Terapia CAR-T axi-cel: primera innovación en 30 años en el manejo de un tipo de linfoma agresivo

La terapia avanzada axi-cel es más efectiva en LBDCG tras la inmunoquimioterapia inicial que administrar un nuevo ciclo de quimio y trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Imagen histológica de un linfoma no Hodgkin.

Pilar Pérez. Chicago

– Lun, 05/06/2023 – 17:14

• Las terapias CAR-T han demostrado su eficacia. Hace unos años empezaron como estrategia terapéutica de rescate de ciertas neoplasias hematológicas contra las que no se disponía de un tratamiento efectivo. Con el paso del tiempo, poco a poco, ya no buscan ser esa última opción, sino una más en el arsenal terapéutico contra el cáncer.

Sin embargo, los clínicos e investigadores tienen una ardua tarea por delante. Demostrar que una terapia cara es mejor, es decir, mucho mejor que las posibilidades actuales requiere tiempo (y dinero). Sin ser el foro habitual de la comunicación de los avances en Hematología, dado que esta especialidad médica tiene su propia cita anual promovida por la Sociedad Americana de Hematología (ASH), en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) se ha dedicado una sesión especial el último día a las necesidades de las terapias avanzadas.

Y en este simposio, a modo de late-breaking abstract (estudios que se presentan a última hora), se han hecho públicos los datos que demuestran que la terapia con células CAR-T autólogas anti-CD19 (en concreto la denominada axicabtagene ciloleucel) es la mejor opción como tratamiento de segunda línea en el linfoma difuso de células grandes B primariamente refractario o en recaída temprana después de una primera remisión completa. Hasta el momento actual, el tratamiento estándar de esta población de pacientes era la quimioterapia de rescate de segunda línea y la consolidación posterior con un trasplante autólogo de progenitores hematopoéticos; se adelanta, pues, la utilización de las células CAR-T a una segunda línea de tratamiento.

Anna Sureda. Presidenta del Grupo Español de Trasplantes Hematopoyéticos y Terapia Celular de la SEHH.

Anna Sureda, jefa del Servicio de Hematología y responsable del programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos del Institut Català d’Oncologia-L’Hospitalet, en Barcelona, y una de las autoras del estudio ZUMA-7 que publica además hoy el The New England Journal of Medicine, explica que “aproximadamente el 60% de los pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) se cura con el tratamiento de primera línea. Este porcentaje depende en parte del grupo de riesgo en el que el paciente se diagnostique”. Por eso, precisa que “aquellos pacientes con más factores de mal pronóstico al diagnóstico tienen menores posibilidades de curación con el tratamiento de primera línea que aquellos pacientes que tienen un menor número de estos factores».

Un linfoma agresivo

El  LBDCG constituye el 35% de los linfomas no Hodgkin y su incidencia aumenta con la edad. Se trata de un subtipo histológico agresivo que requiere de inicio de tratamiento rápido una vez se ha diagnosticado.

El trabajo presentado en ASCO y publicado en el NEJM asegura que “en el tiempo de seguimiento de unos 47,2 meses, axi-cel [el acrónimo de la terapia axicabtagene ciloleucel] como tratamiento de segunda línea para pacientes con LBDCG refractario o en recaída temprana demostró una supervivencia global significativamente más prolongada que la ofrecida por el tratamiento estándar”.

Tener en cuenta que lo significativo aquí se traduce en la reducción de un 27,4% en el riesgo de muerte, lo que corresponde a una mejora relativa del 38% en la supervivencia global, a pesar de que el 57% de los pacientes que fueron tratados dentro del ensayo con tratamiento estándar reciben después terapia celular fuera del protocolo. Sureda apunta que “mientras que los pacientes incluidos en el ensayo clínico y tratados con axi-cel tuvieron una supervivencia libre de eventos de un 40% aproximadamente, ésta fue inferior al 20% en el grupo con tratamiento convencional”.

