Autor: Enrique Rubio (Página 7 de 140)
ENRIQUE RUBIO GARCIA
Jefe del Servicio de Neurocirugía Valle de Hebron
Profesor Titular de Neurocirugía
Academico de España, Portugal, European Society of Neurosurgery, Word Federation of Neurosurgery.
Investigador del I Carlos III
Veintidós tesis doctorales dirigidas
250 trabajos publicados
Presidente de la academia de Neurocirugía de Barcelona
Academico de Cadiz y Jerez de la Frontera
Acadenico de Honor de Andalucia y Cataluña
log enriquerubio.net
NEUROGENESIS
Hoy tenemos con nosotros a JOSE LUIS TREJO, viejo líder del grupo de neurogénesis en el individuo adulto del instituto Cajal en Madrid la neurogénesis es el proceso por el que se generan nuevas neuronas aunque la neurogénesis es un proceso muy bien estudiado durante el nuevo desarrollo hasta hace unos pocos años no se sabía con seguridad si el individuo adulto se seguían formando nuevas nada más en el laboratorio de trejo estudian la función de estas nuevas neuronas concretamente en una estructura llamada hipocampo esta estructura se encarga de la generación de nuevos recuerdos es decir de la memoria del aprendizaje de la generación de mapas espaciales y también de la capacidad de diferencia de patrones en el programa de hoy hablaremos de cómo y por qué en el cerebro adulto se generan nuevas neuronas y hablaremos de qué relación tiene este hecho la neurogénesis con el deporte y el estrés os dejo listo muy buenas José Luís gracias por hacerte la entrevista muy buenas gracias a vosotros mirad por si te parece podemos empezar la entrevista con una pregunta introductoria que es la neurogénesis y qué importancia tiene en el tejido adulto pues mira la neurogénesis se conoce como el proceso en el cual una neurona nace es decir el momento en que el progenitor neural sale de ciclo es decir deja de dividirse y una neurona pero hoy vamos a hablar sobre todo en neurogénesis adulta y en el en el campo de la neurogénesis adulta tenemos un concepto un poco más amplio que es la neurogénesis no solamente con concedemos que obviamente el momento en que se forman la neurona es importante sino que llamamos neurogénesis a todo el proceso es decir la mera existencia de las células madre por supuesto a la salida de ciclo el proceso de maduración y de diferenciación de estas células en el nicho supuesto a su integración del circuito todo ese proceso lo conocemos como neurogénesis y es muy importante ,porque participa en multitud de funciones forzadas y en qué partes del cerebro ocurre la neurogénesis en el individuo punto mira hasta ahora hasta la fecha se sabe que en los grados más antiguos prácticamente todo en la región del cerebro tiene neurogénesis sin embargo según ascendemos en la escala filogenética cada vez hay menos regiones hasta el punto de que el maquis 0 solamente hay dos otras regiones los ventrículos laterales que dan unas nuevas neuronas que migran están los bulbos olfatorios y el hipocampo y alguna otra razón alguna región cerebral que todavía se está discutiendo y en el ser humano incluso se ha descrito que parece ser que ni siquiera tenemos una gran cantidad de neurogénesis para los bulbos olfatorios aunque para el hipocampo si la contrapartida es que aunque en los mamíferos superiores hay muy pocas acciones que tienen neurogénesis cada vez se ha descubierto que participan en funciones mucho más relevantes que en vertebrados inferiores vale entonces en mamíferos superiores se restringe más a la zona del hipocampo no hipocampo y el ventrículo lateral para llevar neuronas al bund olfato que vale en esas neuronas que se están generando nuevas a dónde van y que se integran en circuitos cómo lo hacen en el caso del ventrículo lateral para poblar el bulbo olfatorio migran una gran distancia pero en el caso del hipocampo no porque apenas migran unas pocas decenas de micras se quedan justo en la capa y muy cerca del sitio en el que salen de ciclo sus progenitores por lo tanto realmente migrar no migran mucho salvo casos de neurogénesis aberrante como es en el caso de las situaciones de los pacientes epilépticos y salvo en esos casos migran muy poco pero sí es verdad que se integran en circuito eso está perfectamente demostrado para que la neurona para que la neurona desempeña su función final tiene que estar completamente integrada en su circuito mientras que si madura puede empezar su función esto es uno de los grandes avances que se ha conocido en las últimas dos décadas y es que las neuronas inmaduras mientras están en el proceso de maduración de diferenciación ya están cumpliendo funciones ya están haciendo funciones porque mientras crece su axón y todavía no son maduras del todo pueden hacer conexiones en circuitos locales muy pequeños alrededor de la propia célula y ya están transmitiendo información y