Autor: Enrique Rubio (Página 134 de 143)

ENRIQUE RUBIO GARCIA
Jefe del Servicio de Neurocirugía Valle de Hebron
Profesor Titular de Neurocirugía
Academico de España, Portugal, European Society of Neurosurgery, Word Federation of Neurosurgery.
Investigador del I Carlos III
Veintidós tesis doctorales dirigidas
250 trabajos publicados
Presidente de la academia de Neurocirugía de Barcelona
Academico de Cadiz y Jerez de la Frontera
Acadenico de Honor de Andalucia y Cataluña
log enriquerubio.net

INMUNIDAD EN EL CANCER

13 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios


Desde hace unas décadas, la inmunodepresión y fallos de respuesta adecuada al estrés, y el papel de factores emocionales y personales, como la aflicción, depresión y la inhibición/represión de emociones han sido asociados al comienzo y curso de alergias, desórdenes inmunes y cáncer^1-4. Algunos autores señalan que el pesimismo, la depresión, indefensión y los acontecimientos vitales estresantes pueden disminuir la inmunocompetencia y como consecuencia incrementar la vulnerabilidad a la enfermedad⁵. Los tipos de respuesta inmune que influyen en el cáncer (células NK y de los linfocitos T citotóxicos), están afectados a su vez por variables psicosociales a través de diferentes vías. La primera de estas vías, el HPA (Eje hipotálamo-hipofisario adrenocortical) es activado por la respuesta neuroendocrina y provoca un aumento en los niveles de cortisol que está asociado efectos inmunosupresores^6-8. Este eje puede ser activado por la vivencia de acontecimientos estresantes como falta de apoyo social, problemas de separación y pérdida las personas significativas⁹, así como por depresión y estados melancólicos¹⁰, y por sentimientos de ser aplastado por una amenaza y ser incapaz de afrontarla (indefensión, desesperanza). En este sentido, Borras y col.¹¹ encuentran correlación significativa entre áreas de hechos vitales estresantes (CHVE) y la capacidad de estimulación de los linfocitos. Irwin et al. encuentran una asociación entre estados de depresión aguda y disminución de las NK¹². Diferentes estudios señalan que el tratamiento psicológico puede disminuir los niveles de cortisol y se asocia con una mayor calidad del apoyo social percibido, menor distress y menor desajuste psicológico^13-15. La segunda vía, el Sistema Nervioso Simpático (SNS) a través de su neurotransmisor, norepinefrina, puede activar o inhibir la reactividad inmune dependiendo de factores como la magnitud y el tiempo de la activación simpática en relación con la inmunidad, los linfocitos que participan en la respuesta, la edad y factores genéticos del propio organismo. La manipulación del SNS puede ser útil para modular la reactividad inmune, incluyendo quizá la respuesta inmune débil de los antígenos del tumor según indica Madden¹⁶. Sin embargo, la manipulación terapéutica será sólo posible cuando se vaya sabiendo más sobre los mecanismos acerca de la activación adecuada del SNS y cómo otros factores, como la edad y los factores genéticos influyen en la capacidad del SNS para modular la inmunidad antitumoral. Dentro del SNS, es muy significativa la actividad de las células NK (Natural Killer). Ben-Eliyahu demostró que la activación simpática puede influir en la metástasis del tumor mediante la modulación de la actividad NK¹⁷. Se ha comprobado que reducciones significativas del humor negativo, la expresión de emociones y la utilización de un estilo de afrontamiento activo correlacionaban con un aumento significativo en el porcentaje de dichas células NK¹⁸, y así mismo, descensos en ansiedad y depresión y aumentos en el sentimiento de ira mostraron mayor incremento de la actividad NK¹⁹. Los estresores también influyen de forma diferencial en el sistema inmune y la actividad NK, dependiendo del sujeto que experimenta el estimulo, de su naturaleza (intensidad, duración y percepción) y el parámetro inmune que se examine. Así, las respuestas de estrés agudo suelen aumentar la respuesta del sistema inmune, mientras que el estrés crónico está la mayor parte de las veces asociado con función inmuno-supresora. Cohen et al. encontraron que, aunque no había correlación entre el nivel de estrés y la inmunidad en sujetos con unos reactores altamente inmunes, sujetos con bajo nivel de células NK eran más proclives a experimentar una infección durante periodos de alto estrés que con bajo estrés²⁰. El diagnóstico de enfermedades frecuentemente va acompañado de cambios psicológicos del enfermo y del entorno psicosocial inmediato, y dependiendo de la naturaleza del individuo, puede recibirlo con desesperación y sensación de pérdida del control de sus destino^21-23. La reducción del distrés con intervenciones como la relajación puede favorecer algunos aspectos de la función inmune llegando a ser unpredictor significativo del porcentaje de linfocitos T Helper²⁴. Muchas son las observaciones que hacen pensar que los factores psicológicos son capaces de influir en el sistema inmunológico, fortaleciéndolo o debilitándolo, y que la vulnerabilidad de un organismo es en parte aprendida y puede por tanto modificarse a través de intervenciones psicosociales^25-28, como ya está bien demostrado en otros tipos de alteraciones fisiológicas, como la presión arterial, el ritmo cardíaco, asma y afecciones gastrointestinales entre otras ^{29 -32.} La intervención psicosocial ya se ha realizado en numerosos centros a través de distintas técnicas como la Meditación³³, o genéricamente Relajación, incluyendo la “Visualización creativa”^34-36, “Biofeedback” ^37-40, “Psicoterapia autógena”²¹, Hipnosis y Autohipnosis ^41-43, o la inducción regular a la respuesta de relajación descrita por Benson. Todas ellas atribuyen el aumento de la capacidad inmunológica a modificaciones funcionales del Sistema Nervioso Central. En este sentido, hay una serie de antecedentes e investigaciones, que apoyan la línea de trabajo que admite la posibilidad de una verdadera terapia psicológica del cáncer, utilizando la denominada acción sanadora del organismo, o llamado efecto placebo, que potencia al máximo las terapias biomédicas, actuando sinérgicamente con ellas^23,44. La inducción de estados alterados de conciencia por procedimientos psicológicos de concentración o meditación se acompañan de cambios fisiológicos generales, contrarios a las bien conocidas alteraciones fisiológicas del estrés^3,45. Así, los fenómenos más habitualmente descritos durante el estado de relajación son: disminución del tono muscular, respiración más lenta, profunda y rítmica, enlentecimiento y mayor regularidad del ritmo cardíaco, aumento de la resistencia epitelial galvánica y disminución del número de respuestas espontáneas no específicas. El ECC muestra aumento de la coherencia interhemisférica, con mayor difusión y persistencia del ritmo alfa, el consumo de oxígeno y eliminación de CO2 disminuye, así como la diferencia en CO2 entre la sangre arterial y la venosa. Aumenta la secreción de Inmunoglobulina A (IgA) en saliva. Hay ligera disminución de ACTH, Cortisol, Tirotropina (TSH) y Prolactina y muy marcado aumento de secreción Arginina Vasopresina²⁸, por lo que la medida de estos parámetros puede proporcionar información sobre el estado de relajación conseguido en los pacientes. Los sistemas Nervioso, Endocrino e Inmune están interconectados a través de numerosos circuitos de retroalimentación. Los pacientes con cáncer necesitan ayuda para afrontar la complicación más frecuente de la enfermedad: la depresión e indefensión que además repercute en su integridad física, en su resistencia inmunológica y en su capacidad de supervivencia⁴⁶. La desesperanza y/o una incapacidad para expresar las emociones, son características que pueden resultar como precursores del cáncer^47,48. Diversos estudios retrospectivos muestran que mujeres con cáncer de mama presentan mayor racionalidad, mayor control emocional y menor expresividad de los afectos que personas sanas⁴⁹. De la misma manera, en un grupo de 61 mujeres (30-82 años) que fueron evaluadas psicológicamente nada más conocer su diagnóstico de cáncer de pecho y cuatro meses después, se comprobó que elpredictor de estrés más consistente y, en menor medida, de la calidad de vida, era el afrontamiento evitativo. De modo que las mujeres que mostraban este estilo de comportamiento eran las que más distrés mostraban⁵⁰. Los resultados encajaban con las investigaciones previas, y sugieren una manera de identificar a las mujeres que tienen más riesgo de padecer especiales dificultades ante el diagnóstico de cáncer. Las intervenciones psicosociales para los pacientes con cáncer son esfuerzos sistemáticos aplicados a influir en el comportamiento de afrontamiento a la enfermedad a través de métodos educacionales o psicoterapéuticos. En general y de manera amplia las metas son incrementar la moral y la autoestima y habilidad de afrontamiento, mientras, simultáneamente, decrece el distrés o malestar. Las intervenciones también buscan aumentar el sentimiento de control personal durante la lucha con la enfermedad y brindar una ayuda para una mejor resolución de los problemas prácticos que van apareciendo^51-53. Genes-ambiente: polimorfismos genéticos, acontecimientos vitales y reaccion frente al estrés y la producción de enfermedad Todos los modelos etiopatogénicos de las enfermedades complejas pasan por asumir que existe una interacción entre factores genéticos y ambientales. Hay muchos estudios con gemelos y familias que han tratado de cuantificar la influencia relativa de la herencia y del ambiente en el origen de un determinado rasgo o trastorno. Kendler et al. analizan en 7.500 gemelos la importancia del grado de neuroticismo y de los acontecimientos vitales en la predicción de la depresión⁵⁴. Sin embargo, hasta el momento la mayoría de las investigaciones en genética molecular suele ir separadas de la investigación de los factores ambientales. Una notable excepción es el trabajo publicado porCaspi y cols. en el 2003, en los que estudia 847 niños⁵⁵. El 17% de los sujetos cumplían criterios de haber sufrido un episodio de depresión mayor en el último año. Los investigadores diferenciaron la muestra según el genotipo en el gen que codifica el transportador de la serotonina HTT, en concreto en la región promotora 5-HTTLPR: los homocigotos “ss”, los heterocigotos “sl”, y los homocigotos “ll”. Existe abundante literatura sobre esta variación alélica en el transportador de serotonina y su relación con el neuroticismo y la resistencia y vulnerabilidad al estrés, siendo los sujetos con la variante “s” los que presentan una mayor vulnerabilidad⁵⁶. También midieron los acontecimientos vitales que ocurrieron en ese periodo, utilizando un calendario de acontecimientos vitales de forma prospectiva desde los 21 hasta los 26 años y dividiendo la muestra según el número de acontecimientos vitales (de 1-4). Los investigadores no encontraron una relación directa entre los polimorfismos en el 5-HTTLPR y la depresión. Sin embargo, sí existía una relación muy clara cuando incorporaban el haber tenido algún acontecimiento vital estresante. Los sujetos con genotipo “ss” que habían sufrido acontecimientos vitales estresantes tenían mucha más probabilidad de sufrir una depresión mayor que aquellos que tenían el alelo “l”. Aunque el número de genes y polimorfismos que pueden estar implicados en la vulnerabilidad y resistencia al estrés-depresión es muy amplio vamos a centrarnos en aquellos que pueden estar más directamente implicados en la depresión y la respuesta al estrés: 1.Serotonina-noradrenalina. Además de los genes implicados en la actividad serotoninérgica (HTT, 5-HT1, 5HT2), aquellos genes asociados con el sistema noradrenérgico (beta1, beta2, beta3, alfa1, alfa2) tienen un papel fundamental en los mecanismos de la ansiedad, como se demuestra tanto en modelos animales como en el mecanismo de acción de los fármacos ansiolíticos⁵⁷; 2. Eje Hipotálamo-Hipofisario-Adrenal. Los mecanismos esenciales de la respuesta al estrés descansan en el eje Hipotálamo-Hipofisario-Adrenal. Recientemente se ha encontrado una relación entre polimorfismos en los receptores para glucocorticoides y la respuesta al estrés en 112 sujetos sanos, los sujetos portadores del alelo 386S (del gen del receptor) mostraron una elevación en la respuesta al cortisol⁵⁸. Este estudio tiene como objetivo evaluar la influencia de los factores psicosociales en la evolución del cáncer de mama y su manipulación a través de una intervención psicológica para modificar aquellos factores que inciden negativamente en el estado inmunológico de la mujer. Asimismo, nos planteamos incluir el estudio de los polimorfismos genéticos (en el gen que codifica el transportador de la serotonina y en otros genes relacionados con la vulnerabilidad al estrés) asociados al estrés y la depresión como coadyuvantes en la respuesta evolutiva de la enfermedad (cáncer de mama) y su tratamiento modificados por factores de personalidad y afrontamiento al estrés. 1. Ader, R y Cohen, N (Eds.) Psychoneuroimmunology, 2ª Ed. Nueva York: Academic Press, 1990. 2. Contrada, R. J., Leventhal, H. y O’Leary, A. Personality and Health. En L. A. Pervin (Ed.), Handbook of Personality (págs. 638-670). Nueva York: The Guilford Press. 1990 3. Gonzalez de Rivera, JL. Psicosomática, Manual de psiquiatría. Editorial: Karpos.1980 4. Reneux, G y Biziere K. Lateralización del neocórtex de la función inmune y actividad del Imuthiol, Inmunopotenciador específico del sistema inmune. Psichoneuroimmunology, 2º Ed. (Ader y Cohen), pp.127-141. 1991 5. Seligman MEP, Walker EF, Rosenhan DL. Abnormal Psychology. Nueva York: Norhen & company. 2001 6. Gatti G, Cavallo R, Sartori ML, et al. Inhibition by cortisol of human natural killer (NK) cell activity. Journal of Steroid Biochemistry, 1987; 26: 49-58. 7. Rosenzweig MR y Leiman AI. Psicología Fisiológica. Madrid: McGraw-Hill. 1992. 8. Sandín B, Chorot P, Santed, MA y Jiménez, P. Trastornos Psicosomáticos. En A. Belloch, B. Sandín y F. Ramos (Eds.), Manual de Psicopatología vol. II (págs. 401-473). Madrid: McGraw-Hill. 1995. 9. Coe, CL, Wiener SG, Levine S. Psychoendocrine responses of mother and infant monkeys to disturbance and separation. En L. A. Rosenblum y H. Moltz (Eds.), Symbiosis in parent-offspring interactions. (págs. 189-214). Nueva York: Plenum. 1983. 10. Gibbons JC. Cortisol secretion rate in depressive illness. Archives of General Psychiatry, 10, 572-575. 1964 11. Borrás F X, Casas JM, Roldán RM, Bayés R, Cuchillo CM. Estrés y estimulabilidad linfocitaria. Psiquis, 1988; 360/88, Vol. IX. 12. Irwin M, Lacher U, Caldwell C. Depression and reduced Natural Killer Citotoxixity: a longitudinal study of depressed patients and control subjets. Psychological Medicine, 1992; 22: 1045-1050. 13. Cruess DG, Antoni MH, McGregor BA, et al. Cognitive-behavioral stress management reduces serum cortisol by enhancing benefit finding among women being treated for early stage breast cancer. Psychosomatic Medicine, 2000; 62:304–308. 14. Spiegel D, Sephton SE. Psychoneuroimmune and endocrine pathways in cancer: Effects of stress and support. Seminars In Clinical Neuropsychiatry 2001; 6:252–265. 15. Yehuda R. Hypothalamic–pituitary–adrenal alterations in PTSD: Are they relevant to understanding cortisol alterations in cancer?Brain, Behavior and Immunity, 2003; 17 (1), 1:73-83. Biological Mechanisms of Psychosocial Effects on Disease: Implications for Cancer Control. 16. Madden KS. Catecholamines, sympathetic innervation, and immunity, Brain, Behavior and Immunity. 2003; 17, 1, 1, 5-10. 17. Ben-Eliyahu, S. The promotion of tumor metastasis by surgery and stress: Immunological basis and implications forpsychoneuroimmunology, Brain, Behavior and Immunity. 2003; 17, 1, 1, 27-36. 18. Fawzy, Cousins, Fawzy, Kemeny, Elashoff, & Morton, 1990 19. Fawzy FI, Fawzy NW, Hyun CS, et al. Malignant melanoma. Effects of an early structured psychiatric intervention, coping, and affective state on recurrence and survival 6 years later. Archives of General Psychiatry 1993; 50(9):681–689 20. Cohen SP, Hamrick NM, Rodriguez, MS, et al. Reactivity and vulnerability to stress-associated risk for upper respiratory illness.Psychosomatic Medicine 2002; 64:302–310. 21. González de Rivera JL, García Trujillo MR. Experiencia de relajación: aplicación del cuestionario de estados de conciencia a sujetos en entrenamiento autógeno y otras formas de meditación. Psiquis, 1996; 17 (1): 1-11. 22. Nicholas RS, Hall, O`Grady MP. Psychosocial interventions and immune function. Psychoneuroimmunology (Ader y Cohen). 1991 23. Frederikson M, Furst CJ, LeKander M, et al.Trait anxiety and anticipatory immune reactions in women receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer. Brain Behavior and Immunity, 1993;7:79-90. 24. Futterman AD, Kemeny ME, Shapiro D, et al. Immunological variability associated with experimentally-induced positive and negative states. Psychological Medicine, 1992; 22:.231-238. 25. Bayés, R. Factores de aprendizaje en la respuesta del sistema inmunitario, Psicología de la Medicina, 1987; vol. XXXII, nº 768: 56-65. 26. Feinstein, AD. Psychological interventions in the treatment of cancer. Clinical Psychology Revew, 1983; 3:1-14. 27. Kiecolt G, Janice K, Kennedy S, et al. Marital discord and immunity in males. Psychosomatic Medicine 1988; 50:213-229. 28. Plaut SM and Friedman SB. Psychological factors in infectious disease. Psychoneuroimmunology. 1990. Ehlers, A. et al. Treatment of atopic dermatitis: a comparation of psychological and dermatological approaches to relapse prevention. Journal of Consulting and Clinical Psychology 1995; 63 (4):624-635. 29. Laughilin MH. Endotelium mediated control of coronary vascular tone after chronic exercise training. Medicine Sciences Sprts. Exercises 1995;27 (8):1135-1144. 30. Sakakibara M, Takeuchi S, Hayana J. Effect of relaxation training on cardiac parasympathetic tone. Psychophisiology, 1994; May, 31 (3):223-8 31. Tonnensen, N. (1993). Difuse suffering. Rehabilitation of patients with fibromialgia. Sykepl-fag. 1993; 81 (6): 11-5. 32. Labet-Ziner J, Ohm Massion A, Herbert JR, et al. Meditation. En Holland, C., Psycho-oncology. New York: Oxford. 1998 33. Pelton, R. y Overholser, L. Las alternativas a la terapia del cáncer. Madrid: Edad. 1995 34. Fanning, P. Visualización, autocuración y bienestar. Psicología práctica. Editorial: Robin book. 1992 35. Herrero Lozano, E. Entrenamiento en relajación creativa. Madrid: Pirámide. 1994 36. Mc Grady, et Al. Effects of biofeedback assisted relaxation. Journal of Behavior Medicine, 1992; 15, (4),. Blumenstein, B. et al. Regulation of mental states and biofeed-back techniques: effects on breathing pattern. Biofeedback-self-regul, 1995; 20 (2):169-83. 37. Saski D, Sutoh T, Abe T. Pychosomatic treatment of irritable bowel síndrome. Nipon. Rinsho, 1992; 50 (11), 2758-63. 38. Jacobsen PB, Hann DM. Cognitive-Behavioral interventions. En Holland, C.: Psycho-oncology. New York: Oxford. 1998 39. Stewart AC, y Thomas SE. Hypnotherapy as a treatment for atopic dermatitis in adults and children. Br. Dermatol. 1995;132 (5):778-83. 40. Jones MM. Apnea in postsurgical hypnotherapy in of esophageal cancer patient: a brief communication. Int. J. Clin. Exp. Hypn, 1994;42 (3):179-183. 41. Ruiz Iglesias H, Martínez Estrada G. Curso práctico de hipnosis. Enigmas, cap.4.1996 42. Bayés, R. Psicología oncológica. Ed Martinez Roca, Barcelona. 1985 43. Holland JC. Psycho-oncology. New York: Oxford.1998. 44. Holland JC. Behavioral and psychosocial risk factors in cancer: Human studies. En J. C. Holland y J. H. Rowland (Eds.), Handbook of psychooncology: Psychological care. 1990. 45. Florez Lozano JA. La mujer ante el cáncer de mama: aspectos psicológicos. Oviedo: Ed. Edikamed. 1994 46. Valdoseda, M. Intervenciones psicológicas con pacientes oncológicos. Prevención y tratamiento oncológico del cáncer de mama. pp. 271-279. Madrid: Edic. Cesa 1996. 47. Bleiker E, Van-der–Ploeg HM, Ader HJ, van- Daal W. y col. Personality traits of women with breast cancer: Before and after diagnosis. Psychological-Reports, 1995;76 (3, Pt 2):1139-1146. 48. McCaul K, Sandgren AK, King B, et al. Coping and adjustment to breast cancer. Psycho-oncology, 1999;8(3): 230-236. 49. Kenny DT, Carlon JG, McGuigan FJ, Sheppard JL. (Eds.). Stress and health: Research and clinical applications. Amsterdam: Harwood Academic Publishers. 2000. 50. Massie MJ, Holland JC, Straker N. Psychoterapeutic interventions. En J. C. Holland y J. H. Rowland (Eds.), Handbook ofpsychooncology: Psychological care of the patient with cancer (págs. 455-469). Nueva York: Oxforf University Press. 1990. 51. Mastrovito, R. Behavioral techniques: progressive relaxation and self-regulatory therapies. En J. C. Holland y J. H. Rowland (Eds.), Handbook of psychooncology: Psychological care of the patient with cancer (págs. 492-501). Nueva York: OxforfUniversity Press. 1990. 52. Kendler KS, Kuhn J, Prescott CA. The interrelationship of neuroticism, sex, and stressful life events in the prediction of episodes of major depression. Am J Psychiatry. 2004; 161(4):631-6. 53. Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science 2003; 301(5631):386-9. 54. Lesch, KP. Gene-environment interaction and the genetics of depression. J Psychiatry Neurosci. 2004; 29 (3):174-84. 55. Small KM, McGraw DW, Liggett SB. Pharmacology and physiology of human adrenergic receptor polymorphisms. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2003; 43:381-411. Wüst S, van Rossum E, Federenko I, et al. Common Polymorpysms in the Glucocorticoid Receptor Gene Are Associated withAdrenocortical Responses to Psychosocial Stress. Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 565-73.