Cambio de paradigma

En ASCO, Jason Westin, investigador principal de ZUMA-7 y director de Investigación Clínica de Linfoma y Profesor Asociado del Departamento de Linfoma/Mieloma del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, ha sido el encargado de revelar los datos. “Se trata del primer tratamiento en casi tres décadas que mejora significativamente la supervivencia global de pacientes con LBDCG primariamente refractarios o en recaída temprana y que, sin duda alguna, cambiará el SOC [estándar de tratamiento actual] en esta población de pacientes”, afirma.

Sureda explica por qué este paso anunciado ahora es clave. “Los pacientes primariamente refractarios o en recaída temprana (en los primeros 12 meses) tienen un pronóstico muy pobre a largo plazo y los resultados con el trasplante autólogo no superan el 20% de pacientes vivos y libres de enfermedad. Estos pacientes constituyen una necesidad médica no cubierta y podrán beneficiarse ahora de la introducción de axi-cel en este ámbito”. Y en este sentido, Westin añade que “la totalidad de los datos de ZUMA-7 resultan convincentes para que axi-cel se use en cuanto los pacientes con linfoma B de células grandes recaigan o no respondan al tratamiento de primera línea”.

Indicaciones actuales de las CAR-T en el cáncer hematológicoTerapia CAR-T axi-cel: primera innovación en 30 años en el manejo de un tipo de linfoma agresivo

La terapia avanzada axi-cel es más efectiva en LBDCG tras la inmunoquimioterapia inicial que administrar un nuevo ciclo de quimio y trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Imagen histológica de un linfoma no Hodgkin.

Pilar Pérez. Chicago

– Lun, – 17:14

Las terapias CAR-T han demostrado su eficacia. Hace unos años empezaron como estrategia terapéutica de rescate de ciertas neoplasias hematológicas contra las que no se disponía de un tratamiento efectivo. Con el paso del tiempo, poco a poco, ya no buscan ser esa última opción, sino una más en el arsenal terapéutico contra el cáncer.

Sin embargo, los clínicos e investigadores tienen una ardua tarea por delante. Demostrar que una terapia cara es mejor, es decir, mucho mejor que las posibilidades actuales requiere tiempo (y dinero). Sin ser el foro habitual de la comunicación de los avances en Hematología, dado que esta especialidad médica tiene su propia cita anual promovida por la Sociedad Americana de Hematología (ASH), en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) se ha dedicado una sesión especial el último día a las necesidades de las terapias avanzadas.

Y en este simposio, a modo de late-breaking abstract (estudios que se presentan a última hora), se han hecho públicos los datos que demuestran que la terapia con células CAR-T autólogas anti-CD19 (en concreto la denominada axicabtagene ciloleucel) es la mejor opción como tratamiento de segunda línea en el linfoma difuso de células grandes B primariamente refractario o en recaída temprana después de una primera remisión completa. Hasta el momento actual, el tratamiento estándar de esta población de pacientes era la quimioterapia de rescate de segunda línea y la consolidación posterior con un trasplante autólogo de progenitores hematopoéticos; se adelanta, pues, la utilización de las células CAR-T a una segunda línea de tratamiento.

Anna Sureda. Presidenta del Grupo Español de Trasplantes Hematopoyéticos y Terapia Celular de la SEHH.

Anna Sureda, jefa del Servicio de Hematología y responsable del programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos del Institut Català d’Oncologia-L’Hospitalet, en Barcelona, y una de las autoras del estudio ZUMA-7 que publica además hoy el The New England Journal of Medicine, explica que “aproximadamente el 60% de los pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) se cura con el tratamiento de primera línea. Este porcentaje depende en parte del grupo de riesgo en el que el paciente se diagnostique”. Por eso, precisa que “aquellos pacientes con más factores de mal pronóstico al diagnóstico tienen menores posibilidades de curación con el tratamiento de primera línea que aquellos pacientes que tienen un menor número de estos factores».