procesando información y estas funciones con que están relacionadas pues mira se ha se ha visto qué la principal característica de estas células en diferenciación es que tienen umbrales de excitación muy distintos de los de las células maduras y esto hace que reaccionen en condiciones muy distintas eso les dota de una característica única y es que sólo mientras son jóvenes mientras son las células inmaduras y diferenciadas en su proceso de maduración pueden recibir una serie de información y procesarla de una manera muy distinta a cómo ellas mismas las procesarán cuando sean maduras es decir si no te estamos hablando de células que cumplen una función y participan en una serie de funciones distintas mientras son jóvenes que mientras son maduras así por ejemplo cuando son jóvenes participan de una manera determinante en modular la separación de patrones la separación de patrones es una propiedad horizontal de muchas tareas de conducta en las cuales de lo que se trata es de que parecidos o que distintos son dos estímulos y si tú eres capaz de distinguir que son distintos a pesar de que se parezca bueno pues eso que es una función de todo el hipocampo y de todo el giro dentado al tener una población de neuronas dentro de esa estructura que tiene un umbral de excitación muy diferente está separación de patrones se puede hacer de una manera muy perfecta mucho más fina que si no hubiera neurogénesis es decir que en realidad las nuevas neuronas van a participar en multitud de funciones en realidad en todas las funciones que participa el giro del dado y el hipocampo que es donde ellas están no participan tanto en unas funciones concretas son unas tareas conductuales concretas sino en cómo se lleva a cabo esas tareas por ejemplo mediante la separación de patrones vale y estas nuevas neuronas que se están generando son citatoria inhibitorias pues mira es muy peculiar porque cuando están en los estadios más diferenciados siempre se ha dicho que son que él daba ese excitadoras para excitarse a todas como un neurotransmisor excitador para ellos sorprendentemente luego cuando llegan cuando llegan adultas en el proceso final de diferenciación evidentemente ya van cambiando su manera de traducir la información y ya evidentemente pueden recibir información y vitoria y información excitatoria la cuestión es que durante muchos años se ha dicho que las neuronas nuevas tienen tanto de tan alto como grava y que depende de donde hacen la conexión en las neuronas piramidales que reciben la información y inhibitoria o excitatoria en realidad eso es un campo que todavía estaba por definir porque hay evidencias de los dos tipos Valdés y son excluyentes extractoras o inhibidor jazz o tienen las dos y cuál es la tasa de neurogénesis en individuo adulto se generan cada hora cada día cada mes cada cuánto se general están Word están formándose continuamente en raro en adulto se ha determinado que entre el 4 y el 6 por ciento que es una cantidad que puede parecer muy pequeña pero ahora daremos algún dato para que se piense lo importante que es el 4 y el 6 por ciento de todas las de todas las neuronas granulares que hay en el giro dentado de un ratón adulto son nuevas o se han creado recientemente fíjate que eso es importante porque eso quiere decir que si se perdieran las mismas células que se están formando que es plausible que eso suceda quiere decir que en el plazo de menos de un año todas las neuronas granulares del giro dentado del ratón habrán sido reemplazadas por neuronas nacidas en el adulto eso no es exactamente así no sucede exactamente así pero fíjate si él si un simple 5% de media sería importante y en seres humanos esto todavía está por determinar pero parece ser que las cifras pueden ser muy parecidas así es el reemplazamiento las células que se van es que mueren desempeño de funciones migran o no se sabe nada de esas células que si siempre se ha dicho la éxito toxicidad en el hipocampo y especialmente en la capa granular del giro dentado es muy alta y de hecho cuenta que estas neuronas manulares tienen una particularidad y es que son el extremo superior de ese eje que se ha dado en denominar hipocampo hipotálamo hipófisis adrenal es decir está participando en la regulación del estrés eso quiere decir que estas células son muy sensibles a los niveles de grupo corticoides y como es bien sabido los niveles de corticoides en determinadas concentraciones en situaciones de estrés extremo y sobre todo en situaciones de estrés crónico producto muerte neuronal por lo tanto esa muerte neuronal puede ser el origen evolutivo de que ésta por su población de células tenga una tasa de reemplazamiento o sea que no sucede por ejemplo en corteza o en cerebelo o en el tálamo me puedes comentar cuáles son los estímulos que pueden modular