LAS PLACAS BETAAMILOIDE.
En un estudio bastante reciente que se hizo en Estados Unidos y que cuenta que la postura en la que dormimos te hace ser más propenso o menos a la enfermedad de Alzheimer .Es que la enfermedad de Alzheimer lo que se sucede es que en el cerebro debido a lo que sea que hoy en día como os digo está en debate que sean bacterias de origen bucal o intestinal o lo que sea el cerebro empieza a generar lo que se llaman unas placas de betamiloide, el cerebro se empieza a llenar de una especie de basura neuronal nuestro sistema linfático que es el sistema de limpieza de nuestro cerebro actúa sobre todo cuando estamos durmiendo y qué hace el cerebro cuando estamos durmiendo pues que se encoge Entonces los líquidos empiezan a mover y el cuerpo mediante el sistema linfático limpia pero qué pasa si dormimos boca arriba dormimos de lado o dormimos boca abajo que el sistema linfático no actúa igual no limpiamos igual la forma en la que mejor limpiamos nuestro cerebro es durmiendo de lado y aquí la explicación No es mecánica aquí la gravedad no funciona Entonces qué pasa que el cerebro tiene que saber que tú estás en tal estado que estás durmiendo de lado que estás durmiendo boca arriba que estás durmiendo boca abajo y según que ese concepto esa representación cerebral que tenga el cerebro de nuestro cuerpo activa más o menos el sistema linfático y eso nos hace ser más o menos propensos a la enfermedad de dr José Luna nos acompaña desde México es biólogo molecular es el fundador y director del biobanco nacional de demencias y realmente Una persona con una trayectoria impresionante en todo lo que es la investigación de la enfermedad de Alzheimer realmente es un lujo que podamos compartir el día de hoy con el doctor Le agradezco mucho todo su tiempo también les invito a todos los participantes acompañarnos en el congreso Recuerden que tendremos el congreso del 12 al 16 de septiembre y el Dr Luna va a ser el que de alguna manera nos acompañe Pues en todo lo que va a ser la conferencia inaugural compartiendo más información y realmente llevándonos al nivel que nosotros necesitamos tener en relación a todo lo que es el conocimiento de lo que está apareciendo de lo que está eh generando la investigación en la enfermedad Alzheimer Así que bienvenido drct luna de verdad Muchísimas Muchísimas gracias por todo lo que el esfuerzo que ha hecho para poder estar con nosotros el día de hoy Muchas gracias No al contrario manera es un gusto y un placer y bueno también este eh agradecerte por esta invitación que me que me has hecho sobre todo porque hay ahorita sobre todo en el proceso de lo que es el origen del Alzheimer eh con una publicación que recién salió en Science que realmente es de Gran impacto no gran impacto eh Por decirlo en cierta de alguna manera no pero sin embargo creo que hay que tomar en consideración muchas de las cosas que se están eh manejando Precisamente en este en este contexto no voy a si me permiten voy a compartirles la ponencia para que eh podamos platicar perfectamente todo lo que lo que conlleva no bueno toda esta situación que se ha venido desarrollando Precisamente en el entendimiento de la enfermedad de Alzheimer y de otras demencias pues obviamente ha sido un proceso realmente complicado en cuanto a determinar el origen de la enfermedad no y qué es lo que realmente está desencadenando todo el proceso neurodegenerativo eh Dentro de este contexto pues bueno en la Universidad Nacional Autónoma de México en la fesco Atitlán de donde es mi casa Mater no eh hemos empezado a desarrollar precisamente El biobanco Nacional de demencias estamos también desarrollando el Banco Nacional de cerebros de la Universidad Nacional Pedro Enrique soreña en Dominicana y también con la universidad de Davis en California estamos desarrollando el banco de cerebros de autismo esto para nosotros ha sido una parte muy importante y yo para en el contexto de lo que yo he tratado de de entender a la enfermedad de alzheimer hemos trabajado. Precisamente en el origen mismo de la eh de esta enfermedad que es el cerebro y de las enfermedades neurodegenerativas el cerebro mismo de los pacientes que fallecen con estas alteraciones no dentro de todo esto realmente se ha venido a a aestar hace aproximadamente casi un mes no donde se habla precisamente de la hipótesis de amiloide Beta se cae precisamente esta este esta hipótesis como origen de la enfermedad de Alzheimer y sobre todo por un trabajo que se ha desarrollado y que se se desarrolló en el 2016 y que de hecho mucho de esta información Se ha tomado de este artículo como un con como un hecho como un facto no entonces de aquí radica mucho este cambio o estas intenciones de radica en Sí esta intención de esta plática no cae la hipótesis de la amiloide beta en la enfermedad de Alzheimer Esa es la pregunta que nos hemos hecho sobre todo precisamente con eh este artículo del que vamos a un poquito a hablar y sobre todo la temática que ha encerrado precisamente este artículo no vamos a empezar finalmente o vamos a empezar sobre este esta actividad enfocándonos principalmente en una eh en una en un artículo que salió ya el 22 de Julio en la revista Science realmente enfocados sobre un artículo que habla precisamente de la del péptido Betamiloide sí como el origen de la enfermedad de Alzheimer y que de hecho esto este artículo se publicó en el 2006 Aquí también es muy importante que nosotros veamos que a través de estas investigaciones que se han enfocado Precisamente en entender y ver y analizar los artículos que se han ad sobre todo estos artículos que han tenido un gran impacto y de Gran envergadura a nivel mundial y sobre todo el impacto que viene siendo en lo que es la temática del apoyo a la investigación no entonces realmente nosotros tenemos que ver ha sido realmente yo creo que a nivel de ciencia a nivel de investigación realmente ha sido un parteaguas en cierto sentido ena a otros componentes hablándolo y no sobre todo enfocados precisamente hacia lo que es la ciencia y la investigación No aquí sobre todo en este artículo de Science tratan de de no mencionar sobre todo lo que son actividades fraudulentas en lo que es precisamente toda una investigación que están haciendo sobre las imágenes que se han desarrollado o que se han presentado en una serie de artículos de un investigador Que obviamente gestionó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en un modelo animal no y sobre esa temática es donde nos nosotros nos vamos a compenetrar pero sobre todo finalmente También tenemos que ver eh Y tener una pauta muy importante en el que consideremos realmente estamos nosotros estudiando el el origen de la enfermedad de Alzheimer estudiando el amiloide beta o estudiando la proteína Tao que son las dos entidades eh proteicas eh que realmente se modifican en el cerebro con la enfermedad de Alzheimer Sí entonces a partir de este momento quiero obviamente poner unos antecedentes que debemos no perder de vista para poder llegar precisamente al meollo del asunto de esta controversia tan grande que se ha eh desarrollado a nivel mundial lo primero que tenemos que ver que entre 1906 y 1911 realmente eh Alois Alzheimer describe primeramente la clínica de un paciente que murió con un deterioro cognitivo muy muy fuerte así obviamente también con Oscar Fisher no en donde describen precisamente las características clínicas y al fallecer eh estos pacientes pues se analiza principalmente lo que es la encia de lesiones que se pueden observar en el cerebro de las personas que fallecen con esta demencia No ahora bien para 1984 y véanlo estamos hablando de una gran cantidad de años después de 80 de 79 años 78 años eh se establece que la proteína amiloide Beta o el péptido amiloide beta es el principal Constituyente de las placas amiloides véanlo estamos hablando
desde 1906 hasta 1984 donde ya se reconoce y se caracteriza la proteína la proteína que se agrega anormalmente en estas placas amiloides No ahora bien en 1991 comienzan también a encontrarse mutaciones sobre todo en la proteína precursora de amiloide de esta proteína precursora de amiloide empiezan a ver algunas mutaciones muy importantes que estaban asociadas real con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer estas proteínas pues obviamente o este péptido eh que se desarrolla del proceso proteolítico de la proteína precursor de amiloide que se encuentra en la membrana pues es donde se empieza realmente a indagar más profundamente sobre el impacto que va a tener este péptido betaamilloide en lo que es la enfermedad de Alzheimer recordemos que también tenemos que ver que para 1986 también ya se empieza a dar o a se reconoce a la enfermedad de Alzheimer como un problema de salud público también en 1985 a través de los estudios que desarrolló el profesor Claudewish también hay otras actividades que se han empezado a desarrollar en el entendimiento de la patología de la enfermedad de Alzheimer la proteína TAU y se ha sugerido y se había se había observado que las marañas neofil que constituyen o que están invadiendo todo el cuerpo de la neurona están formadas precisamente de unos filamentos que son altamente insolubles y que esta eh agregación insoluble estaba formándose principalmente o estos filamentos estaban formados principalmente por la proteína Tau no al cabo del paso del tiempo pues obviamente se observan que esta proteína Tau tiene modificaciones postraduccionales como ya les había comentado hay un grupo que se encarga de ver precisamente las modificaciones de Tau Al igual como lo que se empezaba ya a ver precisamente eh sobre el péptido beta amiloide pero reinaba Precisamente en ese tiempo la presencia de amiloide Beta como el mecanismo inductor y desarrollador de la enfermedad de Alzheimer no dentro de esto también actualmente tenemos que ver que la asociación internacional de Alzheimer el no se ha mencionado o ha caracterizado fisicamente que tenemos que ver todos los aquellos que estamos involucrados o tenemos cerca un adulto
mayor que empieza a tener con problemas de memoria nos da 10 puntos de alerta que podrían ser muy importantes para poder detectar tempranamente la enfermedad de Alzheimer como son los cambios de memoria eh dificultad para planear y resolver problemas alteración o desorientación en espacio tiempo tienen problemas para comprender imágenes visuales y bueno dentro de ellas también lo que tenemos que ver Es que la persona va a tener alteraciones del juicio y la conducta si nosotros vemos estas primeras señales de alerta que están asociándose precisamente a la presencia del depósito de amiloide beta y a las marañas neurofibrilares esto estamos viendo que realmente si nosotros pretendemos ver que es una etapa temprana del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer pues realmente no es el inicio de la enfermedad hemos visto ya que a través de 15 20 años antes previos a los síntomas a estos síntomas clínicos que han sugerido se ha desarrollado ya modificaciones dentro de estas dos proteínas la proteína percuso de amiloide y la proteína tau que desafortunadamente eh Para los que están eh que es realmente la controversia que se ha generado precisamente contra los que defendían o habían sugerido que que el amiloide beta era el inductor y el gatillo que desencadenaba la enfermedad de Alzheimer ha sido realmente este artículo de de hace de junio eh que realmente ha generado un impacto mal en el entendimiento de esta patología no pero sin embargo tenemos que ser conscientes tenemos que ser realmente eh tener una mente mucho más amplia en donde tenemos que ver que el péptido betamiloide y la proteína Tao las dos están presentes en los cerebros que caracterizan esta enfermedad No ahora Bien también es cierto que ya desde antes de este artículo ya se estaba realmente también sugiriendo que no todo era la amiloide Beta no todo era el amiloide beta lo que teníamos que nosotros tener ese entendimiento de esta patología no Ahora bien nosotros Entonces tenemos que ver que cuando tenemos estas señales de alerta estamos viendo alteraciones tanto de la memoria de corto plazo también alteraciones de juicio y conducta que donde estamos hablando Ya de áreas muy distantes a nivel eh celular no estamos hablando de alteración de la memoria que son alteraciones que se observan en el hipocampo y esto se asocia Obviamente con la presencia de las marañas [Música] neurofilosofia cantidad de lesiones que han invadido estas zonas que les digo estas áreas no por lo tanto no estaríamos hablando de una enfermedad de inicio temprano estamos hablando de los