Desde hace unas décadas, la inmunodepresión y fallos de respuesta adecuada al estrés, y el papel de factores emocionales y personales, como la aflicción, depresión y la inhibición/represión de emociones han sido asociados al comienzo y curso de alergias, desórdenes inmunes y cáncer^1-4. Algunos autores señalan que el pesimismo, la depresión, indefensión y los acontecimientos vitales estresantes pueden disminuir la inmunocompetencia y como consecuencia incrementar la vulnerabilidad a la enfermedad⁵.

Los tipos de respuesta inmune que influyen en el cáncer (células NK y de los linfocitos T citotóxicos), están afectados a su vez por variables psicosociales a través de diferentes vías. La primera de estas vías, el HPA (Eje hipotálamo-hipofisario adrenocortical) es activado por la respuesta neuroendocrina y provoca un aumento en los niveles de cortisol que está asociado efectos inmunosupresores^6-8. Este eje puede ser activado por la vivencia de acontecimientos estresantes como falta de apoyo social, problemas de separación y pérdida las personas significativas⁹, así como por depresión y estados melancólicos¹⁰, y por sentimientos de ser aplastado por una amenaza y ser incapaz de afrontarla (indefensión, desesperanza). En este sentido, Borras y col.¹¹ encuentran correlación significativa entre áreas de hechos vitales estresantes (CHVE) y la capacidad de estimulación de los linfocitos. Irwin et al. encuentran una asociación entre estados de depresión aguda y disminución de las NK¹². Diferentes estudios señalan que el tratamiento psicológico puede disminuir los niveles de cortisol y se asocia con una mayor calidad del apoyo social percibido, menor distress y menor desajuste psicológico^13-15.

La segunda vía, el Sistema Nervioso Simpático (SNS) a través de su neurotransmisor, norepinefrina, puede activar o inhibir la reactividad inmune dependiendo de factores como la magnitud y el tiempo de la activación simpática en relación con la inmunidad, los linfocitos que participan en la respuesta, la edad y factores genéticos del propio organismo. La manipulación del SNS puede ser útil para modular la reactividad inmune, incluyendo quizá la respuesta inmune débil de los antígenos del tumor según indica Madden¹⁶. Sin embargo, la manipulación terapéutica será sólo posible cuando se vaya sabiendo más sobre los mecanismos acerca de la activación adecuada del SNS y cómo otros factores, como la edad y los factores genéticos influyen en la capacidad del SNS para modular la inmunidad antitumoral.

Dentro del SNS, es muy significativa la actividad de las células NK (Natural Killer). Ben-Eliyahu demostró que la activación simpática puede influir en la metástasis del tumor mediante la modulación de la actividad NK¹⁷. Se ha comprobado que reducciones significativas del humor negativo, la expresión de emociones y la utilización de un estilo de afrontamiento activo correlacionaban con un aumento significativo en el porcentaje de dichas células NK¹⁸, y así mismo, descensos en ansiedad y depresión y aumentos en el sentimiento de ira mostraron mayor incremento de la actividad NK¹⁹.

Los estresores también influyen de forma diferencial en el sistema inmune y la actividad NK, dependiendo del sujeto que experimenta el estimulo, de su naturaleza (intensidad, duración y percepción) y el parámetro inmune que se examine. Así, las respuestas de estrés agudo suelen aumentar la respuesta del sistema inmune, mientras que el estrés crónico está la mayor parte de las veces asociado con función inmuno-supresora. Cohen et al. encontraron que, aunque no había correlación entre el nivel de estrés y la inmunidad en sujetos con unos reactores altamente inmunes, sujetos con bajo nivel de células NK eran más proclives a experimentar una infección durante periodos de alto estrés que con bajo estrés²⁰.

El diagnóstico de enfermedades frecuentemente va acompañado de cambios psicológicos del enfermo y del entorno psicosocial inmediato, y dependiendo de la naturaleza del individuo, puede recibirlo con desesperación y sensación de pérdida del control de sus destino^21-23. La reducción del distrés con intervenciones como la relajación puede favorecer algunos aspectos de la función inmune llegando a ser unpredictor significativo del porcentaje de linfocitos T Helper²⁴.

Muchas son las observaciones que hacen pensar que los factores psicológicos son capaces de influir en el sistema inmunológico, fortaleciéndolo o debilitándolo, y que la vulnerabilidad de un organismo es en parte aprendida y puede por tanto modificarse a través de intervenciones psicosociales^25-28, como ya está bien demostrado en otros tipos de alteraciones fisiológicas, como la presión arterial, el ritmo cardíaco, asma y afecciones gastrointestinales entre otras ^{29 -32.}

La intervención psicosocial ya se ha realizado en numerosos centros a través de distintas técnicas como la Meditación³³, o genéricamente Relajación, incluyendo la “Visualización creativa”^34-36, “Biofeedback” ^37-40, “Psicoterapia autógena”²¹, Hipnosis y Autohipnosis ^41-43, o la inducción regular a la respuesta de relajación descrita por Benson. Todas ellas atribuyen el aumento de la capacidad inmunológica a modificaciones funcionales del Sistema Nervioso Central. En este sentido, hay una serie de antecedentes e investigaciones, que apoyan la línea de trabajo que admite la posibilidad de una verdadera terapia psicológica del cáncer, utilizando la denominada acción sanadora del organismo, o llamado efecto placebo, que potencia al máximo las terapias biomédicas, actuando sinérgicamente con ellas^23,44.

La inducción de estados alterados de conciencia por procedimientos psicológicos de concentración o meditación se acompañan de cambios fisiológicos generales, contrarios a las bien conocidas alteraciones fisiológicas del estrés^3,45. Así, los fenómenos más habitualmente descritos durante el estado de relajación son: disminución del tono muscular, respiración más lenta, profunda y rítmica, enlentecimiento y mayor regularidad del ritmo cardíaco, aumento de la resistencia epitelial galvánica y disminución del número de respuestas espontáneas no específicas. El ECC muestra aumento de la coherencia interhemisférica, con mayor difusión y persistencia del ritmo alfa, el consumo de oxígeno y eliminación de CO2 disminuye, así como la diferencia en CO2 entre la sangre arterial y la venosa. Aumenta la secreción de Inmunoglobulina A (IgA) en saliva. Hay ligera disminución de ACTH, Cortisol, Tirotropina (TSH) y Prolactina y muy marcado aumento de secreción Arginina Vasopresina²⁸, por lo que la medida de estos parámetros puede proporcionar información sobre el estado de relajación conseguido en los pacientes.

Los sistemas Nervioso, Endocrino e Inmune están interconectados a través de numerosos circuitos de retroalimentación. Los pacientes con cáncer necesitan ayuda para afrontar la complicación más frecuente de la enfermedad: la depresión e indefensión que además repercute en su integridad física, en su resistencia inmunológica y en su capacidad de supervivencia⁴⁶. La desesperanza y/o una incapacidad para expresar las emociones, son características que pueden resultar como precursores del cáncer^47,48.

Diversos estudios retrospectivos muestran que mujeres con cáncer de mama presentan mayor racionalidad, mayor control emocional y menor expresividad de los afectos que personas sanas⁴⁹. De la misma manera, en un grupo de 61 mujeres (30-82 años) que fueron evaluadas psicológicamente nada más conocer su diagnóstico de cáncer de pecho y cuatro meses después, se comprobó que elpredictor de estrés más consistente y, en menor medida, de la calidad de vida, era el afrontamiento evitativo. De modo que las mujeres que mostraban este estilo de comportamiento eran las que más distrés mostraban⁵⁰. Los resultados encajaban con las investigaciones previas, y sugieren una manera de identificar a las mujeres que tienen más riesgo de padecer especiales dificultades ante el diagnóstico de cáncer.

Las intervenciones psicosociales para los pacientes con cáncer son esfuerzos sistemáticos aplicados a influir en el comportamiento de afrontamiento a la enfermedad a través de métodos educacionales o psicoterapéuticos. En general y de manera amplia las metas son incrementar la moral y la autoestima y habilidad de afrontamiento, mientras, simultáneamente, decrece el distrés o malestar. Las intervenciones también buscan aumentar el sentimiento de control personal durante la lucha con la enfermedad y brindar una ayuda para una mejor resolución de los problemas prácticos que van apareciendo^51-53.

Genes-ambiente: polimorfismos genéticos, acontecimientos vitales y reaccion frente al estrés y la producción de enfermedad

Todos los modelos etiopatogénicos de las enfermedades complejas pasan por asumir que existe una interacción entre factores genéticos y ambientales. Hay muchos estudios con gemelos y familias que han tratado de cuantificar la influencia relativa de la herencia y del ambiente en el origen de un determinado rasgo o trastorno. Kendler et al. analizan en 7.500 gemelos la importancia del grado de neuroticismo y de los acontecimientos vitales en la predicción de la depresión⁵⁴. Sin embargo, hasta el momento la mayoría de las investigaciones en genética molecular suele ir separadas de la investigación de los factores ambientales. Una notable excepción es el trabajo publicado porCaspi y cols. en el 2003, en los que estudia 847 niños⁵⁵. El 17% de los sujetos cumplían criterios de haber sufrido un episodio de depresión mayor en el último año. Los investigadores diferenciaron la muestra según el genotipo en el gen que codifica el transportador de la serotonina HTT, en concreto en la región promotora 5-HTTLPR: los homocigotos “ss”, los heterocigotos “sl”, y los homocigotos “ll”. Existe abundante literatura sobre esta variación alélica en el transportador de serotonina y su relación con el neuroticismo y la resistencia y vulnerabilidad al estrés, siendo los sujetos con la variante “s” los que presentan una mayor vulnerabilidad⁵⁶. También midieron los acontecimientos vitales que ocurrieron en ese periodo, utilizando un calendario de acontecimientos vitales de forma prospectiva desde los 21 hasta los 26 años y dividiendo la muestra según el número de acontecimientos vitales (de 1-4). Los investigadores no encontraron una relación directa entre los polimorfismos en el 5-HTTLPR y la depresión. Sin embargo, sí existía una relación muy clara cuando incorporaban el haber tenido algún acontecimiento vital estresante. Los sujetos con genotipo “ss” que habían sufrido acontecimientos vitales estresantes tenían mucha más probabilidad de sufrir una depresión mayor que aquellos que tenían el alelo “l”.

Aunque el número de genes y polimorfismos que pueden estar implicados en la vulnerabilidad y resistencia al estrés-depresión es muy amplio vamos a centrarnos en aquellos que pueden estar más directamente implicados en la depresión y la respuesta al estrés: 1.Serotonina-noradrenalina. Además de los genes implicados en la actividad serotoninérgica (HTT, 5-HT1, 5HT2), aquellos genes asociados con el sistema noradrenérgico (beta1, beta2, beta3, alfa1, alfa2) tienen un papel fundamental en los mecanismos de la ansiedad, como se demuestra tanto en modelos animales como en el mecanismo de acción de los fármacos ansiolíticos⁵⁷; 2. Eje Hipotálamo-Hipofisario-Adrenal. Los mecanismos esenciales de la respuesta al estrés descansan en el eje Hipotálamo-Hipofisario-Adrenal. Recientemente se ha encontrado una relación entre polimorfismos en los receptores para glucocorticoides y la respuesta al estrés en 112 sujetos sanos, los sujetos portadores del alelo 386S (del gen del receptor) mostraron una elevación en la respuesta al cortisol⁵⁸.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la influencia de los factores psicosociales en la evolución del cáncer de mama y su manipulación a través de una intervención psicológica para modificar aquellos factores que inciden negativamente en el estado inmunológico de la mujer. Asimismo, nos planteamos incluir el estudio de los polimorfismos genéticos (en el gen que codifica el transportador de la serotonina y en otros genes relacionados con la vulnerabilidad al estrés) asociados al estrés y la depresión como coadyuvantes en la respuesta evolutiva de la enfermedad (cáncer de mama) y su tratamiento modificados por factores de personalidad y afrontamiento al estrés.

1. Ader, R y Cohen, N (Eds.) Psychoneuroimmunology, 2ª Ed. Nueva York: Academic Press, 1990.

2. Contrada, R. J., Leventhal, H. y O’Leary, A. Personality and Health. En L. A. Pervin (Ed.), Handbook of Personality (págs. 638-670). Nueva York: The Guilford Press. 1990

3. Gonzalez de Rivera, JL. Psicosomática, Manual de psiquiatría. Editorial: Karpos.1980

4. Reneux, G y Biziere K. Lateralización del neocórtex de la función inmune y actividad del Imuthiol, Inmunopotenciador específico del sistema inmune. Psichoneuroimmunology, 2º Ed. (Ader y Cohen), pp.127-141. 1991

5. Seligman MEP, Walker EF, Rosenhan DL. Abnormal Psychology. Nueva York: Norhen & company. 2001

6. Gatti G, Cavallo R, Sartori ML, et al. Inhibition by cortisol of human natural killer (NK) cell activity. Journal of Steroid Biochemistry, 1987; 26: 49-58.

7. Rosenzweig MR y Leiman AI. Psicología Fisiológica. Madrid: McGraw-Hill. 1992.

8. Sandín B, Chorot P, Santed, MA y Jiménez, P. Trastornos Psicosomáticos. En A. Belloch, B. Sandín y F. Ramos (Eds.), Manual de Psicopatología vol. II (págs. 401-473). Madrid: McGraw-Hill. 1995.

9. Coe, CL, Wiener SG, Levine S. Psychoendocrine responses of mother and infant monkeys to disturbance and separation. En L. A. Rosenblum y H. Moltz (Eds.), Symbiosis in parent-offspring interactions. (págs. 189-214). Nueva York: Plenum. 1983.

