las lea las procese y las resumas y luego las integre dentro de su respuesta por lo cual Bing chat que sería pues este chat gpt con acceso a internet puede contestar a cosas de actualidad y lo que puede hacer la verdad es muy impresionante esto ha dejado bastante mal a Google que por cierto es la empresa más importante del mundo de Inteligencia artificial de hecho como te dije antes casi todas las tecnologías que están detrás de gpt fueron desarrolladas por investigadores de Google y esto nos lleva a otra pregunta que probablemente te estés haciendo ahora mismo porque Google o Apple o cualquiera de estas empresas grandes tecnológicas no ha sacado algo como gpt antes Bueno Google y otras empresas tienen grandes modelos de lenguaje como gpt lo que no tienen es un servicio Como chat gpt vale Y la respuesta de Google a Por qué no tienen eso y que además tiene todo el sentido del mundo es que no se pueden permitir el lujo de sacar algo así O sea pensad que estas inteligencias artificiales aprenden por su cuenta y es bastante difícil controlarlo no gpt por ejemplo fue entrenada con millones de datos y evidentemente dentro de esos datos no se ha revisado todo no se ha revisado uno por uno todos los textos mensajes etcétera eso significa que fácilmente puede dar respuestas racistas que te ayuden a cometer crímenes que propongan cosas inmorales o absolutamente ilegales esto en chat gpt ha pasado desde el principio de hecho y ahora se está controlando mucho o sea día a día van Ajustando van bloqueando cosas frases respuestas lo van cortando por todos lados pero al principio era bastante heavy y aún hoy en día salen noticias sobre cosas raras que contesta Chad gpt y también sobre todo Bing está bastante salvaje Open ella y por otra parte es una startup ese problema no es tan dramático o polémico como Sería para Google al final es una startup de Inteligencia artificial y está para eso para innovar y para hacer una tortilla pues hay que romper algunos huevos no tienen realmente tantas políticas internas ni tanta imagen que cuidar ni tanta burocracia a la hora de lanzar un producto y por eso pues muchas veces vemos Que empresas muy pequeñas hacen cosas que otras empresas mucho más grandes y que tienen todos los recursos para hacerlas pues no las hacen Pero lo que sí está claro es que en Microsoft se está poniendo mucho las pilas y que estos últimos años ha mejorado mucho su Cloud ha comprado muchas empresas y ha puesto mucho esfuerzo en la Inteligencia artificial esta Apuesta por Open es una Clara señal de que van a por Google y todo de empresas Apple Microsoft Google tesla están invirtiendo millones en este tipo de tecnologías de Inteligencia artificial porque saben que el futuro va por ahí todo esto suena muy bien pero todavía no estamos en ese punto gpt chat gpt Bing chat y todas sus variantes aún están un poco lejos de poder sustituir un buscador por qué bueno Piénsalo de esta manera hemos dicho que gpt funciona con conceptos relacionados y cosas que le suenan internamente que pueden estar relacionadas las unas con las otras bueno Pues resulta que por culpa de esto la información que nos da chat gbd no siempre es verdad es cierto que todos los mensajes que nos escribe chats son pero símiles o sea se parecen algo que es verdad pero no siempre son verdad son agrupaciones de cosas que cree que tienen sentido que vayan juntas un ejemplo es cuando le pedí que me resuma un guión sobre la guerra de los chips en el que llevamos meses trabajando en el que mencionamos por encima en una frase creo que es la crisis de los coches no de que por culpa de que no hay chips pues la industria de los coches está perjudicada y cuando me dio el se inventó un montón de cosas por ejemplo me contó 40 mil cosas sobre los coches o   sea nada que ver con nada de lo que decía en el vídeo o por ejemplo le pedí que me escriba un guión sobre las Team deck y empezó ahí a cruzar datos a decir cosas que no son ciertas y lo hace De esta manera porque al final lo que está haciendo son consultas dentro del embelín o sea está mezclando conceptos hay cosas que él cree que están relacionadas pero que no sabe exactamente si están bien relacionadas no es infalible y es una gran fuente de desinformación a veces Incluso te dice lo que quieres oír es más te acuerdas que antes Te dije que Google puso la excusa de que no podía permitirse el lujo de sacar una Inteligencia artificial como lo hizo opening bueno Pues resulta que hace nada presentar una Bart que es la competencia de Google a chat gpt y en su primer vídeo promocional ya cometí un error dijo que el telescopio James webb hizo fotos de exoplanetas cosa que es mentira esto hizo caer en bolsa Google un 8% que básicamente son 100 mil millones de dólares por lo cual como podéis ver pues es bastante grave un error de ese tipo Ahora yo lo que creo Es que este tipo de problemas no tan fáciles de arreglar o sea tal y como funcionan los Transformers si piensas en todo lo que hemos visto Este vídeo Es normal que la información no sea exacta porque el sistema no es exacto no es una forma super eficiente de guardar información consultarla y recibirla sino que es eso texto que parece verdad básicamente lo que necesitamos ahora mismo Son un montón de parches humanos que corrigen cosas que cierran cosas que le impiden hacer cosas tirar por ciertos caminos y esto no es escalable y no es por ser agua fiestas Pero puede ser que pasen varios años antes de que se pueda solucionar este problema en cualquier caso lo que está claro es que estamos delante de una guerra una guerra entre tecnológicas una guerra que va a ganar la primera que sea capaz de dominar el juego de las inteligencias artificiales sobre todo los buscadores semánticos y el uso de internet ese día va a llegar Qué tan lejos estamos Bueno pues el tiempo nos lo dirá de momento yo te animo a que pruebes adjepete vale regístrate úsalo para tu trabajo úsalo para lo que quieras pero no te fíes de la información porque podría estar mal y con esto Me despido espero que te haya gustado este vídeo que hayas entendido un poco de qué va este tema de dónde sale esa información cómo puede existir este tipo de Inteligencia artificial que parece brujería

Los tumores cerebrales se tratarán con terapias CAR-T”

ÁREA SUSCRIPTOR

“Los tumores cerebrales se tratarán con terapias CAR-T”

Carl June, inmunólogo

El pionero de las terapias CAR-T recibe el premio Abarca de investigación biomédica

Carl June, creador de las inmunoterapias CAR-T contra el cáncer, el 29 de octubre en Madrid

DANI DUCH

Josep Corbella

Madrid

10/11/2024 06:00

Más de 35.000 personas con cáncer han sido tratadas en los últimos doce años con células CAR-T. El tratamiento consiste en extraer células inmunes de la sangre del paciente, modificarlas para que ataquen las células del cáncer, multiplicarlas para obtener un ejército de células inmunes y volverlas a transfundir al paciente.

Las terapias CAR-T no existirían de no ser por Carl June, inmunólogo de la Universidad de Pensilvania (EE.UU.) que fue clave en su desarrollo y que demostró por primera vez su eficacia al salvar en 2012 a Emily Whitehead, una niña de seis años con leucemia para la que no quedaba ninguna otra opción. Por este avance, Carl June ha recibido en Madrid el premio Abarca, que la Fundación HM Hospitales concede a investigadores “cuyo trabajo ha contribuido de manera trascendental a la mejora de la salud de las personas y las poblaciones”.

 

Las terapias CAR-T han sido aprobadas para el tratamiento de varios tipos de leucemia, linfoma y mieloma múltiple. ¿Qué otros tipos de cáncer espera que se puedan tratar con CAR-T?

Pienso que, con el tiempo, todos los tipos de cáncer se podrán tratar con CAR-T. En el laboratorio hemos visto que podemos tratar prácticamente cualquier tipo de tumor en ratones con esta terapia. Para hacerlo también en personas, falta desarrollar CAR-T de próxima generación, que serán aún más eficaces, y también explorar la combinación de CAR-T con otras terapias. Soy optimista, pienso que veremos avances importantes en esta dirección en los próximos años.

¿Cuál piensa que será el primer nuevo tipo de cáncer que se tratará con CAR-T?

Los tumores cerebrales. Tres equipos de investigación hemos iniciado ensayos en pacientes. Uno en el hospital City of Hope en Los Ángeles, otro en el hospital General de Massachusetts en colaboración con la Universidad de Harvard y nosotros en la Universidad de Pensilvania. Los resultados son muy prometedores. El tratamiento ha sido seguro y tenemos evidencias de eficacia en los tres ensayos. Son ensayos de fase 1, aún queda trabajo por hacer. Pero que tres equipos independientes hayamos reportado beneficio me hace ser muy optimista de que en un plazo de cinco años tendremos una terapia de células CAR-T contra el glioblastoma [el tumor cerebral más común y de peor pronóstico]. Si lo hubiéramos conseguido solo nosotros, no sería tan optimista.

Pero hasta ahora no había funcionado. ¿Qué ha cambiado?

En dos estudios anteriores habíamos inoculado las células CAR-T en la sangre de los pacientes con glioblastoma. Ahora las hemos inoculado directamente en el cerebro. Esta es la principal diferencia.

Carl June,, en el momento de explicar que la clave de los buenos resultados ha sido inocular las células CAR-T directamente en el cerebro

Dani Duch / Propias

Se declara “muy optimista de que en un plazo de cinco años tendremos una terapia de células CAR-T contra el glioblastoma”

¿Las células CAR-T podrían tratar con éxito también el cáncer de páncreas?

Tardará más en llegar, necesita mucha más investigación. En mi laboratorio exploramos la estrategia de combinar las células CAR-T con virus oncolíticos producidos en Barcelona por Ramon Alemany [del instituto Idibell y la empresa Theriva Biologics]. Empezamos a trabajar en esta línea cuando se incorporó a mi laboratorio Sònia Guedan [que había hecho el doctorado con Ramon Alemany y ahora está en el instituto Idibaps del hospital Clínic]. Tenemos resultados muy interesantes que vamos a presentar pronto. Creo que es la estrategia más prometedora en este momento para el tratamiento del cáncer de páncreas con células CAR-T.

Se han empezado a ensayar células CAR-T para tratar enfermedades autoinmunes. ¿Qué potencial le ve?

Es un concepto nuevo muy sorprendente. Todas las terapias anteriores de las enfermedades autoinmunes [en que el sistema inmune ataca células del propio cuerpo] se han basado en inmunosupresión. Con las células CAR-T se busca reiniciar el sistema inmune, es como reiniciar un ordenador. Investigadores de Alemania han reportado datos de quince pacientes con tres enfermedades autoinmunes diferentes y el 100% han respondido. Ahora hay más de ochenta ensayos clínicos en el mundo de terapias CAR-T para enfermedades autoinmunes. Es un momento apasionante.

Pienso que, con el tiempo, todos los tipos de cáncer se podrán tratar con CAR-T”

¿Qué enfermedades autoinmunes son las primeras candidatas a ser tratadas con CAR-T?

La que se está estudiando más es el lupus. El equipo de Alemania también lo ha estudiado en pacientes con miositis y con esclerosis sistémica. En Estados Unidos y en Europa se están haciendo ensayos con esclerosis múltiple. Se están viendo buenas respuestas en diferentes enfermedades.

¿Podría ser una cura para la diabetes tipo 1 si se diagnostica antes de que el sistema inmune haya destruido las células productoras de insulina?

Hay una compañía de California, Sonoma Biotherapeutics, que lo está intentando. Lo hacen con células T reguladoras [que regulan el sistema inmune y son diferentes de las células T citotóxicas que se utilizan para tratar el cáncer con CAR-T]. Aún no ha reportado resultados pero creo que es prometedor. Otra posibilidad de cara al futuro es administrar células productoras de insulina a personas con diabetes, y después células CAR-T reguladoras para evitar que el sistema inmune las destruya.

¿Esto significaría curar la diabetes tipo 1?

Esta es la idea. Que no solo sea eficaz si se diagnostica precozmente sino también en casos de enfermedad avanzada. Pienso que lo vamos a ver. Espero que podamos curar la diabetes tipo 1 en un plazo de entre cinco y diez años.

“Hay más de 80 ensayos clínicos en el mundo de CAR-T para trastornos autoinmunes”

¿Podrían las inmunoterapias ser útiles también para otras enfermedades en que está involucrada la inmunidad?

Pienso que sí. En la Universidad de Pensilvania acabamos de publicar dos estudios en que hemos tratado secuelas de infartos con terapias inmunitarias. Lo hemos hecho en ratones, aún no en personas. Hemos creado una compañía para ensayarlo en pacientes con fibrosis cardiaca.

¿Y para enfermedades neurológicas como el alzhéimer, que también tienen un componente inmune?

Muchas formas de demencia comportan neuroinflamación. En el futuro posiblemente se tratarán con terapias inmunitarias. Pero estamos al principio. Las primeras enfermedades en que se aplicarán las terapias CAR-T después del cáncer serán las autoinmunes.

Carl June fue recibido en audiencia por rey Felipe VI antes de recoger el premio Abarca

Borja Sanchez-Trillo / EFE

¿Cree que los efectos secundarios limitarán la adopción de las terapias CAR-T?

Lo que es aceptable como efecto secundario si se tiene una enfermedad mortal es muy diferente que si se tiene una enfermedad menos grave. Al principio un tercio de las personas tratadas con células CAR-T sufrían una tormenta de citoquinas [una hiperactivación del sistema inmune potencialmente mortal]. Ahora son menos de un 5%. Hemos aprendido a prevenir y a controlar mejor los efectos secundarios del tratamiento.

Esperamos que podamos curar la diabetes tipo 1 en un plazo de entre cinco y diez años»

¿Le preocupa que las células CAR-T, además de curar el cáncer, también puedan causarlo?

Esto salió en noviembre del año pasado cuando se reportó que un pequeño número de pacientes tratados con CAR-T habían tenido después cánceres hematológicos. Se sabe desde hace años que las personas que han tenido un linfoma tienen un riesgo más alto de tener otro linfoma que la media de la población. Pero los que han sido tratados con CAR-T no parecen tener un riesgo más alto que los pacientes con linfoma que no han sido tratados con CAR-T.

¿Qué mensaje le daría a un paciente preocupado por los efectos secundarios del tratamiento?

De tranquilidad. En mi hospital hemos revisado los casos de los 780 pacientes que hemos tratado con CAR-T. No hemos tenido ni uno solo que haya desarrollado un cáncer de células T. Para una persona con cáncer, no ha cambiado nada en cuanto a la conveniencia de recibir el tratamiento.

Me parece una idea brillante», dice sobre el proyecto del CaixaResearch Institute en Barcelona

Se han iniciado ensayos de células CAR-T producidas en el propio cuerpo de los pacientes, en lugar de producirlas en laboratorio. ¿Qué ventajas tiene?