Un linfoma agresivo

El  LBDCG constituye el 35% de los linfomas no Hodgkin y su incidencia aumenta con la edad. Se trata de un subtipo Terapia CAR-T axi-cel: primera innovación en 30 años en el manejo de un tipo de linfoma agresivo

La terapia avanzada axi-cel es más efectiva en LBDCG tras la inmunoquimioterapia inicial que administrar un nuevo ciclo de quimio y trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Imagen histológica de un linfoma no Hodgkin.

Pilar Pérez. Chicago

– Las terapias CAR-T han demostrado su eficacia. Hace unos años empezaron como estrategia terapéutica de rescate de ciertas neoplasias hematológicas contra las que no se disponía de un tratamiento efectivo. Con el paso del tiempo, poco a poco, ya no buscan ser esa última opción, sino una más en el arsenal terapéutico contra el cáncer.

Sin embargo, los clínicos e investigadores tienen una ardua tarea por delante. Demostrar que una terapia cara es mejor, es decir, mucho mejor que las posibilidades actuales requiere tiempo (y dinero). Sin ser el foro habitual de la comunicación de los avances en Hematología, dado que esta especialidad médica tiene su propia cita anual promovida por la Sociedad Americana de Hematología (ASH), en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) se ha dedicado una sesión especial el último día a las necesidades de las terapias avanzadas.

Y en este simposio, a modo de late-breaking abstract (estudios que se presentan a última hora), se han hecho públicos los datos que demuestran que la terapia con células CAR-T autólogas anti-CD19 (en concreto la denominada axicabtagene ciloleucel) es la mejor opción como tratamiento de segunda línea en el linfoma difuso de células grandes B primariamente refractario o en recaída temprana después de una primera remisión completa. Hasta el momento actual, el tratamiento estándar de esta población de pacientes era la quimioterapia de rescate de segunda línea y la consolidación posterior con un trasplante autólogo de progenitores hematopoéticos; se adelanta, pues, la utilización de las células CAR-T a una segunda línea de tratamiento.

Anna Sureda. Presidenta del Grupo Español de Trasplantes Hematopoyéticos y Terapia Celular de la SEHH.

Anna Sureda, jefa del Servicio de Hematología y responsable del programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos del Institut Català d’Oncologia-L’Hospitalet, en Barcelona, y una de las autoras del estudio ZUMA-7 que publica además hoy el The New England Journal of Medicine, explica que “aproximadamente el 60% de los pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) se cura con el tratamiento de primera línea. Este porcentaje depende en parte del grupo de riesgo en el que el paciente se diagnostique”. Por eso, precisa que “aquellos pacientes con más factores de mal pronóstico al diagnóstico tienen menores posibilidades de curación con el tratamiento de primera línea que aquellos pacientes que tienen un menor número de estos factores».

Un linfoma agresivo

El  LBDCG constituye el 35% de los linfomas no Hodgkin y su incidencia aumenta con la edad. Se trata de un subtipo histológico agresivo que requiere de inicio de tratamiento rápido una vez se ha diagnosticado.

El trabajo presentado en ASCO y publicado en el NEJM asegura que “en el tiempo de seguimiento de unos 47,2 meses, axi-cel [el acrónimo de la terapia axicabtagene ciloleucel] como tratamiento de segunda línea para pacientes con LBDCG refractario o en recaída temprana demostró una supervivencia global significativamente más prolongada que la ofrecida por el tratamiento estándar”.

Tener en cuenta que lo significativo aquí se traduce en la reducción de un 27,4% en el riesgo de muerte, lo que corresponde a una mejora relativa del 38% en la supervivencia global, a pesar de que el 57% de los pacientes que fueron tratados dentro del ensayo con tratamiento estándar reciben después terapia celular fuera del protocolo. Sureda apunta que “mientras que los pacientes incluidos en el ensayo clínico y tratados con axi-cel tuvieron una supervivencia libre de eventos de un 40% aproximadamente, ésta fue inferior al 20% en el grupo con tratamiento convencional”.