10. Gibbons JC. Cortisol secretion rate in depressive illness. Archives of General Psychiatry, 10, 572-575. 1964

11. Borrás F X, Casas JM, Roldán RM, Bayés R, Cuchillo CM. Estrés y estimulabilidad linfocitaria. Psiquis, 1988; 360/88, Vol. IX.

12. Irwin M, Lacher U, Caldwell C. Depression and reduced Natural Killer Citotoxixity: a longitudinal study of depressed patients and control subjets. Psychological Medicine, 1992; 22: 1045-1050.

13. Cruess DG, Antoni MH, McGregor BA, et al. Cognitive-behavioral stress management reduces serum cortisol by enhancing benefit finding among women being treated for early stage breast cancer. Psychosomatic Medicine, 2000; 62:304–308.

14. Spiegel D, Sephton SE. Psychoneuroimmune and endocrine pathways in cancer: Effects of stress and support. Seminars In Clinical Neuropsychiatry 2001; 6:252–265.

15. Yehuda R. Hypothalamic–pituitary–adrenal alterations in PTSD: Are they relevant to understanding cortisol alterations in cancer?Brain, Behavior and Immunity, 2003; 17 (1), 1:73-83. Biological Mechanisms of Psychosocial Effects on Disease: Implications for Cancer Control.

16. Madden KS. Catecholamines, sympathetic innervation, and immunity, Brain, Behavior and Immunity. 2003; 17, 1, 1, 5-10.

17. Ben-Eliyahu, S. The promotion of tumor metastasis by surgery and stress: Immunological basis and implications forpsychoneuroimmunology, Brain, Behavior and Immunity. 2003; 17, 1, 1, 27-36.

18. Fawzy, Cousins, Fawzy, Kemeny, Elashoff, & Morton, 1990

19. Fawzy FI, Fawzy NW, Hyun CS, et al. Malignant melanoma. Effects of an early structured psychiatric intervention, coping, and affective state on recurrence and survival 6 years later. Archives of General Psychiatry 1993; 50(9):681–689

20. Cohen SP, Hamrick NM, Rodriguez, MS, et al. Reactivity and vulnerability to stress-associated risk for upper respiratory illness.Psychosomatic Medicine 2002; 64:302–310.

21. González de Rivera JL, García Trujillo MR. Experiencia de relajación: aplicación del cuestionario de estados de conciencia a sujetos en entrenamiento autógeno y otras formas de meditación. Psiquis, 1996; 17 (1): 1-11.

22. Nicholas RS, Hall, O`Grady MP. Psychosocial interventions and immune function. Psychoneuroimmunology (Ader y Cohen). 1991

23. Frederikson M, Furst CJ, LeKander M, et al.Trait anxiety and anticipatory immune reactions in women receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer. Brain Behavior and Immunity, 1993;7:79-90.

24. Futterman AD, Kemeny ME, Shapiro D, et al. Immunological variability associated with experimentally-induced positive and negative states. Psychological Medicine, 1992; 22:.231-238.

25. Bayés, R. Factores de aprendizaje en la respuesta del sistema inmunitario, Psicología de la Medicina, 1987; vol. XXXII, nº 768: 56-65.

26. Feinstein, AD. Psychological interventions in the treatment of cancer. Clinical Psychology Revew, 1983; 3:1-14.

27. Kiecolt G, Janice K, Kennedy S, et al. Marital discord and immunity in males. Psychosomatic Medicine 1988; 50:213-229.

28. Plaut SM and Friedman SB. Psychological factors in infectious disease. Psychoneuroimmunology. 1990.

Ehlers, A. et al. Treatment of atopic dermatitis: a comparation of psychological and dermatological approaches to relapse prevention. Journal of Consulting and Clinical Psychology 1995; 63 (4):624-635.

29. Laughilin MH. Endotelium mediated control of coronary vascular tone after chronic exercise training. Medicine Sciences Sprts. Exercises 1995;27 (8):1135-1144.

30. Sakakibara M, Takeuchi S, Hayana J. Effect of relaxation training on cardiac parasympathetic tone. Psychophisiology, 1994; May, 31 (3):223-8

31. Tonnensen, N. (1993). Difuse suffering. Rehabilitation of patients with fibromialgia. Sykepl-fag. 1993; 81 (6): 11-5.

32. Labet-Ziner J, Ohm Massion A, Herbert JR, et al. Meditation. En Holland, C., Psycho-oncology. New York: Oxford. 1998

33. Pelton, R. y Overholser, L. Las alternativas a la terapia del cáncer. Madrid: Edad. 1995

34. Fanning, P. Visualización, autocuración y bienestar. Psicología práctica. Editorial: Robin book. 1992

35. Herrero Lozano, E. Entrenamiento en relajación creativa. Madrid: Pirámide. 1994

36. Mc Grady, et Al. Effects of biofeedback assisted relaxation. Journal of Behavior Medicine, 1992; 15, (4),.

Blumenstein, B. et al. Regulation of mental states and biofeed-back techniques: effects on breathing pattern. Biofeedback-self-regul, 1995; 20 (2):169-83.

37. Saski D, Sutoh T, Abe T. Pychosomatic treatment of irritable bowel síndrome. Nipon. Rinsho, 1992; 50 (11), 2758-63.

38. Jacobsen PB, Hann DM. Cognitive-Behavioral interventions. En Holland, C.: Psycho-oncology. New York: Oxford. 1998

39. Stewart AC, y Thomas SE. Hypnotherapy as a treatment for atopic dermatitis in adults and children. Br. Dermatol. 1995;132 (5):778-83.

40. Jones MM. Apnea in postsurgical hypnotherapy in of esophageal cancer patient: a brief communication. Int. J. Clin. Exp. Hypn, 1994;42 (3):179-183.

41. Ruiz Iglesias H, Martínez Estrada G. Curso práctico de hipnosis. Enigmas, cap.4.1996

42. Bayés, R. Psicología oncológica. Ed Martinez Roca, Barcelona. 1985

43. Holland JC. Psycho-oncology. New York: Oxford.1998.

44. Holland JC. Behavioral and psychosocial risk factors in cancer: Human studies. En J. C. Holland y J. H. Rowland (Eds.), Handbook of psychooncology: Psychological care. 1990.

45. Florez Lozano JA. La mujer ante el cáncer de mama: aspectos psicológicos. Oviedo: Ed. Edikamed. 1994

46. Valdoseda, M. Intervenciones psicológicas con pacientes oncológicos. Prevención y tratamiento oncológico del cáncer de mama. pp. 271-279. Madrid: Edic. Cesa 1996.

47. Bleiker E, Van-der–Ploeg HM, Ader HJ, van- Daal W. y col. Personality traits of women with breast cancer: Before and after diagnosis. Psychological-Reports, 1995;76 (3, Pt 2):1139-1146.

48. McCaul K, Sandgren AK, King B, et al. Coping and adjustment to breast cancer. Psycho-oncology, 1999;8(3): 230-236.

49. Kenny DT, Carlon JG, McGuigan FJ, Sheppard JL. (Eds.). Stress and health: Research and clinical applications. Amsterdam: Harwood Academic Publishers. 2000.

50. Massie MJ, Holland JC, Straker N. Psychoterapeutic interventions. En J. C. Holland y J. H. Rowland (Eds.), Handbook ofpsychooncology: Psychological care of the patient with cancer (págs. 455-469). Nueva York: Oxforf University Press. 1990.

51. Mastrovito, R. Behavioral techniques: progressive relaxation and self-regulatory therapies. En J. C. Holland y J. H. Rowland (Eds.), Handbook of psychooncology: Psychological care of the patient with cancer (págs. 492-501). Nueva York: OxforfUniversity Press. 1990.

52. Kendler KS, Kuhn J, Prescott CA. The interrelationship of neuroticism, sex, and stressful life events in the prediction of episodes of major depression. Am J Psychiatry. 2004; 161(4):631-6.

53. Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science 2003; 301(5631):386-9.

54. Lesch, KP. Gene-environment interaction and the genetics of depression. J Psychiatry Neurosci. 2004; 29 (3):174-84.

55. Small KM, McGraw DW, Liggett SB. Pharmacology and physiology of human adrenergic receptor polymorphisms. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2003; 43:381-411.

Wüst S, van Rossum E, Federenko I, et al. Common Polymorpysms in the Glucocorticoid Receptor Gene Are Associated withAdrenocortical Responses to Psychosocial Stress. Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 565-73.

GERMEN INFLAMACIÓN Y CANCER

13 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

El cáncer continua siendo difícil de entender y aun mas de tratar

Clásicamente se ha definido como un aumento de la proliferación celular, una perdida del respeto a las estructuras vecinas y su invasión y una inmortalidad de las células que lo componen.

Los procesos que se originan desde el comienzo de la afectación celular son múltiples y estudiarlos de manera individual esta retrasando marcadamente su conocimiento..

Los estudiosos del tema han publicado miles de articulos en un intento de entender el problema.

En el año 2000 Robert Weinberg, del Whitehead del MIT, Instituto de Investigación del Cáncer y Hanahan Douglas de Swiss Institute for Experimental Cancer Research. Propusieron después de una amplia revision del tema, seis características que comportan los canceres y fue titulado “Hallmarks of Cancer” y fue considerado un acertado documento y desde entonces este documento se convirtió en el mas citado en la revista Cell

Las características que formaron los seis pilares fueron

Incremento y mantenimiento de la proliferación celular.

Resistencia de la célula a morir

Desaparición de los inhibidores del crecimiento,

Activación de la invasión de los tejidos y aparición de la capacidad de metastizar.

Lo que permite la inmortalidad replicativa y la proliferación de la angiogenesis.

Hace un mes, once años mas tarde, los mismos autores y en la mencionada revista publican otro articulo similar pero enmendado «las características del cáncer – la próxima generación».

Estos autores encuentran en la experimentación, la aparición de dos características emergentes: la reprogramación del metabolismo energético y la desaparición de la destrucción inmune. Se trata claramente de dos procesos importantes en la biología del cáncer, aunque aún no hay suficiente evidencia que muestre su presencia universal en todos los tipos de cáncer.

Por ultimo la aparición de un potente fenómeno inflamatorio termina con disregulación del genoma

Los autores concluyen, que el tumor es un órgano heterogéneo y no un trozo de clones de células idénticas, como se pensó inicialmente. Una mezcla de células de cáncer diferentes y las células estromales de acogida, que se comunican directamente, en conjunto forman el microambiente del tumor.

Posiblememnte la inflamación es muy precoz en su aparicion y conduce a la disregulacion del genoma

La evolucion historlogica del tumor y los siete pasos que han descrito .Robert Weinberg, y Hanahan Douglas son la verdad de la evolución

La opinión de un medico que ve enfermos aunque no hace investigación y solo lo conoce a traves de las prublicaciones lo hace diferente todo.

Lo primero que habitualmente induce una enfermedad es un agente externo posiblemente un microbio adquirido mucho tiempos atrás.. La inflamación es la respuesta inmediata y continuada que al hacerse cronica es capaz de romper el equilibrio celular y llegar a las disregulacion del genoma.

Esto aparece en múltiples procesos:

Virus de la Hepatitis C, Hepatitis y Cáncer de hígado

Herpes tipo I, Enfermedad de Alzheimer y Gliomas cerebrales

Inflamación crónica de pulmón., y cáncer de pulmón

Helicobacter pylori, ulcus gástrico y cáncer de estomago

Y un largo etcétera tipificado fielmente en la literatura

Un germen, una inflamación que se cronifica y lesiona los parénquimas y un tumor al final.

El estudio detallado de la histología y saber que la causa inicial disregula el genoma y hace multiplicar las células madres parece un paso de gigantes pero no permite tratar la causa sino a veces las consecuencias y eterniza la búsqueda y el tratamiento.

La búsqueda secuencial con respecto al trinomio “, germen, inflamación y cancer” no es ni facil ni por ahora imaginable, pero si lógica.

Encontrar la relación de manera extensiva del trinomio “ germen, inflamación y Cancer”

Buscar una vacuna como ya existe con el virus del papiloma en el cáncer de útero.

Lo demás de una eficacia extraordinaria no es mas que una solución de las consecuencias y no de la causa.

Este articulo es una parte del todo y una pretencion de abreviar el problema, grande arduo e impreciso, pero destacar que los gérmenes y la inflamación que producen cronifican la inflamación y facilitan el cáncer es y un buen proyecto, pero no el todo

Expand+

Otto Heinrich Warburg (1883-1970). Premio Nobel 1931 por su tesis «la causa primaria y la prevención del cáncer»

Hallmarks of Cancer: The Next Generation Douglas Hanahan1,2,* and Robert A. Weinberg3,* 1The Swiss Institute for Experimental Cancer Research (ISREC), School of Life Sciences, EPFL, Lausanne CH-1015, Switzerland 2The Department of Biochemistry & Biophysics, UCSF, San Francisco, CA 94158, USA

3Whitehead Institute for Biomedical Research, Ludwig/MIT Center for Molecular Oncology, and MIT Department of Biology, Cambridge, MA 02142, USA

LA BUSQUEDAD DE UNA VACUNA CONTRA EL CANCER

12 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

A pesar de todo el estudio que se ha hecho en el mundo en el último medio siglo sobre el tratamiento del cáncer, los resultados aunque prometedores no terminan por ser del todo efectivos.

Aumenta cada año el porcentaje de cáncer y también se curan cada vez más. La cirugía, la radioterapia y la quimioterapia continúan siendo las bases del tratamiento. No obstante el tratamiento a la carta de los tumores está proporcionando unos excelentes resultados. Llegan al curarse el 80 % de los tumores de mamá, que a su vez aumentan un 2.5% al año.

La reciente aparición del tratamiento immunoterapico y sus buenos resultados nos ha llenado de ilusión.

En la vanguardia frecuentemente se entrevista a un investigador en el campo del cáncer y se le pregunta ¿qué idea le hubiera gustado que se le ocurriese? En General responden que les hubiera gustado la ocurrencia de reforzar la inmunoterapia contra el cáncer.

Recientemente en los medios de comunicación antes que en la revista NATURE, apareció un artículo sobre la fabricación de una vacuna contra el cáncer hecha con nano partículas y ARN procedente del cáncer, en Alemania. Esto sería lo ideal.

No podemos controlar todo el fenotipo que actua sobre los genes y producen el crecimiento celular descontrolado, pero sí podíamos enseñar a las células inmunitarias para reconocer las células tumorales con más facilidad. De forma natural sabemos que aparecen tumores y la mayoría de las veces el sistema inmunitario los elimina, sin embargo los tumores están dotados de vida propia y se las ingenian para disimular su presencia ante las defensas del sistema inmunitario. Me parece grosero decir que el parecido de las células tumorales con las células normales es lo que las hace resistentes pero hasta ahora no tenemos otro símil.

La revista Nature informó que un equipo de investigadores de la Universidad de Maguncia, Alemania ha logrado desarrollar un sistema que podría ser un primer paso para crear una vacuna universal contra el cáncer.

El procedimiento consiste en “alcanzar las células dendríticas del sistema inmune, capaces de provocar una respuesta contra los tumores, y para lograrlo, empaquetaron ARN con lípidos y lo inyectaron a ratones”,

En el organismo, “el ARN se convierte en un antígeno específico para el cáncer, dando la señal necesaria para desatar una respuesta inmune dirigida y potente contra la enfermedad”, explicaron los autores.

Los investigadores realizaron las primeras pruebas de laboratorio en tumores en ratones y observaron una intensa reacción de los glóbulos blancos ante el antígeno inyectado.

Asimismo, los científicos realizaron un pequeño ensayo con tres enfermos de melanoma y también observaron que el mecanismo tenía los “efectos esperados y se producía una respuesta del sistema inmune”.

Por otro lado, los autores de la investigación aseguran que preparan para el correr del 2016 ensayos clínicos en “melanoma, cáncer de mama triple negativo uno de los que tiene peor pronóstico, y cáncer de cabeza y cuello”.

Aseguran que para 2017 pretenden realizar ensayos clínicos de mayor tamaño para varios tipos

Esto sin duda es un hallazgo ilusionador y lleno de posibilidades. Esperemos que nos de buenos resultados

La muerte súbita en la Pena y en la Alegría .

11 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

No es infrecuente que nos enteremos de la muerte súbita o a la aparición de un cuadro vascular, cardiaco o cerebral en una persona que ha soportado una pena o disgusto brusco o por el contrario que esta soportando un estado emocional alegre. Es decir una emoción negativa o positiva.

He tenido ocasión de asistir a varios de estos acontecimientos, que me han dejado absolutamente anonadado, confuso y sin posibilidad de hacer nada, por su brusquedad y malignidad.

Voy a contar cinco casos a los que he tenido ocasión de asistir y de los que guardo muy mal recuerdo

Luisa es una señora de 50 años, casada con un hombre bueno, trabajador con un ambiente económico esplendido y con dos hijos casados y con varios nietos a los que adora. Solo algo la ha entristecido siempre. Su suegra una señora de 80 años ahora, que se deleita destruyendo y con una inteligencia, igual que toda su familia, que ni los mas inteligentes son capaces de contener. Ha sido la cruz de Luisa desde que se caso, No asistió a su boda y no la quiso nunca, no porque no le gustara en particular sino porque no le gustó nunca nada ni nadie, eso si, molestar. Cuando esta envejece al mismo tiempo que tiene una neoplasia maligna de mama pero de curso torpido, se va a vivir con su unico hijo y Luisa. Y la persecución a Luisa se incrementa de forma que esta empieza a claudicar. Siempre hay algo desagradable que decirle o que comentar con baja voz, Siempre come cuando los demás no lo hacen, desatiende su higiene. Hace todas aquellas cosas que desesperan a Luisa y a cualquiera. El marido de Luisa no sabe que hacer, no sabe que camino tomar. Ha tenido múltiples consejos, entre ellos los míos, de que lleve a su Madre a una Residencia de ancianos, donde la atenderán bien, y no molestara a su mujer, a Luisa que cada vez esta mas triste, mas aislada y ha perdido su encanto. No hay manera no quiere irse a la residencia la Sra., Y su hijo no sabe que hacer.