esa tasa de neurogénesis esto es muy importante porque como hemos dicho las nuevas neuronas realmente tienen una serie de propiedades especiales pero en realidad participan en cualquier tarea del hipocampo es decir participan en aprendizaje y en memoria pero también en el estado de ánimo que es uno de los de las regiones cerebrales que más activamente participa en ello por eso tiene su tasa de repoblación tiene influencia en el estado de depresión y en la ansiedad por eso es muy importante ver cuáles son los estímulos que tú me preguntas que son los que producen su modulación y uno de ellos sobre todo el más importante es la actividad la actividad física del organismo tanto como la actividad neural en realidad lo que se hace se piensa actualmente en el campo es que está evidentemente la formación de nuevas neuronas en un cerebro adulto es muy costoso energéticamente por esa razón si son importantes y si cumplen una función se podría pensar porque no tener el máximo número posible de neuronas y ya está y entonces los organismos serían muy listos y muy inteligentes lo que sucede es que se ajusta el nivel y la tasa de neurogénesis a la demanda de procesamiento de información en el sentido de que si el organismo va a procesar mucha información se forman más neuronas y si no va a procesar información se deforman menos neuronas tienes una tasa basal muy baja esto que quiere decir que cualquier cosa que tú hagas en la cual tú demandes procesa la información como por ejemplo una alta actividad cognitiva o una alta actividad física que está asociada con la recepción de estímulos espaciales que procesa el hipocampo entonces se acelera la formación de neuronas mientras que si tú eres un sujeto sedentario o un sujeto que está por ejemplo con un niveles de estrés y en donde está en juego tu supervivencia formar nuevas neuronas en el hipocampo probablemente es un lujo que no te puedes permitir entonces se reduce la formación del imán es simplemente se ajusta en función de la de la demanda de procesamiento de información del cerebro que las albergo el estrés inhibe la formación de neuronas pero algún tipo especial de estrés porque el deporte también se puede considerar como un tipo externo a nivel celular y molecular exacto el ejercicio es una especie de estrés pero es un estrés muy suave y lo que conocemos como un estrés adaptativo que es el es precisamente la situación idónea porque es contraria al sedentarismo el sedentarismo o la inactividad cerebral actividad cerebral baja son precisamente la situación en la cual no se demanda nada del cerebro en cuanto se empieza a hacer una actividad sea física o cognitiva demandas una serie de cosas del cerebro y entonces se activan estos procesos adaptativos en los cuales el cerebro paulatinamente se va acostumbrando a esa situación de estrés bajo no solamente no solamente es capaz de enfrentarse con él sino que además sale beneficiado de pero qué pasa si llegamos al estrés extenuante por ejemplo a un ejercicio extenuante o una situación de estrés crónico en la cual el sujeto está en entredicho su supermercado sus las circunstancias normales de su vida y por lo tanto ahí lo que está es produciendo es un efecto deletéreo estamos perdiendo neuronas y las más sensibles de todas las neuronas son las nuevas neuronas las del año génesis por lo tanto hay una gradación es decir pasamos de una situación no deseable que es la de la inactividad a una a una situación de estrés adaptativo muy suave que es la mejor y en el otro extremo por el otro lado tenemos [Música] repetimos otra vez la situación más negativa y es la del estrés crónico y la del estrés agudo y todos los mecanismos de distintos tipos de estrés asociados a la neurogénesis se aplican a la neurogénesis hipocampal todavía o también a los otros tipos de comentadores se aplican a todos especialmente se conocen los detalles de la neurogénesis hipocampal que es la que más se ha estudiado claro por el tipo de funciones conductuales de comportamentales en las que participa como hemos dicho aprendizaje memoria estado de ánimo ahora si quieres podemos pasar al nivel molecular y he visto que os habéis centrado en la molécula y gf1 qué rol tiene esta molécula en la neurogénesis hipocampo adulta si elige f1 es una molécula muy importante un investigador del instituto Cajal Ignacio Torres alemán lleva décadas estudiando el ig1 y está esto es un factor trófico en concreto el trabajo que yo hice en neurogénesis es averiguar cuál es el papel específico de este factor trófico este factor trófico es muy interesante fundamentalmente que se produce en el hígado y cuando se produce una actividad física incrementa su concentración y su expresión porque el hígado a la sangre atraviesa la red hematoencefálica entra en el cerebro y allí