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síntomas clínicos que ya han sido eh acarreados durante 15 o 20 años previos a estos síntomas bien ahora por otro lado también tenemos que ver que estas modificaciones que nosotros vemos tanto de la proteína precursora de amiloide versus lo que tenemos que hablar son las placas amiloides o el péptido bet
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amiloide y también las marañas neurofilament el cerebro de la persona con la enfermedad de alzheimer reduce su tamaño hay una reducción de sustancia blanca y también hay una reducción de sustancia gris comparada con el control que lo vemos del lado izquierdo del lado derecho es un cerebro es un corte
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coronal de un cerebro de una persona persona que falleció con la enfermedad de alzheimer los ventrículos también se hacen muy prominentes y vean el hipocampo obviamente se ve muy reducido en lo que es la enfermedad de alzheimer esto conlleva a que la patología de la enfermedad de alzheimer como les les había comentado Siempre vamos a encontrar este binomio depósitos de amiloide Beta que ustedes están viendo del lado izquierdo en color rojo asociado a este depósito vamos a ver toda una corona de itas distróficas que son partes de las terminales dendríticas o axones de la neurona que están constituidas de la proteína tau Sí entonces en rojo nosotros vemos el depósito amiloide Beta pero la otra lesión que también caracteriza el cerebro con la enfermedad de alzhéimer es la proteína tau que invade completamente el cuerpo de la neurona en filamentos altamente insolubles a lo que se le ha llamado filamentos helicoidales apareados estos filamentos el liquidad apareados pues obviamente generan una alta insolubilidad precisamente de estos filamentos constituidos de la proteína t al igual que hay un procesamiento del péptido bet amiloide eh en la a través del procesamiento proteolítico de la proteína precursora de amiloide en la membrana de las células de las neuronas pues obviamente también en la proteína Tao hay procesamientos postraduccionales sí estos procesamientos postraduccionales estamos hablando de los que más se ha enfocado es la hiperfosforilacion la proteína Tau sea que nosotros no tenemos que espantarnos realmente en esta controversia de amiloide Beta de i Tau ni tampoco de tau
fosforilizacion ni de Taut trincado No aquí no yo creo que lo importante es realmente El Avance que se está teniendo Precisamente en el análisis molecular de estas proteínas y su impacto que está teniendo Precisamente en el cerebro y en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer sabemos Pues que el péptido beta amiloide se origina como ya les había comentado de una proteína transmembranal que se llama proteína precursora de amiloide y que hay una serie de enzimas que van a romper a esta proteína percursor de amiloide y van a liberar un fragmento de 40 a 42 aminoácidos y que estos 40 42 aminoácidos son expulsados hacia el espacio extracelular y que esto tienen la capacidad de autoaggression todo el proceso neurodegenerativo y que lo habían demostrado ojo en modelos animales sí era precisamente sobre los oligómeros del péptido beta amiloide sí estos oligómeros se habían sugerido que inclusive son mucho más tóxicos que es precisamente el depósito de la placa amiloide cuando el péptido beta amiloide ya se encuentra ensamblado Precisamente en esta conformación betap plegada y forman lo que son las placas amiloides insolubles No aquí ojo lo que tenemos que ver es Entonces ese hecho de lo que nosotros tenemos que ver como toxicidad de este péptido bet amiloide y es precisamente los oligómeros del péptido bet amiloide ahora bien si hablamos también de la proteína Tao esto También tenemos que ver y se ha asociado precisamente a este proceso degenerativo que se acumula la proteína como ya lo había mencionado en filamentos insolubles constituidos principalmente
de la proteína tau esta proteína tau todos también la tenemos y esta proteína tau se encuentra en los axones de las neuronas y esto obviamente favorece eh la comunicación de un axón con otras neuronas y transmitirle la información la proteína tau estabiliza los microtúbulos que son los que les dan la
extensión y la forma precisamente de todo el axón no por mecanismos postraduccionales que ya les había comentado que es la truncación y la fosforilación se empieza a desprender precisamente de El microtúbulo y esta proteína Tao también se empieza a agregar semejante como lo que se agrega en al amiloide Beta sin embargo la diferencia que esta agregación se ve en el soma de la neurona recordemos que el péptido betamil loide se agrega extracelularmente y que el proceso de la maraña neurofibrilar formada por la por la proteína tao es inicialmente intracelular y que posteriormente con el proceso de evolución de estas patologías de esta patología de Tao pues obviamente llega a formarse la maraña neurofibrilar extracelular pero sin embargo sigamos en el en el hecho de que estas dos el péptido y la proteína tau son importantes en el proceso degenerativo de tau y que afecta sobre todo la pérdida de la conexión sináptica la pérdida de esa visión de información también por los péptidos por el péptido bamilo que ya también se ha eh enfocado en otros artículos no y que han generado realmente el impacto que tiene el péptido bet amiloide en la salud de la neurona ahora bien todo esto tenemos que ver también que el que que el proceso inflamatorio que genera el péptido beta amilloide es también muy exacerbado en el cerebro con la enfermedad de alzheimer sí no podemos decir que la historia de amiloide Beta ya se trunca sobre todo para el origen de la enfermedad no lo podemos decir tan categóricamente Por qué Porque está implicado en la enfermedad de alzheimer sí y que genera un proceso inflamatorio
y aquí lo vemos por ejemplo del lado izquierdo vemos en rojo el depósito de amiloide beta y que asociado a ello vean en color azul vemos lo que son las células astroglial las células gliales no y vean como sus prolongaciones de estas células gales las meten hacia lo que es todo el sistema o la agregación
de El péptido betamil loide que es altamente insoluble esto realmente lo que ha generado es como que la las células leales tratan de realmente secuestrar este depósito de amiloide Beta ahora bien inclusive tratan de estas células porque se ha podido ver en un trabajo que hemos hecho nosotros en el laboratorio que no lo hemos publicado pero que hemos hecho las células gliales llegan a anastomosarse prolongaciones hacer contacto entre ellas para como si fuera un sintio y que entre estos depósitos de amiloide Beta Obviamente con las membranas de las células gales hay uniones comunicantes por eso les decía que posiblemente estas células gales mandan sus prolongaciones y tratan de generar un sins sitio para poder secuestrar este depósito de amiloide Beta sin embargo hay otras células que son muy importantes también en nuestra eh en el mantenimiento de la homeóstasis del cerebro Sí cuando ya aquellas proteínas que no están funcionando o aquellos eh situaciones que ya están acumulándose anormalmente como es lo es el amiloide beta son las células microgliales que son estas células que empiezan a patrullar por todo nuestro cerebro y y que están involucradas realmente en los procesos inflamatorios entonces vean también hay un proceso realmente inflamatorio en lo que es en el cerebro con la enfermedad de alzheimer asociado a los depósitos de amiloide Beta Qué significa esto que tal vez no sea el origen de la enfermedad lo que va a desencadenar el depósito de amiloide Beta pero sí puede generar un ambiente inflamatorio un ambiente dañino que inclusive puede exacerbar más el proceso patológico que se presenta en la enfermedad de alzheimer no todo esto entonces estas agregaciones que nosotros estamos viendo de amiloide Beta De hecho no correlacionan con el deterioro cognitivo a la persona contrario a la a la maraña neurofilosofia ipada en cuanto hablemos de hipocampo y obviamente posteriormente
a la neoport esa esto se ha hecho también ya con estudios con brack y brack Que obviamente tenemos es esta es la complicación que realmente estas lesiones no las vamos a ver en el hecho mismo de su inicio de modificación la podemos ver hasta que ha hay un síntoma Y estos síntomas empiezan 15 o 20 años posterior a que se han dado estas modificaciones a nivel no tenemos que entender entonces también que la proteína tau se agrega en el soma de la neurona hasta que la mata y que esta inestabilidad de esta proteína que nosotros vemos que se va ensamblando al igual que el péptido betamil loide Pero esto como les decía es intracelular va mermando la funcionalidad de la neurona por estos mecanismos postraduccionales y recordemos son de los que más se han estudiado es la hiperfosforilacion y soy muy categórico en esto por qué Porque también se ha gestionado que el origen de toda la patología de la proteína Tau está radicada o se maneja asociado a la proteína tau fosforilada sí Y también ahora con esta esta situación que se ha generado en este artículo donde se empieza a desacreditar o se ven algunas alteraciones de este estos artículos y que vamos a hablar un poquito más después de ello sí esto lo que les estoy hablando es solamente para que vean ustedes el contexto donde tenemos que empezar a a tener una mayor énfasis y una mayor visualización contextual de todo lo que es la enfermedad de alzheimer no es solamente amiloide Beta no es solamente la proteína Tao no es la Tao fosforilada no es la Tao truncada hay mecanismos muchos que tenemos que empezar a deluar no bien como les comentaba ya desde 1991 recordemos que este artículo del depósito de amiloide Beta estaba se publicó ya en el 2006 pero ya desde el desde 1991 brck y brck representó y vio y analizó una gran cantidad de cerebros donde empezó a ver la presencia de las marañas neofil es cómo estaban invadiendo el hipocampo
Aunque la idea del dror br no fue asociarla al deterioro cognitivo sino simplemente ver cómo iban invadiendo estas marañas neurofibrilares al hipocampo Pero obviamente se traduce de esta desconexión córtico cortical se empieza a generar también un alteración precisamente de El hipocampo y se asocia principalmente por la presencia de las marañas neofil siendo así que en la etapa uno y la etapa dos realmente son las síntomas es eh la enfermedad asintomática donde no hay síntomas pero que ya se empezaron a ver agregaciones de la proteína Tau marañas neurofilamento rinal en la etapa dos ya empieza a ha una agregación en lo que es la corteza de la capa dos del entorrinal y ya también en el subic etapa tres y cuatro cuando ya empiezan los primeros síntomas que son los que les decía que la asociación internacional de alzheimer nos mencionaba que tenemos que tener una una visualización muy muy estrecha sobre ello para que podamos nosotros ayudar y facilitar que el paciente pueda tener una atención eh clínica mucho más temprana y esto pueda favorecer inclusive favorecer una autonomía de mucho más tiempo y que el proceso de de evolución de la enfermedad sea más retrasada y que sea más autosuficiente por más tiempo y autónomo el paciente sin embargo en la etapa etapa c y se pues obviamente ya está invadido completamente tanto el hipocampo como la neocorteza No ahora vean en etapa de la dos aún ya se empiezan a ver ya agregados en obviamente en la neocorteza que es la corteza Temporal adyacente y así lo mismo ocurre en la corteza eh frontal no ahora bien tenemos que ver que todo esto.