Recuerdo la ultima vez que vi a Luisa. Fue la Navidad del 2005, estaba tan triste y con tan pocas ganas de luchar que me atreví a decirle. Luisa te va a pasar algo, tienes que romper, tomar una decisión y ponte en manos de un Psiquiatra. Pos supuesto que Luisa, no atiende, no lo sabe hacer y de hecho nunca lo hizo.

Un mes mas tarde, la abuela se pone muy enferma con un cuadro vasculo cerebral y después de una agonía de varios días fallece, pero al mismo tiempo cuando la abuela esta expirando, Luisa y en medio de una manifiesta inquietud, se queja de un subito dolor de cabeza , se hecha en la cama y unos minutos mas tarde esta en coma con una hemiplejia derecha.

La llevan a un hospital universitario distante unos 15 km. de su domicilio y entra en un Glagow bajo y una TC. muestra un voluminoso hematoma dentro del lóbulo temporal izquierdo.

Hablo con los médicos que la llevan, parece por la localización del hematoma, su volumen y brusquedad se corresponde con la rotura de un aneurisma de la arterias cerebral media izda. Luisa no sale del coma y es imposible hacer nada. La entierran al dia siguiente de su suegra eso si en cementerios distintos.

Luisa a muerto de pena de disgustos y de no saber remontar ni ella ni su familia una situación que le era insostenible. Nunca había tenido hipertensión arterial, ni diabetes, ni vasculopatia. Sufría desde hacia muchos años un reumatismo soportable en los dedos de las manos a las cuales deformaba discretamente Algunos meses tomó antidepresivos y fue la época de su vida que se encontró mejor, pese a la inquina de su suegra.

Este otro cuadro me lo cuenta el Dr Muntaner, joven Neurólogo experto en nuestro medio en el estudio de metaloproteasas en la isquemia e inflamación.

Se trata de un chico joven Javier de unos 25 años de edad, que estudia una carrera universitaria y que vive con su madre una señora enérgica, no compresiva y que trata a su hijo como un sargento. Javier ha sido un modelo de chico y nunca a provocado el menor disgusto en la familia.

Un dia el chico, confiesa a su madre su tendencia y decisión de vivir como homosexual, lo cual va seguido de la agitación y desespero de la madre que sin más lo hecha de su casa sin contemplaciones.

Javier sale de la casa inquieto y triste y por la noche Javier entra súbitamente en coma y cuando lo llevan al Hospital tienen un coma profundo y en la TC se localiza un voluminoso hematoma en centro oval del hemisferio izdo. que le quita la vida en varias horas.

Otro cuadro pero sin que medie una emoción negativa, sino mas bien positiva., ocurre en Pinamar Argentina, se celebra un Congreso Argentina sobre traumatismos craneales asisten neurólogos, neurocirujanos e intensivistas y resulto magnifico y nos pusimos de acuerdo en varias cosas, entre otras que cada caso hay que discutirlo por separado y que descomprimir quirúrgicamente los hematomas subdurales traumáticos agudos amplios de un hemisferio de poco mas de un milímetro de espesor no beneficia al enfermo.

Todo se desarrolla con perfección y muy agradablemente. Fue el primer congreso donde vi utilizar la votación informática interactiva para determinar la opinión sobre algunos casos de los médicos asistentes. Hasta que llega la hora de la cena de clausura, donde el Presidente de la Sociedad y uno de los fundadores de Neurocirugía Argentina va a dar la charla de clausura.

Tienen 82 años y una amplia historia de patología vascular. Tiene hecho varios by pass coronarios y aterotomia de ambas carótidas, pero conserva un intelecto envidiable, es alto, de recta figura, polemizador en las discusiones y bien documentado. Esta cena y esta charla que el nos va a dar pretende ser la clausura de su vida Medica.

La charla es encantadora, lee unas cuartillas en una mezcla de prosa poética en la que describe la dureza y la alegría de nuestra profesión y de su devenir por ella.

Súbitamente se para unos segundos se frota los ojos y continua para decir algo así “ahora tomo el camino”, no dice mas se derrumba y los médicos que asistimos a la cena, sobre todo intensivistas, acuden a auxiliarlo, al mismo tiempo que llega una unidad de urgencias medicas. Entre todos no consiguen mas que siga con su parada cardiaca y fracturarle varias costillas, pero el Dr. murió dando un discurso del que parecía estaba contento de hacer. Murió en medio de una emoción positiva.

Otros dos casos donde no intervienen la emoción.

Es una Sra de 50 años que ingresa en la clínica de urgencias por una fiebre alta de dos días de evolución, quebranto general y dolor lumbar derecho irradiado por el abdomen.

La ven en el Servicio de Urología y diagnostican una oclusión del uréter por un calculo y una píelo nefritis, intentan extraer el calculo y la tratan con antibióticos.

La enferma persiste con alta fiebre durante 48 hora y súbitamente entra en coma con una hemiplejia derecha y en la TC un voluminosos hematoma centro oval izdo de 10 cm de diámetro

La evolución es rapidísima, se enclava y muere en pocas horas.

Se había cultivado en la orina un colibacilo.

En medio de un proceso séptico, algo se ha liberado desde el foco de infeccion ha pasado a la sangre y ha roto una arteria cerebral, posiblemente ya dañada. El intervalo de tiempo desde el comienzo de la enfermedad a la aparición de la hemorragia han sido cinco dias.

Otro caso particular.

Es un ingreso urgente de una Sra. de 74 años, que se ha sufrido una caida, pues sufria inestabilidad en la marcha y una discreta demencia cortical.

La enferma esta consciente, colabora, esta parcialmente orientada en T y E.

Tiene dolor en cadera derecha y el pie esta discretamente rotado hacia fuera en el lado derecho

Súbitamente entre en coma, con una hemiplejia izda, todavía esta en la unidad de urgencias. Se le hace rápidamente una TC y encontramos un hematoma de unos 8 cm en capsula interna izda.

La enferma muere en el curso de unas dos horas en la misma unidad de urgencia

Que ha liberado el foco de fractura para que llegue al cerebro y erosione una arteria y permita a la hemorragia cerebral fatal.

Que tienen estos cinco casos en común:

En tres de ellos su lesión vascular o vasculo cerebral ha ocurrido en medio de un proceso sentimental. Los dos primeros en un proceso emotivo negativo y el tercero en un proceso emotivo positivo.

Los dos enfermos restantes tienen en comun que desde un foco, uno infeccioso y otro traumático se ha liberado algo capaz de perforar en poco tiempo una pared arterial cerebral.

La existencia de lesiones vasculares coincidiendo más o menos cercanamente con una emoción negativa son muy frecuentes y menos lo son la coincidencia con emoción positiva. La única diferencia es que los casos descritos de emoción negativa y daño vascular suele ser una hemorragia cerebral y tiene cierta demora desde el acto emotivo a la aparición de la lesión. En los casos de lesión secundaria a una emoción positiva suele ser una lesión vascular obstructiva y brusca, posiblemente por oclusión de la arteria coronaria anterior.

La brusquedad de aparición de hemorragia cerebral en el caso de la Sra con Pielonefritis aguda o la de la otra Sra. con fractura de cadera asemeja marcadamente cuatro de los cinco casos, hasta tal punto que parece que el mecanismo es el mismo.

La emoción negativa o positiva produce una molécula lítica capaz de perforar la pared arterial, posiblemente previamente afectada por una debilidad de la misma lo que suele ser un aneurismas arterial.

Los tres primeros casos son emocionales, dos emocion negativa y un tercero emocion positiva y los dos últimos casos serian mecanismos bruscos de inflamación . Pero la consecuencia parece tener la misma causa, se ha liberado algo en la emocion , en la infección o en traumatismo, que no ha podido ser controlado adecuadamente y ha roto una arteria o en el caso de la emocion positiva a movilizado un ateroma y ocluido una arteria o provocado un espasmo.

Una serie de cosas son posibles, pero algo coincide la emoción y la infamación tienen mecanismos comunes.

Es muy difícil elucubrar en estos casos, donde la brusquedad de la clinica neurológica impide la realizacion de pruebas y solo queda la elucubracion.

Que se rompio una arteria cerebral y dio lugar a un hematoma esta claro, en el caso de la muere súbita en medio de un estado emotivo positivo son mas los parámetros a estudiar.

Tendríamos que estudiar al menos de una manera somera, lo que es la emoción, su estatus anatomizo, su desencadenamiento e inhibición y lo mismo tendríamos que hacer con la inflamación.

Por definición emoción e inflamación tienen el mismo cometido.

La emoción es un mecanismo de defensa propio de los seres vivientes, que intenta prevenir los ataques medioambientales y huir de ellos y la inflamación es exactamente los mismo, intentar luchar con la noxa agresiva y reparar si es posible el daño causado. De forma que tanto la inflamación como la emoción tienen el mismo objetivo protegernos de las agresiones físicas y psíquicas o si se quiere son el complemento, la una de la otra.

Los estrés físicos o biológicos es lógico que se acompañen de una emoción, y después e se acompañe de una inflamación. O son dos procesos distintos con biología distinta.

Estro ultimo no parece logico y que la naturaleza use caminos comunes aunque utilidades distintas.

Desgraciadamente la medición de factores capaces de romper una arteria o movilizar una placa de ateroma no se han podido hacer en estos cinco casos. No conozco en la literatura caso alguno donde se hallan medidos las proteasas unicas moléculas conocidas capaces de actuar tan destructivamente .

Que es la emocion.

Es de general aceptación entre los científicos y entre el publico en general que no se puede vivir sin emociones, pero que también estas dañan. El cante popular:

Ni contigo ni sin ti, tienen mis penas remedio. Contigo por que me matas y sin ti porque me muero.

La emoción es un sistema de defensa de los seres vivientes ante peligros groseros o sutiles , esta vehiculada por órganos de los sentidos que antes de llegar a la corteza cerebral que los conciencia se acompaña de un disturbio bioquimico tan intenso que a veces son capaces de provocar grandes disturbios e incluso poner en peligro la vida.

Este sistema de las emocion y su concienciación mediante los sentimientos constituye el sentimiento.

El concepto de emoción y su componente sentimental , estan de moda en nuestros dias, donde hemos conseguido un mundo inimaginable tiempos atrás, de riqueza y de tecnología, pero donde todos o la mayoría de los vivientes pasada cierta edad, estamos sumidos en tristezas, obsesiones y distimias en general y a los 50 años casi un 60% de la población toman ansiolíticos.

Estoy en mi lugar de veraneo, un lugar privilegiado, a unos metros del mar con un verdor extenso casi infinito y con casi todas las comodidades imaginables. Subía yo las empinadas escaleras y me cruzo con Dani, un jovencito de unos 12 años, con el que charlo a veces y que es un modelo de libertad y de pasarlo bien. Siempre o frecuentemente descalzo o en la playa o haciendo cabañas o bajando la empinada cuesta que llega al mar en su bici a mil por horas y siempre riendo.

Le pregunto ¿Qué tal Dani? Estas contento y la respuesta me sorprende, si pero ya solo quedan dos semanas de vacaciones y tengo que ir al colegio. Dani va a un colegio a cinco kilómetros de este, lugar idílico y cada día del año vuelve por la tarde y sigue con su pandilla y eternas diversiones, pero esta preocupado porque en 15 días variara ligeramente su vida.

Esta estúpida manera de vivir, pensando en un futuro incierto es capaz de neutralizar un presente que no tiene pegas, que no necesita ni modificaciones. ¿Cómo se llama esto,

¿ Es educacional, es una sobrecarga de algo vivido por Dani o sus antecesores y que sobrecarga a los cromosomas. Esta cuota de infelicidad es el pago por vivir.

El hombre es el único animal viviente que es capaz de ser infeliz pensando en lo que le puede ocurrir cuando se encuentre con su vecino, o tambien ser infeliz acordandose y emocionandose con el recuerdo que guarda de la pelea que tuvo con su vecino 50 años atras. Y es en general incapaz de rectificar esta maligna actitud.

Por el contrario si se dedica a algo tangible, expresable en términos matemáticos aunque necesite de un duro aprendizaje y dedicación, lo conseguirá, su esfuerzo y orden son capaces de mover las montañas y no en el sentido religioso, sino en sentido real. Pero será incapaz de olvidarse que aquella sutileza que marco diferencias con su hermano, no es importante y no quiso decir mas que en aquel momento no estaban de acuerdo y que su sentimiento de el conflicto no debió durar mas de unos minutos.

Que el cerebro es el órgano de la mente, parece no tener discusión, pero que el hombre no controla el circuito de las emociones y sobre todo en este Occidente rico, ni lo intenta y cuando lo hace pretende conseguirlo como en un curso acelerado de formación profesional. Por supuesto no lo consigue aunque se engañe y diga la primera semana de asistir a un curso de Yoga que su vida ha cambiado y que ya es diferente. No ha cambiado nada, no ha aprendido nada, porque:

No se sabe lo que se enseña. No se sabe que enseñar, el ambiente de aprendizaje no es el idóneo y no se le rodea de la solemnidad que requiere este maravilloso y deseado aprendizaje que conduciría caso de ser eficaz, ni mas ni menos que a “estar bien”, porque la palabra felicidad es una entelequia solo en manos de los poetas mentirosos.

Me impresiono el poema: EL REMORDIMIENTO de Jorge Luis Borges (1899-1986)

He cometido el peor de los pecados

Que un hombre puede cometer. No he sido Feliz.

Que los glaciares del olvido

Me arrastren y me pierdan, despiadados.

Mis padres me engendraron para el juego

Arriesgado y hermoso de la vida,

Para la tierra, el agua, el aire, el fuego.

Los defraudé. No fui feliz. Cumplida

No fue su joven voluntad. Mi mente

Se aplicó las simétricas porfías

Del arte, que entreteje naderías.

Me legaron valor. No fui valiente.

No me abandona. Siempre está a mi lado

La sombra de haber sido un desdichado.

De la Moneda de Hierro, 1976.

Vista la devastación que la emoción provoca en el hombre, no solo la negativa sino también la positiva, hay que plantearse su control y su estudio científico y ver porque de esas distimias que invaden sobre todo al primer mundo, nos están diezmando.

Es posible que una alteración química moleste al sistema de la emociones o a su relación con el lóbulo de la razón. Es posible que todo sea química o sea producto de una mala programación del ordenador cerebral. De cualquier forma hay que controlarla.

No tengo hasta ahora una idea clara ni siquiera gris de cómo hacer este control, pero se que Occidente tiene que preocuparse por ella y controlarla.

La pléyade de publicaciones sobre el tema, no solo no es acertada sino suelen todas ser variaciones sobre un mismo tema y copias de lo que dijo James Willians hace mucho tiempo. La verificabilidad consiste para James en un sentimiento agradable de armonía y progreso en la sucesión de ideas y hechos, es decir que, al tener tales ideas, éstas se siguen unas de otras y se adecuan también a cada suceso de la realidad experimentada. para William James lo verdadero es lo útil, entendiendo utilidad como lo que introduce un beneficio vital que merece ser conservado.

ANATOMIA DEL ALMA

11 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

Ponencia Enrique Rubio García – 26/05/2015

La vida psíquica es la constante interacción entre dos funciones del cerebro. Una emocional inconsciente, preocupada por sobrevivir y conectada al cuerpo y otra función cerebral cognitiva, consciente, racional y conectada al mundo exterior y al futuro”

Tanto la categoría y nombradía profesional del ponente, el doctor Enrique Rubio García, como la temática elegida para la disertación -’La anatomía del alma’- constituyeron todo un rotundo éxito cosechado el pasado martes en la sesión académica de la Real Academia de San Dionisio de Ciencias, Artes y Letras

Lleno absoluto de público en una sesión académica que desbordó todas las expectativas iniciales. Tanto la categoría y nombradía profesional del ponente, el doctor Enrique Rubio García, como la temática elegida para la disertación -’La anatomía del alma’- constituyeron todo un atractivo para el rotundo éxito de la convocatoria. Presidieron la sesión el presidente de la Academia Joaquín Ortiz Tardío, el vicepresidente de Ciencias Jaime Bachiller Martínez, el vicepresidente de Artes Juan Salido Freyre, el Académico Numerario sacerdote Ángel Romero Castellano así como el propio conferenciante. Asistió, en representación del Ayuntamiento, José Galvín, quien estuvo acompañado en la presidencia institucional por el presidente de Honor de la Real Academia Jerezana Francisco Fernández García-Figueras.

Tras la presentación curricular del ponente a cargo del presidente de la Academia, hizo uso de la palabra Enrique Rubio -renombrado Jefe de Servicio de Neurocirugía del Valle de Hebrón de Barcelona- para dictar una ponencia que deslumbró a toda la concurrencia. Destacamos seguidamente algunas de las afirmaciones y aseveraciones vertidas durante la misma:

– EL ALMA es la parte material del ser humano que es capaz de sentir y pensar y que, con el cuerpo o parte material, constituye la esencia humana; según algunas religiones también es inmortal. Las clásicas potencias del alma son MEMORIA, ENTENDIMIENTO Y VOLUNTAD

– La MENTE es el nombre más común del fenómeno psíquico del cerebro que es responsable del entendimiento, la capacidad de crear pensamientos, la creatividad, el aprendizaje, el raciocinio, la percepción, la emoción, la memoria, la imaginación y la voluntad. La mente integra diversas facultades del cerebro que permite reunir información, razonar y extraer conclusiones

– ¿Estamos hablando de lo mismo? Los daños a determinadas estructuras del cerebro producen lesiones que afectan a las potencias anímicas y mentales. Estas son las razones por las que en ciencia se tenga esta confusión. De todas estas lesiones las más llamativas son las de la MEMORIA.

– El cerebro es la interface entre el cuerpo y el medio ambiente tanto externo como interno su misión es disminuir la incertidumbre del mundo que nos rodea. Está formado por múltiples y complejas células llamadas NEURONAS que forman grupos o núcleos, pero sobre todo están interrelacionadas que es lo que le confiere poder y capacidad. Lo que se llama REDES NEURONALES.