Se está probando, aún no tenemos resultados. La idea consiste en modificar las células inmunes in vivo, por ejemplo con ARN mensajero, en lugar de hacerlo ex vivo en el laboratorio. Una ventaja es que la terapia se podrá producir en serie, lo que debería reducir el coste al no tener que ser individualizada para cada paciente. Además, es una terapia menos agresiva que con células CAR-T producidas ex vivo. No sabemos cuánto tiempo permanecerán en el cuerpo las células modificadas in vivo, pero para enfermedades autoinmunes seguramente no necesitaremos que se mantengan a largo plazo. Pienso que las dos opciones van a convivir, ya que puede ser mejor una u otra en función de la enfermedad que queramos tratar. Para autoinmunes posiblemente sea mejor in vivo y para cáncer, ex vivo.

¿El coste de las células CAR-T será un obstáculo para que lleguen a todos los pacientes que las necesitarán?

El coste va a bajar por varias razones. Primero porque el coste más importante es el del trabajo humano, y una parte de este trabajo se va a automatizar. Después porque ahora todas las terapias CAR-T se hacen de manera individualizada para cada paciente, pero en al futuro algunas se podrán producir en serie, y utilizar células CAR-T iguales para diferentes pacientes. Y otra manera de reducir el coste es lo que han hecho en Barcelona. Manel Juan [del hospital Clínic] vino a mi laboratorio en 2013 para aprender la tecnología de las células CAR-T y ha desarrollado terapias en un entorno académico y clínico.

Parece estar bien informado de lo que se hace en Barcelona. ¿Cómo valora el proyecto del CaixaResarch Institute, que investigará en inmunología con la perspectiva de aplicar los avances a campos como el cáncer, las infecciones y las enfermedades neurológicas?

No conozco el proyecto, pero me parece una idea brillante. Hemos aprendido que el sistema inmune está en el origen de muchas enfermedades, como cardiovasculares por medio de la inflamación, neurodegenerativas, autoinmunes… Tener una comprensión más profunda de la inmunología será beneficioso para muchas áreas de la medicina.

DEJAR EL LOSARTAN.

DEJAR EL LOSARTAN.

Tienes que dejar inmediatamente EL LOSARTAN y tienes que ver este video porque es muy peligroso porque hay mucha alerta muchas búsquedas en Google muchas búsquedas en YouTube es muy importante que lo hagas será que sí Será que es tanto el miedo que se ha generado a nivel mediático que todo el mundo tiene

que dejar en Lsartán Porque todos sabemos que losartán es un medicamento ampliamente usado en muchas partes del mundo como parte del tratamiento Ojalá integral para la hipertensión arterial es un medicamento que lo vemos absolutamente en todo el mundo yo creo que todos los médicos en algún momento de nuestra vida hemos formulado el losartán Pero qué es lo que genera tanto ruido será que losartán Es malo Será que es tan tóxico como dicen porque cuando vamos a mirar mucha gente piensa que en Losartán que todos los fármacos son malos y que tienen unos un montón de efectos nocivos y todo y que por eso los tenemos que dejar y yo quiero que te

reconcilias con el hecho de que esto no es así este video no es para decirte que es el Losartán este video Es para informarte sobre el Losartán qué es lo que pasa cuándo se usa Cómo se debe usar quién lo necesita Quién no lo necesita te puedes automedicar Por qué es que ha generado tanto ruido y también entender

muchas cosas y por eso quiero empezar con Cuál es el mecanismo de acción de Losartan y por favor antes de seguir quiero pedirte un favor muy grande y es un compromiso También que nosotros queremos hacer contigo por ese favor que te voy a pedir y es para nosotros construir esta comunidad es muy importante y es un trabajo que hacemos

con todo el corazón llevando un mensaje de conciencia a cada día más personas y que este mensaje pueda crecer lo único que te quiero pedir es muy sencillo es aquí abajito darle like al video recuerda también suscribirte al Canal si no lo has hecho aquí en el botón rojo y activa también la campana de esa manera

Cuando hacemos nuevos videos tú eres la primera persona que se entera Y de esa manera también podemos seguir creciendo con nuestra comunidad y el compromiso más grande de nosotros de todo el equipo hacia ti es llevarte cada día un contenido de mejor calidad para que aprendas a tomar decisiones sobre tu salud el Losartán pertenece a un grupo de medicamentos que se llaman los antagonistas de los receptores de angiotensina Uy Ahora sí qué pereza eso qué quiere decir en el cuerpo hay una molécula que se llama la angiotensina angio quiere decir de los vasos sanguíneos y tensina como tu nombre te puede sonar que genera tensión dice y eso como para qué Pues recuerda que las arterias tienen una capa muscular que le permite dilatarse también por múltiples factores tanto la capa muscular como donde intervienen diferentes cosas el calcio el magnesio como uno para favorecer la contracción otro la dilatación vienen cosas como el óxido como el óxido nítrico que ayuda a dilatar Pero entonces le ayudan a dilatarse pero otras también le ayudan a contraerse porque hay momentos cuando tú necesitas salir corriendo cuando necesitas hacer muchas cosas en tu cuerpo diferentes activaciones necesitas hacer dilatación en unas partes para llevar más sangre a unas y necesitas hacer vaso constricción o tensión del vaso sanguíneo para limitar el flujo en otras partes que sea un poco más lento eso es absolutamente necesario es normal en ese proceso de cierre la angiotensina ayuda a que la arteria que es la que tiene esa capa muscular se cierre Qué hace el medicamento el cuerpo las células ahí en la arteria tienen como un sitio una silla en la membrana donde viene la angiotensina y se se monta y es donde viene la acción este medicamento viene y le ocupa la Silla a la angiotensina como si yo voy a montarme un bus donde siempre Ese es mi puesto y cuando llego ya Hay alguien ahí montado yo digo y este entonces qué hizo bloqueó mi sitio eso es lo que hace por eso es un antagonista porque es completamente lo contrario es antagónico a la acción que esa molécula esa sustancia esa hormona esa cualquiera que sea lo que yo esté bloqueando hay medicamentos que son agonistas hay otros

que son antagonistas Este es un antagonista entonces por eso como quea la acción de la molécula que me ayuda a cerrar la arteria pues qué va a hacer favorece que la arteria esté dilatada y cuando favorece la arteria que está dilatada eh favorece la la dilatación entonces bloquean los factores que la constriñen y favorece a que solamente estén los factores que ayudan a la dilatación Entonces por esto mucha gente dice Ah bueno doctor pues buenísimo porque entonces la gente viene a consulta y le dice Bueno doctor Ya llevo 3 meses tomándome Losartán ya lo puedo suspender no Y por qué no doctor pues esto no locura no Entonces vamos Un paso atrás Qué es la hipertensión arterial dice Ah bueno doctor chévere saber eso la hipertensión arterial su nombre lo dice el aumento en la presión sobre el las paredes de los vasos arteriales Recuerda que hay dos tipos de vasos los vasos arteriales y los vasos venosos están los linfáticos pero no vamos a hablar de ellos los arteriales llevan sangre del corazón a los tejidos y los venosos recogen sangre de los tejidos hacia el corazón Los arteriales tienen una estructura muy diferente como te decía bien en la pared donde está una serie de tejidos conectivos donde viene toda la serie todo el músculo que le permite dilatarse y contraerse uno dice para qué se dilata y se contrae porque ese músculo le ayuda así como cuando tú le haces presión a la crema de dientes le ayuda como las serpientes también cuando se tragan algo ellos van ayudando al movimiento de la sangre porque el

bombeo del corazón no es suficiente no es lo único que ayuda con eso Entonces nuestro sistema arterial se va contrayendo y va haciendo eso mismo piensa en algo piensa Qué pasa si tú tienes una manguera la podías doblar y podías hacer muchas cosas y ahora la dejas afuera al sol y al agua pues la próxima vez que la vas a doblar u tú

dices Uy Esto está como duro y ahora cuando la vas a doblar como que tu quiebra y hace ese endurecimiento de la pared de la manguera que tenías afuera Ese endurecimiento es lo mismo que le va pasando a la arteria la arteria por inflamación Crónica por exceso de factores como el exceso de insulina el exc eso de glucosa en sangre el exceso de la oxidación de las partículas de l dl el exceso de radicales libres en general todo lo que va generando inflamación Crónica que va haciendo dos cosas uno la capa de células interna de la arteria se llama el endotelio Y esa inflamación del endotelio va haciendo que ese endotelio que produce oxido nítrico para mantener la arteria dilatada disminuye su producción hay otras cosas que lo pueden alterar Como por ejemplo el exceso de producción de ácido úrico hace que el óxido nítrico disminuya si quieres aprender sobre el ácido úrico te digo este video que hicimos Para que veas Cuál es la relación entre estos pero la arteria también tiene unas microvellosidades por dentro que llama el glicocalix como lo puedes ver en esta imagen el glicocalix por oxidación también se va perdiendo Qué hace el glicocálix proteger al endotelio cuando se daña el glicocalix y se empieza a alterar el endotelio empieza a generar inflamación y como se empiezan a alterar los factores que me ayudan a mantener la arteria dilatada pues empiezan a prevalecer también los que hacen que la arteria esté contraída por eso medicamentos como este ayudan a que voy a quitarle a la a esas células o a la arteria la acción de poderse contraer para que ayudarle a ser un poquito más dilatada así se genera la hipertensión arterial termina siendo una parte en la que el endotelio esa capa interna de la arteria se vuelve disfuncional por eso algunas personas dicen que el origen de la hipertensión arterial es la disfunción de esas células de esa capa interna de la arteria que se llama el endotelio disfunción endotelial pero la causa también es que se dañe esas microvellosidades que se llama el glicocal esto es absolutamente importante y de esto pocas personas te van a hablar de esto porque esto es información muy muy novedosa en el mundo de todo lo que tiene que ver con la enfermedad cardiovascular el único medicamento que existe no es el Losartán doctor el Losartán cura la hipertensión o sea yo lo puedo tomar un tiempo no porque como la arteria Ya está endurecida ya se ha afectado el glicocalix ya todo pues tú no estás haciendo nada para que el endotelio se recupere ni para que el c se recupere lo que estás haciendo es quitarle lo que cierra la arteria Ah Ah o sea que es adictivo porque yo no lo puedo dejar no eso no quiere decir que sea adictivo adictivo es otra cosa Eso es un mecanismo completamente diferente esto Qué está haciendo tú das el medicamento y la arteria como ya no tiene el mecanismo que lo contrae va a tender a estar dilatada quitas el medicamento deja de haber eso viene la angiotensina y va a volver a cerrar la arteria entonces no es que sea activo Es que la ayuda que le está prestando va a requerirse en el tiempo porque ya hay un daño en la estructura que está haciendo que toda la fisiología normal de la arteria no esté funcionando Oiga doctor Yo vi por ahí en algún lado que en los sartán puede generar cáncer y en esto es donde empieza todo el darama y todo lo que ha ocurrido hay una molécula que se llama el ácido n nitroso y el ácido en nitroso se encontró en algunos países como un residuo que quedaba por la fabricación de los artan especialmente en hubo algunos casos reportados en China otros en India donde la fabricación los controles de calidad no son adecuados donde se obtienen materias primas baratas donde se obtienen las cosas pues simplemente para producir un montón y poderlo vender en todo el mundo y poderlo llevar a muchas partes del mundo y en eso hubo la contaminación de esto y esta sustancia Podría tener algún tipo de rela con diferentes niveles de inflamación que algunas personas lo han relacionado en altos niveles o en niveles crónicos con el desarrollo de cáncer Pero eso quiere decir que el

Losartán o el Valsartán o el Irbesartán o el Olmesartán o cualquiera de los hermanitos que tiene que hacen parte del mismo grupo de medicamentos ellos per sé generan algún daño no no generan ningún tipo de daño ellos per sé qué hay que hacer pues tratar de buscar algunos que sean de marca confiables de buenas marcas no es cer y

decir A ver cuál es el más barato y yo me voy por el más barato que en muchos países además tristemente se vende sin ningún tipo de prescripción Y a eso viene lo otro Oiga doctor y si yo me tomo eso yo me lo puedo automedicar y con eso estoy teniendo mis arterias como mucho mejor y me va a servir no lo que

tienes que hacer por favor no te automediques esto puede tener efectos secundarios que pueden llegar a que pues pases un mal rato no es algo que va a ser absolutamente devastador y desastroso y todo no pero sí puedes pasar un mal rato y doctor y si yo algún día me tomo Losartán porque me lo empieza a tomar y me da un poco de frío

un poco de mareo lo tengo que suspender no lo que tienes que hacer es ir y hablar con tu médico porque quizás la dosis que estás teniendo es un poco más alta te está bajando la presión más de lo normal y lo que hay que hacer es simplemente acomodar la dosis y en los artá también se puede utilizar que quizás habí visto que alguien se lo hayan formulado no solamente para la hipertensión arterial Y es que también se puede utilizar como protector para los riñones y también se utiliza en condiciones como la insuficiencia cardíaca que son parte de las cosas en las que se podría utilizar que no van ancladas necesariamente a la hipertensión arterial muchas personas tienen un combinado de todo pero puede estar ahí como mezclado con todo tiene que ser parte del tratamiento integral los fármacos no son malos Lo único es saber que no son lo único no son la única herramienta pero por favor quítate de la cabeza que esto te va a hacer algún tipo de daño que tenemos que tenerle miedo que yo no debo tomar