Esta modificación corresponde a una circuitería que está bien establecida dentro de nuestro cerebro Sí pero resulta que en junio en julio de este año sí el mes pasado empiezan a verse alteraciones sobre precisamente este artículo que les comentaba que fue publicado en nature no que estaban mencionando y que en este artículo sugerían que la proteína o el péptido betamil loide y sobre todo los eh eh los oligómeros del péptido bet amiloide desarrollaban la patología de la enfermedad de alzheimer Hace unos días cuando eh Me invitó la doctora María Goncalves a darles esta presentación me fui directamente a ver este este artículo no donde realmente ya en la revista misma hacen esta anotación no los mismos de la Ed donde mencionan que hay que tener cuidado precisamente porque este artículo está bajo investigación investigación de qué de algunos resultados que posiblemente no se han eh No han sido reproducidos por algunos investigadores y por otro que también se ha dado por hecho con este artículo que fue realizado en un modelo animal sí esto También tenemos que tomarlo en cuenta fue hecho en un modelo animal y quedaba realmente entonces este la historia de que el amiloide beta en los oligómeros desarrollaban la patología Por qué Porque se sugiere que en este artículo mencionan que estos oligómeros del péptido bet amiloide son mucho más tóxicos y que la pues eh de este ratón transgénico se obtenían y se pasaban o se inyectaban en un cerebro de un animal eh de una rata y y generaba también la patología entonces de ahí todo el mundo saltó de gusto cuando vio este artículo diciendo Entonces el péptido betamil loide es el que va a dar origen a la enfermedad de alzheimer y de hecho bajo este contexto fue ha sido el artículo más citado en lo que es la el estudio de la enfermedad de alzheimer tiene más de 2000 y tantas citas eh este artículo no pero también ha sido cierto que muchos investigadores a partir de este de este artículo han TR tratado de Reproducir algunos resultados de este de este trabajo y no lo han logrado no entonces ahí empezó toda la controversia a ver precisamente si el péptido bet amiloide Era realmente el que generaba o que desarrollaba la enfermedad de alzheimer y sobre este tema y este artículo precisamente se desarrolló toda una idea a nivel mundial que el amiloide beta desarrollar la enfermedad de alzheimer y con eso Con qué con Con qué viene acompañado pues obviamente con financiamiento financiamiento para poder entender Más la la el desarrollo de esta o la actividad que va a tener esta proteína eh o este péptido del amiloide Beta de los oligómeros en la enfermedad de Alzheimer la segunda es que van a se ha encajado a nivel mundial buscando fármacos que puedan detener primeramente el desarrollo de este peptido bet amiloide o por otro lado bloquear la agregación de este péptido betamil loide o tratar de degradar y sacar del cerebro este péptido beta amilloide y sobre todo esto desde este año 2006 se ha enfrascado una guerra realmente dirigida precisamente contra el péptido bet amiloide pero es enfocado a este artículo Sí este artículo Entonces ha sido muy controversial desde su formación y de hecho tenemos que también tener una contextualización Por eso es que yo les hice una contextualización previa de este de de lo que sabemos ahora en este 2022 de lo que sabía en el 2006 Y de lo que hemos empezado a entender sobre todo estas dos proteínas la el péptido betamil loide y la proteína t en este artículo pues obviamente hablan y fíjense que en el 2006 decían que la función de la memoria a menudo disminuye con la edad Sí perdón aquí hay un error no pero a menudo va conforme nosotros vamos a tener una edad avanzada vamos a tener también un deterioro de nuestra memoria Será cierto esto dome yo hemos analizado cerebros de 100 sobre los 100 años de edad que no tienen ningún deterioro cognitivo Sí entonces aquí tenemos que ver también hay otras cosas que tenemos que empezar a analizar pero bajo ese contexto del 2006 esta era lo que se estaba o que lo que se mencionaba también se decía que lo primero que se deterioraba era precisamente la función sináptica que estaba asociada principalmente por los depósitos y la actividad del péptido betamil loides no y que esto realmente generaba o se modificaba se agregaba el péptido bet amiloide sin que hubiera una pérdida neuronal o una muerte neuronal traducido Sí entonces aquí Entonces tenemos que ver el tiempo sí el tiempo de este procesamiento del entendimiento y que posteriormente aún ya cuando se empezaba a generar este depósito de amiloide Beta que generaba una disfunción sináptica Sí hasta después empezaba la neurodegeneración y el desarrollo de la enfermedad como tal sugiriendo entonces que este esta pérdida de comunicación sináptica generada por el péptido beta amiloide generada por los oligómeros antes de que se ensamblará en filamentos altamente insolubles en la placa era lo que desencadenaba Esta neev generación ubiquémoslos pero sobre todo aquí tenemos que ver que hubo una manipulación de imágenes Esto es lo que realmente es controversial nosotros podemos como investigadores tenemos hipótesis que pueden ser positivas que pueden ser negativas en el entendimiento de todo un proceso neurodegenerativo que estamos estudiando en lo que es la enfermedad de alzheimer Sí eso es lo que nosotros tenemos que ver el artículo de Lesney Sí fue analizado por Matthew scr Por qué Por qué fue analizado porque ya había realmente reportes investigadores que trataron de hacer lo mismo que hizo Lesney y no lo encontró muchos lo comentaron muchos más nunca lo publicaron porque era un resultado negativo ahora lesney y eso es lo que está en controversia analizando esta manipulación de imágenes Sí y dentro de lo que se ha podido ver es que se manipuló el del 2006 se manipularon inclusive imágenes de Western block Sí aquí esto nos lleva a una reflexión muy importante esta manipulación de estas imágenes conllevan a que la hipótesis de lesney fuera positiva o simplemente fue para que pueda ser evidente lo que no fue tan evidente si me explico Esto es lo que encierra finalmente todo este problema el problema de la manipulación de imágenes y que ahora fue en el 2006 pero a lo largo de todo este andar ya de análisis de la actividad de este investigador lesner se ha encontrado que continuamente en los posteriores trabajos también ha sido manipulados sus imágenes Entonces tenemos que empezar a ver qué está ocurriendo ahí y esto es lo que se está generando sobre esta teoría que se dominaba desde el inicio de esto de este de esta caracterización de las proteínas que estaban constituyendo estas dos lesiones esto era lo que realmente la teoría que dominaba el amiloide beta ha sido el origen de la enfermedad de Alzheimer y sobre todo ahí viene todo el paquete de investigaciones sobre la enfermedad de Alzheimer estudiar el amiloide beta sobre las farmacéuticas invirtiendo una gran cantidad de recursos económicos así también como los federales de Estados Unidos que también ha generado mucho impacto para poder detener esta enfermedad no asociaciones civiles también no Entonces tenemos que ver que esto lo tenemos que manejar nosotros no como un como un fraude en este momento hasta que no se demuestre lo contrario sino Tenemos que tener que hay señales de alerta que tenemos que tener muy en cuenta en todo esto por otro lado también tenemos que ver y también checar que puede generarse
manipulación de imágenes No ahora también Esto no es solamente del investigador También tenemos que ver el impacto que ha generado los revisores de las revistas la revista tiene realmente un un grupo de investigadores y que a todos los investigadores nos han llegado para que nosotros evaluemos artículos que pueden estar o que están propicios para poderlos publicar en estas revistas Como por ejemplo en en las revistas de investigación no como el el nature el en fin hay una gran cantidad de de de de revistas de muy alto impacto pero que todo se basa en que todos los artículos son revisados por pares pero también resulta que yo como revisor tengo una idea sí tengo una idea tengo una hipótesis y resulta que yo reviso un artículo que no va de acuerdo a mi hipótesis y hay veces que hay los revisores no lo aceptan porque va en contra de mi hipótesis o de la hipótesis que está generándose alrededor de la investigación como fue en el caso de alilo de Beta Sí entonces no es problema tan solo nada más del investigador también problema de los pares que están revisando esos artículos para publicarlos donde si es un problema mío o donde es un problema del investigador es el que yo manipule imágenes para que que mi hipótesis sea adecuada ahí es radica el problema pero una de estas manipulaciones de estas imágenes estas señales de alerta tenemos que verlo que cómo va a impactar en la sociedad Sí y como les había dicho se había hecho precisamente estos oligómeros de amiloide Beta que eran tóxicos que se los ponían a ratas jóvenes y generaban un déficit de conducta no Qué pasa también en las revistas yo analizo por ejemplo este este análisis que hicieron este grupo de este r transgénico resulta que no me da el resultado que ellos estaban sugiriendo lo mando publicar a la revista y diciendo ” Oigan este trabajo a mí no me ha sido contundente no ha sido realmente el resultado que ellos están comentando las revistas no les interesa eso las revistas Generalmente están enfocadas en dar lo positivo pero lo negativo También es importante que lo empecemos a poder aceptar o que lo puedan aceptar en las revistas por qué porque eso nos va a dar una riqueza mucho más importante y que no nos vayamos solamente con la idea y con esta idea que ha prevalecido por décadas de que el amiloide beta es el que origina la enfermedad de que la proteína Tao es fosforilada es la que origina la enfermedad la que la proteína Tao truncada es la que origina la enfermedad Tenemos que tener un background y análisis mucho más global para poder entender esta