– Los órganos de los sentidos introducen en el cerebro los estímulos del exterior y del interior y desde el lóbulo occipital caminan por todo el cerebro hasta llegar al lóbulo frontal que los entiende y que determina su futuro enviando retrógradamente las ordenes efectoras, es un mecanismo de va y viene “retroalimentación. Lo de fuera modifica el cerebro pero el cerebro modifica lo de fuera

– La vida psíquica es la constante interacción entre dos funciones del cerebro. Una emocional inconsciente, preocupada por sobrevivir y conectada al cuerpo y otra función cerebral cognitiva, consciente, racional y conectada al mundo exterior y al futuro.

– La MEMORIA es una función del cerebro que codifica, almacena y recupera la información del pasado. La memoria no sólo nos ayuda a aprender sino algo que posiblemente es también muy importante es olvidar no podemos aprender sin olvidar no podemos seguir vivos cuando la pena nos asola cuando no podemos olvidar el sufrimiento.

– Las espinas dendríticas son el asiento anatómico de la memoria y están localizadas en las prolongaciones dendríticas de las neuronas. Cuando aprendemos estas espinas dendríticas crecen y crecen más cuando repetimos el aprendizaje así como menguan o desaparecen si dejamos de aprender. El aprendizaje pues tiene un depósito anatómico

– Las alteraciones de la memoria tienen dos representaciones principales:

MEMORIA FUGAZ.- Desde hace más de un siglo se conoce el caso del paciente HP y EP, que tras lesionarse la base del lóbulo temporal, nunca más recordaron lo que hacían , solo le duraba su memoria unos segundos y nunca más se volvían a acordar lo que habían hecho un minuto antes. Pero tenían un perfecto recuerdo de la memoria antiguamente adquirida Estos enfermos vivieron hasta 20 años después de su lesión cerebral

SAVANT.- El Dr. Down describió el síndrome del sabio idiota que posteriormente por respecto se le llama síndrome de SAVANT. Es una condición en la que una persona demuestra capacidades o habilidades profundas y prodigiosas muy por encima de lo que se considera normal.

– Las personas con síndrome de SAVANT pueden tener trastornos del desarrollo neurológico, especialmente trastornos del espectro autista, o lesiones cerebrales. Su cualidad más sorprendente es que espontáneamente le aparece una gran habilidad sin haberla ejercitado nunca. Estas alteraciones pueden ser congénitas y asociarse a lesiones cerebrales a veces severas y otras veces después de un trauma o enfermedad

– Kim Peek, recientemente fallecido, sufría una marcada subnormalidad que a los 42 años tenía que ser alimentado y aseado por su padre sin embargo tenía la mayor memoria conocida, era capaz de leer una página con cada ojo y referir todo el contenido del texto desde que empezó a leer hasta que murió, recordaba con exactitud entre otras muchas cosas los más de 8000 libros que había leído. Sin embargo tenía una severa lesión cerebral que en la mayoría de los pacientes que la padecen, produce severa epilepsia y deterioro mental. Le faltaba el cuerpo calloso. Que es una comisura de fibras blancas o prolongaciones de las neuronas que les permite comunicarse entre si un hemisferio cerebral con otro y que es imprescindible para el buen funcionamiento del cerebro.

– Pascual Leone piensa que estos pacientes lesionados y sabios al mismo tiempo no son distintos a los demás, tienen polarizada su gran capacidad de aprendizaje a un foco. Memoria, calculo, arte, informática etcétera y afirma que posiblemente el cerebro está muy lleno de estructuras que le impiden un buen funcionamiento de la misma forma que una habitación llena de muebles es incómoda para vivir.

– ESTIMULACIÓN MAGNETICA.- De manera experimental en enfermos despierto, se han estimulado estructuras cerebrales comprobando que un campo magnético es capaz de cambiar una decisión sin que el paciente lo perciba y cuando este tiene unos resultados diferentes a los que había previsto, dice “me di cuenta a tiempo y rectifique”. Hasta ahora la estimulación magnética que se ha generalizado para el tratamiento de muchas lesiones cerebrales con un acierto muy alentador, se hace tocando el cráneo con el estimulador magnético. Nos preguntamos; si no se podrá hacer a distancia y explicarnos así ciertas cosas terribles que están ocurriendo.

– El continuo adquirir conocimiento hará que todo el cerebro esté funcionando armónicamente y lo entendamos y regulemos en conjunto. “la verdad nos hará libres”

– Nos informamos del mundo que existe, que es irreal, a través de los sentidos.

– Lo que entra por los órganos de los sentidos está siempre filtrado. No podemos oler todos los perfumes.

– El comportamiento del cerebro no es algo mecánico sino espiritual. Y que cada uno lo entienda como quiera. Tanto el que cree en Dios como el que no.

– No ha habido un hombre como Santiago Ramón y Cajal. Vio lo que nadie pudo ver. Consigue individualizar una célula nerviosa.

– Es la comunicación interneuronal lo que nos permite percibir una vivencia espiritual del universo.
– ¿Cómo nos diferenciamos del resto de los seres? El espesor de la corteza del cerebro. No es un problema de organicidad.

– El amor lo va a rellenar todo. El amor es el único futuro del ser humano.

LA HIDROCEFALIA CRÓNICA DEL ADULTO

11 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

La Hidrocefalia Crónica del Adulto (HCA) fue originalmente descrita por Hakim en 1964 Inicialmente fue conocido como hidrocefalia normotensiva, y clínicamente se caracteriza por alteraciones de la marcha, incontinencia de esfínteres y un deterioro cognitivo progresivo.

El cuadro se asocia a una dilatación variable del sistema ventricular y a una presión de líquido cefalorraquídeo (LCR) frecuentemente normales. Las variantes clínicas e incompletas suelen ser muy frecuentes.

Sobre el año 1975, cuando trabajaba en Sevilla, publicamos en una revista medica de escasa tirada, los diez primeros casos de pacientes que sufrían Hidrocefalia del adulto, que es como ahora se llama a la anterior hidrocefalia normotensiva.

Eran pacientes que espontáneamente o tras un traumatismo craneal o un insulto vascular cerebral, había tenido dificultad progresiva en caminar, incontinencia de orina y algún deterioro mental.

El diagnostico entonces lo hacíamos introduciendo aire en el cerebro desde la columna vertebral y haciendo al mismo tiempo radiografías que nos dibujaban el tamaño de los ventrículos y por tanto sabiamos de inmediato si eran grandes o no. Esto era de vital importancia pues no todas las demencias cursdan con hidrocefalia y si muchas con atrofia de la corteza y de los ventrículos cerebrales.

Aquellos enfermos fueron un verdadero éxito cuando les colocamos una valvula que introducidas a través de un agujero de trepano en el cráneo, la pasábamos bajo la piel del cuello, torax y abdomen alto y la intriduciamos en el peritoneo y asi vaciaban liquido cefalo raquídeo a la cavidad abdominal permitiendo el vaciamiento de los ventrículos cerebrales y la disminución de su tamaño y asi mismo la disminución de la presión que los ventrículos cerebrales dilatados hacían sobre el resto del cerebro.

Posteriormente, en el valle de Hebron en Barcelona, tratamos con un procedimiento mas sofisticados, esta terapia en cientos de pacientes con resultados magníficos y teniendo como fuente fundamental del diagnóstico a parte de las pruebas de imagen, la medida de la presión intracraneal, en el espacio epidural.

De ello salieron multiples trabajos en los que el equipo que sigue trabajando en el valle de Hebrón, sigue enormemente preocupado

Adams, R.D., Fisher, C.M., Hakim, S., et al: symptomatic occult hydrocephalus with «normal» cerebrospinal-fluid pressure. A treatable syndrome. N.Engl.J.Med. 1965; 273: 117-126.

Hakim, S., Adams, R.D.: The special clinical problema of symptomatic hydrocephalus with normal cerebrospinal fluid pressure. Observations on cerebrospinal fluid hydrodynamics.J. Neurol. Sci. 1965; 2: 307-327.

ARTROSIS RAQUIDEA, GERMENES Y ANTIBIOTICOS

4 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

Según un estudio de la Sociedad Española del Dolor (SED) en noviembre de 2005 hasta el 80% de la población española sufrirá dolor lumbar al menos una vez en la vida.

En la practica medica esta conclusión es aceptada y tenemos miedo porque cada vez

el dolor y la artrosis que es su causa fundamental aparece en personas mas jóvenes (8,12) y el deporte agrava aún más el problema de la artrosis en general por el sobresfuerzo que suponen para las articulaciones. Los medios disponibles para su tratamiento son escasos y poco eficaces.

AINE, analgésicos y relajantes musculares son la única excepción, (9.10.11.13 14).

La rehabilitación tiene un efecto pasajero y la cirugía es eficaz cuando el dolor tiene caracteristicas mecanicas por compresión de raíces o de la médula espinal. Hernia de disco y estenosis del canal espinal.

Robaina (9) en un metanálisis sobre controversias acerca de la cirugía instrumentada

en los últimos 20 años, según afirma Cochrane:

1 – ésta cirugía es incompleta, no fiable y descuidada,

2 – la aplicación parece incrementar ligeramente la tasa de fusión,

3 – la instrumentación no mejora los resultados clínicos en general y existe una falta de estudios de los subgrupos de pacientes.

Esto es una consecuencia de la falta de conocimiento etiológico de la artrosis raquídeas y en general y donde destaca un componente inflamatorio en evolución potencialmente infeccioso en una estructura con vascularizacion deficiente.

Posiblememnte estamos siguiendo el mismo camino que hicimos para la úlcera gástrica, lo que requiere el paso de 200 años y la actitud ocasional de un médico visionario que descubra germenes en el raquis afectado como se hizo con el Hlicobacter Pilori que se conocia su existencia en las ulceras de estomago de los perros desde hacia mas de un siglo (6)

Las bacterias anaerobias de la piel y más particularmente P. acné estaban en el complejo de la cultura de los discos intervertebrales retiradas durante la discectomía.

En nuestro equipo hemos encontrado en 10 fragmentos del disco intervertebral tomados durante el abordaje de hernias de disco que producían lumbociatia, bacterias anaerobias de la piel, de los cuales la mayoría eran P. Acne.

Elliot en 2002 encontro en los discos extirpados mediante microdiscectomía germanes aanaerobios de la piel princuipalmemnte P. Acne,. Postereiormmeente no han sido frecuentes las publicaciones sobre este tema.

Estas puiblicaciones nos alentaron a encajar la artrosis raquidea dentro del sindrome metabolico.

Un entorno inmunologico adecuado y un reaccion inflamatoria responsable de la destrucción del disco. El germen que promueven la inflamación y la muerte de los condrocitos entra dentro de la reaccion inflamatoria de los tejidos. No se segregan proteoglicaanos ni el colageno adecuado y se deshidrata el disco, pierde su capacidad de amortiguar el movimiento intervertebral y se rompe la capacidad de contencion del cartilago hialino (12.).

No se puede discutir que la artrosis es un proceso inflamatorio, y el inicio temprano y la reaccion cronica que se produce como en todo el sindrome metabolico muy posiblememnte provocada por un germen, es un aspecto atractivo en la etiologia de este sindrome articular aunque e evidente la necesidad de hacer mas estudios en este camino. (5.6.7.9.10.11.13.14).

Un porcentaje significativo de casos se comporta como una discitis crónica, y con el disco, y la interrupción de las placas de hueso subcondral, defectos Modic y el fenómeno de vacío (4).

El marcado aumento de la supervivencia y el dolor vertebral pandemia nos obliga a insistir en medio sencillo y rápido para la pronta aplicación de su exterminio.

La confirmación de la etiología infecciosa daria lugar a la utilización de antibioticos o vacunas.

Dolor de espalda relacionado con la infección bacteriana

Pauline AndersonMay 08, 2013 Medscape

Una nueva investigación sugiere que alrededor del 40% del dolor lumbar crónico (DLC) puede ser causada por bacterias, y que un porcentaje importante de las personas con dolor de espalda después de una hernia de disco y la inflamación de la columna vertebral podría encontrar alivio al tomar un antibiótico.

Investigadores del Departamento de Investigación del Centro de Columna Vertebral de la Universidad del Sur de Dinamarca, Odense, dirigida por Hanne B. Albert, PhD, llegan a la conclusión de que los antibióticos pueden ser considerados como una opción de tratamiento para los pacientes con dolor crónico de lumbar, pero con precaución .

Los autores sugieren que los antibióticos a largo plazo no deben ser prescritos «con la la debida consideración.» El dolor de espalda es tan común en la comunidad que podría haber riesgos si se utilizan de manera indiscriminada,

Muchos pacientes, en este estudio, están de baja laboral por la artrosis y en riesgo de perder sus puestos de trabajo y tienen un alto consumo de analgésicos, se sugiere que los antibióticos, deben aplicarse cuando se cumple el protocolo MAST [spine terapia antibiótica Modic] y el fenomeno de DC tipo 1 ) cambio de la estructura osea subyacentes de los cuerpos vertebrales expresivos de edema inflamatorio.

Los autores no aprueban el tratamiento con antibioticos de todos los pacientes con lumbo ciatica.

Un ensayo aleatorio de los antibióticos para el dolor lumbar, se publicaron en la edición de abril en la Revista Europea de Columna Vertebral.

Cultivos positivos

Se estima que el 80% de los estadounidenses tienen dolor de espalda en algún momento de su vida, y el dolor de espalda es la causa más frecuente de ausencia laboral.

El primero de 2 estudios muestra que los pacientes con un disco infectado por germenes anaerobios son más propensas a desarrollar el MC en las vértebras adyacentes junto a la alteración del disco intervertebral, lo que sugiere un papel de las bacterias en el desarrollo de MC

El estudio incluyó a 61 adultos (edad media, 46,4 años, 27% mujeres) cuya hernia de disco fue confirmada por resonancia magnética de discos lumbares y fueron sometidos a cirugía. Todos los pacientes eran inmunocompetentes. Ningún paciente había recibido una inyección de esteroides epidural anterior o una cirugía anterior.

Usando estrictos protocolos antisépticos, los investigadores recogieron 5 muestras de tejido de cada paciente. En total, los cultivos microbiológicos fueron positivos en el 46% de los pacientes. Los cultivos a anaeróbios fueron positivos en el 43% de los pacientes, y de éstos, el 7% tenía infecciones microbianas doble, que contiene gérmenes aeróbicos y anaeróbicos. No se encontró en ninguna muestra mas de dos tipos de bacterias..

Los microorganismos anaerobios Propionibacterium acnes se encontró en el 40% de la cohorte total y en el 86% de los que tienen la microbiología positiva. Estas bacterias normalmente viven en la piel humana y los folículos pilosos y en las encías.

Los resultados mostraron que en el nucleo de los con cultivos positivoss a bacterias anaeróbicas, el 80% desarrolló nuevo MC en las vértebras adyacentes a la hernia de disco anterior. En contraste, ninguno de los pacientes con bacterias aerobias y sólo el 44% de aquellos con cultivos negativos desarrolló nuevo MC.

La asociación entre una cultura anaeróbica y nuevos MCs fue estadísticamente significativa (P = 0,0038), con una odds ratio de 5,60 (intervalo de confianza del 95%: 1,51 a 21,95).

Los autores afirman que es improbable que las bacterias detectadas fueran consecuencias de la contaminación de la piel intraoperatoria. Señalaron que los procedimientos se realizaron bajo las más estrictas condiciones de esterilidad. Además, si la contaminación piel era la causa de la infección, se observó un patrón de múltiples cultivos de bacterias de la piel, lo cual no era el caso.

¿Por qué algunos pacientes desarrollan MC cuando hay microorganismos.Están presentes en el tejido herniado nuclear? Los autores especulan que esto podría ser debido a un efecto bioquímico que refleja el edema secundario a microfracturas y la inflamación posterior, o el resultado de un proceso inflamatorio de los productos químicos proinflamatorias que penetran a través de las microfracturas desde el núcleo pulposo.

Ensayo aleatorio antibióticos

El segundo estudio, un ensayo doble ciego, aleatorizado, demostró que un protocolo con el uso de antibiótico fue significativamente más eficaz que el placebo para reducir el dolor y la discapacidad. Este estudio incluyó a 162 adultos con dolor crónico de lumbar baja que se había desarrollado después de una hernia de disco anterior y que había durado más de 6 meses.

Estos pacientes también tenían edema óseo MC tipo 1 en las vértebras adyacentes a la hernia anterior. Estos cambios en las vértebras están presentes en el 6% de la población general y el 35% y el 40% de las personas con dolor de lumbar bajo.

Los pacientes fueron asignados al azar a la amoxicilina-ácido clavulánico (500 mg/125 mg; Bioclavid) o placebo idéntico 3 veces al día durante 100 días y se evaluaron a ciegas al inicio del estudio, al final del tratamiento, y 1 año despues.

El análisis incluyó a 144 pacientes que completaron 1año de seguimiento. El grupo de los antibióticos ha mejorado en todas las medidas los resultados primarios, incluyendo la puntuación específica de la enfermedad en el Roland Morris Disability Cuestionario (RMDQ) y dolor lumbar. La mejora continúa desde los 100 días hasta 1 año de su seguimiento.

Las mejoras en el grupo de antibióticos fueron estadísticamente muy significativa en todos los resultados medidos, como dolor en las piernas y el número de horas con dolor en las últimas 4 semanas,

Por ejemplo, al inicio del estudio, 100 días y 1 año, los marcadores específicos de la enfermedad discapacidad -RMDQ para el grupo de antibióticos fueron 15,0, 11,5, y 7,0, y para el placebo eran 15,0, 14,0, y 14,0 (p = 0,0001 para los la diferencia entre el placebo y el grupo del antibiótico al año de seguimiento). Para el dolor de espalda, las cifras para el grupo de antibióticos fueron 6.7, 5.0 y 3.7 y para el placebo fueron 6,3, 6,3 y 6,3. (P = 0,0001 para la diferencia).