Cambio de paradigma

En ASCO, Jason Westin, investigador principal de ZUMA-7 y director de Investigación Clínica de Linfoma y Profesor Asociado del Departamento de Linfoma/Mieloma del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, ha sido el encargado de revelar los datos. “Se trata del primer tratamiento en casi tres décadas que mejora significativamente la supervivencia global de pacientes con LBDCG primariamente refractarios o en recaída temprana y que, sin duda alguna, cambiará el SOC [estándar de tratamiento actual] en esta población de pacientes”, afirma.

Sureda explica por qué este paso anunciado ahora es clave. “Los pacientes primariamente refractarios o en recaída temprana (en los primeros 12 meses) tienen un pronóstico muy pobre a largo plazo y los resultados con el trasplante autólogo no superan el 20% de pacientes vivos y libres de enfermedad. Estos pacientes constituyen una necesidad médica no cubierta y podrán beneficiarse ahora de la introducción de axi-cel en este ámbito”. Y en este sentido, Westin añade que “la totalidad de los datos de ZUMA-7 resultan convincentes para que axi-cel se use en cuanto los pacientes con linfoma B de células grandes recaigan o no respondan al tratamiento de primera línea”.

• Indicaciones actuales de las CAR-T en el cáncer hematológico
• Jason Westin: «En linfomas agresivos no debemos guardarnos la terapia CAR-T hasta que ya sea demasiado tarde»
• Las CAR pisan el acelerador y se adelantan a la segunda línea terapéutica

Otra de las ventajas que destacan los investigadores es que el perfil de seguridad no ha cambiado. Los efectos secundarios son similares a los ya conocidos en  estudios previos y no ocurrieron nuevas muertes relacionadas con el tratamiento desde el análisis primario de supervivencia libre de eventos. El análisis principal de mostró que se produjeron efectos adversos de grado 3 o superior en el 91% de los pacientes tratados con axi-cel, en comparación con el 83% de los tratados con el tratamiento estándar. Entre los más frecuentes destacan la neutropenia (69% frente a 41%, respectivamente), anemia (30 % frente a 39%) y leucopenia (29% frente a 22%).

Anna Sureda explica que “existe otro ensayo clínico prospectivo fase 3 que aleatoriza también en una relación 1 a 1 a los pacientes con LBDCG primariamente refractarios o en recaída temprana a recibir o bien una quimioterapia de rescate de segunda línea y consolidación posterior con un trasplante autólogo o bien a recibir otro constructo CAR-T autólogo anti-CD19 ( lisocel maraleucel)”, el ensayo Transform que también demostró ventajas significativas de la utilización del CAR-T autólogo frente a la estrategia terapéutica convencional.

“Tanto en el ZUMA-7 como en el Transform se demostró que la tasa de respuestas objetivas y de remisiones completas, así como la supervivencia libre de eventos era mejor en aquellos pacientes tratados con células CAR-T que en aquellos pacientes tratados con el tratamiento convencional”, puntualiza Sureda. Axi-cel está aprobado tanto por la FDA como por la EMA (agencias reguladoras en EEUU y Europa, respectivamente) y está siendo utilizado ya en vida real en EEUU y algunos países europeos). Liso-cel (acrónimo de lisocel maraleucel)  está aprobado por la FDA y ha recibido una opinión positiva por parte del Comité de Productos Medicinales para Utilización Humana (CHMP). “Los pacientes con enfermedad primariamente refractaria o en recaída temprana pueden ya beneficiarse de esta nueva estrategia terapéutica.”

agresivo que requiere de inicio de tratamiento rápido una vez se ha diagnosticado.