patología ahora recordemos que la enfermedad de Alzheimer es exclusiva del ser humano hasta el momento 2022 no hay ningún modelo animal o celular que pueda ejemplificar noos el procesamiento molecular podemos ejemplificar la agregación de amiloide beta en un cerebro ratón podemos ejemplificar la agregación de la proteína Tao en el cuerpo neuronal sí que tiene alteraciones de memoria el ratón Sí pero será efecto realmente por la patología o será efecto por una agregación excesiva del amiloide Beta de la proteína Tau el amiloide beta recordemos que genera procesos inflamatorios a lo mejor no es el amiloide beta en sí sino el proceso inflamatorio que va a generar todo este depósito de amiloide Beta la proteína Tau el mecanismo que nosotros vemos en el cerebro del Ratón hay una excesiva y eso Se los voy a demostrar con un trabajo que hicimos también en un ratón transgénico entre transgénico que también se sugería en ese ratón transgénico que lo primero que se presentaba era amiloide beta y que posteriormente se presentaba la proteína Tao no pero bueno aquí a lo que voy es un modelo animal nadie le dijo a las farmacéuticas inviertan en este en esta teoría nadie le dijo a las asociaciones internacionales o a las gubernamentales apliquen y apoyen este proyecto porque este es lo que nos va a quitar nadie le dijo solamente los investigadores solicitaron el apoyo y se les dio por qué Porque veían la factibilidad de todo este desarrollo de este péptido o de estos oligómeros del péptido amiloide que se había sugerido que era el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer pero ojo en un modelo animal
Sí con este artículo desde desde 2006 pues obviamente qué se encontraba en el en la boga antes de este 2006 que el péptido beta amiloidde el que originaba el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y con este artículo se le dio la palmada a esta proteína o a este péptido de que sí con esto se demostraba que Era realmente el péptido beta Milo el origen de la enfermedad de alzheimer viene todo el apoyo también por otro lado tenemos que ver el impacto que generó este artículo 2300 artículos han citado este artículo de lesner en el 2006 del 2006 2300 artículos uno de los artículos más Ado a nivel internacional
sobre el el estudio de la enfermedad de alzheimer Sí bueno vamos viendo todo este proceso el impacto que va generando es como una bola de de nieve hacemos una pequeña bola de nieve la aventamos sobre una pendiente y esa pendiente se va haciendo más grande más grande más grande hasta que lo hacemos como un hecho como un facto Sí así pasó con el amiloide beta pero el problema fue manipulación de imágenes segundo estaba en un modelo animal tercero se empezaron a dar financiamientos de una gran cantidad de esto cantidad de dinero para poder estar hacer estas eh estos estudios no por si fuera poco lesner lesne sigue publicando y resulta que la revista Science se ha dado a la tarea precisamente de varios especialistas analizar precisamente no nada más ese de 2006 sino otra serie de trabajos y han encontrado que en 70 trabajos hay modificaciones de imágen se han alterado No ahora aquí la doctora Elizabeth bck también está en esto que viene ahí lo que yo les comentaba y lo que dice ella parece que se ha compuesto que se han compuesto imágenes con Trozos de fotografías de diferentes experimentos para que pueda encajar la hipótesis que se está se estaba postulando en ese 2006 una mentira sigue otra mentira sigue otra mentira sigue otra mentira una manipulación sigue otra manipulación sigue otra manipulación y conlleva a 70 trabajos que sean realmente encontrado que están manipulándome ya había cambios en la Concepción del péptido beta amiloide pero en este paquete en esta bola de nieve que se hizo que se aventó hacia una pendiente se hizo grande se hizo imponente y sobre todo generó un impacto de un hecho que ya no eh discutíamos eso fue lo que Se generó con este artículo ahora bien Viene otro impacto muy importante durante 16 años y esto lo dice el mismo artículo de Science se han desperdiciado esfuerzos de investigadores dinero millones de dólares en financiación pública financiación privada destinadas a mejorar la situación de los miles de enfermos que hay millones de de enfermos que hay a nivel mundial Esta es una enfermedad de Gran impacto tan solo en el último año se han destinado una gran cantidad de dólares para estudiar solamente el amiloide beta millones de dólares en este ao no lo que conlleva precisamente entender ahora Estamos hablando de un modelo animal que fue lo que desarrollaron en 2006 después se han desarrollado otros muchos animales modelos animales Nosotros hemos analizado precisamente un modelo animal triple transgénico donde vean vemos Nosotros una gran agregación en un cerebro Este es un corte Eh sagital sí de un cerebro de un ratón transgénico donde estamos viendo el campo y vemos la neocortex sí marcamos a la proteína Tao de diferentes especies la proteína Tao fosforilada en diferentes regiones y la proteína Tao intacta también no con un marcador específico que nos tuviera la afinidad por la proteína eh Tau no también este modelo animal tiene agregaciones de amiloide Beta no y veamos este cerebro o este hipocampo de este ratón transgénico que aquí son varias imágenes donde tuvimos que tomarlas en diferentes Campos Sí para poder formar precisamente todo el hipocampo sí se vale hacer eso mas no se vale que yo ponga estos depósitos de amiloide Beta que vemos en verde que yo copie un uno de estos depósitos y lo empiece a pegar en todo mi tejido no se vale Así también como no se vale que yo cambie de un experimento cambie bandas de mi westen blot eso es la manipulación inadecuada de imágenes s yo puedo manipular una imagen por ejemplo para que se vea casi al contraste de uno y otro Eso sí lo puedo hacer Sí pero bueno entonces vean la gran cantidad de amiloide Beta que hay en este ratón triple transgénico sí que fue desarrollado por la ferla vemos la gran cantidad de depósitos de amiloide beta y vemos vemos también otro que está teñido la proteína Tau conformacional mete modificada en azul Sí bueno Esto nosotros lo vemos a una amplificación y vemos unas estructuras semejante a marañas vemos las placas amiloide Beta sí Entonces esto nos conlleva a que este ratón si nosotros dijéramos ya pudimos desarrollar un ratón que ejemplifica la proteína Tao y el péptido betamilloide por igual sí Y entonces vamos todo contra ello metemos infraestructura metemos mucho dinero para poder entender esta patología Y si nosotros lo vemos conforme como nosotros lo hicimos analizando precisamente la presencia del de la proteína Tao eh En este modelo animal Sí con respecto al depósito de amiloide beta y que en este en la había sugerido que lo primero que se presentaba en la patología en este ratón transgénico era la presencia de El péptido beta amil loide y hasta después había una modificación de la proteína tau fosforilada y seguía apoyando precisamente esto que fue en el 2002 sí sin embargo cuando in hicimos nosotros precisamente este marcaje con marcadores fosforilados y marcadores de proteína tau intacta sí lo pusimos en color verde el la proteína tau fosforilada en el aminoácido 199 y un anticuerpo que nos reconoce la proteína humana Sí intacta pero solamente reconoce la proteína humana no la murina porque recordemos que la proteína en las neuronas también hay proteína murina proteína Tao ahora Estamos viendo una agregación de la proteína Tau y lo vemos a través de los meses Sí tres 9 y 18 meses de edad del Ratón y estamos viendo que en etapas tempranas hay una agregación a los 3 meses de ta y que posteriormente se va agregando en el hipocampo y incrementa también en la neocorteza lo vemos por Western Blood también lo vemos aquí conforme pasa la edad 3 12 22 y 26 meses de edad del Ratón vemos que también hay una agregación mayoritaria de la proteína Tao intacta pero que también se está fosforilado que está en la este con este anticuerpo que es la fosforilación 199 bien esto nos conlleva a poder tratar de ver ahora Realmente si nosotros lo vemos así y con lo que ya tenemos de antecedente de la ferla que a los 6 meses empieza la modificación y expresión de la proteín nosotros la vimos el depósito de amiloide Beta a los 11 meses sí pero nosotros estamos viendo la proteína t intacta y fosforilada desde 3 meses yo me iría y saltaría de
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gusto no es el amiloide beta el que genera el cambio o el inicio de la enfermedad lo que genera es la proteína tau fosforilada y lo mismo va a ocurrir con lo que ha ocurrido con la proteína ta eh con el péptido et amiloide enfrascar noos en un solo contexto Y eso es lo que tenemos que evitar enfrascar en un
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contexto y dentro de esto también fue muy sorprendente recientemente fui al congreso mundial de alzheimer en donde vi una gran cantidad de estudios en ratones transgénicos no demérito la información que se obtienen en ratones transgénicos lo que hay que ver es que nos debemos de Ubicar dónde estamos es