Para el dolor de lumbar bajo, que fue experimentado por todos los pacientes al inicio del estudio, el 67,5% del grupo de antibióticos seguia con dolor después de 1 año en del tratamiento en comparación con el 94,0% del grupo placebo (p = 0,0001 para la diferencia). El porcentaje de los pacientes con dolor constante se redujo de 73,5% a 19,5% en el grupo de los antibióticos y del 73,1% al 67,2% en el grupo placebo (P = 0,0001 para la diferencia).

Hubo una tendencia hacia una relación dosis-respuesta, con antibióticos en dosis doble, sin embargo, esto no fue estadísticamente significativo, porque el estudio no fue diseñado para esta comparación.

Los eventos adversos fueron más frecuentes en el grupo de antibióticos (65% de los participantes) que en el grupo de placebo (23%).

Entorno Quirúrgico

En un editorial que acompaña la publicación, Max Aebi, MD, del Centro de Investigación para el MEM Cirugía Ortopédica, Instituto para la Investigación Evaluativa en Cirugía Ortopédica de la Universidad de Berna, Suiza, y editor en jefe de la Revista Europea de Columna Vertebral, señala que los estudios anteriores han demostrado que MC ocurre 6 veces más frecuentemente en la población con dolor lumbar bajo, que la población en general. La relación puede ser mecánica, escribe, «pero bajo ciertas circunstancias, las infecciones de baja virulentas puede jugar un papel fundamental.»

Estos nuevos documentos no sólo demuestran que los pacientes infectados por las bacterias anaerobias en la hernia discal lumbar desarrollaran nuevos MC 1en las vértebras adyacentes, sino también que los pacientes con dolor lumbar y MC I después de la hernia discal lumbar mejoró significativamente con un protocolo de antibióticos, el

El Dr. Aebi. afirma

Sin embargo, advierte que es éticamente imposible tomar muestras de biopsia de todos estos pacientes, lo que se podría hacer sólo aquellos que se someten a cirugía después de una hernia de disco. Los autores se preguntan «la cuestión clave evidente» de que las bacterias encontradas en los materiales nucleares o podría ser debido a la contaminación intraoperatoria, escribe, y luego dar una respuesta «creíble» de por qué este tipo de contaminación es «altamente improbable. «

«Sin embargo,» el Dr. Aebi escribe, «se necesita más investigación para mostrar exactamente lo que sucede en los pacientes con hernia discal que desarrollan MC I y el dolor de espalda baja y que no han sido operados. ¿Cómo podemos demostrar que en esta parte de los pacientes podría tener el mismo número de infecciones anaerobias del material de núcleo? Por marcadores de las bacterias anaerobias o de tejido infeccioso específico, que podría hacerse visible en formación de imágenes? Por biopsia con aguja fina? «

Bibliografía.

Eur Columna J. 2013; 22:690-696, 697-707, 689.

1. Ala-Kokko L. Genetic risk factors for lumbar disc disease. Ann Med. 2002;34:42–47.
2. Annunen S, Paassilta P, Lohiniva J, Perala M, Pihlajamaa T, Karppinen J, Tervonen O, Kroger H, Lahde S, Vanharanta H, Ryhanen L, Goring HH, Ott J, Prockop DJ, Ala-Kokko L. An allele of COL9A2 associated with intervertebral disc disease. Science. 1999; 285:409–412. [
3. Antoniou, J. et al. (1996) The human lumbar intervertebral disc: evidence for changes in the biosynthesis and denaturation of the extracellular matrix with growth, maturation, ageing, and degeneration. J Clin Invest 98, 996-1003.
4. Aohoki J, Yamamoto 1, Kitamura N, Sone T, Itoh H, Torizuka K, Takasu K. End plate of the discovertebral joint: degenerative change in the elderly adult. Radicogy. 1987;164:411- 40
5. Ariga K, Miyamoto S, Nakase T, Okuda S, Meng W, Yonenobu K, Yoshikawa H. The relationship between apoptosis of endplate chondrocytes and aging and de¬generation of the intervertebral disc. Spine. 2001;26:
6. Ashton-MillerJA, Schultz AB. Spine instability and segmental hypermobility biomechanics: a cala for the definition and standard use of terms. Semin Spine Surg. 1991;3:136-48.
7. Atalay B, Ergin F, Teksam M, Caner H, Altinors N. Spontaneous corynebacterium discitis in a patient with chronic renal failure. (2.if)Ayotte DC, Ito K, Perren SM, Tepic S. Direction-dependent constriction flow in poroelastic solid: the intervertebral disc valve. J Biomech Eng. 2000;122:587-9:
8. Baris, C. et al. (1998) A method for immunofluorescent localisation of oestrogen receptors in bone sectons from an egg-laying poultry strain. Avian Pathol 27, 121-128
9. Barrick, W.T. et al. (2000) Anterior lumbar fusion improves discogenic pain at levels of prior posterolateral fusion. Spine 25, 853-857.
10. Battie MC, Haynor DR, Fisher LD, Gill K, Gibbons LE, Videman T. Similarities in degenerative findings on magnetic resonance images of the lumbar spines of identical twins. J Bone Joint Surg Am. 1995;77:1662–1670.
11. Battié MC, Videman T, Gibbons LE, Fisher LD, Manninen H, Gil¡ K. Deter¬minants of lumbar disc degeneration. A study relating lifetime exposures and magnetic resonance imaging findings in identical twins. Spine. 1995; 20:2601- 12
12. Battie MC, Videman T, Gibbons LE, Fisher LD, Manninen H, Gill K. 1995 Volvo Award in clinical sciences. Determinants of lumbar disc degeneration. A study relating lifetime exposures and magnetic resonance imaging findings in identical twins. Spine. 1995;20:2601–2612.
13. Battié MC, Videman T, Gibbons LE, Manninen H, Gill K, Pope M, Kaprio. Occupational driving and lumbar disc degeneration: a case-control study. Lancet. 2002;360:1369-74.
14. Beneke R. Zur Lehre von der Spondylitis deformans. Versammlung deutscher Naturforscher und Arzte. 1897;4:69.
15. Bhalla S, Reinus W. The linear intravertebral vacuum: a sign of benign vertebral collapse. AJR Am J Roentgenol 1998; 170:1563-1569.
16. Bibby SR, Jones DA, Ripley RM, Urban JP Metabolism of the intervertebral disc: effects of low levels of oxygen, glucose, and pH on rates of energy metabo¬ lism of bovine nucleus pulposus cells. Spine. 2005;30:487-96.
17. Bibby SRS, Urban JPG. Effect of nutrient deprivation on the viability of inter¬vertebral disc cells. Eur Spine J. 2004;13:695-701.
18. Blalock JE. Molecular is for bidirectional communication between the immune and the neuroendocrine systems. Phrysiol Rev 1989; 69:1-32. Tracey K). The inflammatory reflex. Nature 2002; 420: 853-859. )
19. Blanco FJ, Femandez-Sueiro JL. Artrosis: concepto, clasificación epidemiología y patogenia. En: Reumatología: Enfermedades del Aparato Locomotor, vol 1. Eds: Pascual E; Rodriguez Valverde,
20. Carbonel J, Gómez-Reino J, Madrid: Editorial Aran, 1998; 1609-1642
21. Boos N, Weissbach S, Rohrbach H, Weiler C, Spratt KF, Nerlich AG. Classification of age-related changes in lumbar intervertebral discs. Spine. 2002;27:2631-44.
22. Borovikova, LV el al, Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature 2000; 405: 458-462
23. Burke JG, G Watson RW, Conhyea D, McCormack D, Dowling FE, Walsh MG, Fitzpatrick JM. Human nucleus pulposis can respond to a pro-inflammatory stimulus. Spine. 2003;28:2685-93.
24. Chelberg, M.K. et al. (1995) Identification of heterogeneous cell populations in normal human intervertebral disc. J Anat 186, 43-53.
25. Chin J, Lotz J. Cell death and matriz gene expression are upregulated in inter¬vertebral discs during recovery from short durations of moderate static compres¬sion. Trans Orthop Res Soc. 2001; 26:874.
26. Cohen J,William G. P Infectious Diseases e-dition, 2nd Edition – Text with Continually Updated Online Reference October 2003
27. Crock HV, Goldwasser M, Yoshizawa H.. Vascular anatomy related to the inter¬ vertebral disc. In: Ghosh P editor. Biology of the intervertebral disc. Boca Raton,FL: CRC Press; 1991. p 109-33.
28. Crock HV, Yoshizawa H. The blood supply of the lumbar vertebral column. C Orthop Relat Res. 1976;115:6-21
29. Edelson E. Infection is linked to ciática. Health Scout News Rep . March 5, 2002 1:10 PM
30. Edelson JG, Nathan H. Stages in the natural history of the vertebral end¬plates. Spine. 1988;13:21-6.
31. Fife R: A Short history of osteoarthritis. En: Osteoarthritis:Diagnosis andmedical/surgical management. Eds: Moskowitz, Howell, Goldberg, Mankin, Phyladelpjia: SAUNDERS, 1984; 11-14.
32. FL: CRC Press; 1991. p 109-33.
33. Flook NW.Helicobacter pilory. Primary care management from symptoms to cure .Can Fam Physician 1988; 44: 1429-1431
34. Francis Smith, a consultant of radiology and of medicine of the sport (December of 2004) to the Radiological Society of EEUU in Aberdeen, Scotland, finds that 1 of each 10 studied children, smaller of 10 years of age, that never had suffered lumbar pain, they esented/displayed estigmas in the RMN
35. Freemont AJ, Jeziorska M, Hoyland JA, Rooney P Kumar S. Mast celis in the pathogenesis of chronic back pain: a hypothesis. J Pathol. 2002;197: 281-5.
36. Freemont AJ, Watkins A, Le Maitre C, Baird P Jeziorska M, Knight MT, Ross ER, O’Brien JP Hoyland JA. Nerve growth factor expression and innervation of the painfui intervertebral disc. J Pathol. 2002;197:286-92.
37. Freemont, A. et al. (1999) Expression of NGFß in the vasculature of the diseased intervertebral disc. J Pathol 189, A68
38. Freemont, A.J. et al. (1997) Gene expression of matrix metalloproteinases 1, 3, and 9 by chondrocytes in osteoarthritic human knee articular cartilage is zone and grade specific. Ann Rheum Dis 56, 542-549.
39. Freemont, A.J. et al. (1997) Nerve ingrowth into diseased intervertebral disc in chronic back pain. Lancet 350, 178-181.
40. Fritzell P; Bergström T; Welinder-Olsson C Detection of bacterial DNA in painful degenerated spinal discs in patients without signs of clinical infection. Eur Spine J. 2004; 13(8):702-6 (ISSN: 0940-6719
41. Fujisawa, T. et al. (1999) Cyclic mechanical stress induces extracellular matrix degradation in cultured chondrocytes via gene expression of matrix metalloproteinases and interleukin-1. J Biochem (Tokyo) 125, 966-975.
42. Gårseth M; Sonnewald U; White LR; Rød M; Nygaard Ø; Zwart JA. Metabolic changes in the cerebrospinal fluid of patients with lumbar disc herniation or spinal stenosis. J Neurosci Res. 2002; 69(5):692-5 (ISSN: 0360-4012
43. Gertzbein SO, Seligman J, Holtby R, Chan KH, Kapasouri A, Tile M, Cruiks¬hank B. Centrode patterns and segmental instability in degenerative disc dis¬ease. Spine. 1985;10:257-61.
44. Gigante A, Bevilacqua C, Pagnotta A, Manzotti S, Toesca A, Greco F. Expres¬sion of NGF, Trka and p75 in human cartilage. Eur J Histochem. 2003;47:339-44.
45. Golimbu C, Firooznia H, Rafii M. The intravertebral vacuum sign. Spine 1986; 11:1040-1043.
46. Grimshaw MJ, Mason RM. Bovine articular chondrocyte function in vitro de¬pends upon oxigen tension. Steoathritis Cartilage. 200;8:386-92.
47. Gruber, H.E. and Hanley, E.N., Jr. (1998) Analysis of aging and degeneration of the human intervertebral disc. Comparison of surgical specimens with normal controls. Spine 23, 751-757.
48. Habtemariam A, Virri J, Gronblad M, Seitsalo S, Karaharju E. The role of mast cells in disc herniation inflammation. Spine. 1999;24:1516-20.
49. Hammanna, J. Dudlera, U. Gaumanna,Landryb, J.-C. Gerstera Spondylodiscitis à Propionibacterium acnes A propos d’un cas et revue de la littérature Schweiz Med Wochenschr 1999; 129:1456–60 . Robert CN. Sue BO. Propionebacterium acne osteomielitis Case repot and review of literatura. JCMicrobiology 1987; p251-257.
50. Handa, T. et al. (1997) Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis and matrix metalloproteinase production in the human lumbar intervertebral disc. Spine 22, 1085-1091.
51. Hardingham T, Fosang A. The structure of aggrecan and its turnover in cartilage. J Rheum 1994; 22 (suppl 43): 86-90.
52. Heikkila JK, Koskenvuo M, Heliovaara M, Kurppa K, Riihimaki H, Heikkila K, Rita H, Videman T. Genetic and environmental factors in sciatica. Evidence from a nationwide panel of 9365 adult twin pairs. Ann Med. 1989;21:393–398.
53. Holm Howell D. Etipathogenesis of osteoarthritis S, Maroudas A, Urban 1P Selstam G, Nachemson A. Nutrition of the intervertebral disc: solute transport and metabolism. Connect Tissue Res. 1981;8:101-19.
54. Horner HA, Urban JP Effect of nutrient supply on the viability of cells from the nucleus pulposus of the intervertebral disc. Spine. 2001;26:2543-9
55. Howell D. Etipathogenesis of osteoarthritis. En: Osteoarthritis: Diagnosis and management. Eds: Moskowitz, Howell, Goldberg and Mankin. Philadelphia: Sauders, 1984: 129-146.
56. Ishihara H, Urban Ji? Effects of low oxygen concentrations and metabolic inhibi¬tors on proteoglycan and protein synthesis rates in the intervertebral disc. J Or¬thop Res. 1999;17:829-35.
57. Jayson, M. (1987) The Lumbar Spine and Back Pain (3rd edn), Churchill Livingstone, UK,
58. Johnson WE, Eisenstein SM, Roberts S. Cell cluster formation in degenerate lumbar intervertebral discs is associated with increased disc cell proliferation. Connect Tissue Res. 2001;42:197-207.
59. Kanemoto, M. et al. Immunohistochemical study of matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 human intervertebral discs. Spine 1996; 21, 1-8, (5b)
60. Katz J.N. Lumbar Disc Disorders and Low Back Pain Consecuentes JBJS. 2006 .88-A, supplement 21-24
61. Kauppila, L.I. (1995) Ingrowth of blood vessels in disc degeneration. Angiographic and histological studies of cadaveric spines. J Bone Joint Surg Am 77, 26-31.
62. Kawaguchi Y, Osada R, Kanamori M, Ishihara H, Ohmori K, Matsui H, Kimura T. Association between an aggrecan gene polymorphism and lumbar disc degeneration. Spine. 1999;24:2456–2460.
63. Kawakami M, Hashizume H, Nishi H, Matsumoto T, Tamaki T, Kuribayashi K. Comparison of neuropathic pain induced by the application of normal and me¬chanically compressed nucleus pulposus to lumbar nerve roots in the rat. J Or¬thop Res. 2003;21:535-9.
64. Kawakami M, Weinstein JN, Spratt KF, Chatani K, Traub RJ, Meller ST, Geb¬hart GE Experimental lumbar radiculopathy. Immunohistochemical and quantita¬tive demonstrations of pain induced by lumbar nerve root irritation of the rat. Spine. 1994;19:1780-94.
65. Kellgren, J.H. (1977) The anatomical source of back pain. Rheumatol Rehabil 16, 3-12,
66. Kimura T, Nakata K, Tsumaki N, Miyamoto S, Matsui Y, Ebara S, Ochi T. Progressive degeneration of articular cartilage and intervertebral discs. An experimental study in transgenic mice bearing a type IX collagen mutation. Int Orthop. 1996;20:177–181.
67. Larsen J, Smievoll A. Gas in a cervical vertebral body: a case report with CT confirmation. Eur J Radiol 1988; 8:98-99
68. Le Maitre CL, Freemont AJ, Hoyland JA. Localization of degradative enzymes and their inhibitors in the degenerate human intervertebral disc. J Pathol. 2004; 204:47-54.
69. Learard S arxl Bertrand D Neurona) nicotinic receptora: from structuse lo function. Nicotina Tob Res 2001; 3: 203-223.
70. Li SW, Prockop DJ, Helminen H, Fassler R, Lapvetelainen T, Kiraly K, Peltarri A, Arokoski J, Lui H, Arita M. Transgenic mice with targeted inactivation of the Col2 alpha 1 gene for collagen II develop a skeleton with membranous and periosteal bone but no endochondral bone. Genes Dev. 1995;9:2821–2830.
71. Lotz M, Blanco FJ, Johanes v Kempis, et al. Cytokine regulation of chondrocyte functions. J Rheumatol 1994; 22 (suppl 43): 104-108.
72. Luoma, K. et al. (2000) Low back pain in relation to lumbar disc degeneration. Spine 25, 487-492,
73. Macfarlane, G.J. et al. (1999) Predictors of early improvement in low back pain amongst consulters to general practice: the influence of pre-morbid and episode-related factors. Pain 80, 113-119,
74. Maldague B, Noel H, Malghem J. The intravertebral vacuum cleft: a sign of ischemic vertebral collapse. Radiology 1978; 129:23-29.
75. Malghem J, Maldague B, Labaisse M. Intravertebral vacuum cleft: changes in content after supine positioning. Radiology 1993; 187:483-487
76. Martínez-Cáceres EM Inflamación, respuesta inmune y sistema nervioso
77. Masuda K, An HS. Growth factors and the intervertebral disc. Spine J. 2004; 4(6 Suppl):330S-40S.
78. Matsui H, Kanamori M, Ishihara H, Yudoh K, Naruse Y, Tsuji H. Familial predisposition for lumbar degenerative disc disease. A case-control study. Spine. 1998;23:1029–1034.
79. McNally OS, Shackleford IM, Goodship AE, Mulholland RC. In vivo stress measurement can predict paih on discography. Spine. 1996;21:2580-7.
80. Miller E, Harris E, Chung J, Finch P, Butler W. Cleavage of type 11 and with mammalian collagenase: site of primary structure at the NJ-I2-termin the smaller fragmeñt released from bc Biochemestry 1976; 15: 787-92.
81. Miller JA, Schmatz C, Schultz AB. Lumbar disc degeneration: correlation with age, sex, and spine leve) in 600 autopsy specimens. Spine. 1988;13:173-8.
82. Murata Y, Onda A, Rydevik B, Takahashi K, Olmarker K. Distribution and ap¬pearance of tumor necrosis factor-alpha in the dorsal root ganglion exposed to experimental disc herniation in rats. Spine. 2004;29:2235-41.
83. Nagano T, Yonenobu K, Miyamoto S, Tohyama M, Ono K. Distribution of the basic fibroblast growth factor and its receptor gene expression in normal and de¬generated rat intervertebral discs. Spine. 1995;20:1972-8.
84. Noble RC, Overman RC. Propionibacterium acnes Osteomyelitis: Case Report and Review of the Literatura JCMicrobio. Feb. 1987, p. 251-254
85. Ohshima H, Urban JI? The effect of lactate and pH on proteoglycan and protein synthesis rates in the intervertebral disc. Spine. 1992;17:1079-82.
86. Olmarker K, Blomquist J, Stromberg J, Nannmark U, Thomsen P Rydevik B. Inflammatogenic properties of nucleus pulposus. Spine. 1995;20:665-9.
87. Olmarker K, Larsson K. Tumor necrosis factor alpha and nucleus-pulposus¬induced nerve root injury. Spine. 1998;23:2538-44.
88. O’Neill CW, Liu JJ, Leibenberg E, Hu SS, Deviren V, Tay BK, Chin CT, Lotz JC. Percutaneous plasma decompression alters cytokine expression in injured por¬cine intervertebral discs. Spine J. 2004;4:88-98.
89. O’Neill CW, Liu JJ, Leibenberg E, Hu SS, Deviren V, Tay BK, Chin CT, Lotz JC. Percutaneous plasma decompression alters cytokine expression in injured por¬cine intervertebral discs. Spine J. 2004;4:88-98.
90. Paassilta P, Lohiniva J, Goring HH, Perala M, Raina SS, Karppinen J, Hakala M, Palm T, Kroger H, Kaitila I, Vanharanta H, Ott J, Ala-Kokko L. Identification of a novel common genetic risk factor for lumbar disk disease. JAMA. 2001;285:1843–1849.
91. Palmer El, Lotz JC. The time-dependent role of cytokines in mechanically in¬duced intervértebral disc degeneration. Trans Orthop Res Soc. 2004;29:128.
92. Paul R, Haydon RC, Cheng H, lshikawa A, Nenadovich N, Jiang W, Zhou L, Breyer B, Feng T, Gupta P He TC, Phillips FM. Potential use of Sox9 gene ther¬apy for intervertebral degenerative disc disease. Spine. 2003;28:755-63.
93. Pazzagüa UE, Salisbury JR, Byers PD. Development and involution of the notochord in the human spine. J R Soc Med. 1989;82:413-5.
94. Per K. An Epidemiologic Study of MRI and Low Back Pain in 13-Year-Old Children.33% have spinal spondilotic lesion Spine April 2005
95. Per Kjaer, PT, MSc, PhD; An Epidemiologic Study of MRI and Low Back Pain in 13-Year-Old Children. Spine April 2005
96. Porter, P; Wray Christopher C. FRCS Enterobacter agglomerans Spondylodiscitis: A Possible, Unrecognized Complication of Tetracycline Therapy. Case Reports Spine. 25(10):1287-1289, May 15, 2000.
97. Rand NS, Dawson JM, Juliao SF, Spengler DM, Floman Y. In vivo macrophage recruitment by murine intervertebral disc cells. J Spinal Disord. 2001;14:339-42.
98. Repanti M. et al. (1998) Evolution of disc degeneration in lumbar spine: a comparative histological study between herniated and postmortem retrieved disc specimens. J Spinal Disord 11, 41-45,
99. Resnick D, Niwayama G, Guera J, Vint V, Usselman J. Spinal vacuum phenomenon: anatomical study and review. Radiology 1981; 137:341-348.
100. Roberts S, Caterson B, Menage J, Evans EH, Jaffray DC, Eisenstein SN trix metalloproteinases and aggrecanase: their role in disorders of the hum tervertebral disc. Spine. 2000;25:3005-13.
101. Roberts S, Eisenstein SM, Menage J, Evans EH, Ashton IK. Mechanoreceptors in intervertebral discs. Morphology, distribution and neuropeptides. Spine. 1995; 20:2645-51.
102. Roberts S, Evans EH, Kletsas D, Jaffray DC, Eisenstein SM. Senescence human intervertebral discs. Eur Spine J. In press.
103. Roberts S, Evans EH, TrivediJ, Menaje J. Histology and Patology of the Human Intervertebral Disc. JBJS. 2006 88 A supplement .10-14.
104. Roberts S, Evans H, Menage J, Urban JI? Bayliss MT, Eisenstein SM, Ruz MS, Milner CM, Griffin S, Day AJ. TNF alpha-stimulated gene product (TSG-6) and its binding protein, lalphal, in the human intervertebral disc: new molen for the disc. Eur Spine J. 2005;14:36-42.
105. Roberts S, Menage J, Evans EH, McCall IW, Eisenstein SM. Inflammator mediation in herniated intervertebral discs. Unpublished data.
106. Rousseau MA, Ulrich JA, Bass EC. Stab incision for inducing intervertebral disc degeneration in the rat. Spine. In press
107. Sambrook PN, MacGregor AJ, Spector TD. Genetic influences on cervical and lumbar disc degeneration: a magnetic resonance imaging study in twins. Arthritis Rheum. 1999;42:366–372.
108. Schmorl, G., and Junghanns, H. (1932); Die gesunde und kranke Wirbelsiiule im Rontgen¬bild: pathologisch-anatomische Untersuchungen. G. Thieme, Leipzig (Added t.p.: Archiv und Atlas der normalen und pathologischen Anatomie in typischen Rontgenbildern. 43: 1932) Chapter III. pp. 89-122, Zwischenwirbelscheiben, i.e., intervertebral disks.
109. Scott, J.E. et al. (1994) The chemical morphology of age-related changes in human intervertebral disc glycosaminoglycans from cervical, thoracic and lumbar nucleus pulposus and annulus fibrosus. J Anat 184, 73-82.
110. Smig G F. (December of 2004) to the Radiological Society of EEUU in Aberdeen, Scotland, finds that 1 of each 10 studied children, smaller of 10 years of age, that never had suffered lumbar pain, they esented/displayed estigmas in the RMN
111. Sobajima S, Shimer AL, Chadderdon RC, Kompel JF, Kim JS, Gilbertson LG, Kang JD. Quantitative analysis of gene expression in a rabbit model of inter¬vertebral disc degeneration by real-time polymerase chain reaction. Spine J. 2005;5:14-23.
112. Stirling A, Worthington T, Rafiq M, Lambert PA, Elliott TS Association Between Sciatica and Propionibacterium acnes. The Lancet. 2001;357(9273):2024-2025
113. Stokes IA, Counts DF, Frymoyer JW. Experimental instability in the rabbit lum¬bar spine. Spine. 1989;14:68-72.
114. Takahashi M, Haro H, Wakabayashi Y, Kawa-uchi T, Komori H, Shinomiya K. The association of degeneration of the intervertebral disc with polymorphism in the promoter of the human matrix metalloproteinase-3 gene. J Bone Joint Surg Br. 2001;83:491–495.
115. Takaishi, H. et al. (1997) Type-II collagen gene expression is transiently upregulated in experimentally induced degeneration of rabbit intervertebral disc. J Orthop Res 15, 528-532
116. Taylor, J.R. et al. (1992) Human intervertebral disc acid glycosaminoglycans. J Anat 180, 137-141,
117. Thompson JP Oegema TR Jr, Bradford OS. Stimulation of mature canine inter¬vertebral disc by growth factors. Spine. 1991;16:253
118. Tolonen, J. et al. (1997) Platelet-derived growth factor and vascular endothelial growth factor expression in disc herniation tissue: and immunohistochemical study. Eur Spine J 6, 63-69,
119. Van der PT, Coyle SM, Barbosa K el al. Epinephrione inhibits tumor necrosis factor alpha and potentiates IL-10 production during human endotoxemia. J Clin Invest 1996; 97: 713-719.
120. van der PT, Coyle SM, Barbosa K el al. Epinephrione inhibits tumor necrosis factor alpha and potentiates IL-10 production during human endotoxemia. J Clin Invest 1996; 97: 713-719.
121. Varlotta GP, Brown MD, Kelsey JL, Golden AL. Familial predisposition for herniation of a lumbar disc in patients who are less than twenty-one years old. J Bone Joint Surg Am. 1991;73:124–128.
122. Videman T, Battié MC, Gill K, Manninen H, Gibbons LE, Fisher LD. Magnetic resonance imaging findings and their relationships in the thoracic and lumbar spine. Insights into the etiopathogenesis of spinal degeneration. Spine. 1995; 20:928-35
123. Wada E, Ebara S, Saito S, Ono K. Experimental spondylosis in the rabbit spine. Overuse could accelerate the spondylosis. Spine. 1992;17(3 Suppl):S1-6.
124. Warren J C, Marshall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1983; 1: 1273-5.
125. Watanabe H, Nakata K, Kimata K, Nakanishi I, Yamada Y. Dwarfism and age-associated spinal degeneration of heterozygote cmd mice defective in aggrecan. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94:6943–6947.
126. Windhaber RA, Wilkins RJ, Meredith D. Functional characterisation of glucosa transport in bovine articular chondrocytes. Pflugers Arch. 2003;446:572-7.
127. Woolf CJ, Allchorne A, Safieh-Garabedian B, Poole S. Cytokines, nerve growth factor and inflammatory hyperalgesia: the contribution of tumour necrosis factor alpha. Br J Pharmacol. 1997;121:417-24.
128. Woolf CJ, Ma QP Allchorne A, Poole S. Peripheral cell types contributing to the hyperalgesic action of nerve growth factor in inflammation. J Neurosci. 1996;16:2716-23.
129. Yasuma, T., Arai, K. and Yamauchi, Y. (1993) The histology of lumbar intervertebral disc herniation. The significance of small blood vessels in the extruded tissue. Spine 18, 1761-1765.
130. Yoon ST, Park JS, Kim KS, Li J, Attallah-Wasif ES, Hutton WC, Boden SD. LMP-1 upregulates intervertebral disc cell production of proteoglycans and BMPs in vitro and in vivo. Spine. 2004;29:2603-11.
131. Yoshida M, Nakamura T, Se¡ A, Kikuchi T, Takagi K, Matsukawa A. Interverte¬bral disc cells produce tumor necrosis factor alpha, interleukin-lbeta, and mono¬cyte chemoattractant protein-1 immediately after herniation: an experimental study using a new hernia model. Spine. 2005;30:55-61.