tiene sus funciones y allí lo que hace es una labor informativa le dice al cerebro le dice al giro dentado y el hipocampo la actividad física que está teniendo el sujeto y de esa manera ajusta el número de neuronas a ese tipo de actividad como decíamos antes en el campo se piensa que eso es probablemente debido a que se está ajustando por adelantado lo que se supone que es una demanda de procesamiento de información es muy sencillo cuanto más se mueve el sujeto probablemente tiene que procesar mayor información que es justo la tarea del giro dentado y del hipocampo por eso aportar más neuronas y aportar más plasticidad sináptica y plasticidad neural al sistema del giro venta 2 porque se prevé que se va a manejar mucho más información espacial y existen otros factores moleculares o este es el único en este y hay una batería de factores tróficos que participa en la modulación del número de neuronas y de la neurogénesis son todos de la misma cascada unos se modulan a otros en el arriba del todo estaría elige f1 y eso también se vería complementado por el v gf que viene de las de los vasos sanguíneos locales y también el bdnf que éste todo es conocido y que es el que directamente ejerce las funciones tróficas y de supervivencia de estas nuevas neuronas este enlace mecánico el físico del hipocampo lo entiendo perfectamente con 71 pero y la relación mecánica entre actividad mental y neurogénesis existen otros factores identificados funciona fundamentalmente ahí lo que funciona es la actividad del circuito los propios neurotransmisores la actividad del circuito y la actividad sináptica en sí mismas ya producen una estimulación de los del nicho neurogénico por eso es importante comprender que por qué los precursores y los progenitores neurales reciben información y son sensibles al glutamato y al gavá no de la manera informativa no para transportar o transmitir o procesar información sino para estimular su proliferación y la generación de nuevas neuronas es decir la propia actividad se eléctrica del circuito es ya una señal para lo para los precursores pero para las células madre neurales que están iphone es un mundo de esa colonia de nuevas neuronas y estos progenitores neurales contestan exactamente están distribuidos en la capa granular del giro dentado en una zona inferior que llamamos sub granular que es muy pequeña tiene una o dos capas de grosor de células de grosor y está alto en toda la en toda la sub granular distribuido aleatoriamente por todas las capas desde la parte de los harán a la parte central de la parte anterior a la posterior por todas partes así para un aspecto más divulgativo hemos comentado que la parte más beneficiosa de la relación entre estrés y neurogénesis es la media la parte media luego aplicado a nuestra vida diaria la influencia del ejercicio físico que nosotros podemos hacer en la neurogénesis sería un ejercicio moderado entiendo exacto porque se sabe que una de los uno de los problemas del sedentarismo es que es disminuimos la cantidad de neuronas nuevas pero también disminuimos la cantidad de sinapsis que tienen las neuronas que ya están entre otras cosas mientras que un ejercicio moderado o una actividad tanto física como cognitiva incrementa la sinapsis y latin la arborización dendrítica de las neuronas que ya tienes pero además aumenta el número de neuronas nuevas que a su vez una vez que crecen tienen más árbol dendrítica y más sinapsis en el otro extremo pasa exactamente lo contrario vuelve a perder neuronas y las que quedan tienen menos arconte crítico y menos y financia o sea que los ejercicios de perth en sí no son muy beneficiosos a nivel cerebral en nuestras manos en nuestro trabajo experimental hemos demostrado que no y existen evidencias de que en humanos la realización de ejercicio físico mejora tareas de inteligencia memoria etc no hay estrés estudio en humanos y hay muchos hay muchos hay muchos experimentos que han demostrado desde hace muchas décadas que la actividad física es buena para el ser humano se ha visto en pruebas de pruebas cognitivas de todo tipo en cuevas de aprendizaje de memorias de capacidad matemática de acp ejercicios matemáticos capacidad lingüística capacidad de lectura capacidad de memorizar series complejas de números y efectivamente también se han podido hacer con seres humanos pruebas en las cuales lo que se intenta es testar la capacidad de separar patrones como decíamos antes que era una de las funciones específicas de la neurogénesis esto se hace son experimentos muy interesantes en los cuales se le presentan al sujeto fotos de cosas que son muy parecidas por ejemplo mariposas y luego se presenta pero de unas mariposas en concreto o de una playa o de guitarras etcétera y luego se le presentan otras mariposas u otros paisajes u