El trabajo presentado en ASCO y publicado en el NEJM asegura que “en el tiempo de seguimiento de unos 47,2 meses, axi-cel [el acrónimo de la terapia axicabtagene ciloleucel] como tratamiento de segunda línea para pacientes con LBDCG refractario o en recaída temprana demostró una supervivencia global significativamente más prolongada que la ofrecida por el tratamiento estándar”.

Tener en cuenta que lo significativo aquí se traduce en la reducción de un 27,4% en el riesgo de muerte, lo que corresponde a una mejora relativa del 38% en la supervivencia global, a pesar de que el 57% de los pacientes que fueron tratados dentro del ensayo con tratamiento estándar reciben después terapia celular fuera del protocolo. Sureda apunta que “mientras que los pacientes incluidos en el ensayo clínico y tratados con axi-cel tuvieron una supervivencia libre de eventos de un 40% aproximadamente, ésta fue inferior al 20% en el grupo con tratamiento convencional”.

Cambio de paradigma

En ASCO, Jason Westin, investigador principal de ZUMA-7 y director de Investigación Clínica de Linfoma y Profesor Asociado del Departamento de Linfoma/Mieloma del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, ha sido el encargado de revelar los datos. “Se trata del primer tratamiento en casi tres décadas que mejora significativamente la supervivencia global de pacientes con LBDCG primariamente refractarios o en recaída temprana y que, sin duda alguna, cambiará el SOC [estándar de tratamiento actual] en esta población de pacientes”, afirma.

Sureda explica por qué este paso anunciado ahora es clave. “Los pacientes primariamente refractarios o en recaída temprana (en los primeros 12 meses) tienen un pronóstico muy pobre a largo plazo y los resultados con el trasplante autólogo no superan el 20% de pacientes vivos y libres de enfermedad. Estos pacientes constituyen una necesidad médica no cubierta y podrán beneficiarse ahora de la introducción de axi-cel en este ámbito”. Y en este sentido, Westin añade que “la totalidad de los datos de ZUMA-7 resultan convincentes para que axi-cel se use en cuanto los pacientes con linfoma B de células grandes recaigan o no respondan al tratamiento de primera línea”.

• Indicaciones actuales de las CAR-T en el cáncer hematológico
• Jason Westin: «En linfomas agresivos no debemos guardarnos la terapia CAR-T hasta que ya sea demasiado tarde»
• Las CAR pisan el acelerador y se adelantan a la segunda línea terapéutica

Otra de las ventajas que destacan los investigadores es que el perfil de seguridad no ha cambiado. Los efectos secundarios son similares a los ya conocidos en  estudios previos y no ocurrieron nuevas muertes relacionadas con el tratamiento desde el análisis primario de supervivencia libre de eventos. El análisis principal de mostró que se produjeron efectos adversos de grado 3 o superior en el 91% de los pacientes tratados con axi-cel, en comparación con el 83% de los tratados con el tratamiento estándar. Entre los más frecuentes destacan la neutropenia (69% frente a 41%, respectivamente), anemia (30 % frente a 39%) y leucopenia (29% frente a 22%).

Anna Sureda explica que “existe otro ensayo clínico prospectivo fase 3 que aleatoriza también en una relación 1 a 1 a los pacientes con LBDCG primariamente refractarios o en recaída temprana a recibir o bien una quimioterapia de rescate de segunda línea y consolidación posterior con un trasplante autólogo o bien a recibir otro constructo CAR-T autólogo anti-CD19 ( lisocel maraleucel)”, el ensayo Transform que también demostró ventajas significativas de la utilización del CAR-T autólogo frente a la estrategia terapéutica convencional.