Evolutionary legacy of an inflammatory bias

3 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

| . Early evolutionary pressures derived from human interactions with pathogens, predators and human conspecifics (such as rivals) resulted in an inflammatory bias that included an integrated suite of immunological and behavioural responses that conserved energy for fighting infection and healing wounds, while maintaining vigilance against attack. This inflammatory bias is believed to have been held in check during much of human evolution by exposure to minimally pathogenic, tolerogenic organisms in traditional (that is, rural) environments that engendered immunological responses characterized by the induction of regulatory T (TReg) cells, regulatory B (BReg) cells and immunoregulatory M2 macrophages as well as the production of the anti-inflammatory cytokines interleukin-10 (IL-10) and transforming growth factor-β (TGFβ). In modern times, sanitized urban environments of more developed societies are rife with psychological challenges but generally lacking in the types of infectious challenges that were primary sources of morbidity and mortality across most of human evolution. In the absence of traditional immunological checks and balances, the psychological challenges of the modern world instigate ancestral immunological and behavioural repertoires that represent a decided liability, such as high rates of various inflammation-related disorders including depression

PLASTICIDAD NEURONAL

1 junio 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

ESPINAS DENDRITICAS

La plasticidad neuronal, también llamada neuroplasticidad, plasticidad neural o plasticidad sináptica, es la propiedad que emerge de la naturaleza y funcionamiento de las neuronas cuando estas establecen comunicación, y que modula la percepción de los estímulos del medio, tanto los que entran como los que salen. Esta dinámica deja una huella al tiempo que modifica la eficacia de la transferencia de la información a nivel de los elementos más finos del sistema. Dichas huellas son los elementos de construcción de la cosmovisión, en donde lo anterior modifica la percepción de lo siguiente.

La neurogénesis (nacimiento de nuevas neuronas) es el proceso por el cual se generan nuevas neuronas a partir de células madre y células progenitoras.² La neurogénesis se encuentra más activa durante el desarrollo prenatal, y es responsable de poblar con neuronas el cerebro en crecimiento. Recientemente, se ha demostrado que la neurogénesis continúa en dos partes del cerebro adulto de mamíferos: el hipocampo y la zona subventricular. Algunos estudios han mostrado que la testosterona en vertebrados, y la prohormona ecdisona en insectos, influyen en la velocidad de neurogénesis.

Hace más de un siglo en 1884 Santiago Ramón y Cajal presentó en la Royal Society of London s lo que seria uno de los mayores descubrimientos de la medicina. El aprendizaje podría tener lugar como consecuencia de la aparición de nuevos brotes o terminaciones en las prolongaciones de las células de del cerebro, las dendritas.

¿Qué es realmente aprender?
Cambiar el comportamiento de una forma consistente para adaptarse a alguna situación desconocida. En ese proceso se producen una serie de cambios importantes en las neuronas, Ramón y Cajal dijo, que cuando aprendemos surgen brotes de las neuronas que les sirven para enlazarse y conectarse con otras, de modo que se pueden llegar a formar largos y complejos circuitos distribuidos por todo el cerebro. Es la forma que tiene nuestro sistema nervioso para almacenar la información.

Las neuronas emiten brotes de aproximadamente 0,1 micra llamadas espinas dendríticas. Las formas y tamaños de las espinas dendrítica determinan su capacidad para transmitir información. La forma de estas espinas predicen su capacidad para formar sinapsis y su estabilidad temporal. Posiblemente las grandes espinas podrían ser el sustrato físico para la memoria duradera de largo plazo mientras las pequeñas y delgadas podrían ser más plásticas maleables y susceptibles de cambiar con la experiencia.

Muchas son estables y fijas y están desarrolladas por la genética mientras que otras son plásticas, se forman, se debilitan y desaparecen continuamente como resultado del aprendizaje, mental o el comportamiento de la persona. Los nuevos circuitos y redes neuronales de este modo establecen la información y constituyen el soporte o modo físico en que se almacena la memoria. Esas reglas son los Cognitos según la terminología de Joaquín Fuster. Entre esos circuitos unos convergen la información y otros la divergen. Las redes neuronales y sus interacciones funcionales que origina el aprendizaje pueden abarcar áreas muy amplias de la corteza cerebral y de los núcleos subcorticales.

La mayoría no se almacenan en una o pocas sinapsis sino en múltiples sinapsis y están ampliamente distribuidas en el cerebro, la capacidad del cerebro para albergar memoria se ha calculado que es de orden de 10 elevado a 12. Esta flexibilidad o plasticidad de las conexiones y circuitos neuronales puede igualmente aparecer o desaparecer reforzarse o debilitarse. La memoria no sólo se asienta en el hipocampo sino otras muchas regiones del cerebro.

Barbara y Calif, científicos de la Universidad de California en Santa Bárbara han hecho un descubrimiento importante en cómo el cerebro codifica los recuerdos. El hallazgo, publicado en la edición del 24 de diciembre de la revista Neuron, podría conducir al desarrollo de nuevos fármacos para ayudar a la memoria.

«Cuando aprendemos cosas nuevas y cuando guardamos recuerdos, hay una serie de cosas que tienen que suceder», «Uno de los procesos más importantes es que las sinapsis – que cementan esos recuerdos en su lugar – tienen que ser fortalecidas, en las sinapsis que construyen una conexión, y en ciertas sinapsis se codifica una memoria. Esas sinapsis tienen que fortalecerse para que la memoria esté en su lugar y se queda allí. El fortalecimiento de las sinapsis es una parte muy importante de aprender. Lo que hemos encontrado parece ser una parte de la forma en que eso ocurre. El fortalecimiento de una sinapsis implica hacer nuevas proteínas. Esas proteínas se acumulan en la sinapsis y la hacen más fuerte, al igual que con el ejercicio, las nuevas proteínas deben construir masa muscular. Las sinapsis deben también hacer más proteínas al grabar recuerdos.

La producción de nuevas proteínas sólo puede ocurrir cuando el ARN que hace que las proteínas requeridas funcionen Hasta entonces, el ARN está «bloqueado» por una molécula de silenciamiento, que es un ARN micro. El ARN y micro ARN son parte de un paquete que incluye varias proteínas.

«Cuando algo entra en el cerebro – un pensamiento, un estímulo interesante, escuchar un poco de música – las sinapsis se activan», dijo Kosik. «Lo que sucede después es muy interesante, pero para seguir la ruta de nuestros experimentos se trasladaron a las neuronas cultivadas. Cuando consiguieron sinapsis activadas, una de las proteínas envueltas alrededor de ese complejo se degrada.»

Cuando la señal llega, la proteína de envoltura se degrada o se fragmenta. A continuación, el ARN es repentinamente libres para sintetizar una nueva proteína.

«Una de las razones por que esto es interesante es que los científicos han estado perplejos por algún tiempo por qué, cuando se fortalecen las sinapsis, ciertas proteínas se degradan y se forman nuevas proteínas», dijo Kosik «. Se demuestra que la degradación de proteínas y síntesis van de la mano. La degradación permite la síntesis de nuevas proteínas.