otros instrumentos musicales para que sean de la misma categoría pero no es exactamente lo mismo que ellos han visto no se parecen otros no se parecen toda la persona tiene que distinguir tiene que discernir si realmente eso ya lo ha visto antes o no eso es una típica prueba de separación de patrones aplicada al reconocimiento y a la memorización de objetos concretos pues bien si tú comparas como hacen ejecutan esa tarea sujetos sedentarios versus sujetos activos sujetos con ejercicio lo hacen mucho mejor los ejercitados que el ejemplo nos falta aquí obviamente el elemento de si esa mejora cognitiva de exploración de patrones que en animales sabemos que hacen las nuevas neuronas inducida por ejercicio es en los seres humanos inducida por neurogénesis eso obviamente no lo podemos saber por qué no podemos el cerebro de los de los seres humanos evidente claro no existe ninguna técnica no invasiva que pueda aproximar la neurogénesis en humanos por ello nosotros en el laboratorio una de nuestras líneas es la de descubrir marcadores moleculares no invasivos o bueno tampoco invasivos como por ejemplo algo que se pueda detectar en un análisis de sangre que se correlacionen directamente de manera perfecta con el nivel de neurogénesis en el adulto y de esa manera saber si efectivamente hay una correlación entre ejercicio marcadores que nos indiquen cómo está tu neurogénesis y el y la ejecución cognitiva pero vamos hay otros muchos grupos en el mundo haciendo esto mismo y no creo que a mucho tardar nos dé no podemos disponer de algunos de esos marcadores y la última pregunta que te quería hacer es en qué consiste la greg habilidad de los beneficios cognitivos de la actividad física o actividad cognitiva neurogenes esto es esto es muy importante porque llevamos décadas y décadas acumulando evidencias científicas y mucha literatura acerca de cómo se heredan los efectos negativos del estrés sin embargo no había prácticamente ninguna evidencia es que actualmente a fecha de hoy hay como media docena de artículos no más que que demuestran que también se pueden heredar los efectos positivos en este caso se pueden heredar los efectos positivos del ejercicio nosotros hemos tenido una oportunidad hace dos años ahora de publicar cómo se produce esto efectivamente comparamos cómo era la capacidad cognitiva de ratones que dan todos ellos eran hijos o bien de padres sedentarios o bien de padres ejercitados pero lo más interesante es que ellos los sujetos los hijos eran todos sedentarios es decir los únicos que les lo único que les distinguía era si sus padres habían hecho ejercicio antes de tenerlos es más incluso en una de las líneas experimentales comprobamos si había diferencias entre hermanos unos que habían sido concebidos por los padres antes de hacer ejercicio es decir de sedentario el mismo padre sedentario con sus hermanos menores sus hermanos pequeños que habían sido concebidos después de que el padre te hubiera hecho ejercicio en los dos casos se veía lo mismo los hijos después del ejercicio digámoslo así tenían más capacidad cognitiva que los hijos de los sedentarios además y para cerrar el círculo no solamente eran más listos sino además tenían más neuronas más neurogénesis y tenían el mejor estado los las mitocondrias eso se complementaba con un cambio de expresión de un cambio en el patrón de expresión génica y por supuesto teniendo en cuenta que estamos hablando de ejercicio físico como no podía ser de otra manera había un cambio en la expresión epigenética que está controlando todos esos cambios y estaré de habilidad habéis visto si solamente por vía materna o paterna o determinados tipos de vida de momento lo hemos estudiado solamente de por vía para ti lineal porque por los padres ahora estamos estudiando si eso se llega alcanza efecto a los nietos o sea a la f2 y en cuanto terminemos este estudio probablemente empezaremos y abordaremos el problema de si también las madres lo están haciendo pero de momento no se ha hecho ni nosotros ni nadie vale para explicar esto un poquito mejor al público que no está tan tan metido en teoría lo que le ocurre a un individuo durante su vida no se puede heredar porque la experiencia esa ocurre en línea somática y lo que sería la línea germinal no los proveedores de ser un hombre y los óvulos de una mujer entonces como el ejercicio físico que un ratón hace se traduce en modificaciones epigenéticas en su en sus pruebas hoy de qué tipos de modificación siete genéticas en qué genes se sabe esto sí sí se sabe nosotros hemos contribuido al conocimiento en el campo juntos sobre todo con el grupo de andrew fisher en alemania que lo que lo inició justo un año antes y el truco está en unas moléculas que se ha mantenido erróneas microarrays estos micro hay rehenes responden a casi