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la enfermedad de alzheimer exclusiva del ser humano nosotros manipulamos genéticamente para expresar estas proteínas pero el sistema biológico responde como él quiere no como lo lo que nosotros queremos y si nosotros estamos buscando imágenes Western Blood o otras técnicas muchas otras técnicas que para poder validar nuestra teoría nuestra hipótesis pues estamos en un error tenemos que validar Sí todo esto para ver si nuestra hipótesis es positiva o es negativa pero en el momento que yo busco los resultados para que encajen bien en mi hipótesis y me respalde mi hipótesis Entonces ya estamos mal Eso es lo que queremos ver entonces para que nosotros podamos realmente ver estas modificaciones que se están presentando en las enfermedades neurodegenerativas de alzheimer demencia frontal temporal par su planar progresiva taupatía no para buscar un biomarcador específico para esta enfermedad tenemos que seguir estudiando el cerebro mismo de estas personas que fallecen con estas patologías no perdamos de vista eso los modelos transgénicos nos van a ayudar sí pero hasta cierto límite no hagamos de un hecho con ello lo que no hemos podido eh analizar y ver en el cerebro mismo por eso es que el biobanco nacional de demencias en México y bancos internacionales también de cerebros como el Banco Nacional de cerebros de la uncu el banco cerebros de dominicana que está ahí el de la unfu no el Banco Nacional de cerebros de la unfu de dominicana el banco de cerebros de Brasil el banco de cerebros de Colombia que estamos generando una red latinoamericana también para el estudio de estas enfermedades neurogena evas también con la universidad de Davis estamos también desarrollando el banco de autismo Por qué Porque los modelos animales nos van a poder ayudar a entender hasta cierto límite no nos van a poder ayudar a definir si es o no es una patología porque la patología Realmente está involucrada en un contexto de lo que nosotros estamos pensando y sugiriendo y que nuestras hipótesis queremos forzar el sistema biológico para que nos apoyen esta hipótesis nosotros simplemente lo que tenemos que es tener nuestra hipótesis y los resultados y experimentos que hagamos es para validar si es positivo o no es positivo y encaminar nuestra dirección de la investigación Y qué pasa ahorita con la proteína tau fosforilada o la proteína Tao en contexto ya se vio y se ha venido viendo desde años atrás que el depósito de amiloide Beta no correlaciona con el deterioro cognitivo de la persona se ha volcado ahora ver a la proteína Tao dentro de esta proteína Tao hay una gran cantidad también de investigad enfocados a la proteína tau fosforilada como mecanismo inductor o desarrollador de la precisamente de la enfermedad de alzheimer sí Y como ya lo mencioné hace un momento si hay modificaciones que están involucradas en todo este proceso proteolítico de todo este proceso patológico perdón de la proteína Tao pero no nada más es fosforilación hay truncación que en conjunto de los cambio de este cambio de la ación de Tao y de la proteólisis favorece cambios moleculares cambios estructurales cambios regionales de la molécula de Tao que también tienen un contexto y y una participación importante Entonces no veamos a la proteína tau fosforilada como el mecanismo inductor de esta enfermedad es una parte muy importante sí no es la única lo mismo que amiloide Beta no es el único sí De aquí se ha podido observar también por ejemplo en el los ped de amiloide Beta
que se han encontrado cerebros inclusive se han encontrado inclusive cerebros normales que tienen abundantemente amiloide Beta sí esto lo hamos lo se ha visto y obviamente Tenemos que tener la conciencia de que este amiloide Beta se encuentra en condiciones normales y no tiene ningún deterioro cognitivo la persona Asimismo también se ha encontrado en Alzheimer abundantemente y se ha encontrado en condiciones normales que también el amiloide beta es negativo entonces viene ya una historia que se ha venido gestionando sobre el origen o la proteína realmente inductora de la enfermedad de alzheimer y no es el amiloide beta sí Y esto es parte de ese de Esa bola de nieve que nosotros hicimos sí Entonces para tau ha sido lo mismo se ha encontrado o se ha buscado por p estos primeros cambios que han tratado de hacerlo con las etapas de brack pero recuerden que esto nosotros estamos viendo inclusive ya en la en la neocorteza en la corteza temporal ya también mucha agregación de la proteína ta entonces también tenemos problemas sent en entenderlo como un inductor del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer a qué voy con esto hemos encontrado se ha sugerido en este momento la gran cantidad de estudios enfocados a la proteína Tao Es que la proteína ta fosforilada es la que desencadena el proceso proteolítico digo el proceso anormal de esta proteína es su agregación ha habido estudios inv vitro donde se ha demostrado que la proteína Tao cuando está ffor fosforilada no tiene afinidad por ella pero sí evita la la fosforilación si evita la afinidad entre tau y tubulina pero también la fosforilación evita la relación de tau con tau estudios realizados por wiic desde 1985 86 estudios realizados también por el profesor Lester binder desafortunadamente el profesor Lester binder falleció que es fue un investigador de la Universidad de Chicago que teníamos también un contacto muy cercano con él él también demostró que la proteína tau fosforilada eh realmente la asociación con Tao con Tao se abatía cuando estaba fosforilada pero cuando estaba proteoliza se generaba una polimerización y hay dos trunca que se han descrito la del glutámico 391 que que describió el profesor Claude wishi ya desde 1985 y la que describió el profesor binder ya en 1900 en los 2000 2002 por ahí en 2003 fue el primer artículo donde ya él mencionó sobre una truncación en el aspártico 421 llevada a cabo por una caspasa sí la caspasa 3 bueno regresando a este proceso se ha podido ver que Precisamente en el cerebro con la enfermedad de Alzheimer hay abundantemente diversas sitios de fosforilación de la proteína Tao Pero qué creen en nuestro laboratorio hemos encontrado en condiciones normales la proteína Tao en intestino y verla su abundancia de la proteína tau fosforilada en condiciones normales Esto no es Alzheimer este es intestino en la que tiene expresión de la proteína tau fosforilada lo hemos encontrado en páncreas Sí aquí Vimos una vemos una tinción de hematoxilina yosina y acá vemos el páncreas donde la proteína ta fue teñida en rojo y los núcleos en azul y vean la gran cantidad de proteína Tao y vean la los patrones de de expresión de esta proteína Tau fosforilada en condiciones normales en tejido humano lo vemos aquí gran abundancia de esta proteína y posiblemente sean células células que son las productoras de insulina sí las células de las células Beta aunque también lo vemos en la periferia que podrían ser células de glucagon principalmente Entonces está involucrada en un proceso de una función hormonal en condiciones normales la proteína está fosforilada y está asociada a estos órganos también lo hemos se ha podido ver la proteína tau fosforilada en piel Entonces vamos nosotros queremos entender la patología de la proteína Tao y buscando ahora factores que puedan evitar la fosforilación de Tao condiciones normales Tao fosforilada en órganos lo han encontrado también en túbulos seminíferos en la meiosis Qué células no se dividen en nuestro cuerpo tenemos de hecho un dicho neurogénico también hay un epitelio neurogénico sí tenemos epitelio en los ventrículos donde también hay expresión de proteína Sí ahora Bien también los hemos encontrado en procesos de mitosis esto claro es un proceso que nosotros estudiamos en cultivos celulares por mi estudiante que ahora ya está por graduarse Paola flores Sí entonces también la proteína Tao que la estamos teniendo en color verde sí vean Cómo se sobre expresa o hay una mayor abundancia de expresión cuando entra el proceso de división celular cuando empieza a salir del proceso de división celular que es la anafase y telofase los puntos quedan nuevamente intranucleares de proteína tau esto nos lleva a tratar de entender la proteína tau fosforilada y es
proteína tau fosforilada sí no es una proteína Tao intacta es proteína tau fosforilada la que hemos detectado en todos estos órganos en todos esos estudios también es proteína tau fosforilada sí por esa se at8 reconoce la fosforilación del aminoácido 202 205 phf eh Este es un marcador de 396 y 404 fosforilación se ve Sí en Alzheimer que hay una mayor inmunorreactiva pero en condiciones normales la hay A qué voy con esto estaremos Entonces enfrascados ahora ya vimos que la Milo Beta estudios a los que se basaron mucha investigación hay resultados controversiales que se han manipulado para poder gestionar una hipótesis sí pero hay otras muchas investigaciones que están dando puntos muy importantes contra la participación de la de Beta ahora Estamos hablando con Tao y ahora se está transformando toda la investigación en que vamos a detener la proteína tau fosforilada con estos resultados Creen ustedes que sería adecuado enfocarnos a impedir una fosforilación de Ta no sabemos realmente Qué fosforilación es la que vamos a poder nosotros atacar en el cerebro ahora tenemos que ver también con otras enfermedades neurodegenerativas que también se enta la proteína tau Sí también tenemos que ver entonces ese punto ahora bien hay otros mecanismos que también en nuestro laboratorio estamos empezando a trabajar Que son factores de splicing que este es un trabajo que Acabamos de terminar de un proyecto que nos financió eh el mesit de República Dominicana conjunto con el biobanco biobanco con el Banco Nacional de cerebros de la Universidad Nacional Pedro Enrique Sureño en colaboración obviamente del biobanco nacional de demencias y también con la universidad con la Pachamama dos universidades muy importantes en República Dominicana junto con la UNAM y junto con el biobanco nacional de demencias esta proteína de splicing sí que normalmente debería estar funcionando en el núcleo Aquí vemos un corte de un cerebro de una persona que falleció con la enfermedad de alzheimer y vemos marañas neurof el factor de splicing lo marcamos con verde y la proteína tau en rojo y vean hay una gran cantidad de neuritas asociadas a las placas neuríticas Sí a las placas de amiloide las placas neuríticas muchas neuritas que están ecolocalización arañas neurofibrilares Esta es una amplificación donde vemos todavía núcleos de neuronas que tienen el factor de splicing en su lugar de origen que es el núcleo y donde esta proteína de splicing alternativo solamente su función la hace dentro