Los científicos fueron capaces de ver algunas de las proteínas específicas que participan en la síntesis. Dos de ellas han sido identificadas – CaM quinasa y Lypla –.

Uno de los métodos utilizados por los científicos en el experimento fue tomar células de las neuronas vivas de ratas y mirarlos bajo un microscopio de alta resolución. El equipo fue capaz de ver las sinapsis y los lugares donde se están formando las proteínas.

Como cambian la sinapsis cuando aprendemos.

Terje y Lomo científicos noruego y el británico Timothy Bliss encontraron que el hipocampo del cerebro de conejos, se comportaba de manera similar a los músculos esquelético, cuando se las obligaba a trabajar, esa sinapsis adquirían más fuerza para transmitir información entre las neuronas. Cuando se obliga a una sinapsis a trabajar intensamente liberando un neurotransmisor ocurre en ellas cambios que potencian su capacidad para hacer trabajar a la sinapsis y se le llama potenciación sináptica a largo plazo (PLP) y alojan la memoria a largo plazo.

Con otros experimentos demostraron que la estimulación eléctrica de baja frecuencia es decir menos repetida o con ciertos tipos de aprendizaje, en lugar de potenciar la sinapsis pueden debilitarla de forma duradera. Este fenómeno recibe el nombre de depresión sináptica a largo plazo (D LP).

La neurona pre sináptica libera rápidamente glutamato, un neurotransmisor que se difunde por el espacio de la sinapsis hasta alcanzar la neurona postsináptica. Allí libera otra molécula importante como el receptor NMDA y produce una serie de cambios moleculares que actúan en los genes del núcleo de la neurona y producen la síntesis de proteínas, como la actina, y estas forman un andamio sobre el que se forman las espinas dendrítica. Éstas tienden a aparecer en grupo y son más estables que cuando aparecen solas. Las caderinas sirven para unir dos neuronas.

El error de predicción

Cuando aprendemos la diferencia entre lo esperado y lo que verdaderamente ocurre se llama el error de predicción cuando movemos el tronco de un árbol frutal y el número de frutas que cae es inferior o superior al esperado se llama error de predicción un ejemplo similar es el que recibe con parece que cuando mayor y más positivo es el error de predicción bastante más cantidad de neurotransmisor dopamina se liberan en las grandes neuronas del área tegmental del mesencéfalo en la base del cerebro.

El error de predicción puede ser positivo o negativo. Positivo es cuando mayor es el fruto que tenemos y negativo cuando el valor esperado es inferior en ambos casos se debe a la cantidad del dopamina liberada por el núcleo accumbens.

La epigenética en el aprendizaje y la memoria.

Las nuevas conexiones sináptica se deben a la producción de proteínas en las neuronas implicadas. Una serie de medicamentos y drogas impiden o reducen la cantidad de neurotransmisores en la sinapsis y por ende impiden la formación de memorias estables y duraderas. Una serie de experimentos muestran que la degradación de ciertas proteínas de la neurona puede ser también importantes para que se forme la memoria es decir, la formación de proteínas o la desaparición de algunas de las ya existentes en la neurona pueden ser necesarias para que aprendamos nuevas memorias. El ADN de cada célula incluidas las neuronas está fragmentado y comprimido en grupos que se llaman cromosomas y cada uno de ellos tiene diferentes genes. Los humanos tenemos en los núcleos de todas y cada una de nuestras células 23 pares de cromosomas que constituyen en su conjunto el llamado cariotipo genético humano. Un cromosoma de cada par es la herencia recibida de su padre y el otro el de nuestra madre.

En los cromosomas existe una proteína llamada histonas que mantienen plegado el ADN que forman una estructura llamada cromatina y de este plegamiento depende que se expresen o no los genes del ADN. Somos el ADN y las circunstancias que nos rodean. Los cambios bioquímicos producen alteraciones en los factores genéticos. Es de reciente investigación la comprobación de que el estrés de los progenitores machos puede modificar el contenido de su esperma y de este modo transmiten una herencia genética modificada y hace que sus descendientes tenga una menor reactividad emocional de lo que hubiera ocurrido si no se hubiesen estresados. Algo similar ocurre con las drogas que alteran la expresión de ciertas proteínas necesarias para la memoria.

Localización de la memoria.

Ciertos aprendizajes requieren poco esfuerzo y forman rápidamente memorias de corta duración. Sería la memoria necesario para marcar un número de teléfono. Otros aprendizajes implican más trabajo y forman memoria duradera que nos permite nuestra conducta habitual como identificar objeto, hablar una lengua o conducir un vehículo. En la memoria duradera permite adquirir conocimiento semántico y el conocimiento episódico o autobiográfico que solo recuerda las cosas que nos han pasado en distintos lugares y momento de nuestra vida.

Memoria transitoria y memoria duradera.

En el curso de segundos se empiezan a formar espinas dendríticas y en minutos aparecen como estables y forman sinapsis funcionales, pero la memoria necesita de múltiples sinapsis en complejas redes neuronales extendidas por diferentes partes de la corteza cerebral y los núcleos basales, esto explica que la formación de una memoria puede llevar bastante tiempo. Pero cuando existen circunstancias emocionales el proceso resulta acelerado y puede formarse la memoriza con mucha rapidez y de un modo estable.

En situación normal la formación de memoria es lento. La memoria a corto plazo se debe a cambios efímeros en la sinapsis. Es por ello que mientras marcamos el número de teléfono no podemos atender otra cosa.

La memoria largo plazo es una memoria estable y duradera poco vulnerable a las interferencias y capaz de almacenar una gran cantidad de información. Aprender es simplemente consolidación de la memoria.

En que circuitos y neuronas se localiza la memoria

El cerebro codifica la nueva información sin que se produzcan interferencias con la información más vieja. La consolidación de la memoria no se basa exclusivamente en la formación de espinas dendrítica y conexiones sináptica o en la consolidación de las existentes, también en la eliminación de las espinas que pudieran impedir o interferir con el nuevo aprendizaje.

El hipocampo es una de las estructuras más importante para aprender y en una parte de ella la circunvolución dentada se generan cada día nuevas neuronas aunque la mayoría de ellas mueren. Para que la nueva neuronas puedan ser incluidas en el aprendizajes es importante que este aprendizaje tenga lugar no más tarde de una semana tras la génesis de esta neurona .

Los cambios que ocurren en las neuronas del hipocampo cuando aprendemos son una primera fase de la consolidación de la memoria y un filtro inicial de lo que puede ser retenido en el ser. La memoria no siempre se almacena en los mismos circuitos neuronales donde se originó muchas migran, por así decirlo, y se instalen en otros lugares. Así, la memoria que originalmente se establece en el hipocampo, con el tiempo puede acabar instalándose en diferentes áreas de la corteza, lo cual supone un proceso de integración de la información avanzada en el cerebro que pueden durar días o meses o incluso años y que recibe el nombre de consolidación de sistema. Es algo así como si pasamos memoria transitoria al disco duro del cerebro, el hipotálamo contiene una especie de índice del lugar de la corteza cerebral donde se encuentran representada esta.

La memoria resulta así un proceso dinámico que actualiza continuamente sus representaciones para incorporar la nueva información que se va adquiriendo.

Como se mantiene la memoria una vez establecida

La memoria a largo plazo depende de cambios morfológicos y emocionales que hacen posible la potenciación de las sinapsis. Una cascada de moléculas promueve los nuevos cambios para estabilizar y consolidar la memoria. La memoria indeseable se elimina, inhibiendo la actividad de las moléculas que intervienen en su implicación.

De donde se obtiene la energía para formar memoria.

La energía viene transportada por los vasos sanguíneos que aportan oxígeno y glucosa pero también los hacen los atrocitos que acumulan glucosa en forma de glucógeno. Los atrocitos descomponen el glucógeno por la adrenalina que se liberan a la sangre por las glándulas suprarrenales durante el estrés y también contribuye fuertemente a la descomposición del glucógeno almacenado en el hígado que lo libera a la sangre.

Bibliografia

Barbara y Calif, Universidad de California en Santa Bárbara . Cómo el cerebro codifica los recuerdos. 24 de diciembre de la revista Neuron,

Kenneth S. Kosik y Harriman Cátedra de Investigación de Neurociencia, en el Instituto de Investigación de Neurociencia de la UCSB.

Santiago Ramón y Cajal Royal Society of London 1884

Morris, R.G.M. et al., «Elements of a neurobiological theory of the hippocampus: the role of activity dependents synaptic plasticity in memory», Phil. Trans. R. Soc. Lond. B, Nº 358, 2003, pp. 773-786.

Kandel, E.R., Psychotherapy and the single synapse: the impact of psychiatric thought on neurobiological research, J.Neuropsychiatry Clin. Neurosci, 13: 2, 2001, pp. 290-300.

François Ansermet & Pierre Magistretti: A cada cual su cerebro. Plasticidad neuronal e inconsciente. Discusiones. pp. 47.

Blake, D.T., Byl, N.N., Mercenich, M., Representation of the hand in the cerebral cortex, Behavioral Brain Research, Nº135, 2002, pp. 179-184

Timothy Bliss El hipocampo del cerebro de conejos, se comporta de manera similar a los músculos esqueléticos

Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A. An operational definition of epigenetics. ‘Genes Dev 2009;23:781-783

Faiz M, Acarin L, Castellano B, Gonzalez B (2005). «Proliferation dynamics of germinative zone cells in the intact and excitotoxically lesioned postnatal rat brain». BMC Neurosci 6: 26. doi:10.1186/1471-2202-6-26. PMC 1087489.PMID 15826306

Birbrair, Alexander; Zhang, Tan; Wang, Zhong-Min; Messi, Maria Laura; Enikolopov, Grigori N.; Mintz, Akiva; Delbono, Osvaldo (2013). «Skeletal muscle neural progenitor cells exhibit properties of NG2-glia.». Experimental Cell Research 319 (1): 45-63. doi:10.1016/j.yexcr.2012.09.008. PMC 3597239.PMID 22999866.

PLASTICIDAD NEURONAL

Cuando la señal llega, la proteína de envoltura se degrada o se fragmenta. A continuación, el ARN es repentinamente libres para sintetizar una nueva proteína.

Los científicos fueron capaces de ver algunas de las proteínas específicas que participan en la síntesis. Dos de ellas han sido identificadas – CaM quinasa y Lypla –.

Como cambian la sinapsis cuando aprendemos.

El error de predicción

La epigenética en el aprendizaje y la memoria.

Localización de la memoria.

Memoria transitoria y memoria duradera.

En que circuitos y neuronas se localiza la memoria

La memoria resulta así un proceso dinámico que actualiza continuamente sus representaciones para incorporar la nueva información que se va adquiriendo.

Como se mantiene la memoria una vez establecida

De donde se obtiene la energía para formar memoria.

Bibliografia

Barbara y Calif, Universidad de California en Santa Bárbara . Cómo el cerebro codifica los recuerdos. 24 de diciembre de la revista Neuron,

Kenneth S. Kosik y Harriman Cátedra de Investigación de Neurociencia, en el Instituto de Investigación de Neurociencia de la UCSB.

Santiago Ramón y Cajal Royal Society of London 1884

Kandel, E.R., Psychotherapy and the single synapse: the impact of psychiatric thought on neurobiological research, J.Neuropsychiatry Clin. Neurosci, 13: 2, 2001, pp. 290-300.

François Ansermet & Pierre Magistretti: A cada cual su cerebro. Plasticidad neuronal e inconsciente. Discusiones. pp. 47.

Blake, D.T., Byl, N.N., Mercenich, M., Representation of the hand in the cerebral cortex, Behavioral Brain Research, Nº135, 2002, pp. 179-184

Timothy Bliss El hipocampo del cerebro de conejos, se comporta de manera similar a los músculos esqueléticos

Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A. An operational definition of epigenetics. ‘Genes Dev 2009;23:781-783

DISFUNCION Y CONVERSION

30 mayo 2016 / Enrique Rubio / Sin comentarios

Todo esto es una disfunción, quiere decir no funciona bien.

lo contrario a lo funcional;

un problema que impide un correcto funcionamiento;

un problema que impide una correcta adaptación social o biológica;

a una función inadecuada o contraproducente

a la anormalidad en el comportamiento.

a una enfermedad o síndrome, especialmente a una enfermedad metabólica;

Por tanto esta acepción del no buen funcionamiento es extensible a casi todo. Y no es que no lo entienda o comparta. Casi siempre la utilizo, o al menos frecuentemente, cuando no tengo algo más exacto para definir.

Y esto que quiere decir.

En el Doctor Alexander Gironell, es una neurólogo prestigioso y escribe en la contraportada de la vanguardia artículo que se titula:“ Todos somos hipnotizables y ya usamos eso para curar”(1).

Se refiere a pacientes que sufren alteraciones físicas discapacitantes, que no tienen una base biológica reconocible.

Pacientes que se quedan, ciegos, afónicos, mudos, paralíticos de medio lado, tienen temblores, súbitas pérdida de conocimiento o necesitan silla de ruedas. Y no están fingiendo. Están imitando a alguien que han visto. El paciente no entiende que le ocurre y el medico no encuentra una causa medible.

El paciente expresas a su manera lo que ocurre en su interior y no lo entiende.

Yo podría decir, “lo que le pasa, lo expresa a su manera”, eso sí, siempre hay una emoción detrás. Y a esto llama el Doctor Gironell “ histeria”. Palabra plural en su utilidad y puesta al menos en discusión repetidas veces.

Volvió a decir Gironell, que es un trastorno psiquiátrico conversivo o funcional que suele aparecer cuando el paciente tiene público. Me parece acertado y lo comparto

El ejemplo del paciente que tras un accidente queda, pero la guardia civil lo detiene conduciendo a 200 km/h, en revistas de divulgación lo catalogan de caradura que estaba fingiendo. Definición tampoco válida como que había desconfigurado la visión.

Estoy recordando una paciente muy joven y guapa que tras un accidente laboral vino a la consulta caminando con dificultad y con un estatus epiléptico, caminaba ayudada y tenia movimentos anormales en todo su cuerpo. Me intimido muchísimo y me lo creí. Le pedí un EEG, y al mismo tiempo me proporcionaron el seguimiento que le habían hecho. Se la veía perfectamente vestida saliendo del gimnasio de forma elegante y el EEG era rigurosamente normal.

Podría esto ser una conversión, pero el seguimiento policial y el EEG, no me provocaron ninguna duda. Estaba fingiendo.

Seguro que mucha patología tiene un una expresión analítica tan subliminal que no nos permite conocer. Pero sin duda aún las sutilezas, tienen expresión orgánica. Entendiendo por cualquier alteración química, física, biológica o psiquiátrica. La organicidad que hoy pedimos en las pruebas que solicitamos a nuestro pacientes, seguro que no son definitivas, aunque si imprescindible en nuestros días.

Es muy posible y probable que el autor Gironell vea las cosas más claras que yo y al mismo tiempo sea más caritativo con el paciente.

Siempre he pensado que el médico de nuestro tiempo no cree en los conflictos psíquicos, no cree o al menos no lo hace de una manera orgánica. ¿Que un disgusto o similar sea capaz de producir, un infarto de miocardio o cualquier accidente vascular?, nos cuesta algo de trabajo entender. Pero los espectáculos deportivos entre ellos el fútbol nos demuestra a diario que la reacción ante la emoción puede ser nefasta y mortal.

He operado pacientes, pocas veces, de tumores cerebrales superficiales y pequeños, con hipnosis y muy bien soportado por un paciente colaborador. En las intervenciones de larga duración nunca me atreví. Y por supuesto el anestesista que hipnotizaba al paciente era un experto.

Siempre he creído que la conciencia se expresa habitualmente por la lógica. Pero no es infrecuente que me haya tropezado, con algún hallazgo que no tenía base lógica y sí se podría expresar por otra forma de la conciencia. El inconsciente debe tener más fuerza de lo que yo creo.

La medicina del futuro va a ver con más claridad los trastornos funcionales, pero siempre habrá un sustrato metabólico que lo motive.

Yo no puedo negar la histeria, y he visto en 55 años como Neurocirujano pacientes que a principio de mi ejercicio diagnosticada de histéricos, y que fueron menguado a medida que me iba haciendo mayor y tenía más medios diagnóstico y experiencia. Pero es verdad. que la patología se ha convertido, nuestros pacientes tienen más organicidad y al mismo tiempo les cuesta más aceptar la curación. Cualquier paciente operado excepcionalmente no tiene molestia, siempre hay “si pero”.

El porcentaje de pacientes con distimias en nuestros días está aumentando porque algo externo que metíla al genoma, lo que se llama epigenetica ( 2), probablemente dificulta nuestra capacidad de adaptarnos. Y las manifestaciones o expresiones de muchos pacientes tienen que ser sometidas a un nuevo canon. Creo que no es un nuevo método, no es una nueva clasificación, simplemente estamos sometidos a más patógenos y los metabolitos que se liberan para combatir al mismo tiempo nos mortifican psíquicamente.

La depresión que supone un 10% de occidente, parece ser la respuesta a que los proinflamatorios que nuestra biología produce para combatir a los patógenos también a través de citoquinas como TNF y Il (3), inducen a la depresión y posiblemente a otras 2.enfermedades psíquica. Que no son dos mecanismos distintos es una citoquina tiene un doble efecto, curar y maltratada al mismo tiempo. Los socráticos hablaban de las injerencias, aquello que no esperamos pero que es de aparición continua inesperada y mutilante.

El sabio, lo conoce todo no tiene problemas. El ignorante no se plantea problemas, pero el medianamente informado, para el todo es problema. En ese estadio estoy.

Me parece muy bien que el dr Gironell se enfrente con problemas en desuso y desconocido, pero existentes.

1. Alexander Gironell, es una neurólogo prestigioso y escribe en la contraportada de la vanguardia artículo que se titula:“ Todos somos hipnotizables y ya usamos eso para curar

2. Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A. An operational definition of epigenetics. ‘Genes Dev 2009;23:781-783

3. Andrew H. Miller1 and Charles L. Raison2 The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target| JANUARY 2016 | VOLUME 16 www.nature.com/nri

Ponencia Enrique Rubio García – 26/05/2015

Enlaces