Losartán porque me dijeron que eso era cancerígeno y que había una sustancia no Si buscas buenas Fuentes y buen control de calidad lo puedes tomar sin ningún problema pero recuerda lo más importante no es tenerle el miedo Lossartán lo más importante es tenerle miedo a no hacer un cambio en tu mente un cambio en tu conciencia un cambio en tu identidad para construir de saber que si tú fuiste quien generó tu hipertensión arterial eres tú y tus decisiones quien puede hacer una de tres cosas uno que no te tengan que dar más dosis o más medicamentos dos que te puedan disminuir la dosis del medicamento Oye Carlos felicitaciones has bajado de peso has mejorado tu masa muscular has disminuido tus niveles de inflamación y mira esta dosis ahora te está generando un poquito de hipotensión vamos a bajártela Te felicito vas muy bien o tres Es raro es raro usualmente ocurren personas jóvenes de diagnóstico eh muy reciente que tú le puedas decir bajaste de peso mejoraste ta te voy a quitar el medicamento y vamos a seguir en observación Pero quién es la única persona que puede hacer eso el único que puede tomar la indicación es tu médico Pero el único que lo puede lograr eres tú porque el que se va a levantar de la cama a entrenar eres tú el que se va a levantar a comer lo que tiene que comer y no estar comiendo aquí las bellezas de los compañeros eres tú el que no va a decir Ay dej ser tan aburrido Jaramillo y decir pues es que yo me estoy cuidando y tengo una condición de la que quiero aprender a cuidarme eso lo haces tú y eso lo hago yo Ay me va a dejar servido Ay yo que lo cociné pensando en ti pues en este momento me estoy cuidando Y esa decisión solamente la haces tú y juntos podemos lograr esto Recuerda la hipertensión arterial enfermedad cardiovascular y cerebrovascular es la principal causa de muerte en el mundo tener hipertensión No es simplemente tener un signo vital alterado tener hipertensión es la manifestación de que hay muchas cosas que están yendo muy mal muy mal y esto entre más temprano se manifieste es mucho peor Entonces cómo es lo mejor cambiando nuestra identidad teniendo conocimiento y eso lo logramos Sabiendo juntos y esto lo logramos Cuando compartes los videos que es lo más sencillo que te quiero pedir recuerda antes de irte darle like al video suscribirte al Canal y si no lo has hecho también activa la campanita y con eso siempre cuando hacemos videos nuevos eres la primera persona en enterarte Y así seguimos construyendo comunidad y seguimos educando conciencia un abrazo grande

HIPOCAMPO NEUROGENESIS Y APRENDISAJE

El hipocampo: neurogénesis y aprendizaje

Rev Med UV, Enero – Junio 2015 21 www.uv.mx/rm

Introducción

La generación de nuevas neuronas en el cerebro de los mamíferos, incluyendo el cerebro humano, es un fenómeno descrito desde hace ya varios años. Dicho fenómeno se conoce como

neurogénesis y ocurre únicamente en dos regiones del cerebro adulto; la pared de los ventrículos laterales y el giro dentado del hipocampo. La presencia de neurogénesis se ha asociado

a múltiples factores entre los que destaca el aprendizaje y su respectiva consolidación denominada memoria. Un número considerable de trabajos realizados en roedores han mostrado

que cuando se aprende una tarea, el número de nuevas neuronas en el giro dentado del hipocampo se incrementa de forma abundante. Lo cual sugiere que el aprendizaje es un factor

que estimula la proliferación de nuevas neuronas, muchas de las cuales no sobreviven y pocas se integran al circuito cerebral para ser funcionales. En este sentido, el objetivo de la presente

revisión es describir los principales hallazgos experimentales que asocian la generación de nuevas neuronas con adquisición de nueva información, así como los mecanismos celulares

implicados en la regulación de dicho fenómeno.

Aprendizaje y memoria

Adaptativamente, el aprendizaje y la memoria son procesos cognitivos vitales para los organismos que forman parte del reino animal. El ambiente es un entorno cambiante, por lo que

animales que viven en ambientes que cambian continuamente necesitan de una plasticidad conductual. La plasticidad es una propiedad de los sistemas biológicos que les permite adaptarse

a los cambios del medio para sobrevivir, la cual depende de los cambios fisiológicos que ocurran al interior. En este sentido, el sistema nervioso posee una plasticidad altamente desarrollada

y evidente en las primeras etapas del desarrollo, sobre todo en los mamíferos. A nivel neuronal los cambios plásticos pueden ser visualizados a través de un incremento del árbol dendrítico

y del número de espinas dendríticas, que mejoran los contactos sinápticos y en consecuencia la comunicación entre las neuronas.

Desde hace tiempo se sabe que el aprendizaje y la memoria son eventos que favorecen la plasticidad, y entre más plástico  es el sistema nervioso mayor es la capacidad de aprendizaje de

los organismos. El aprendizaje puede considerarse como una modificación estructural y funcional del sistema nervioso que da como resultado un cambio en la conducta relativamente

permanente. La información aprendida es retenida o almacenada

en los circuitos neuronales que forman el cerebro y constituye

lo que denominamos memoria. La memoria es la consecuencia

usual del aprendizaje y difícilmente nos referimos a alguno de

estos términos de manera independiente.

En los mamíferos se han descrito diferentes tipos de

memoria y cada uno de estos tipos involucra la participación

de áreas cerebrales y neurotransmisores específicos. De

acuerdo a las características conductuales y las estructuras

cerebrales implicadas, se han caracterizado tres tipos de

memoria: la de trabajo, la implícita y la explícita 1. La memoria

de trabajo también llamada cognición ejecutiva, consiste en

la representación consciente y manipulación temporal de la

información necesaria para realizar operaciones cognitivas

complejas, como el aprendizaje, la comprensión del lenguaje

o el razonamiento 2, 3. La corteza prefrontal podría ser el lugar

sede de esta memoria, además se sugiere que esta estructura

cerebral podría funcionar como un lugar “on line” durante

cortos periodos de tiempo de representaciones de estímulos

ausentes 4. Por otra parte, la memoria implícita, procedimental

o no declarativa es la memoria de las cosas que hacemos

rutinariamente. Se le considera automática, inconsciente y difícil

de verbalizar. Su adquisición es gradual y se perfecciona con la

práctica. Este tipo de memoria deriva de tipos de aprendizaje

básico, como la habituación y la sensibilización, el aprendizaje

perceptivo y motor o el condicionamiento clásico e instrumental

  1. Anatómicamente, la memoria implícita requiere de diferentes estructuras cerebrales que han sido involucradas con el aprendizaje procidemental, por ejemplo, los ganglios basales

con el aprendizaje de hábitos y habilidades 6, el cerebelo con los condicionamientos de respuestas motoras 7 y la amígdala con los condicionamientos emocionales 8. Aunque el sitio principal

de almacenamiento de esta memoria radica en estructuras subcorticales y en algunos casos depende directamente del neocortex 9. Finalmente, el sistema de memoria explícita,

también conocida como memoria declarativa, relacional o cognitiva es el almacenamiento cerebral de hechos (memoria semántica) y eventos (memoria episódica) 10, 11 ,12. Este tipo

de memoria se adquiere en pocos ensayos a diferencia de la memoria implícita y se distingue por expresarse en situaciones y modos diferentes a los del aprendizaje original, por lo que es

considerada como una memoria de expresión flexible. Un tipo de memoria declarativa es la memoria espacial que consiste en múltiples mecanismos especializados en codificar, almacenar

y recuperar información acerca de rutas, configuraciones y localizaciones espaciales 13, 14, 15. El hipocampo parece ser la estructura cerebral que está críticamente relacionado en este

tipo de memoria declarativa 16, 17.

Sustrato anatómico de la memoria declarativa: el hipocampo

El hipocampo deriva de la región medial del telencéfalo, forma parte del sistema límbico y tiene un papel importante en la adquisición del aprendizaje espacial y la consolidación de la

memoria a largo y corto plazo. Anatómicamente, está organizado en el cuerno de Amón (hipocampo propio) y el giro dentado (separados por la fisura hipocampal); el complejo subicular,

22 www.uv.mx/rm formado por el presubiculum, el subiculum y el parasubiculum;   la corteza entorrinal 18, 19, 20. El cuerno de Amón está dividido en tres áreas: CA1,  CA2 y CA3 (figura 1).

La mayor entrada de fibras en el hipocampo proviene de la corteza parahipocampal que es la principal vía de entrada de aferencias neocorticales de procesamiento provenientes de distintas áreas dorsales, como la corteza parietal posterior, la corteza retrosplenial, la corteza prefrontal dorsolateral o de la parte dorsal del surco temporal superior estructuras estrechamente asociadas en la  codificación de la localización espacial de los estímulos 21, 22. Estas aferencias son distribuidas hacia la corteza entorrinal. Las células de las capas II y III de esta corteza envían sus axones hasta el giro dentado y el hipocampo a través de la vía perforante, atravesando la capa de células  piramidales del subiculum 23, 24. Por otra parte, las neuronas piramidales de la región CA3 proyectan  sus axones hacia las dendritas de las neuronas piramidales de las CA1 mediante los colaterales de Schaffer. Así mismo, los axones provenientes de la región CA3 proyectan hacía todo el hipocampo mediante proyecciones comisurales, entre hemisferios y/o asociativas, en el mismo hemisferio 25, 26, 27.  Mientras que las neuronas granulares del giro dentado proyectan sus axones o fibras musgosas hacia las dendritas proximales de las neuronas piramidales de la región CA3, atravesando el hilus 28, 29. El circuito del procesamiento de la información de la memoria declarativa es el llamado circuito trisináptico 30. Este circuito inicia en la vía perforante de la corteza entorrinal.

Primeramente, las neuronas de la corteza entorrinal envía sus  proyecciones hacía las células granulares del giro dentado. En seguida, estás células proyectan sus axones hacia las neuronas

piramidales de la región CA3, las cuales finalmente envían sus axones hasta las neuronas piramidales de la región CA1 mediante los colaterales de Schaffer (figura 1). La información

procesada mediante este circuito trisináptico permite relacionar diferentes aferencias sensoriales pertenecientes a diversos  estímulos gracias a que las células piramidales del hipocampo

tienen un alto grado de interconexión, facilitando las relaciones entre las diferentes entradas de información 31.

Hipocampo y memoria declarativa

Actualmente existe amplia evidencia del papel crítico que juega el hipocampo en la memoria declarativa. Las lesiones en el hipocampo y sus conexiones subcorticales en pacientes con

amnesia producen déficits selectivos en la memoria declarativa, sin embargo la capacidad de distinguir nuevos objetos con base en su familiaridad permanece intacta 32, 33. Además se

observó que en estos pacientes el hipocampo tiene la función  de mantener la habilidad de asociar objetos en la memoria y  recordar asociaciones contextuales en comparación con el

recuerdo de objetos únicos con base en su familiaridad 34, 35. Otros estudios clínicos han mostrado que la corteza parahipocampal  se activa durante la presentación de escenas espaciales o

durante la memorización de objetos relacionados fuertemente con lugares específicos 36, 37. El hipocampo es, por tanto, una estructura crítica para procesar y recordar información espacial

y contextual.

La participación del hipocampo en la memoria explícita ha sido estudiada por medio de la memoria espacial. La memoria  espacial consiste en múltiples mecanismos especializados en

codificar, almacenar y recuperar información acerca de rutas, configuraciones y localizaciones espaciales 13, 14, 15. Esta memoria  puede ser evaluada en humanos y en modelos animales, en

los cuales la solución de la tarea depende de la información disponible. Experimentos con ratas han mostrado que las lesiones hipocampales afectan negativamente la adquisición

y retención del aprendizaje espacial cuándo las ratas son entrenadas en la búsqueda de una plataforma oculta pocos centímetros por debajo del agua (laberinto acuático de Morris)

38, 39, 40, 41. De manera interesante, pacientes con lesiones en el Figura 1. Esquema de los circuitos en el hipocampo adulto. La tradicional vía excitatoria trisináptica

(Corteza entorrinal (CE)-giro dentado (GD)-CA3-CA1-CE) es descrita por las flechas de colores (flecha azul: vía perforante; flecha naranja: vía de fibras musgosas; flecha verde: colaterales de Schaffer; flecha roja; proyecciones de CA1 ha la CE) . Los axones de las neuronas de la capa II de la corteza entorrinal (CE) proyectan hacía el giro dentado a través de la vía perforante (VP), incluyendo la vía perforante lateral (VPL). El giro dentado envía proyecciones a las células piramidales de CA3 a través de las fibras musgosas.  Las neuronas piramidales de CA3 descargan la información a las neuronas piramidales de CA1 a través de los colaterales de Schaffer. A su vez, las neuronas piramidales de CA1 envían las proyecciones dentro

de la capa de neuronas de la corteza entorrinal. CA3 también recibe proyecciones directas de la capa II  de la corteza entorrinal a través de la vía perforante, mientras que CA1 recibe entradas directas de la capa III de la corteza entorrinal a través de la vía temporoammonica (VP). Las células del giro dentado también proyectan a las células musgosas del hilus e interneuronas hilares que envían proyecciones excitarías e inhibitorias respectivamente, hacías las neuronas granulares. Abreviaturas: CE: corteza entorrinal; GD: giro dentado; Sub:subiculum.

El hipocampo: neurogénesis y aprendizaje Rev Med UV, Enero – Junio 2015   23 www.uv.mx/rm hipocampo tienen graves dificultades en un test virtual semejante al laberinto acuático de Morris 42,

  1. Las afectaciones en el aprendizaje espacial son proporcionales con el volumen de tejido dañado y dependen de la región anatómica del hipocampo l esionado, ya que las lesiones en el hipocampo dorsal producen un mayor deterioro en el aprendizaje que las lesiones en el hipocampo ventral 44. Las lesiones hipocampales parecen deteriorar específicamente

el aprendizaje y la memoria espacial, ya que las ratas con el hipocampo dañado muestran dificultades para aprender tareas espaciales como la localización de una plataforma escondida pero no para adquirir una tarea de discriminación no espacial 44, 45.

Entonces, parece claro que el hipocampo juega un papel crítico para procesar y recordar información espacial. Por otro lado, registros de actividad unitaria (registro de potenciales de acción) han

reportado la presencia de neuronas denominadas de “lugar” en el hipocampo de la rata, estás células se denominan así porque disparan sus potenciales de acción cuando la rata reconoce un lugar en el que previamente se le había colocado 46, 47.

En conjunto estás evidencias sugieren que el hipocampo es una estructura cerebral implicada en aspectos cognitivos que involucran el reconocimiento de la ubicación espacial, para lo cual los sujetos se ayudan de la estimación de la distancia entre un objeto y los estímulos relacionados que lo llevaron a encontrarlo Aunque, es claro que el hipocampo juega un papel crítico en el aprendizaje espacial, el mecanismo es complejo y requiere de la acción coordinada del hipocampo con otras estructuras cerebrales.

Hipocampo y neurogénesis

El giro dentado del hipocampo junto con la zona subventricular de los ventrículos laterales del cerebro de mamífero son los dos sitios de generación de nuevas neuronas durante la etapa adulta,

y se sabe que dichas neuronas tienen un papel importante en varias funciones del sistema nervioso central 49, 50, 51. El fenómeno de producción de nuevas células es conocido con el

término de neurogénesis y generalmente se refiere al proceso de proliferación, migración, supervivencia y diferenciación  de nuevas células 52, 53, 54 (figura 2). La neurogénesis ocurre

continuamente en el giro dentado del hipocampo adulto y comparte algunas características con la neurogénesis que tiene lugar durante el desarrollo embrionario. Durante el proceso

de neurogénesis concurren células troncales y progenitores neurales, en conjunto conocidos como precursores neurales,  originados a partir de la división asimétrica de las primeras, las

cuales darán lugar a los tres tipos principales de células en el     sistema nervioso central: neuronas, glia y oligodendrocitos 55, 56, 57.