cualquier cosa que te pasa en la vida responden al estrés responden a la dieta en función de qué dieta tienes unos micro de rené a otros y por supuesto al ejercicio físico estos micro hay rehenes son unos de los responsables de los cambios que se producen en todo el metabolismo y en todo el sujeto incluido el cerebro del sujeto que está haciendo el ejercicio o del sujeto que está sufriendo el estrés pero también entran a través del conducto del epidídimo en el proceso de formación y de maduración de espermatozoides en las paredes del epidídimo están circulando y madurando los espermatozoides hay unas células que por razones obvias se llaman epidídimo citó y que tienen unas vesículas dentro de las cuales se introducen dichos micro erróneas si el sujeto está sufriendo estrés se meten al micro hay redes de estrés está haciendo ejercicio someterán micro hay rehenes relacionados con el ejercicio o con determinados tipos de dietas esos micro erróneas entran dentro del estado de higiene y por lo tanto cuando se produce la fecundación ya está en el nuevo sujeto esos microrredes efectivamente como tú bien dices no se produce una herencia de cambios de mutaciones en el genoma porque no hay mutaciones del genoma pero si hay cambios epigenéticos en la manera en que ese genoma se va a expresar de hecho el grupo de Andrew Fisher descubrió que los microarns que van en los espermatozoides de sujetos con actividad física sobre un ‘clúster’ que se llama 2 1 2 1 3 2 el número no es relevante pero es un cluster muy concreto muy específico eso lo vio en el año 2018 y lo que nosotros publicamos en el 2019 es lo que le faltaba a ese estudio anterior y es si ese cluster micro a rn 2 1 2 1 3 2 es el que está produciendo cambios de expresión génica en el hipocampo del cerebro adulto y efectivamente así pudimos ver toda la batería de genes del hipocampo relacionados con neurogénesis con proliferación con mitocondrias o plasticidad sináptica y también con otros muchos mecanismos metabólicos que responden al control de ese clúster de micro e redes o sea que para cerrar o para complementar un poco la visión que todavía es dicho el sujeto adulto hace un tipo de actividad lo que llamamos estilo de vida life style que es un campo de estudio en neurociencia muy prometedor produce una serie de cambios en tu cuerpo son de tipo epigenético fundamentalmente micro rns algunos de los cuales van a acabar en tus espermatozoides y de esa manera vas a modular pequeños cambios en el cerebro y en el resto del organismo de tudes en mente evidentemente esto no es Lamarquismo porque date cuenta que si el sujeto que recibe estas acciones no hace ese mismo ejercicio o no tiene ese mismo estrés es muy probable que en una dos o como mucho tres generaciones que es lo que se ha visto hasta ahora eso les parezca es decir no es como una mutación que ya la tienes para siempre y que si se acumula tú acabas produciendo una nueva especie y este no es el caso no hablamos de la marxismo hablamos de una serie de cambios muy limitados en el que vale hay una cosa más que me hace falta para entenderlo bien esto es micro áreas que están en el espermatozoide permanecer esos mismos micro de Venegas en el individuo adulto ejército su efecto o son los cambios durante el desarrollo temprano lo que ya determinan la actividad neuronal aplicar en el adulto esto no se sabe en absoluto precisamente en nuestra línea de trabajo ahora mismo se llama ontogenia de los cambios intergeneracional que les induce para la actividad precisamente para saber cuándo se produce porque yo tengo a un sujeto adulto que hace ejercicio tengo unos micro rn us en los espermatozoides y luego técnico esos mismos micro e rehenes presentes no sabemos todavía cuando han hecho efecto pero yo sé que están presentes sus efectos en el cerebro adulto de la descendencia con sus cambios asociados pero yo no sé cuándo han empezado esos cambios yo no sé si es que el organismo es listo cuando llega a adulto sobre los micros erróneas van y hacen algo en la neurogénesis pues ya con un neonato por un en un animal que llega tiene 15 o 20 días de vida en un p 15 ó 20 yo ya puedo caminar detectar diferencias o sea la ontogenia de los cambios no la ha analizado nadie y esa es precisamente una de las líneas de investigación del laboratorio ahora mismo bueno ha sido muy muy interesante gracias por aceptar
LINFOMAS DE BURKITT