“Tanto en el ZUMA-7 como en el Transform se demostró que la tasa de respuestas objetivas y de remisiones completas, así como la supervivencia libre de eventos era mejor en aquellos pacientes tratados con células CAR-T que en aquellos pacientes tratados con el tratamiento convencional”, puntualiza Sureda. Axi-cel está aprobado tanto por la FDA como por la EMA (agencias reguladoras en EEUU y Europa, respectivamente) y está siendo utilizado ya en vida real en EEUU y algunos países europeos). Liso-cel (acrónimo de lisocel maraleucel)  está aprobado por la FDA y ha recibido una opinión positiva por parte del Comité de Productos Medicinales para Utilización Humana (CHMP). “Los pacientes con enfermedad primariamente refractaria o en recaída temprana pueden ya beneficiarse de esta nueva estrategia terapéutica.”

• Jason Westin: «En linfomas agresivos no debemos guardarnos la terapia CAR-T hasta que ya sea demasiado tarde»
• Las CAR pisan el acelerador y se adelantan a la segunda línea terapéutica

Otra de las ventajas que destacan los investigadores es que el perfil de seguridad no ha cambiado. Los efectos secundarios son similares a los ya conocidos en  estudios previos y no ocurrieron nuevas muertes relacionadas con el tratamiento desde el análisis primario de supervivencia libre de eventos. El análisis principal de mostró que se produjeron efectos adversos de grado 3 o superior en el 91% de los pacientes tratados con axi-cel, en comparación con el 83% de los tratados con el tratamiento estándar. Entre los más frecuentes destacan la neutropenia (69% frente a 41%, respectivamente), anemia (30 % frente a 39%) y leucopenia (29% frente a 22%).

Anna Sureda explica que “existe otro ensayo clínico prospectivo fase 3 que aleatoriza también en una relación 1 a 1 a los pacientes con LBDCG primariamente refractarios o en recaída temprana a recibir o bien una quimioterapia de rescate de segunda línea y consolidación posterior con un trasplante autólogo o bien a recibir otro constructo CAR-T autólogo anti-CD19 ( lisocel maraleucel)”, el ensayo Transform que también demostró ventajas significativas de la utilización del CAR-T autólogo frente a la estrategia terapéutica convencional.

“Tanto en el ZUMA-7 como en el Transform se demostró que la tasa de respuestas objetivas y de remisiones completas, así como la supervivencia libre de eventos era mejor en aquellos pacientes tratados con células CAR-T que en aquellos pacientes tratados con el tratamiento convencional”, puntualiza Sureda. Axi-cel está aprobado tanto por la FDA como por la EMA (agencias reguladoras en EEUU y Europa, respectivamente) y está siendo utilizado ya en vida real en EEUU y algunos países europeos). Liso-cel (acrónimo de lisocel maraleucel)  está aprobado por la FDA y ha recibido una opinión positiva por parte del Comité de Productos Medicinales para Utilización Humana (CHMP). “Los pacientes con enfermedad primariamente refractaria o en recaída temprana pueden ya beneficiarse de esta nueva estrategia terapéutica.”

La terapia fotodinámica con 5-ALA muestra potencial contra el glioblastoma

Investigadores del Clínic-Idibaps han observado en un modelo 3D de la enfermedad un triple efecto: necrosis y apoptosis tumoral y respuesta inmunitaria.

El ácido 5-aminolevulinico (5-ALA), una molécula fotosensibilizadora que se utiliza de forma habitual en para diferenciar el glioma maligno (de grados III y IV de la OMS) del tejido sano de su entorno durante la resección, lo que mejora los resultados de la extirpación, podría llegar a tener también utilidad terapéutica contra el letal gliobastoma, según un estudio que se publica hoy en Cells.

El 5-ALA se acumula en las células del cáncer en forma de protoporfirina IX, capaz de emitir fluorescencia de color fucsia cuando se activa con luz del espectro violeta, pero, bajo luz roja o blanca, la protoporfirina IX genera agentes oxidantes que desencadenan mecanismos celulares capaces de inducir la muerte de las células cancerosas; en concreto, un triple efecto: necrosis, apoptosis y respuesta inmunitaria.