La neurogénesis en el giro dentado del hipocampo

se demostró hace cuarenta años en autoradiografías tomadas

de una zona, la cual en contraste con la zona subventricular,

no se localiza cerca de las paredes de los ventrículos laterales;

sino que se encuentra localizada por debajo del borde medial

del hipocampo y en su profundidad. Actualmente, esta zona

es conocida como zona subgranular 58. En este sitio se localiza

una población de células troncales con características de la glía

radial 59,60, que tienen filamentos intermedios como la nestina

y la proteína acídica fibrilar (GFAP, por sus siglas en inglés).

Los progenitores que se originan a partir de esta población, se

comprometen a un linaje neural particular entre tres y siete días

después de su nacimiento 61. Posteriormente, las nuevas células

que logran diferenciarse se clasifican como tipo celular 2a, 2b

y 3 dependiendo de los marcadores celulares que expresen.

Específicamente, los tipos celulares 2b y 3, expresan la proteína

Figura 2. Representación de las etapas del proceso de la neurogénesis y de los marcadores celulares

que identifican a cada proceso. La neurogénesis inicia con la proliferación de una célula troncal

neural (célula de color azul) localizada en la zona subgranular del giro dentado, que dará origen a

progenitores neurales (células de color verde) de los cuales se originarán las nuevas neuronas. Los

progenitores neuronales inician la migración hacía la capa de células granulares del giro dentado,

sitio dónde alcanzarán su madurez. Una etapa crítica de la neurogénesis es el mantenimiento

de la supervivencia de las nuevas neuronas, ya que esto permitirá su integración a los circuitos

neuronales del hipocampo. Durante la neurogénesis los progenitores neuronales expresan proteínas

específicas a lo largo de su maduración. Estas proteínas pueden ser detectadas por técnicas de

inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos. Por ejemplo, una célula inmadura puede

identificarse por la detección de la proteína nestina, mientras que una neurona madura por la

presencia de la proteína NeuN (para detalles vea el texto). Abreviaturas: zona subgranular (ZSG),

capa de células granulares (CCG), capa molecular (CM).

24 www.uv.mx/rm

doblecortina, una proteína que se une a los microtúbulos y

que es un marcador de neuronas inmaduras 62, 63, entre uno y

catorce días después de su generación. Estas células muestran

características de células progenitoras ya que algunas de ellas

co-expresan Ki-67 (un marcador de proliferación celular) y

por lo tanto son capaces de dividirse 64,65. El tipo 2b expresa el

marcador neuronal NeuN 72 horas después de su generación.

Por otra parte, este mismo tipo puede dividirse una vez más y

dar origen al tipo celular 3, el cual expresa doblecortina y NeuN.

Los tres tipos celulares expresan la proteína polisializada de

NCAM (PSA-NCAM) 66.

La mayoría de la progenie de las células precursoras  neurales dará origen a neuronas granulosas dentadas. Durante su proceso de madurez estas células reciben estímulos

gabaérgicos ocho días después de su nacimiento y estímulos glutamatérgicos por un periodo de 18 días, además tienen un bajo umbral para la inducción de la potenciación a largo plazo

(LTP por sus siglas en inglés) y una mejor plasticidad sináptica 67, 68, 69, 70.

Estas nuevas células migran, se diferencian y se integran a la capa subgranular del giro dentado del hipocampo entre una y cuatro semanas después de su generación. Posteriormente,

desarrollan un axón y generan procesos neuríticos que les permite integrarse sinápticamente entre dos y cuatro semanas después de su nacimiento 71. Las nuevas neuronas envían sus

proyecciones axonales hacia CA3 y arborizaciones dendríticas hacia la capa granular, lo que sugiere que hacen sinapsis antes de ser completamente maduras 72. De las nuevas células

generadas, un bajo porcentaje se diferencia en astrocitos  (positivos a los marcadores GFAP/S100B).

Experimentos en monos, han demostrado que un alto porcentaje de las nuevas células generadas se comprometen a ser neuronas, expresando marcadores neuronales como: TuJ1, TOAD-64, NeuN, y calbindina y raramente marcadores de astrocitos (GFAP) u oligodendrocitos (CNP) 73, 74.

Neurogénesis hipocampal y aprendizaje espacial

Una de las preguntas frecuentes en la investigación de la neurogénesis hipocampal es si la producción de nuevas neuronas en el giro dentado podría ser relevante en el aprendizaje

espacial asociado al hipocampo. La posible implicación de la neurogénesis hipocampal en el aprendizaje espacial, podría explicarse considerando que la neurogénesis es estimulada por

el aprendizaje y este a su vez por la neurogénesis 75, 76. Estudios previos han demostrado que algunas experiencias como el aprendizaje espacial, el ambiente enriquecido y el ejercicio

físico voluntario incrementan las tasas de neurogénesis en el giro dentado 77, 78, 79, 80. De manera interesante, estas experiencias están asociadas con un aumento en el rendimiento cognitivo,

probablemente a través de la incorporación de las nuevas neuronas a las redes neurales del hipocampo. El aprendizaje espacial dependiente de hipocampo es uno de los principales reguladores de la neurogénesis hipocampal. Específicamente, la neurogénesis en el giro dentado se incrementa por el aprendizaje de tareas dependientes de hipocampo como son: el condicionamiento de traza de la

respuesta de parpadeo, aprendizaje espacial en el laberinto acuático de Morris y la preferencia de comida condicionada 81, 82. Por el contrario, el aprendizaje no dependiente del hipocampo,

como el condicionamiento demorado de la respuesta de parpadeo y la evitación activa no favorecen la neurogénesis en el giro dentado. Se ha reportado que el aprendizaje per se,

y no el entrenamiento, es el factor que induce la activación y la regulación de la neurogénesis hipocampal 83. Por ejemplo, el  aprendizaje espacial en el laberinto acuático de Morris produce

efectos diferenciales sobre el desarrollo de los precursores neurales del giro dentado 84, 85. En este sentido, se ha reportado que el aprendizaje induce apoptósis de las nuevas células durante

la fase inicial del aprendizaje, aquellas células nacidas tres días antes de iniciar el entrenamiento, y la supervivencia de aquellas neuronas maduras, nacidas siete días antes de comenzar el

entrenamiento 86, 87, 88, 89, 90. La muerte celular inducida por el aprendizaje es específica para la zona subgranular del giro dentado, ya que no se observó en CA1 y CA3 En contraste, la

inhibición de la apoptosis en ratas que comienzan a aprender una tarea muestra un deterioro del recuerdo de la posición de la plataforma oculta, así como una disminución de la proliferación

celular, característica de la fase inicial del aprendizaje. En conjunto, estas evidencias sugieren que el aprendizaje espacial activa un mecanismo similar al proceso de estabilización

selectiva que se observa durante el desarrollo embrionario del cerebro, donde la neurogénesis se regula por la selección activa de algunas nuevas neuronas y la eliminación de otras 91, 92,93. Por

tanto, es razonable proponer que tanto la supervivencia y la apoptosis de las nuevas células son eventos de selección que dependen directamente del periodo de aprendizaje.

Otro factor que regula la neurogénesis y que a su vez promueve el aprendizaje espacial es el ambiente enriquecido. Un ambiente enriquecido consiste en colocar un grupo de

roedores (n ≥ 8) en una caja más grande que la caja estándar, esta caja contiene objetos de diferentes formas, texturas y tamaños, lo cual permite una estimulación sensorial y motora

que impacta fuertemente el desarrollo del cerebro 94,96. En este contexto, colocar a roedores por una semana en un ambiente enriquecido favorece la supervivencia de las nuevas células

en el giro dentado, tres semanas posteriores a su nacimiento Adicionalmente, el ambiente enriquecido incrementa la neurogénesis en el hipocampo y favorece el desempeño de

los roedores en pruebas de aprendizaje y memoria espacial El hipocampo: neurogénesis y aprendizaje  Rev Med UV, Enero – Junio 2015 25 www.uv.mx/rm  dependientes de hipocampo 96. Por otra parte, existe reportes de que el ejercicio aeróbico además de contribuir positivamente a la salud integral de los individuos, también tiene efectos positivos sobre la neurogénesis y el aprendizaje 97, 98, 99,100. En roedores, el ejercicio voluntario (correr en un rueda) incrementa la proliferación de nuevas neuronas en el giro dentado El ejercicio además favorece la eficacia sináptica en neuronas del giro dentado y mejora el aprendizaje espacial de los roedores en el laberinto acuático de Morris 101,102. Estos resultados sugieren que la mejora en el aprendizaje debido al ejercicio se debe en parte a la inducción de neurogénesis en el hipocampo.

El ejercicico favorece la sintesís y liberación de neurotransmisores, hormonas y péptidos que seguramente inducen la proliferación de nuevas neuronas (figura 3). Particularmente, se ha mostrado

que los niveles de RNAm del factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF por su siglas en inglés) se incrementa en el hipocampo del ratón después de ejercicio 103.

En resumen, el ambiente enriquecido y el ejercicio como factores inductores de neurogénesis pueden tener mediadores químicos comunues que facilitan la proliferación de nuevas neuronas y entre

los que se destacan los factores de crecimiento, las hormonas y neurotransmisores (figura 3).

Conclusiones

La relación entre la neurogénesis hipocampal y el aprendizaje y la memoria es evidente, las nuevas neuronas generadas en el hipocampo proporcionan el substrato anatómico que procesa y codifica la nueva información adquirida, sin embargo no se sabe si dichas neuronas remplazan a las viejas por ser estás ya no  funcionales o bien si las neuronas viejas se mantienen porque conservan información relevante aprendida enteriormente, ambos esquemas tienen que ser investigados para entender si el recambio de neuronas en el hipocampo es un proceso continuo  y si todo aquello que aprendemos es condición para inducir neurogenesis. En este sentido la inducción de neurogénesis asociada al aprendizaje depende de varios factores: i) del tipo de tarea de aprendizaje, ii) de las demandas específicas que requiera la ejecución de la tarea y iii) del momento en que se ejecuta la tarea. En este contexto, la neurogénesis asociada a la adquisición de tareas nuevas, que tiempo después se traducen en memoria, es un proceso complejo, multifactorial y con interrogantes que aún deben ser resultas.

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Figura 3. Mecanismos sugeridos que regulan la neurogénesis y su efecto sobre el aprendizaje y la memoria espacial. El ambiente enriquecido, el ejercicio físico y nuevas experiencias son factores

externos que inducen la liberación de factores de crecimiento como la Neurotrofina-3 (NT3), el factor cerebral derivado del cerebro (BDNF), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento parecido a la insulina 1 (IGF-1) o la hormona de crecimiento (GH), dichas moléculas producen efectos diferenciales sobre las distintas etapas de la neurogénesis. La estimulación en la neurogénesis favorece el aprendizaje y la memoria espacial. De forma paralela los factores de crecimiento regulan la liberación de neurotransmisores y la expresión de sus receptores, los cuales a su vez participan en la regulación de la neurogénesis. Algunos de estos neurotransmisores facilitan la potenciación a largo plazo (LTP), fenómeno involucrado directamente con la adquisición de nueva información. En contraste, el estrés y el envejecimiento tienen un efecto negativo sobre la producción de factores de crecimiento, inhibiendo por lo tanto la respuesta en la neurogénesis y en consecuencia en el aprendizaje y la memoria. Zona subgranular (ZSG), capa de células granulares (CCG), capa molecular (CM), 5-hidroxitriptamina (5-HT), dopamina (DA), glutamato (Glu), ácido gamma-aminobutírico (GABA), N-metil-D-aspartato (NMDA), ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4- isoxazolpropiónico (AMPA). 26 www.uv.mx/rm   emotional and cognitive associative learning.

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Hippocampus: neurogenesis and learning

Juan David Olivares Hernández1,

Enrique Juárez Aguilar2,

Fabio García García2.

 

El hipocampo: neurogénesis y aprendizaje

PSICOLOGIA

APRENDAMOS PSICOLOGIA

 

Aunque en diversas especies animales se pueden observar diferencias inter hemisféricas únicamente en la especie humana éstas constituyen un rasgo específico de su mayor grado de desarrollo del encefálico en la antigüedad ya se intuía la existencia de posibles diferencias entre ambos hemisferios cerebrales en los seres humanos aunque las primeras evidencias no se empezaron a poner de manifiesto hasta el siglo 19 a partir de la localización de las áreas cerebrales que regulaban el lenguaje en 1710 pettitte demostró que existe un entrecruzamiento de las vías motoras en las pirámides bulbares confirmando que el control

motor dependía del hemisferio opuesto al de la extremidad y nervada más tarde las aportaciones realizadas por los frenó logos y las teorías localización y éstas contribuyeron al desarrollo del concepto de dominancia asimétrica del cerebro baksi bulat informaron del predominio del hemisferio izquierdo para el lenguaje y posteriormente por broca en 1861 demostró que efectivamente el centro del lenguaje expresivo estaba situado en el lóbulo frontal izquierdo algunos años después el neurólogo alemán hardware nicky localizó el lenguaje comprensivo en el lóbulo por al izquierdo mientras que otro neurólogo de la misma nacionalidad o goldman en 1900

empezó a publicar las observaciones realizadas sobre pacientes a prácticos comprobando que la ssa praxias causadas por lesiones del hemisferio izquierdo eran de mayor gravedad que las provocadas por lesiones homólogas en el hemisferio derecho todos estos hallazgos que se producían dentro de la corriente localización está entonces dominante concedían una mayor importancia al hemisferio izquierdo por lo que a partir de entonces pasó a ser considerado como el hemisferio dominante por el contrario el hemisferio derecho durante mucho tiempo ocupó un lugar secundario ya que sus lesiones no provocaban trastornos