del núcleo en la enfermedad de Alzheimer se está quedando en el citoplasma no está no está entrando al núcleo hacer su función sí por otro lado aquí vemos un un caso temprano de alzheimer Bueno un caso no Alzheimer pero que encontramos la corteza transcent positiva a marañas neurofibrilares lo mismo el al factor de splicing lo marcamos en Ro en verde y la proteína tau en rojo vean en esta zona que es las primeras áreas de la corteza entorrinal donde hay una l arañas bien formadas encontramos una Esta es una amplificación del lado derecho ven una amplificación el factor de splicing colocalization hicimos una cuantificación también en diferentes estadios de brac y vimos que este factor de splicing también se va en relación a cuantificación de marañas neurofibrilares y una tinción difusa pero aquí lo que nos interesa más sobre todo es la maraña neurof Aunque vemos Que en etapas tempranas de deterioro de los estadios de brack vemos como va incrementándose el número de marañas neurof asociadas a este factor de spli sí por otro lado también hemos hablado del proceso inflamatorio que genera el el el amiloide beta No es cierto Esto es lo que nosotros tenemos que ver No que si es el origen si o no es el origen ahorita lo importante es que nosotros empecemos a detectar lo que es más importante en el proceso de deterioro cognitivo y con ello obviamente Buscar otros marcadores que nos puedan dar un evento mucho más temprano que Inclusive la proteína Tao que inclusive el depósito de amiloide vent dentro de las placas amiloides dentro de esto obviamente ya hablamos Que las células microgliales generan el proceso inflamatorio muy importante ante la presencia del depósito de el amiloide beta hay liberación de citosinas hay quimiocinas favorecen que las especies reactivas de oxígeno que eh También el óxido nítrico generen también un proceso dañino a nuestra célula y que el procesamiento que se está dando anormal en el soma de la neurona se exacerbe y genere un daño mucho más drástico en los cerebros de las personas con enfermedad de alzheimer gestionando Obviamente el depósito de amiloide Beta pero hemos hablado inclusive de la esa alteración de la Barrera hematoencefálica no hemos hablado y también la la alteración de la Barrera metencefalo muy importante que tenemos que ver y que ahora se está tomando en cuenta ya en muchos artículos también que se están tomando en cuenta Esta proceso de neuroinflamación asociada también con la alteración de la Barrera hematoencefálica no que está obviamente también comprometida en la enfermedad de alzheimer con uno de mis colaboradores ahora el doctor Óscar Soto cuando hizo sustancia en el laboratorio de maestría él Pudo analizar precisamente esta alteración de la bar hematoencefálica con la presencia del péptido bet amiloide nosotros estamos acostumbrados a ver el amiloide beta del 1 al 40 o del 1 al 42 Sí pero también el péptido bet mioide tiene otras trunca mucho más eh internas que es por ejemplo este anticuerpo que reconoce la truncación de un aminoácido en el aminoácido 3 y que culmina en el 42 que es un pirog glutamato y que esto se ha sugerido por estudios también de la doctora goar que es más tóxico que inclusive del 1 al 42 sí Y también se agrega en el cuerpo de las neuronas pero Óscar en su tesis de de maestría pudo ver esta relación sí analizó Inclusive la expresión de esta de esta péptido Beta Milo y que lo vemos en las células endoteliales este péptido Milo Beta Entonces será el que está saliendo del sistema nervioso central o es el que está llegando a través del torrente sanguíneo y hace cambios en estas células endoteliales que de hecho también acabamos de publicar recientemente un artículo sobre esto sobre la Barrera hematoencefálica el año pasado y este no precisamente con trabajos que ha hecho el dror Óscar no Óscar Soto también de la Facultad de Estudios Superiores pero istacala de la UNAM que estamos en una colaboración ya son estudiantes que salieron de mi laboratorio Y que ahora ya son eh jefes de laboratorio y están siguiendo bajo esta línea y eso es lo importante que nosotros no nos cerremos realmente a todo este proceso por ejemplo ante esta presencia de amiloide Beta hemos encontrado con Óscar precisamente y una estudiante que esta en colaboración con él también una estudiante de licenciatura que se llama Joseline que es de la Universidad Autónoma metropolitana ellos dos empezaron a ver una proteína que normalmente no se expresa en el cerebro que se expresa en cáncer y se expresa en psoriasis es una enzima de inflamación que ya También estamos próximos a publicarlos esta proteína de inflamación vean se asocia mucho a lo que son los depósitos de amiloide Beta las placas amiloides y estructuras también No fibrilares sí en esta imagen que estamos que estoy mostrando la enzima de inflamación está en color verde el rojo te asina que Recuerden que es un marcador de ensamble tanto del péptido beta amiloide y de la proteína tau cuando con eh Cuando obtienen una conformación betap plegada y esta conformación Beta plegada tanto de tau amiloide Beta la obtienen cuando la proteína tau se ensambla y se forman los filamentos y en azul estamos en este caso del lado derecho estamos teniendo con topro para ver los núcleos y en el caso del lado izquierdo estamos marcando el amiloide beta pero con un anticuerpo Sí y Vean este vaso sanguíneo la gran cantidad de esta proteína de inflamación que tiene depósitos de amiloide Beta eh eh reconocidos por el anticuerpo pero también por el colorante rojo te asina que es el marcador de ensamble y vean una gran cantidad de estas estructuras ha Entonces estamos viendo dos proteínas una que está asociada a la proteína Tao que es la proteína de splicing y una proteína de inflamación que no se encuentra en el CD en condiciones normales más que en la enfermedad de alzheimer lo hemos Comparado también con otras eh otros procesos donde hay inflamación cerebral por ejemplo o que hay procesos de inflamación Como por ejemplo generado por el virus el virus del SIDA no del síndrome de inmunodeficiencia genera también un proceso inflamatorio hemos analizado cerebros de estas personas cuando fallecen y no hemos encontrado la expresión de esta enzima las EBC no también la los derrames cerebrales que generan un proceso inflamatorio importante el depósito o la presencia de esta enzima de inflamación prácticamente es nula sí la podemos encontrar pero no es tan abundante la tuberculosis que genera también inflamación el sistema nervioso central tampoco vemos Esta proteína de inflamación no Entonces qué a lo que voy con esta con esto todo este complejo de lo que es el entendimiento de la enfermedad de alzhéimer nosotros dejemos de pelear Qué es lo primero el amiloide beta o el alt tenemos que ver el impacto que estas van a generar en el contexto general del individuo en el contexto general de la enfermedad debemos estamos Entonces estamos comprometidos a lo que nosotros estamos viendo el depósito de Milo Beta el procesamiento de tau es un procesamiento posterior a algo que está ocurriendo antes no nos enfrasques en esta situación de que manipuló no manipuló que esto ha sido así que se cae la teoría de amiloide Beta no se cae solamente es el la idea de que se tenía el origen de la enfermedad pero el impacto de la Milo Beta Sigue estando ahí es importante véanlo con estas imágenes es importante la presencia de amiloide Beta es importante la proteína pero es también muy importante alteración de la bar hematoencefálica alteración de que todo el proceso inflamatorio se está generando y gestionado dentro de ello pero también tenemos que ver proteínas que son o que se pueden modificar mucho más temprano que precisamente todo esto Esta Barrera hematoencefálica obviamente es de Vital importancia la c uniones estrechas que también ya eh Óscar Soto empezó a ver en estas células endoteliales también ya se pudo ver que hay alteración de estas barreras de esta Barrera hematoencefálica porque las uniones estrechas que se observan ahí están también afectadas la hemos analizado con ocludina con claudina 5 Sí con Z1 pero también una cosa muy importante que hemos visto que hay una angiogénesis también en el cerebro con la enfermedad de alzhéimer no Entonces a lo que conlleva todo esta todo esta esto que he tratado de desarrollar en este contexto será que el amiloide beta la proteína ta la maraña neurofibrilar estamos viendo mecanismos de neuro protección cuál es realmente entonces lo que nosotros debemos Buscar lo previo que está modificando no nos vayamos con el hecho ya de lo que que vemos tenemos que buscar más atrás tenemos que ir río arriba no río abajo sí Y sobre todo que todo lo que nuestras investigaciones deben de estar enfocadas es con el factor ético no me voy a pelear yo porque ser