Eso supone considerar el 5-ALA terapia fotodinámica, puesto que su efecto depende del tipo de luz que recibe. Es lo que ha explicado a este diario Josep J. González, investigador principal del Laboratorio Experimental de Oncología Neuroquirúrgica del Clínic Barcelona e investigador del grupo Idibaps Enfermedades cerebrovasculares liderado por Ángel Chamorro. El trabajo, que continúa, se ha realizado en colaboración con investigadores del CSIC, la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona y Gebro Pharma, que comercializa el 5-ALA bajo el nombre comercial de Gliolan, y es continuidad de un trabajo previo publicado en Frontiers in Oncology.

Indica González que el gliobastoma, que se trata con cirugía seguida de radioterapia y quimioterapia, reaparece en un alto porcentaje de pacientes  después del tratamiento y lo hace justo en los límites de la cavidad creada por la cirugía inicial porque suelen quedan células cancerosas infiltradas en el tejido circundante. Este es el problema al que los investigadores del Idibaps quieren dar solución con el 5-ALA (que bajo luz o roja cause la necrosis de las células tumorales que escapen a la resecación del tumor).

Para realizar el estudio preclínico el equipo se ha basado en dos herramientas: el cultivo de varias líneas celulares de glioblastoma obtenidas de pacientes durante la cirugía, para que formaran pequeñas esferas parecidas a los tumores originales, y el desarrollo de organoides cerebrales a partir de células humanas pluripotenciales. Con esos dos elementos lograron un modelo en 3D con las características estructurales de un cerebro humano maduro con los esferoides, “para simular las condiciones más cercanas al cerebro de un paciente con glioblastoma”, precisa Leire Pedrosa, primera coautora del estudio. El modelo, insertado en ratones, se analizó bajo el tratamiento con y sin la luz blanca o roja que lo activa para que cause la necrosis de las células tumorales.

Ese modelo 3D se usó para estudiar la dosis de 5-ALA necesaria para conseguir fluorescencia en el tejido tumoral, que no en el sano, con el objetivo de que la terapia solo actúe sobre las células cancerosas.

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«Los resultados muestran que la terapia fotodinámica mediante 5-ALA es efectiva y selectiva, ya que reduce la viabilidad del tumor y activa procesos de muerte celular programada, sin alterar las células sanas», asegura González.

El estudio hace, por tanto, una doble aportación: un modelo 3D de gliobastoma que puede ser una plataforma para investigar estrategias terapéuticas contra el glioblastoma, y la prueba del potencial que tiene el 5-ALA  contra las células de glioblastoma, respetando el tejido sano.

Mucho trabajo por delante

Pero González avisa de que este estudio forma parte de un proyecto más global, que va por fases, y que para confirmar lo observado con ese fármaco queda por delante mucha investigación en experimentación y clínica; que el fármaco sea de uso habitual en tumores malignos del sistema nervioso facilitaría el ensayo en humanos, al estar ampliamente acreditada su seguridad. Los  resultados de lo publicado en Cells es, a su juicio, “muy esperanzador, y más teniendo en cuenta que desde el 2005 no ha salido nada nuevo para el tratamiento de estos pacientes, que necesitan líneas de investigación nuevas”. También destaca la importancia de haber podido desarrollar el estudio a pesar de la pandemia de covid-19.

El 5-ALA, que es un aminoácido no proteico existente en todas las células humanas como precursor del grupo hemo en la síntesis de la porfirina, se usa también en el tratamiento de la queratosis actínica de intensidad leve a moderada (grados 1 y 2 de Olsen) y del campo de cancerización y en el del carcinoma basocelular superficial y/o nodular no susceptible de cirurgía.

El equipo del estudio de la 5-ALA (de izda. a dcha.): Dioulde Diao, Ana Sevilla, Estela Pineda, Josep J. González, Marta Muñiz, Leire Pedrosa, Marc Centelles, Àngels Sierra, Carmen Bedia, Alejandra Mosteiro y Abel Ferrés. Foto: IDIBAPS