importantes en el lenguaje este papel del hemisferio subordinado ha persistido hasta hace pocas décadas aunque hoy ya se dispone de suficiente información acerca de determinadas competencias cognitivas perceptivas y motoras en las que el hemisferio derecho tiene una mayor importancia funcional que el izquierdo aunque la neuropsicología y otras ciencias interesadas por el estudio de las diferencias hemisféricas siguen utilizando de manera generalizada el término de dominancia cerebral para referirse a la mayor importancia que tiene el hemisferio izquierdo el lenguaje resulta más apropiado hablar de asimetría cerebral o de diferenciación hemisférica ya que ambos hemisferios son cualitativamente distintos es decir procesan la información de un modo diferenciado mientras que el izquierdo suele ser el hemisferio de dominante para el lenguaje en cambio el derecho lo es para el procesamiento no verbal bienvenidos a su canal aprendamos psicología en esta ocasión veremos qué son las asimetrías anatómicas en la especie humana punto génesis de la simetría cerebral y las asimetrías cerebrales en relación al sexo pero primero veamos algunos conceptos que nos permitirán analizar lo antes mencionado listos aquí vamos número 1 diferenciación hemisférica se refiere al hecho de que cada hemisferio tiene un estilo cognitivo diferente con menor frecuencia se utiliza el término para referirse a las diferentes competencias que tienen ambos hemisferios número 2 asimetría cerebral se refiere al hecho de que una zona del cerebro tenga una

capacidad para procesar y almacenar información diferente que la región homóloga correspondiente al otro lado del cerebro número 3 dominancia cerebral es el predominio de un hemisferio sobre otro en una determinada función cognitiva tanto la asimetría como la dominancia cerebral son procesos inconscientes centrales e involuntarios que no se pueden modificar mediante la educación o el entrenamiento únicamente ciertas lesiones cerebrales pueden provocar un cambio en la dominancia cerebral especialmente si se producen durante los primeros años de vida número 4 lateralidad por lateralidad se entiende la manifestación efectora de la dominancia para el lenguaje expresada mediante la utilización preferente de mano pie ojo y oído a diferencia de la asimetría cerebral la lateralidad es una función consciente voluntaria y periférica que puede ser modificada mediante el entrenamiento prueba de ello es que existe un porcentaje variable de personas con lateralidad contrariada generalmente zurdos que han sido obligados a utilizar la mano derecha para escribir ahora sí veamos los tipos de asimetrías primero asimetrías anatómicas en la especie humana aumento de la superficie ocupada en el hemisferio izquierdo por el lóbulo temporal izquierdo esta zona corresponde al área 22 de Brotman habitualmente llamada área de Bernini que es el centro más importante del lenguaje comprensivo esta simetría anatómica se observa en seis o siete personas de cada diez especialmente en los diestros mayor prolongación de la fisura lateral hacia la zona posterior en el hemisferio izquierdo que en el derecho aproximadamente en un 60% de los casos con lo que se dispone de una mayor amplitud de territorio cortical para el lenguaje existen otras asimetrías menos frecuentes entre ambos hemisferios como por ejemplo la mayor prominencia del lóbulo frontal en el hemisferio derecho o la mayor densidad neuronal en el área de broca del hemisferio izquierdo ésta y otras asimetrías son menos frecuentes cuando se observan diferencias neuron atómicas entre los dos hemisferios es más frecuente que se observen en varones diestros siendo menos habituales en zurdos o en mujeres la presencia de alguna asimetría anatómica en un área hemisférica está compensada por un mayor desarrollo anatómico en las áreas adyacentes del hemisferio opuesto así la circunvolución de g correspondiente a las áreas auditivas primarias del lóbulo temporal suelen estar más desarrolladas anatómicamente en el hemisferio derecho como compensación al aumento de tamaño del plano temporal en el hemisferio izquierdo segundo punto génesis de la asimetría cerebral durante la fase fetal se van de sar las simetrías anatómicas que ya estarán definidas en el momento del nacimiento lo que no sucede con la lateralidad que tiene un proceso de consolidación progresivo a lo largo de la infancia en los primeros meses de vida la elección de mano dominante no está presente sin embargo a partir del segundo año se empieza a afianzar el predominio diestro de la lateralidad en la mayoría de los niños tanto los procesos de mielinización y sin apto génesis como las influencias educativas

determinan la consolidación del proceso de lateralización durante la infancia hay un número más elevado de niños y niñas zurdos o ambidiestros aunque su incidencia tiende a disminuir con el transcurso del tiempo por razones educativas y neurobiológicas las exigencias escolares condicionan la necesidad de elección de una sola mano para el aprendizaje de la escritura en paralelo el propio cerebro va decantando la asimetría inter hemisférica a lo largo de la infancia lo cual también facilita la desaparición de casos de ambidextrismo infantil de un modo espontáneo a partir de los 6 o 7 años los niños normalmente ya tienen un suficiente grado de definición de su lateralización manual que les permite iniciar con éxito el aprendizaje sistemático de la lectura aunque se asume que el proceso de lateralización manual es una consecuencia que viene precedida genéticamente por el predominio del hemisferio izquierdo para el lenguaje no existe suficiente consenso acerca del momento en el que finaliza el proceso de consolidación de la lateralidad algunos autores afirman que desde el mismo instante del nacimiento ya está predefinida la lateralización del niño mientras que otros como leen ember sostienen que el proceso de lateralización es progresivo a lo largo de la infancia y termina por

consolidarse al final de la adolescencia la lateralización manual no es simplemente un atributo motor sino que la utilización preferente y continuada de la mano derecho o la izquierda produce modificaciones en los engramas sensoriales y motores de la corteza cerebral por esta razón en términos generales no se debería cambiar la lateralización del niño una vez que éste ha iniciado el aprendizaje sistemático de la lectoescritura ya que el cambio de mano también supone la necesidad de modificar de alguna manera los circuitos neurales previamente establecidos con las correspondientes e innecesarias molestias que ello acarrea si el niño es ambidiestro o tiene ligero predominio del uso de la mano izquierda para las actividades un imán es recomendable orientarlo y entrenar le hacia la utilización de su mano derecha especialmente si tiene menos de cinco años cuando exista un predominio funcional nítido de la mano izquierda es mejor respetar y estimular su lateralidad zurda pero si tienes sordera contrariada y está habituado a utilizar su mano derecha para escribir solo se debe cambiar esta cuando tenga menos de 5 o 6 años ya que a medida que avanza el desarrollo neurobiológico se consolida la huella neural de la mano en las áreas encefálicas que regulan la imagen sensorio motriz por lo que volver a cambiar la mano para la escritura a los niños con sordera contrariada generará siempre mayores problemas tercero asimetrías cerebrales en relación al sexo las diferencias existentes entre el cerebro del hombre y el de la mujer se deben a la combinación de diversos factores neurobiológicos en los que la acción reguladora de las hormonas sexuales adquiere una gran importancia aunque los factores biológicos son causales la acción de los factores educativos puede incrementar o disminuir en alguna medida las simetrías cerebrales entre ambos sexos se han propuesto numerosas interpretaciones antropológicas y psico sociológicas para justificar las diferencias de asimetría cerebral hombres y mujeres sin embargo resulta inapelable la acción diferenciadora que ejercen los factores neurobiológicos sobre el cerebro desde el comienzo de la gestación desde el punto de vista anatómico es más frecuente que los varones tengan mayor asimetría que las mujeres en el plano temporal izquierdo que suele ser de mayor tamaño que su homólogo derecho mientras que en las mujeres suele existir una mayor simetría en esta estructura el cuerpo calloso de las mujeres suele tener de un 20 a un 30 por ciento más de fibras que el del varón otra peculiaridad es que mientras que el tamaño del cuerpo calloso en el varón tiende a disminuir en la edad adulta en la mujer no se produce la disminución del tamaño del cuerpo calloso e incluso su tamaño puede incrementarse con el paso del tiempo las hormonas sexuales influyen en el modelamiento de las diferencias hemisféricas ya que la testosterona identifica el crecimiento del hemisferio izquierdo durante las fases iniciales del desarrollo en el varón bloqueando el desarrollo del lenguaje los estrógenos ejercen un efecto opuesto sobre el hemisferio izquierdo en las mujeres facilitando la adquisición del lenguaje escritor como contrapartida la testosterona en el varón es un factor que facilita la capacidad espacial del hemisferio derecho a la madurez sexual también influye en las diferencias cognitivas ya que las mujeres con madurez sexual más precoz suelen obtener mejor rendimiento en tareas de tipo verbal mientras que los niños con madurez sexual más tardía independientemente de su sexo obtienen mejores rendimientos en tareas de tipo espacial además los factores hormonales no sólo contribuyen a modelar la simetría cerebral sino en buena medida los estilos cognitivos en ambos sexos otro aspecto diferencial entre ambos sexos es la desigual distribución en el número de zurdos mientras que entre los varones el porcentaje de zurdos en la población general es entre el 10 y el 12 por ciento entre las mujeres el porcentaje es entre el 6 y el 8 por ciento las niñas por término medio aprenden a leer antes que los niños siendo más frecuente la incidencia de dificultades específicas del aprendizaje en el sexo masculino de igual manera se observan más patologías del lenguaje y del habla en los varones como afasia o disfemia en términos generales las lesiones cerebrales que afectan al hemisferio izquierdo tienen un efecto más devastador en los varones cuando se realiza la extirpación de un área del cerebro con finalidad terapéutica las funciones implicadas más en recuperarse y su pronóstico es menos favorable que el de las mujeres del mismo modo los cuadros afásicos se suelen recuperar mejor cuando la lesión se produce en la mujer estas diferencias anátomo funcionales en buena medida se deben a la presencia de un cerebro más simétrico en las mujeres mientras que el varón tiene las funciones más localizadas y un cerebro con mayor grado de asimetría recuerda que si la información te ha sido de utilidad puedes apoyarnos 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LA HUMEDAD EL CALOR Y LA LLUVIA  EVITAN LA PROPAGACIÓN DEL CORONAVIRUS

LA HUMEDAD EL CALOR Y LA LLUVIA  EVITAN LA PROPAGACIÓN DEL CORONAVIRUS

Un estudio de la Universidad de Yale incide en la importancia de la humedad relativa para frenar el coronavirus

La forma en que la primavera y el verano afecten a la pandemia de Covid-19 puede depender no solo de la eficacia de las medidas de distanciamiento social, sino también del entorno dentro de los propios edificios, en concreto de la humedad relativa, según un análisis de científicos de la Universidad de Yale (Estados Unidos).

El aire frío y seco del invierno ayuda claramente a que el SARS-CoV2, el virus que causa el nuevo coronavirus, se propague, según varios estudios. Pero a medida que la humedad aumenta durante la primavera y el verano, el riesgo de transmisión del virus a través de partículas en el aire disminuye tanto en el exterior como en el interior de lugares como las oficinas. Aunque los virus todavía pueden transmitirse por contacto directo o a través de superficies contaminadas a medida que aumenta la humedad, los investigadores sugieren que, además del distanciamiento social y el lavado de manos, la moderación estacional de la humedad relativa (la diferencia entre la humedad y las temperaturas exteriores y la humedad interior) podría ser un aliado en la disminución de las tasas de transmisión viral.

“El noventa por ciento de nuestras vidas en el mundo desarrollado transcurren en interiores muy cerca unas de otras. Existen pocos estudios sobre la relación entre la temperatura y la humedad del aire en interiores y exteriores y la transmisión aérea del virus”,

 

La naturaleza estacional de las enfermedades respiratorias se ha cronificado desde los tiempos de los antiguos griegos, quienes ya notaron que tales enfermedades subían en invierno y bajaban durante estas épocas más cálidas. La ciencia moderna ha sido capaz de identificar el aire frío y seco como un factor de propagación de este tipo de virus, como el SARS-CoV-2. El aire frío y seco del invierno hace que tales virus sean una triple amenaza, según este trabajo: cuando el aire frío del exterior con poca humedad se calienta en el interior, la humedad relativa del aire baja a alrededor del 20 por ciento.

El aire libre de humedad proporciona un camino claro para las partículas virales de virus como el Covid-19. El aire cálido y seco también amortigua la capacidad de los cilios, las proyecciones capilares de las células que recubren las vías respiratorias, para expulsar las partículas virales. Y por último, la capacidad del sistema inmunológico para responder a los patógenos se suprime en ambientes más secos, según Iwasaki.

La revisión cita experimentos que muestran que los roedores infectados con virus respiratorios pueden transmitir fácilmente partículas virales a través del aire a vecinos no infectados en ambientes de baja humedad. Sin embargo, en áreas de alta humedad relativa como los trópicos, las gotas infecciosas transportadas por el aire caen sobre las superficies en el interior y pueden sobrevivir durante períodos prolongados. “Por eso recomiendo humidificadores durante el invierno en los edificios. Muchas casas y edificios están mal ventilados y la gente a menudo vive en proximidad, y en estos casos, los beneficios de una mayor humedad se ven mitigados”, apuntan los investigadores.

Existe un punto clave en la humedad relativa para los ambientes interiores, según un estudio. Los ratones en ambientes de entre 40 y 60 por ciento de humedad relativa muestran una capacidad sustancialmente menor de transmitir virus a ratones no infectados que aquellos en ambientes de baja o alta humedad relativa. Los ratones mantenidos a una humedad relativa del 50 por ciento también fueron capaces de eliminar un virus inhalado y montar robustas respuestas inmunológicas. Iwasaki subraya que estos estudios solo se aplican a la transmisión en aerosol: el virus todavía puede ser transmitido en cualquier momento del año entre personas cercanas y a través del contacto con superficies que contengan cantidades suficientes de virus.

Por eso, las personas que viven en países cálidos y las que trabajan cerca de otras siguen siendo susceptibles a la infección. Siempre hemos sabido que pequeños maniobras facilitan la vida y una de ella es la humedad en este caso .

De igual forma, no se sabe, cómo actúa la lluvia en la evolución del coronavirus en los próximos meses. Ni los expertos se atreven a aventurar cómo afecta el cambio de tiempo a la actividad del virus.

Un incremento mantenido de la temperatura y un elevado grado de humedad podrían disminuir la «agresividad» del coronavirus (COVID-19) como ocurre con el virus de la gripe, según explican los meteorólogos de Meteored (tiempo.com), que advierten de que, sin embargo, se trata de un escenario nuevo y desconocido.

El meteorólogo Francisco Martín León recuerda que la gripe tiende a alcanzar su punto máximo en los meses fríos y disminuye en los meses cálidos, especialmente durante el verano en las latitudes medias, y que el factor fundamental no es precisamente la temperatura, sino la humedad, según estudios científicos. Añade que en un entorno seco, la gripe se afianza en el aparato respiratorio del infectado y permanece más tiempo en el ambiente, mientras que con altos valores de humedad el virus tiende a ser menos estable y su propagación disminuye, pues las gotas portadoras del virus en la tos humana crecen y caen antes de infectar a otras personas.