el primero en publicar una cosa u otra no voy a generar yo o a buscar imágenes estructuras para solamente validar mi hipótesis que sea positiva no forzar el sistema a que sea positivo sino que debemos respetar la biología la biología no es de caprichos la biología no es lo que yo quiero la biología es cómo responde realmente ante todo este proceso y por eso es que han fracasado muchos de los de la medida terapéutica para atender la enfermedad de alzhéimer porque estamos yendo al producto y no al inicio entonces toda nuestra investigación debe estar plagada de ética profesional ética en investigación ética social ética de los recursos que también obtenemos Para nuestras investigaciones sí ética también de los revisores de las revistas porque no porque yo soy un revisor me mandan a revisar un artículo y como no está dentro de mi Concepción a mi idea de alzhéimer ya no lo acepto u obligo o pido sugiero a los los que están publico están sometiendo su publicación a que modifiquen la interpretación de su Artículo eso no se vale tampoco no y no es problema nada más de la revista no es problema de la revista es problema de los revisores es problema de uno de ética sabemos Qué es lo correcto Cuál es nuestra responsabilidad ante una modificación una alteración de una imagen que puede generarse A lo mejor este investigador en ese momento ni siquiera pensó que fuera a ser una gran bola de nieve que no pudo después contener no pudo contener pero ahí viene la ética de cada uno no Él debió detener Esa bola con su reevaluación de ese producto de ese de esa actividad no Entonces con esto quiero terminar precisamente esta esta mi mi participación pero sobre todo apelando a la ética de cada uno de nosotros como estudiante como investigador como colaborador como asociado dentro de todo un una actividad que se genera científico que va desde el que barre del que nos apoya a mantener la área limpia desde el que llega en las mañanas a preparar la soluciones para que los estudiantes trabajen desde que el estudiante llega a poder desarrollar su trabajo y eso es lo que nosotros nos debemos ante la sociedad no ante lo que yo quiero hacer no ante lo que yo quiera Mostrar No porque yo quiero ser el primero en esto eso es trivial eso es secundario podré tener reconocimiento internacional podré tener más apoyo de recursos económicos Pero esto así no es la ética debe prevalecer ante todo si mi resultado fue negativo contrario a mi hipótesis yo tengo que validarlo y tener lo adecuado no forzar un sistema no forzar los resultados a que me apoyen a mi hipótesis si no está no está y si la apoyan queé bien pero eso nos va a dar un abanico nos va a abrir realmente un abanico pero todo radica nada más desde el tutor no nada más desde el jefe de laboratorio viene desde los estudiantes pero todo tiene que ser contextualizado desde la cabeza de laboratorio sí Entonces con esto posiblemente estemos analizando mecanismos de protección y no de toxicidad y no estamos encontrando el origen de la enfermedad de Alzheimer Se generó sí un tiempo que es muy precioso para los enfermos y las familias nosotros nos debemos a la sociedad nosotros nos debemos a la a todos aquellos enfermos a toda aquella sociedad a todos aquellos familiares que tienen un enfermo y por una mentira por una edición de imagen puede tener esta connotación pérdida de tiempo pérdida de recurso pérdida de visión integral no Y si nosotros desde un principio hacemos trampa como lo dice Sharan puedes ser trampa en un artículo puedes ser trampa para conseguir un título puedes hacer trampa para conseguir una beca pero no puedes hacer una trampa para conseguir la cura de una enfermedad a la biología no le importa eso la biología responde como debe ser hagamos que nuestra biología sea plagada de ética personal ética de los que te apoyan ética de tus colaboradores sí Entonces todos tenemos una responsabilidad ante qué ante lo que estamos hablando lo que estamos buscando Y nuevamente les hago una colaboración también o una observación No todo lo vamos a encontrar en modelos animales es muy importante que nosotros regresemos a entender la patología en el cerebro mismo los bancos de cerebros son una herramienta muy importante que nos va a dar muchas respuestas ante estas enfermedades neurodegenerativas No nada más con Alzheimer estamos hablando del contexto de enfermedades neurodegenerativas que hasta el momento no tienen ni el diagnóstico temprano ni un método de diagnóstico para eh un biomarcador específico ni un método de diagnóstico para evaluarlas tempranamente y por mucho menos un fármaco que pueda detener esta enfermedad sí dado será el origen amiloide Beta será el origen de esta enfermedad no lo sabemos lo que sí sabemos es que posiblemente hemos estado analizando mecanismos de protección y no desde toxicidad me despido de ustedes desde la Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán de la UNAM del biobanco nacional de demencias en México y también del Banco Nacional de ceros de la red latinoamericana de bancos de cerebros y de la red hispanoamericana precisamente de el desarrollo de bancos de autismo muchísimas gracias y espero no haberles cansado mucho en esta controversia que se ha suscitado recientemente en lo que es el entendimiento de la enfermedad de Alzheimer no hay no está en riesgo la teoría del almil loide Beta está en teoría el origen más no su participa acción en la patología Gracias Muchísimas gracias doctor de verdad fascinante toda la explicación que nos ha brindado y me parece que indiscutiblemente Esta es información que tenemos que manejar más que quedarnos atrapados en todo la connotación negativa que pudiera haber detrás de esto ver lo positivo que se puede sacar y todo lo que de alguna manera podemos nosotros aportar Precisamente en difusión en investigación y todo lo que de alguna manera va a ir aportando yo creo que Aquí también puede salir muchas cosas interesantes precisamente para ir aclarando todo lo que es el origen del Alzheimer ver esta parte neuroprotector que Es bien interesante eh Y por supuesto ir identificando todos los factores que puedan llevarnos a una cura el objetivo es la cura y esa cura cada vez está más cerca pero claro Hay que seguir los pasos así que de verdad gracias infinitas doctor por todo el tiempo y todo lo que nos ha compartido realmente me parece extraordinario .
Gracias también a los que estuvieron aquí compartiendo y acompañando ánd onos eh estamos un poquito sobre tiempo entonces solamente quisiera transmitir una de las preguntas que dejó Patricia y es en relación y discúlpenme los demás las demás preguntas las vamos a transmitir en el congreso Recuerden que tenemos el congreso el día 12 del 12 al 16 y el doctor nos va a estar acompañando y ahí podremos aclarar otras dudas a las que ustedes transmitieron el día de hoy esta pregunta iba en relación a la donación de cerebros precisamente esto de que hay que investigar precisamente con cerebros humanos esta Patricia preguntaba Cuál es el procedimiento Cuál es Qué tipo de personas pueden realizar La donación y Y cómo sería este proceso para poder eh donar el cerebro no solamente en México que están ustedes sino si hay oportunidades en los demás países Sí mira una de las puntos muy importantes que tenemos que enfrascarnos
Precisamente en esta nueva historia de lo que es el biobanco nacional de demencias biobanco Nacional de demencia se ha transformado a este biobanco Porque primero era un banco de cerebros Cuál es la diferencia de un banco de cerebros a un biobanco el banco de cerebros únicamente nos dedicábamos anteriormente a obtención cerebros para la investigación Sí y el biobanco ya va a adicionar No nada más el cerebro sino otros órganos como ya les había comentado hace un momento sobre lo que estamos haciendo precisamente de ello no pero también estamos eh Muy interesados en fluidos porque Nuestro objetivo del el biobanco nacional de demencias el Banco Nacional de cerebros de la un y el banco latinoamericano y obviamente también otras bancos a nivel eh mundial están enfocados en Buscar un método de diagnóstico no invasivo un biomarcador específico para enfermedad de Alzheimer y por lo tanto También tenemos que utilizar y tomar también este fluidos que se obtienen en vida del paciente esto es cuando los familiares o inclusive el mismo paciente eh tiene la intención de donación en ese momento empezamos a hacer todas las gestiones para poder obtener en vida el fluido y ya tanto el cerebro como los órganos eh periféricos Pues también obviamente están se van a obtener fragmentos de órganos en el momento del fallecimiento sí lo que lo Qué tipo de personas o qué pacientes se requieren todos . Aquí es muy importante Por qué Porque dentro lo que nosotros estamos haciendo en el biobanco nacional de demencias y en el Banco Nacional de la unfu
Estamos buscando factores de riesgo para desarrollar la enfermedad de alzheimer Y esto es muy importante Por qué Porque Nosotros hemos visto la enfermedad de alzheimer como una forma y hacemos de un hecho que la enfermedad de Alzheimer se da y la única forma que tenemos nosotros hecha de un Alzheimer que se va a dar es la genética y de esta genética solamente el 5% de los de los casos de Alzheimer se asocian a este factor genético el 95 no sabemos y este 95 está dentro de Estos factores de riesgo que podemos tener nosotros desarrollando nuestra actividad O Nuestro estilo de vida no eso es lo que nosotros estamos haciendo ahora entonces Si ves en esto Tenemos que tener de todos de alcoholismo de drogadicción de aquellos que normalmente no tenemos afecciones pero posiblemente tenemos es un estrés muy grande también es un factor de riesgo para desarrollar Alzheimer tipo de alimentación obesidad sedentarismo no en fin hay una gran cantidad de enfermedades o de estilos de