En el año 1957 el cirujano irlandés Denis Burkitt vio en Uganda a un niño de 5 años que presentaba tumoraciones en cuello y cabeza y también observó una niña que presentaba las mismas características entonces sospecho que se encontraba ante un nuevo tipo de cáncer que no estaba definido entonces comenzó una investigación y junto datos de hospitales de áfrica y encontró 41 casos que presentaban las mismas características que además en la anatomía patológica se veía el mismo tipo de células en el año 1961 Burkitt dio una conferencia en la cual el virólogo Michael Epstein sospechó que podía haber alguna asociación de algún virus con el desarrollo de esta enfermedad entonces le pidió muestras a Work it para estudiarlas en el año 1963 se bautizó esta enfermedad como linfoma de Burkitt en el año 1964 Michael Epstein e iban Bart publican un trabajo en el que revelan que hallaron partículas virales en las muestras de los cultivos de las muestras que les había enviado Burkitt entonces este virus posteriormente se llamó virus de estimar y fue la primera vez en que se encontró una asociación entre un virus y el desarrollo de un cáncer una pregunta que cree que creen que por esfera en el linfoma de Burkitt células T células de células NK o macrófagos
El informe de Burkitt es un tipo de linfoma no-Hodgkin de células ve que es de alto grado es decir que se caracteriza por ser agresivo de crecimiento y diseminación rápidas que se presenta más frecuentemente en niños y en adultos jóvenes cómo se clasifican los linfomas se clasifican en linfomas Hodgkin y no Hodgkin, los no Hodgkin tiene una afectación más frecuente de múltiples ganglios periféricos no se disemina por continuidad tiene una presencia extraño nada habitual en muchos casos leucemia y hay una afectación frecuente del anillo de igual de ayer y ganglios mesentéricos y dentro de los linfomas no-Hodgkin se encuentra el linfoma de Burkitt acá tenemos una un gráfico con la frecuencia no logramos encontrar datos de argentina pero estos corresponden a EE.UU. un 40 por ciento de los linfomas corresponden a linfoma de hodgkin mientras que un 60 por ciento son linfoma no Hodgkin y dentro de éstos los más los más importantes o más frecuentes son el informa difuso a linfocitos b ni forma folicular ni informa de malt informa dispuestos de maduros y solamente un 2.4 por ciento corresponden a linfoma de Burkitt que aproximadamente corresponde a un 66 casos por millón de habitantes la frecuencia en américa del sur es mayor que en EE.UU. y la mayor prevalencia se da en áfrica cómo se clasifica el informa de burkitt se clasifica en endémico esporádico y asociado inmunodeficiencia el endémico se da en áfrica ecuatorial isco y coincide con las áreas en que la malaria es endémica se da un y en los niños con un pico entre los 4 los 10 años de edad con mayor prevalencia en hombres y se ha visto que el 99 por ciento de los pacientes con linfoma de burkitt endémicos son positivos para el virus de steinman o el esporádico se puede dar en cualquier parte del mundo se dan niños y adultos jóvenes también con mayor prevalencia en hombres y tiene una edad media de presentación de 30 años y solamente se asocia en un 30% a virus de bestinver y la sociedad de mono deficiencias principalmente se vean infectados hb y con menos frecuencia en ninguno de suprimidos por trasplante en cuanto a la etiología de la enfermedad tenemos varios factores tenemos factores genéticos predisponentes tenemos virus principalmente el virus Bestinver el htlv 1 y 2 el archivo el virus de estimar en realidad mecanismo no está del todo dilucidado pero lo que genera es una una estimulación antigénica crónica lo cual lleva una estimulación del sistema inmune ésta produce rearreglo de las inmunoglobulinas y aumenta la probabilidad de que se produzca un re arreglo aberrante con la consecuente activación de un protón cogen que más tarde Marianela les va a comentar después tenemos factores ambientales ya sea radiación tóxicos tenemos el estrés y depresión que son factores muy importantes para el desarrollo de esta enfermedad según nos comentaron en el servicio de hematología del hospital todos los pacientes con linfoma o leucemia siempre que se les realiza una anamnesis refieren en los seis meses previos al diagnóstico haber sufrido algún evento muy estresante ya sea divorcio o fracaso laboral muerte de familiares etcétera y tenemos otras enfermedades o comorbilidades o las dejo con mi compañera mariana y la que les va hablar de fisiopatología y diagnóstico bueno vamos a ver un poquito de fisiopatología de la enfermedad lo que ocurre es una proliferación exacerbada de los clones del dispositivo dentro de los centros germinales ubicados en los ganglios linfáticos esto va a llevar a un aumento masivo en la tumoración si no solamente se va a dar en un ganglio específico sino que se puede en múltiples y además tiene alta predilección este linfoma por sistema nervioso central y médula ósea bueno dentro de los linfocitos b y de otras células hay un gen que es el gen mic que es un oncogén que se encuentra en la región 24 del brazo corto del cromosoma 8 este gen codifica para la proteína myc que actúa tanto como factor