Los expertos esperan «una pausa» en la expansión del coronavirus durante el verano, pero subrayan que aún se desconoce su evolución y que el beneficio que puedan suponer el sol y el calor «es limitado si no se toman otras medidas de contención»

Y mantiene que «en el futuro, tendremos que hablar comúnmente en el periodo de los meses fríos de los resfriados, de la gripe y del nuevo coronavirus», que los científicos aseguran que ha venido para quedarse y para el que ya se busca una vacuna.

Vídeo.

Investigadores chinos lo confirman

Los investigadores chinos también creen que el calor y la humedad pueden reducir la transmisión del coronavirus, según han indicado dos universidades pequinesas en la web ‘Social Science Research Network’.

Los expertos, pertenecientes a la Facultad de Informática e Ingeniería de la Universidad de Beihang y la Facultad de Ciencias Sociales de la Universidad de Tsinghua, analizaron cómo podía afectar el clima a la expansión del COVID-19. Por una parte, observaron que después de romper las fronteras del gigante asiático, el virus no se comportaba igual en países del sudeste asiático como Singapur, Malasia y Tailandia que en Corea del Sur, Japón o Irán. En el primer grupo de países, el COVID-19 se extendía con menos velocidad que en el segundo grupo.

Esto provocó que los investigadores, según señalan en el informe preliminar, decidieron comprobar qué había pasado en China y cómo había afectado la humedad y el calor. Pusieron el corte antes del 24 de enero, fecha en que comenzaron las grandes restricciones en el país. Se analizaron cien ciudades en los que se habían producido más de 40 contagios. Lograron reunir 4.711 casos. Estudiaron las condiciones climáticas, además de otros factores como la densidad de la población y el PIB de las ciudades, y llegaron a la conclusión de que por el aumento de un grado, los contagios se reducen un 3,8%; si la humedad aumenta 1%, el descenso de los contagios puede alcanzar el 2,2%. «Indica que la llegada del verano y la temporada de lluvias en el hemisferio norte puede reducir efectivamente la transmisión del COVID-19»

 

Akiko Iwasaki, inmunobióloga y autora principal de la investigación, que se ha publicado en la revista científica ‘Annual Review of Virology’.

 

 

 

AUTOEVALUACION

AUTOEVALUACION.

Alguna vez te has preguntado cuán inteligente eres; realmente la inteligencia es un concepto que va más allá de lo que la mayoría de las personas imaginan no se trata solo de sacar buenas notas o de obtener un buen resultado En un test de la inteligencia implica la capacidad de aprender de tus experiencias adaptarte al entorno y encontrar soluciones creativa para los desafíos del día a día existen muchos tipos de inteligencia como la lógica la emocional y la creativa y cada uno de nosotros posee una combinación única de estas habilidades por eso los test de seis a pesar de ser populares no logran capturar toda la diversidad de nuestra inteligencia alguien con una mente creativa por ejemplo puede no destacarse En un test tradicional, pero eso no disminuye su brillo intelectual en lugar de preocuparte por los números en un test observa tus hábitos y comportamientos diarios muchas veces las elecciones que hacemos nuestros pasatiempos e incluso la forma en que manejamos las situaciones muestran más sobre nuestra inteligencia que cualquier test después de todo Vivir de manera curiosa y creativa es uno de los mayores signos de una mente activa y vibrante ahora presta mucha atención a estos nueve signos todas las personas que son altamente inteligentes poseen al menos cinco de ellos y créeme el 93 por de las personas en el mundo no posee ni dos de estos signos antes de continuar asegúrate de haber presionado el botón de me gusta Si eres una persona que ama la sabiduría si lo dese Comenta La sabiduría es la luz de la vida número uno humor único las personas altamente inteligentes Generalmente tienen un sentido del humor que va más allá de lo común son capaces de ver la gracia en situaciones que la mayoría de las personas no percibe haciendo bromas que requieren cierta agudeza para ser comprendidas este tipo de humor puede ser sutil irónico o incluso un po oscuro reflejando la forma única en la que ven el mundo que las rodea la inteligencia les permite hacer conexiones rápidas y notar matices que escapan a la vista de la mayoría sin embargo esto también puede ser un desafío ya que no todos a su alrededor Pueden seguir este agudo razonamiento a veces encuentran dificultades para encontrar a alguien que comprenda sus bromas o vea el mundo de la misma manera pero para estas personas el humor es una forma de expresión y de compartir ideas complejas lo que hace que las interacciones Con quienes entienden su perspectiva sean aún más valiosas Al final este humor diferenciado es un reflejo de una mente ágil y creativa siempre adelantada a su tiempo número dos memoria excepcional una memoria increíble es frecuentemente un claro signo de alta inteligencia las personas inteligentes tienen la capacidad de retener detalles e información que otros normalmente olvidarían demostrando una mente ágil y atenta esta habilidad no es solo fruto de una inteligencia innata sino también resultado de una práctica continua de ejercitar la mente no se conforman con solo recordar procesan la información en profundidad explorando matices que a menudo pasan desapercibidos para los demás esta capacidad de retener y procesar información hace que aborden los desafíos de manera más completa y detallada siendo capaces de conectar puntos que otros ni siquiera han notado si eres alguien que puede recordar detalles antiguos con precisión esto puede ser un signo de que tu memoria robusta es un reflejo directo de tu agudo intelecto una memoria así no solo es útil en el día a día sino también esencial para la construcción de ideas complejas y la solución de problemas lo que resalta aún más la inteligencia detrás de esta habilidad número tres comodidad con la ambigüedad las personas altamente inteligentes poseen una habilidad rara pueden manejar situaciones ambiguas e inciertas sin sentirse incómodas mientras muchos buscan respuestas claras Y definitivas los gentes entienden que el mundo está lleno de complejidades que no siempre ofrecen soluciones simples reconocen que la ambigüedad es parte de la vida y aceptan que en muchos casos no hay una única respuesta esta capacidad de navegar por la incertidumbre con paciencia y calma Es lo que los distingue en lugar de apresurarse a una conclusión prefieren explorar todas las posibilidades entendiendo que la verdad puede ser multifacética esta comodidad en situaciones inciertas les permite tomar decisiones ponderadas evitando juicios precipitados si puedes mantener la serenidad en medio de la confusión y la incertidumbre eso puede ser un fuerte indicador de tu inteligencia superior la habilidad de convivir con la ambigüedad no solo demuestra una mente flexible sino también una sabiduría que trasciende la necesidad de control absoluto permitiendo una comprensión más profunda y amplia de las situaciones número cuatro valoración de la soledad muchas personas inteligentes ven la soledad como un espacio valioso para dedicarse a actividades que estimulan su mente al contrario de lo que muchos pueden pensar la soledad no es un castigo para ellas sino una oportunidad rica y productiva leer escribir y pensar profundamente son actividades que las atraen y las energizan permitiéndoles explorar ideas y conceptos de manera más intensa estos momentos solitarios son en realidad una oportunidad para conectarse con sus propios pensamientos y desarrollar una comprensión más profunda del mundo que la rodea la soledad ofrece Un refugio donde pueden concentrarse sin las distracciones del mundo exterior sumergiéndose en sus intereses y cultivando la creatividad si encuentras consuelo y satisfacción en la soledad eso puede ser una señal clara de que tu inteligencia es más profunda de lo que imaginas aprovechar este tiempo para reflexionar y crecer intelectualmente demuestra una mente que valora el aprendizaje y la introspección características frecuentemente asociadas a una inteligencia superior número cinco imaginación activa una imaginación activa es a menudo considerada un signo de alta inteligencia las personas con una mente aguda frecuentemente se pierden en sus pensamientos sumergiéndose en ensoñaciones y explorando mundos internos ricos y variados estas personas no están simplemente soñando despiertas están creando construyendo escenarios mentales y encontrando soluciones innovadoras para los desafíos estudios indican que el acto de soñar despierto está fuertemente relacionado con niveles elevados de actividad cerebral y desempeño cognitivo En otras palabras cuando te encuentras frecuentemente perdido en pensamientos esto puede ser un signo de que tu cerebro está constantemente en movimiento procesando información de maneras únicas y creativas la capacidad de perderse en ensoñaciones no es solo una fuga de la realidad es una forma de que la mente Explore nuevas ideas pruebe hipótesis y cree soluciones fuera de lo común es durante estos momentos de imaginación activa que el cerebro se permite funcionar libremente sin las restricciones del pensamiento lineal y lógico este proceso puede llevar a innovaciones y descubrimientos que de otra manera podrían perderse si eres alguien que suele perderse en en sus propios pensamientos no subestimes esta habilidad esta capacidad de soñar despierto puede ser una de las herramientas más poderosas de tu inteligencia indica una mente inquieta

siempre en busca de nuevas conexiones y soluciones creativas para los problemas que encuentra entonces valora esos momentos y aprovecha de ellos como una forma de nutrir tu creatividad y expandir tu capacidad intelectual Al fin y al cabo la imaginación activa es un espacio fértil donde ideas brillantes y originales pueden nacer y

crecer número seis facilidad para aprender habilidades la facilidad para aprender nuevas habilidades es frecuentemente vista como un claro signo de alta inteligencia esta habilidad se manifiesta cuando alguien es capaz de dominar rápidamente actividades complejas como tocar un instrumento musical sin necesariamente pasar por un

entrenamiento formal extenso las personas inteligentes suelen tener una comprensión natural de ritmos patrones y estructuras lo que les permite no solo tocar un instrumento con destreza sino también apreciar la profundidad y la complejidad de la música de una manera única esta sensibilidad y habilidad para

aprender rápidamente no se limitan a la música pueden vencer a otras áreas como idiomas deportes o incluso habilidades técnicas y científicas si percibes que tienes facilidad para aprender cosas nuevas y te sientes atraído por desafíos como aprender a tocar una nueva melodía o entender un concepto complicado eso puede ser un indicativo de que tu intelecto es superior esta aptitud para adquirir conocimientos rápidamente y aplicar lo que has aprendido de manera eficaz demuestra un alto nivel de adaptación y flexibilidad mental además la capacidad de absorber nueva información y habilidades sin dificultad te permite continuar creciendo Y desarrollándote en diversos aspectos de tu vida por lo tanto si eres alguien que aprende nuevas habilidades con facilidad valora esta capacidad no solo es un reflejo de tu inteligencia sino también una herramienta poderosa que puede abrir puertas a nuevas oportunidades y experiencias sigue explorando y expandiendo tus habilidades ya que esto contribuirá a tu desarrollo personal e intelectual manteniendo tu mente siempre activa y curiosa número siete capacidad de concentración la capacidad de mantener un enfoque intenso especialmente al dedicarse a algo que amas es uno de los signos más claros de alta inteligencia las personas altamente inteligentes poseen la habilidad de desconectarse del mundo a su alrededor y sumergirse profundamente en sus tareas o intereses Incluso en entornos llenos de distracciones esta habilidad de concentración les permite trabajar con una determinación inquebrantable explorando sus ideas hasta que se conviertan en realidad o lleguen a una solución satisfactoria Si alguna vez te has encontrado tan inmerso en una tarea que has perdido completamente la noción del tiempo esto puede ser un indicativo de tu inteligencia superior este estado de inversión a menudo descrito como flujo es cuando tu mente está tan involucrada en lo que estás haciendo que el resto del mundo parece desaparecer esta experiencia de enfoque total se asocia frecuentemente con altos niveles de creatividad y productividad permitiéndote alcanzar un rendimiento excepcional además la capacidad de concentración profunda Es una herramienta valiosa para resolver problemas complejos aprender nuevos conceptos o crear algo nuevo las personas inteligentes saben cómo canalizar esta habilidad para alcanzar objetivos específicos aprovechando al máximo sus capacidades cognitivas pueden mantener su atención en lo que realmente importa ignorando distracciones y manteniéndose firmes en sus propósitos por lo tanto si posees esta capacidad de concentrarte intensamente especialmente en actividades que te traen alegría y satisfacción reconoce el valor de esta habilidad no solo refleja un alto nivel de inteligencia sino también una habilidad esencial para el éxito en varias áreas de la vida cultivar y mejorar esta capacidad de enfoque puede abrir puertas a nuevas oportunidades y permitirte explorar todo tu potencial número ocho creatividad en el caos la creatividad en el caos Es un rasgo frecuentemente asociado con personas de alta inteligencia muchas veces los individuos inteligentes encuentran Inspiración en entornos que pueden parecer desorganizados para los demás sin embargo no se trata simplemente de ser desorganizado sino de como un espacio Aparentemente caótico puede servir como un catalizador para la creatividad y la innovación si te sientes más productivo e inspirado cuando estás rodeado de libros papeles o herramientas esparcidas a tu alrededor esto puede ser un indicativo de tu inteligencia superior este tipo de entorno proporciona una variedad de estímulos visuales y táctiles que pueden desencadenar una avalancha de nuevas ideas y soluciones innovadoras para las personas creativas un espacio desordenado puede ser una

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rica fuente de inspiración ofreciendo diferentes elementos que pueden combinarse de maneras inesperadas para resolver problemas o crear algo nuevo el caos controlado de un entorno así permite que la mente flote libremente entre diferentes conceptos promoviendo asociaciones y pensamientos originales además la habilidad de operar

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y prosperar en un entorno desordenado demuestra flexibilidad cognitiva los individuos inteligentes son capaces de extraer significado y orden a partir del caos usando su creatividad para transformar la confusión en oportunidades perciben el potencial en cada objeto o idea que se encuentra a su alrededor utilizando estas pistas

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Aparentemente desconectadas Para inspirar nuevas direcciones y proyectos por lo tanto si descubres que eres más creativo en medio de lo que otros podrían llamar desorden valora esta característica revela una mente ágil e innovadora capaz de encontrar inspiración y crear conexiones únicas donde otros solo ven confusión aceptar

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esta creatividad en el caos puede ser una forma de explorar y ampliar tu potencial creativo permitiéndote continuar innovando y uriendo nuevas soluciones para los desafíos que enfrentas número nueve inteligencia emocional elevada la inteligencia emocional elevada es una característica distintiva de personas altamente

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inteligentes no se limita solo a habilidades cognitivas extraordinarias También incluye la capacidad de entender y gestionar las propias emociones así como de percibir y responder adecuadamente a las emociones de los demás esta habilidad demuestra un alto nivel de empatía permitiendo que estas personas se conecten profundamente