vida que pueden desarrollar la enfermedad por eso se requieren de todos ellos Cómo se da el proceso de donación hay una carta de intención de donación que esto todos los bancos lo tenemos Sí esta carta intención de donación cuando los familiares solicitan eh o manifiestan su intención de donación Nosotros le damos esta carta donde ellos manifiestan la intención de donación ya sea la propia o del familiar va con los generales de El que del que se va a disponer el tejido y va siendo también este firmado por dos testigos esto no tiene un valor judicial sino simplemente es un un valor moral pero nosotros no podemos hacer la toma de este encéfalo si no se da eh con este con este protocolo no debe tener también ya el el acta de defunción tiene que tenerse eh se va a obtener el cerebro no más allá de 12 horas Aunque podemos tenerlo todavía eh antes de 24 horas pero lo más adecuado es que sea lo más cercano al fallecimiento como máximo 12 horas pero en algunos casos inclusive dependiendo de de la importancia del tejido o de de la enfermedad característica muy característica muy especial entonces podemos obtenerlo todavía hasta después de 12 horas no pero lo como les digo lo más temprano es mejor ahora esto lo que nos hace es que nos contactan una vez que están en proceso de intención de donación nos contactan damos esta hoja los contactamos con la funeraria que nos ayudan a trasladar el cuerpo hacia el laboratorio donde se hace la extracción del cerebro o el hospital donde se hace extracción esta exra acción del cerebro y ahí ya obviamente se manifiesta este que está esta intención una vez que fallece el el del que se va a disponer el tejido y los órganos eh inmediatamente se los familiares nuevamente se contactan con nosotros y se contactan con la funeraria para que la funeraria vaya para poder este recorrer el cuerpo y trasladarlo a este hacer el este a obtener a hacer la cirugía no Y obtener el cerebro y los órganos ahora el cerebro siempre quiero esto que lo vean las cirugías son con una el mayor cuidado y el mayor respeto que se tiene para el cuerpo de El disponente esto es no se maltrata el tejido no se maltrata el cuerpo se hacen incisiones obviamente para que no se vean y no crean que se quedan como lo que han se ha manifestado siempre en las películas que quedan eh todas las uras aquí en la frente no esto obviamente se mantiene siempre con el mayor cuidado y obviamente manteniendo la estética y no generar ningún daño al cuerpo de El disponente eh se tarda más o menos una hora entre obtener el cerebro y también tener los órganos Recuerden que los fluidos se tienen previamente cuando los eh familiares nos contactan nosotros podemos ir con un especialista para que puedan obtener la sangre eh líquido cefalorraquídeo solamente se va a obtener En aquellos casos que el médico tratante vaya o solicite un estudio de que requiera de líquido céfaloraquideo menos no lo vamos a obtener Sí entonces solamente si se requiere para un diagnóstico x cosa que el médico tratante lo requiera entonces de ahí nosotros podemos solicitar un un poquito unos mililitros precisamente de ese líquido cal raquídeo no y posteriormente los órganos también se toman y ambos se van a a tener un hemisferio del cerebro se va a mantener a 80 grc y el otro se va a eh mantener a 4 grc en fijador eh formalina No y así mismo también los órganos una parte eh congelada y otra parte en aldeidos una vez que nosotros ya tenemos este tejido en nuestras manos obviamente la La carroza funeraria lleva el cuerpo hacia donde los familiares vayan a llevar todo el auto fúnebre no entonces eh eh ahí pues Ya termina la parte de la funeraria y nosotros en en nuestra parte hacemos todo eh trabajamos el tejido posteriormente a un mes de que se ha sido fijado para poderle dar tiempo que la fijación pueda penetrar bien Hasta las capas más profundas del tejido y de ahí obviamente ya hacemos nosotros el diagnóstico histopatológico confirmatorio de la enfermedad neurogena Eva que nos hayan sugerido porque en algunas ocasiones nos han sugerido una enfermedad que cuando hacemos el análisis estop patológico resulta que no es esa es otra enfermedad entonces por eso es muy importante y eso es muy importante para los familiares porque tienen una mayor actividad de poder ver el factor de riesgo que puedan ellos desarrollar una de estas enfermedades o inclusive pueden modificar estilos de vida para poder evitar eh la epigenética que puede desarrollar esta enfermedad no entonces es por eso muy importante y tanto el traslado como el diagnóstico histopatológico y la cirugía no tiene ningún costo para los familiares no sino todo va eh siendo absorbido por los el biobanco no y ya después Este se les entrega Obviamente el estudio histopatológico si es que los familiares lo requieren porque ha habido algunos casos que nos donan el cerebro pero no quieren saber el resultado Y eso también se mantiene eh respeto para los familiares no excelente es bien importante darse cuenta de que esto es un proceso totalmente Digamos que bien llevado y el cuerpo es regresado para que la familia pueda llevar todo lo que tiene que ver con todos los actos fúnebres sin que el cuerpo se vea para nada afectado simplemente estamos haciendo una donación a la ciencia de un valor incalculable porque gracias a esto es que se va a lograr encontrar Esta cura que tantos necesitamos y que de alguna forma eh este esta persona está haciendo una entregando pues vida después de su vida esto es bien importante y entender que el el trato que se le va a dar al cuerpo es absolutamente respetuoso sin hacerle ningún ninguna afectación Más allá de la de lo necesario para para los órganos que se requieren y lo importante también que las personas puedan hacer ese proceso de documento de hacer el documento en vida por ejemplo yo quiero donar mi cerebro yo lleno la planilla el día que uno parta de este mundo pues ya la familia está al tanto y pueda realmente realizar todas las gestiones para que esto se respete así que excelente la la posibilidad preguntan si eso es posible hacerlo desde Bolivia en Bolivia estamos Ajá Ahorita por ejemplo en Bolivia con la doctora Ninosca Ocampo eh que es una neuropsicóloga muy connotada ya que está enfrascada Precisamente en la enfermedad de Alzheimer ya ha manifestado el interés con su grupo de tratar de hacer un banco de ceros allá en Bolivia no para poder hacer esto nos ha llevado precisamente recientemente tuvimos dos estudiantes de allá del grupo de la doctora Dinosa que hicimos un intercambio o estamos haciendo intercambio entre países para que puedan venir estudiantes y Próximamente voy a mandar yo a un estudiante allá a Bolivia para que trabajen lo que es la neuropsicología que es muy importante porque nosotros trabajamos ya en el tiempo postmortem pero también un protocolo que estamos haciendo Y que en poco tiempo queremos hacer con la doctora Minosca es acompañar Precisamente en una atención neuropsicológica en el momento que el paciente o que el familiar tenga esta intención de donación acompañemos neuropsicológico al paciente para este proceso de evolución hasta el momento del fallecimiento y apoyar también a los familiares para este proceso de eh de de que se pueda ser un poco más ligero y poder entender Más al paciente con la enfermedad de alzheimer eso es lo que estamos haciendo en Honduras también con la asociación de simer de Honduras con Gladis también hemos empezado a tener un importante eh colaboración y e intención que también quieren ellos desarrollar en Honduras ya un banco de cerebros en Uruguay también ya hay la intención de desarrollar en Chile Así mismo como en Perú esto yo creo que es una de las partes muy importantes no Y que ahora con la asociación internacional de Alzheimer se ha postulado y se ha generado precisamente para aquellos países que quieran desarrollar bancos de cerebros que haya también un apoyo esto todavía no es eh digamos no está no está escrito pero hay la posibilidad no Y esto es lo importante que de los bancos que ya hemos generado que somos cinco en América Latina Entonces nosotros esta esta red latinoamericana podamos apoyarlos para que el desarrollo de su banco no sea 20 años como el que nosotros desarrollamos sino que como eh satisfactoriamente en el de eh República Dominicana nos llevó solamente 4 años desde formar los cimientos No pero en otros casos tenemos los cimientos y nos ha llevado 20 años no estamos hablando más de 20 años que fue por ejemplo en México que desarrolló el doctor Mena y solamente estudiábamos Alzheimer después de 2011 2012 que ya me hice yo cargo del banco de cerebros fue que ya se hizo una análisis mucho más grande a otras enfermedades neurogenicas sobre todo para entender enfermedad de Alzheimer y con esto pues hay que darle una nueva vida a nuestro cerebro no Este es un lema que nosotros debemos de ver demos una nueva vida a nuestro cerebro que no sea como siempre hemos mencionado no que cuando me mu me muera todos estos este cuerpecito caraqueño se vaya al foso y se lo coman mis gusanos no sino que nosotros tenemos que dar una nueva vida y tenemos que dar un Esperanza a aquellos que siguen con vio exacto y además es algo bien importante porque eh indiscutiblemente es la manera de conseguir las soluciones Más allá de que hayan algunas cosas en la ciencia que puedan cometer errores y demás eh tenemos que seguir adelante y tenemos que darnos cuenta todo lo que podemos lograr y todo lo que podemos nosotros aportar desde todo punto de vista tanto en este instante lo que podemos hacer para tener una mejor salud y por lo tanto mejor cerebro toda la vida y luego si ya eh está presente la enfermedad podamos Nosotros también aportar desde la misma enfermedad a través de del conocimiento que podemos contribuir a generar así que bueno Gracias doctor Así que fíjense los que están participando y los que van a ver este está esta presentación Recuerden que en el congreso vamos a ampliar todo estos temas si es que es posible ampliarlos porque realmente está extremadamente completa la presentación pero igual abordaremos todos estos temas y es interesante que vayamos actualizándonos porque en la actualización está precisamente la posibilidad de que nosotros podamos serer más y más y más para lograr mejor salud para nuestros pacientes lograr mejor cerebro para nosotros y para y para los que de alguna manera entrar en contacto con nosotros las personas con quien nosotros estamos trabajando y aportar hacia la ciencia hacia la investigación Así que infinitas Gracias doctor Gracias este y sobre todo que todo vaya todo lo que hagamos vaya hecho con ética todo es con ética , lo que nosotros hacemos porque nosotros nos debemos a la sociedad no la sociedad se debe a nosotros como investigadores nosotros como investigadores nos debemos a la sociedad Y tenemos una responsabilidad y una obligación ante todas estas enfermedades neurodegenerativas que se están desarrollando y no nada más neurodegenerativas sino en el contexto de todas las enfermedades que pueden afectar precisamente al ser humano y a los animales muy bien Bueno entonces eh nos vemos la próxima semana en el próximo foro donde estaremos hablando de prevención también de deterioro cognitivo y recuerden regístrese a todos los que