Con quienes las rodean y comprendan mejor las complejidades de las relaciones humanas las personas con inteligencia emocional elevada son capaces de reconocer sus propias emociones y manejarlas de manera saludable manteniendo un equilibrio emocional que les permite enfrentar desafíos con serenidad saben cuando es

necesario expresar sus sentimientos y cuando es más prudente mantener la calma demostrando una madurez emocional que facilita la resolución de conflictos y la construcción de relaciones saludables además son capaces de percibir las emociones de los demás respondiendo de manera sensible y apropiada lo que fortalece sus lazos

interpersonales tener una comprensión profunda de las emociones propias y ajenas es una señal clara de inteligencia esta habilidad permite que las personas naveguen por las complejidades emocionales de la vida de manera más efectiva construyendo conexiones más significativas y duraderas ser emocionalmente inteligente significa ser capaz de usar este conocimiento emocional para guiar pensamientos y comportamientos adaptándose a diferentes situaciones con flexibilidad y comprensión si posees una inteligencia emocional elevada considera esto una de tus mayores fortalezas no solo revela una mente perspicaz sino también una capacidad única de crear

armonía y comprensión en tus relaciones cultivar esta habilidad puede llevar a una vida más equilibrada y satisfactoria permitiéndote lidiar mejor con las emociones y las situaciones que la vida te presenta te iba a dar solo nueve pero aquí tienes tres más que complementan este grupo de personas altamente inteligentes número 10 búsqueda de reflexión y quietud las personas con alta inteligencia a menudo encuentran valor en la quietud y la reflexión pasar tiempo a solas pensando profundamente sobre cuestiones complejas es una actividad valiosa y productiva para ellos si te gusta perderte en tus pensamientos meditar o simplemente reflexionar sobre la vida Esto puede ser una señal de que tu mente está constantemente trabajando para entender y resolver problemas Esta introspección es una característica distintiva de una inteligencia superior número 11 ansiedad creativa una mente altamente inteligente puede ser tanto una fuente de creatividad como de ansiedad las personas inteligentes a menudo se ven inmersas en una variedad de pensamientos incluidos aquellos que pueden desencadenar preocupaciones esta constante actividad mental aunque a veces incómoda es también un indicativo de una mente brillante si te preocupas excesivamente por posibles problemas esto puede ser un reflejo de tu Cerebro en constante trabajo procesando información de manera intensa número 12 pensamiento complejo las personas con inteligencia elevada tienden a tener un pensamiento complejo y profundo se dedican a explorar ideas en detalle reflexionando sobre diferentes aspectos de una cuestión antes de llegar a una conclusión este tipo de pensamiento no es solo un pasatiempo sino una actividad valiosa que les permite transformar sus ideas en realidad con Claridad y precisión si te me gusta pasar tiempo pensando en cuestiones complejas esto es una fuerte señal de que posees una mente excepcional ahora Dime cuántas de estas señales mencionadas tienes si llegaste hasta el final de este vídeo Comenta así mi corazón está abierto para la sabiduría comparte este vídeo con dos personas que consideres inteligentes

 

de Dravet (SD) y del síndrome de Lennox-Gastaut (SLG)

Reconocimiento y diagnóstico tempranos del síndrome de Dravet (SD) y del síndrome de Lennox-Gastaut (SLG)

Dr. Vicente Villanueva; la Dra. Francesca Bisulli; Dr. Pasquale Striano

Introducción

El síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) y el síndrome de Dravet (SD) son dos formas graves de epilepsia que suelen comenzar en la infancia y se asocian a una amplia variedad de tipos de convulsiones y un retraso significativo del desarrollo neurológico. Estas afecciones se incluyen en la categoría más amplia de encefalopatías epilépticas y del desarrollo (EED), un grupo de trastornos caracterizados tanto por un deterioro del desarrollo como por una actividad epiléptica frecuente que puede contribuir a un mayor deterioro cognitivo y conductual. 1 , 2 ]

Esto resalta la necesidad crítica de mejorar la educación y las herramientas de diagnóstico entre los proveedores de atención médica para reconocer y diagnosticar estas afecciones de manera temprana.

SUGERIDO para ti
  • Mejorar el conocimiento y la comprensión del síndrome de Down y el síndrome de Lennox-Gill, su aparición, evolución y el impacto del diagnóstico tardío en los resultados.
  • Mejorar la capacidad de los médicos para diagnosticar estas afecciones de forma temprana mediante el uso eficaz de pruebas genéticas y herramientas de detección clínica.

Además, a medida que los pacientes pasan de la atención pediátrica a la atención para adultos, es fundamental garantizar la continuidad en el tratamiento y abordar sus necesidades cambiantes. Esta transición puede ser especialmente difícil cuando los pacientes pasan a los sistemas de atención social. Además, el riesgo de muerte súbita inesperada en la epilepsia (SUDEP) sigue siendo una preocupación crítica en las ED 2 , 3 ], lo que requiere un tratamiento vigilante y estrategias preventivas para mitigar este riesgo.

Sección 1: Desafíos en el diagnóstico temprano

1.1 Definición del síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) y del síndrome de Dravet (SD)

En la Tabla 1 se presenta un resumen del LGS, según lo define la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE), 1 ] y del SD, según lo describe la última guía internacional de expertos. 2 ]


¿Cuáles son las últimas definiciones acordadas internacionalmente del síndrome de Lennox-Gastaut?

Francesca Bisulli [FB]: La nueva definición de LGS de la ILAE es muy clara, sencilla y extremadamente útil. 1 ] Ayuda a definir el LGS con mayor precisión, evitando la clasificación errónea de pacientes con deterioro cognitivo y múltiples tipos de crisis como LGS cuando no cumplen todos los criterios diagnósticos.

Las características clínicas más importantes para el diagnóstico de LGS son: 1 ]

  • Inicio antes de los 18 años
  • Discapacidad intelectual leve a profunda
  • Convulsiones tónicas (se requiere una convulsión tónica confirmada para el diagnóstico)
  • EEG que muestra una onda punta lenta <2,5 Hz y una actividad rápida paroxística generalizada durante el sueño
  • Resistencia a los medicamentos
  • Pasquale Striano [PS]: El síndrome de Lennox-García es un estado electroclínico con etiología variable. El diagnóstico en niños pequeños requiere evidencia de una convulsión tónica (generalmente una convulsión en «caída»), ausencias atípicas, complejos de ondas lentas en el EEG y anomalías del sueño en el EEG. Los signos de deterioro del desarrollo suelen ser observables, pero no son necesarios para el diagnóstico; el seguimiento generalmente revela un mayor deterioro del desarrollo. 1 ]

Vicente Villanueva [VV]: Es bueno que la última definición de la ILAE haya aumentado el límite superior de edad a 18 años (de 12) ya que el LGS puede desarrollarse a partir de otros tipos de epilepsia infantil más adelante. 1 ] He tratado a algunos pacientes que presentaron inicialmente epilepsia focal y displasia cortical severa pero luego pasaron a un estado electroclínico de LGS con convulsiones tónicas durante el sueño, antes y después de los 18 años. El diagnóstico más tarde en la vida no siempre se correlaciona con un diagnóstico erróneo en LGS; puede reflejar la evolución de la enfermedad. Como el LGS es un síndrome heterogéneo, en mi opinión, la aplicabilidad de los criterios diagnósticos se amplía en algunas situaciones porque un diagnóstico confirmado permite a los médicos acceder a medicamentos huérfanos para estos pacientes.

FB: En Italia también es así, podemos recetar este tipo de medicamentos sólo si el paciente tiene diagnóstico de una enfermedad rara y si está incluido en el registro nacional.

¿Cuáles son las últimas definiciones acordadas internacionalmente del síndrome de Dravet (SD)?

VV: El LGS y el SD son tipos de trastornos completamente diferentes. Mientras que el LGS es un síndrome o estado, el SD es una enfermedad más claramente definida. El reciente consenso internacional ha producido directrices de expertos muy útiles sobre el diagnóstico del SD. 2 ]

FB: El consenso internacional sobre el diagnóstico del síndrome de Down es excelente. Simplifica y proporciona un contexto importante, recomendando que las pruebas genéticas se limiten a los niños pequeños con fiebre o que hayan recibido una inmunización y tengan una convulsión clónica prolongada o un estado epiléptico generalizado focal sin etiología conocida. 2 ]

PD: El síndrome de Down suele comenzar en el primer año de vida, pero se requiere la maduración de redes epileptogénicas específicas para que aparezcan los síntomas, generalmente alrededor de los cuatro meses. La etiología del síndrome de Down también es mucho más clara que la del síndrome de Lennox-García: siempre es genética y en más del 85 % de los pacientes con síndrome de Down, las pruebas genéticas confirman una mutación patológica en SCN1A , la subunidad alfa-1 del canal de sodio. 2 ]

1.2 Diagnóstico de LGS y SD

¿Cuáles son las dificultades para diagnosticar precozmente el LGS y el DS y qué estrategias pueden superarlas?

FB: En los pacientes con SLG, las convulsiones tónicas son obligatorias para el diagnóstico, pero también son comunes otros tipos de convulsiones. 1 ] Puede producirse un diagnóstico erróneo o tardío si no se detectan las convulsiones tónicas, en particular las que ocurren durante el sueño. Lo ideal sería que el diagnóstico incluyera un video-EEG durante el sueño, 12 ] pero es posible que no esté disponible en todos los centros de todos los países. El deterioro cognitivo y conductual suele empeorar con el tiempo, 13 ] por lo que es importante realizar un seguimiento a largo plazo para controlar la evolución del síndrome.

PS: Hoy en día, el síndrome de Lennox-Glass plantea un dilema diagnóstico mucho mayor para el especialista en epilepsia que el síndrome de Down. Estoy de acuerdo en que el seguimiento por parte del especialista es esencial, no solo para los pacientes sino también para sus cuidadores. La carga que supone cuidar a un niño con síndrome de Lennox-Glass es considerable. Una resonancia magnética cerebral puede ser útil para descartar una epilepsia focal y comprobar si existen anomalías estructurales. Sin embargo, si tengo un paciente con un EEG de onda lenta difuso y bien definido y ausencias atípicas, considero que una resonancia magnética es innecesaria para el diagnóstico.

VV: No se puede exagerar la importancia del seguimiento por parte de un especialista. El tratamiento del síndrome de Lennox-Gardens en una clínica de neurología general puede ser complicado y puede no satisfacer por completo las necesidades del paciente o de sus cuidadores. La naturaleza compleja del síndrome de Lennox-Gardens significa que una historia clínica completa y un video-encefalograma del sueño son herramientas de diagnóstico cruciales. En algunos pacientes, el retraso mental es leve o incluso inexistente en el momento de la presentación, pero una convulsión tónica del sueño y los hallazgos del electroencefalograma del sueño confirman el diagnóstico de síndrome de Lennox-Gardens.

PD: La mayoría de los casos de SD se deben a una variante genética patógena (mutación), por lo que, para un diagnóstico temprano en el SD, se debe considerar el análisis genético tan pronto como se sospeche la enfermedad.

FB: No se debe pasar por alto un diagnóstico tardío de síndrome de Down en niños mayores o adultos con antecedentes de convulsiones y retraso del desarrollo. 14 ] El diagnóstico temprano es nuestro objetivo ahora, pero sigue habiendo una «generación perdida» de pacientes que han sido mal diagnosticados durante años. 15 ] Uno de mis pacientes, un hombre de 32 años, tenía una larga historia de convulsiones y estado epiléptico que eran refractarios a la terapia. Llegó a la clínica para adultos con un diagnóstico de encefalopatía epiléptica de etiología desconocida. Estaba tomando seis medicamentos anticonvulsivos, incluidos dos que eran bloqueadores de los canales de sodio. No hablaba, estaba en silla de ruedas y tenía mioclonías continuas. Su historial médico completo reveló claramente que sus convulsiones comenzaron como un estado febril hemiclónico a los cinco meses de edad. Las pruebas genéticas confirmaron el síndrome de Down, lo que llevó a la retirada de todos los bloqueadores de los canales de sodio. Como resultado, su movilidad mejoró notablemente: de estar en silla de ruedas, ahora puede caminar sin ayuda e incluso andar en bicicleta. Si bien es probable que en el futuro el primer diagnóstico de síndrome de Down en pacientes mayores sea menos frecuente, aún puede ocurrir en pacientes de países en desarrollo, donde el acceso a pruebas genéticas está restringido.

VV: Estoy de acuerdo; creo que veremos una reducción en los casos de diagnóstico tardío en el síndrome de Down a medida que las pruebas genéticas para los pacientes que cumplen los criterios se vuelvan rutinarias.

¿Por qué es importante el diagnóstico precoz desde el punto de vista clínico?

PS: La identificación temprana de la etiología genética en el síndrome de Down es esencial para una intervención terapéutica adecuada y el manejo de los síntomas. Es esencial evitar los bloqueadores de los canales de sodio, ya que estos exacerban las convulsiones en los pacientes con síndrome de Down 16 ] y empeoran el resultado del desarrollo neurológico cuando se usan en la vida temprana durante un período prolongado 2 ] . En la práctica, esto está sucediendo ahora. Los niños son diagnosticados alrededor de los 6 meses. Al igual que en el síndrome de Lennox-García, un diagnóstico confirmado debería proporcionar acceso a medicamentos como fenfluramina, estiripentol y cannabidiol, pero la licencia para estos medicamentos está limitada a pacientes con síndrome de Down mayores de 2 años 17 ] , por lo que se debe utilizar valproato o clobazam inicialmente. La comunidad científica debe considerar la posibilidad de ampliar las etiquetas de los medicamentos para considerar el valioso impacto de diagnosticar Y tratar estas afecciones de manera adecuada y temprana.

FB: El diagnóstico precoz en el síndrome de Down favorece cambios futuros en las indicaciones de autorización y posibles nuevos tratamientos; se están investigando activamente los fármacos modificadores de la enfermedad 18 , 19 ] y esperamos que algunos estén disponibles en los próximos años. Por ahora, el diagnóstico precoz al menos evita el uso de tratamientos inadecuados, como los bloqueadores de los canales de sodio, que pueden tener un impacto favorable no solo en el control de las convulsiones, sino posiblemente en la progresión general de la enfermedad.

VV: Tener un diagnóstico positivo de SD a través de pruebas genéticas es necesario para una terapia y un manejo más efectivos, pero también es importante que la familia del paciente tenga un diagnóstico confirmado.

FB: Sí: tener un diagnóstico de LGS o de SD pone fin a la odisea diagnóstica 20 ] que muchas familias atraviesan, en particular con LGS. Los cuidadores gastan mucho tiempo, dinero y viajes tratando de obtener respuestas. Un diagnóstico genético también abre el acceso al asesoramiento genético para los padres y hermanos.

¿Cuáles son los puntos clave para los médicos no especialistas con respecto a la identificación de pacientes con LGS y SD?

VV: El mensaje clave para los neurólogos no especialistas que se enfrentan a un niño pequeño con múltiples crisis epilépticas mal controladas es derivarlo a un especialista para que lo diagnostique y lo ayude. Tomar y analizar una historia clínica completa, verificar los síntomas que coinciden con los criterios recomendados y luego tratar la afección a largo plazo es muy difícil de hacer de manera efectiva en un entorno de neurología general. El síndrome de Down y el síndrome de Lennox-Large son increíblemente complejos y requieren una evaluación regular y un tratamiento especializado a largo plazo. 21 ]

1.3 Carga de enfermedad

¿Cuál es la carga que suponen los síndromes LGS y DS para los pacientes y sus cuidadores?

FB: Ambas afecciones suponen una gran carga para los pacientes y los cuidadores debido al impacto de la epilepsia grave. 22 , 23 ] Las convulsiones frecuentes y los ataques de caída limitan las interacciones sociales de la familia hasta el punto de que a menudo no se atreven a salir de casa. 24 ] La búsqueda de un diagnóstico requiere tiempo y un gasto considerable. La familia a menudo atraviesa dificultades económicas, para las que no hay apoyo de la mayoría de los sistemas de salud pública. Los cuidadores mayores se preocupan por lo que sucederá con sus hijos cuando ya no estén cerca.

PD: Los niños con LGS y SD necesitan atención continua, con padres que controlen múltiples convulsiones las 24 horas del día, 25 , 26 ] y administren regímenes de medicación complejos. El estrés emocional y físico es extremo, y los cuidadores con frecuencia experimentan ansiedad, depresión y agotamiento. 22 , 23 , 25 ] Los grupos de apoyo desempeñan un papel importante al ofrecer apoyo a los cuidadores. 27 , 28 ]

VV: Yo añadiría que otra carga para los padres mayores es que los problemas de conducta se vuelven más difíciles de afrontar que las convulsiones. A medida que los niños crecen, los problemas de desarrollo neurológico empeoran y la conducta se convierte en un problema importante. 13 , 29 ]

Sección 2: Importancia de las pruebas genéticas y las herramientas de detección clínica

¿Qué papel juegan las pruebas genéticas en el diagnóstico del síndrome de Down?

PD: Aunque se debe considerar la posibilidad de realizar pruebas genéticas para detectar el síndrome de Down lo antes posible, obviamente no podemos realizar pruebas a todos los niños después de que hayan sufrido su primera convulsión febril. Pero es sensato no esperar demasiado; mi enfoque personal con un niño de hasta 1 año que haya tenido al menos dos convulsiones prolongadas o una convulsión clónica desencadenada por fiebre o vacunación, debe ser derivado a pruebas genéticas.

FB: Estoy de acuerdo, y este enfoque es adoptado por el consenso internacional. 2 ] Como hemos comentado, el diagnóstico precoz del síndrome de Down es esencial para evitar un tratamiento inadecuado que pueda empeorar los síntomas y el desarrollo neurológico. Además, el diagnóstico genético también es relevante para facilitar el acceso a ensayos clínicos para terapias experimentales.

VV: En el caso del síndrome de Down, todavía tenemos algunas cuestiones sin resolver en relación con las pruebas genéticas. Una de ellas es cómo tratar mejor a los pacientes con una mutación confirmada en el gen SCN1A , pero que no tienen un fenotipo de síndrome de Down claramente definido. En esas situaciones, es difícil diferenciar entre el síndrome de Down y la epilepsia genética con convulsiones febriles plus (GEFS+), en la que la cognición puede ser normal, aunque se están haciendo esfuerzos para proporcionar mejores herramientas de diagnóstico, como considerar la edad de inicio de las convulsiones y una nueva  puntuación genética en el gen SCN1A  . 30 ] La GEFS+ también puede reflejar una mutación con ganancia de función en un gen diferente. 31 ] Otra dificultad es decidir cómo tratar a un paciente cuyos antecedentes médicos y síntomas sugieren síndrome de Down, pero que tiene una prueba genética negativa. 32 ] Esto ocurre en aproximadamente el 15% de los pacientes.

PD: Un fenotipo claramente definido en ausencia de una prueba genética positiva para una mutación SCN1A se debe muy probablemente a otras variantes genéticas en ese paciente que están produciendo una ganancia de función. En tales casos, se debe seguir la política del centro; trataríamos a estos pacientes con los medicamentos indicados para el síndrome de Down, incluso sin la confirmación de una prueba genética. En un paciente con una mutación SCN1A pero con un caso claro de epilepsia focal que es potencialmente tratable mediante cirugía, el resultado de la prueba genética y el tratamiento médico correspondiente no deben excluir un abordaje quirúrgico. Después de la cirugía, es poco probable que el paciente esté libre de convulsiones, pero sus ataques pueden reducirse significativamente y otros síntomas pueden mejorar.

¿Qué tipo de prueba genética se utiliza en el síndrome de Dravet?

PD: Utilizamos resecuenciación dirigida y un enfoque de secuenciación del exoma; el panel prioritario incluye relativamente pocos genes, lo que permite obtener resultados más rápidamente. 33 ] Solicitamos una prueba prioritaria con resultados listos dentro de seis semanas para evitar retrasos en el diagnóstico.

VV: También utilizamos un análisis del exoma, pero nuestros resultados tardan más de 6 semanas; el mínimo es de 8 a 9 semanas.

FB: Además de la secuenciación directa del gen SCN1A y posiblemente la secuenciación del exoma, la hibridación genómica comparativa basada en microarrays (array CGH) también es importante porque la variación del número de copias (CNV) puede ocurrir en algunos pacientes con SD SCN1A -negativos. 34 ] Es posible que no se realicen pruebas genéticas cuando la sospecha clínica es baja, lo que puede conducir a resultados no concluyentes e incertidumbre diagnóstica.

¿Qué papel juegan las pruebas genéticas en el diagnóstico de LGS?

VV: Es probable que las pruebas genéticas identifiquen una variante genética asociada con LGS solo en el 15-25% de los pacientes. 35 ]

PD: Como el LGS es un síndrome electroclínico sin una base genética definida, derivamos a los pacientes a un cribado genético, pero no es una prioridad. Durante el diagnóstico, si descartamos la epilepsia focal y la resonancia magnética no muestra hallazgos significativos, derivamos al paciente a un estudio genético. Se observan resultados positivos en una mayor proporción de pacientes cuyo LGS ha evolucionado a partir del síndrome de espasmos epilépticos infantiles (IESS) y de encefalopatías epilépticas y del desarrollo infantiles tempranas (DEE). 1 ]

FB: Es menos probable que las pruebas genéticas en el síndrome de Lennox-Ganglio (LGS) confirmen una variante genética subyacente a la enfermedad, pero en aquellos pacientes que tienen un diagnóstico positivo en una etapa temprana, esto reduce el estrés de los padres de emprender una «odisea diagnóstica». Aunque no es tan crucial como en el síndrome de Down, identificar una variante genética conocida responsable del síndrome de Lennox-Ganglio puede reducir el riesgo de utilizar una medicación anticonvulsiva inapropiada; por ejemplo, los pacientes con síndrome de Lennox-Ganglio y una enfermedad mitocondrial no deberían ser tratados con valproato. 36 ]

¿Qué papel juega el cribado clínico en el diagnóstico del LGS?

PD: Un video EEG del sueño es particularmente útil en cualquier estudio de EG, incluso en pacientes mayores con sospecha de síndrome epiléptico que nunca han sido diagnosticados correctamente. Es obligatorio para confirmar un diagnóstico de LGS. 37 ] Como hemos comentado, no todos los centros pueden realizar un video EEG del sueño, por lo que puede llevar tiempo llegar a un diagnóstico final de LGS. Los pacientes necesitan un seguimiento especializado durante un largo período de tiempo para confirmar su diagnóstico final, pero un video EEG del sueño en niños puede ayudar a reducir el retraso.

FB: Aunque no es una estrategia oficialmente aceptada, pedir a los padres que graben al niño durante el sueño con una cámara infrarroja es una opción para observar una convulsión tónica del sueño que puede confirmar un diagnóstico de LGS. Esto sería particularmente útil en países en los que el equipo de EEG del sueño simplemente no está disponible.

Sección 3: Manejo del síndrome de Lennox y del síndrome de Down después del diagnóstico

¿Cuál es el mejor enfoque general para el tratamiento del LGS y el DS?

VV: Es difícil elaborar una estrategia definitiva tanto para el LGS como para el DS porque son afecciones muy complejas y cada paciente es diferente.

PS: Estoy de acuerdo; existen algoritmos terapéuticos útiles 37 ] pero no siempre es posible cumplirlos exactamente; cada paciente es diferente y su red de apoyo puede ser diferente; la flexibilidad es clave. Es importante adoptar un enfoque multidisciplinario y que los pacientes sean tratados en un centro terciario por especialistas en epilepsia. Independientemente de las estrategias que se utilicen, los padres o cuidadores deben participar y, si es posible, se deben escuchar las opiniones del paciente. Como expertos, podemos dar sugerencias y recomendaciones claras, pero la decisión final debe ser colectiva.

Se debe evitar el tratamiento excesivo y, al establecer objetivos terapéuticos tanto en el síndrome de Lennox como en el síndrome de Down, la reducción de la frecuencia de las convulsiones no debe ser el único objetivo. En realidad, es poco probable que el tratamiento elimine las convulsiones por completo, pero el tratamiento que mejora la calidad del sueño, la conducta, el lenguaje y el rendimiento cognitivo es valioso porque ayuda a los pacientes y a sus cuidadores a afrontar mejor la situación.

¿Cuál es la mejor estrategia terapéutica para LGS?

FB: En el síndrome de Leishmania, mi primera opción sería el valproato y luego los medicamentos más antiguos, incluido el felbamato. Cada paciente responde de forma diferente, por lo que no descarto nada, incluida la recomendación de una dieta cetogénica. 36 , 37 , 38 ] Cualquier impacto positivo sobre los síntomas debe siempre sopesarse frente a los posibles efectos adversos, que son sustanciales en muchos de estos fármacos. A veces, las asociaciones de fármacos pueden ser positivas; en mi experiencia, el uso de valproato junto con lamotrigina puede ser eficaz para reducir la frecuencia de los ataques de caída. 39 ] Además, debemos ser cautelosos sobre el posible empeoramiento de las convulsiones tónicas con el uso crónico de benzodiazepinas a pesar de su utilidad como terapia de rescate. 40 ]

PD: El síndrome de Lennox-Ganglio es extremadamente resistente al tratamiento y prácticamente todos los pacientes con síndrome de Lennox-Ganglio (y con síndrome de Down) habrán recibido valproato y clobazam y otras terapias que pueden no haber tenido ningún efecto positivo. Sin embargo, no creo que sea sensato abandonar las terapias médicas en el síndrome de Lennox-Ganglio hasta que se haya administrado felbamato. He comprobado que esto es útil y eficaz en algunos pacientes; en mi opinión, es poco probable que un paciente con síndrome de Lennox-Ganglio que no responde al felbamato responda bien a cualquier otro agente antiepiléptico disponible actualmente.

VV: El tratamiento del síndrome de Lennox-García es extremadamente complejo. Intento utilizar un amplio espectro de medicación, siendo el valproato y la lamotrigina una combinación útil. También se utilizan perampanel, topiramato, zonisamida y clobazam, y ahora tenemos acceso a medicamentos anticonvulsivos más nuevos y eficaces, como el cannabidiol, 38 , 41 ] fenfluramina 43 ] y rufinamida 44 ] . Es interesante que utilicen felbamato en Italia; aquí en España tiene mala reputación por sus efectos secundarios, como anemia aplásica e insuficiencia hepática, y las familias de los pacientes no están de acuerdo con su uso.

¿Cuál es la estrategia de tratamiento óptima para el síndrome de Down?

FB: En niños pequeños con un diagnóstico apropiado de SD (clínico y genético), utilizaría la última estrategia recomendada, con valproato y clobazam como terapias de primera línea, seguidos de estiripentol, fenfluramina y cannabidiol como estrategias terapéuticas de segunda línea. 2 , 45 ]

En pacientes mayores que han sido diagnosticados recientemente tras haber sido mal diagnosticados durante años, mi estrategia inicial es retirar todos los medicamentos potencialmente dañinos o innecesarios. Estos medicamentos, que pueden haber sido administrados durante años, generalmente en dosis bajas, aún pueden tener efectos cognitivos negativos. Las convulsiones en pacientes con síndrome de Down pueden verse exacerbadas por un tratamiento incorrecto, como los bloqueadores de los canales de sodio, y suspender todo puede producir mejoras significativas. Después de un período de descanso, se puede introducir gradualmente una terapia farmacológica más adecuada para aumentar aún más la calidad de vida.

VV: En el caso del síndrome de Down, utilizo principalmente valproato y clobazam en la mayoría de mis pacientes. En ese caso, puede resultar difícil decidir entre estiripentol o fenfluramina. Otras posibilidades son el topiramato, el perampanel y, por supuesto, el cannabidiol. 2 , 45 , 46 ] En nuestro centro también se utiliza la dieta cetogénica, incluso en adultos.

Reconocimiento

La Dra. Kathryn Senior, escritora médica independiente, ayudó a redactar este artículo.

Pregunta 1 de 2

¿Qué aspecto del diagnóstico y tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) cree usted que necesita más atención en la práctica clínica?

La dificultad e importancia del diagnóstico precoz para iniciar el tratamiento y evitar el deterioro del desarrollo.

El uso del video EEG del sueño para confirmar el diagnóstico.

Seguimiento continuo por parte de especialistas para gestionar casos complejos y ajustar los planes de tratamiento.

Manejo de las convulsiones resistentes a los medicamentos, incluido el uso de múltiples medicamentos y estrategias terapéuticas.

El tratamiento integral de síntomas no convulsivos, como deterioro cognitivo y conductual.

Pregunta 2 de 2

¿Qué aspecto del diagnóstico y tratamiento del síndrome de Dravet (SD) cree usted que debe enfatizarse más?

Diagnóstico precoz y pruebas genéticas para confirmar el síndrome de Down y orientar el tratamiento adecuado.

Pruebas genéticas para diferenciar el síndrome de Down de otros síndromes epilépticos e informar el tratamiento.

Seguimiento especializado para abordar las necesidades cambiantes y prevenir tratamientos inadecuados.

Manejo de las convulsiones resistentes a los medicamentos, incluyendo evitar los bloqueadores de los canales de sodio y optimizar los regímenes de medicación.

El manejo de aspectos no convulsivos, como retrasos en el desarrollo y deterioros motores, y su impacto en la calidad de vida del paciente y su familia.

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