de transcripción inhibitorio como activador ahora bien este descenso a expresar en alta tasa durante embriogénesis en suelos de tejido con alta capacidad proliferativa mientras que va a ser indetectable en células de diferenciación terminada esta proteína se une como factor de transcripción a un 10 o 15 por ciento del genoma y según a qué parte del genoma se una va a actuar regulando la proliferación la diferenciación la síntesis la apoptosis celular ahora bien qué pasa en el forma de Burkitt bueno el gen mix se atrás loca con la cadena pesada de inmunoglobulina en el 80% de los pacientes mientras que el 20% restante se trastoca con las cadenas livianas capa y landa de estas inmunoglobulinas según el punto de reordenamiento y la ruptura se va a clasificar en clase 1 2 y 3 la clase 1 en la ruptura se va a dar en el primer exxon del gen y la clase 2 cerca de la región 5 prima y la clase 3 un poco más alejada la región 5 pin en la clase unidos va a predominar el informa de burkitt esporádico y asociado y un auto inmunodeficiencia mientras que en la clase 3 va a predominar el endémico ahora bien hay un 10% de los pacientes que si se le hace un fish o una pecera un show de plan no vamos a ver una translocación entre el gel min mic y las cadenas de inmunoglobulina entonces hay hipótesis que se cree que hay alguna desregulación en unos micro líneas que se insertan en el gen o puedo hacer que ocurran mutaciones puntuales dentro del gen mic cualquiera de los dos sea el motivo va a ocurrir una desregulación y una sobreexpresión del mic que lo que va a hacer es en última instancia que ocurra una proliferación exacerbada de estos linfocitos b y además que se detengan en el centro germinal y no puedan proliferar a linfocitos b memorias en las plasmáticas muy bien para ahora voy a comentar la clínica del paciente la clínica el paciente va a depender mucho de donde se aloje la masa tumoral del tamaño y de cuánto se está replicando este linfoma principalmente acá en el informe de burkitt endémico vamos a ver principalmente masas tumorales en la región cervical mayormente también se puede ver la región abdominal se ha visto el mama se ha visto el riñón y muchas veces el prolifera al hueso maxilar y orbital en mi forma de burkitt esporádico se va a ver que mayormente la masa tumoral va a ser a nivel gastrointestinal intestino estómago también se ve algunos casos en la región cervical pero es menos frecuente y también se puede ver en riñón con respecto a la sintomatología inicial va a ser bastante específica el paciente llega a la consulta porque tiene una tumoración en la región cervical sí o sea si lo puede ver no o puede también consultar por vómitos náuseas pérdida de peso en un poco tiempo si el informe se encuentra en la región gastrointestinal sí pero los síntomas los síntomas son bastantes inespecíficos muchas veces como les contó mi compañero estos linfomas tienen alta tasa de proliferación entonces se genera una síndrome un síndrome del issys tumoral espontáneo lo cual va a generar náuseas vómitos en nuestros pacientes que pueden que lleguen y consulten por esto bueno como vamos a hacer el diagnóstico de linfoma de burkitt inicialmente obviamente el médico a ver la clínica el paciente se le va a hacer una tomografía una ecografía se lo hace una función desde ganglio se levantó patológica donde van a hacer una inmunodepresión y biología molecular según la organización mundial de la salud el diagnostico requiere todas estas características clínicas morfológicas inmunes fenotípicas y moleculares ninguna de ellas por sí sola es de goles estándar para poder diagnosticar la enfermedad con respecto a la clínica bueno depende de la variante de tumoral de la localización y el médico para tratar de encasillar la en endémica esporádica o asociado a inmunodeficiencia con respecto a la morfología contención emma toxina cocina se va a ver este es un patrón característico a cielo estrellado donde como el cielo serían todos linfocitos b atípicos que presentan un núcleo con cromatina laxa pueden presentar algunos núcleos el citoplasma va a ser vaso filo y pequeño y las estrellas van a ser macrófagos que tienen en su interior detritos celulares propios de la alta tasa de apoptosis que tiene este este tejido también se le va a ser inmunofenotipificación en el cual vamos a buscar marcadores linfocitos b como son 19 s de 26 79 para 5 y otros y también se va a buscar marcadores de centros germinales y donde yo les conté que se alojan los linfocitos de estos atípicos algunos de ellos 11 de 10 veces de 6 c de 38 6 43 y el kit 67 que es un índice de proliferación acá vemos 11 de ellos positivos utilizar anticuerpos monoclonales específicos dirigidos contraste de 10 vemos un 1567 cercano al 95% y un bcl6 positiva y además el laboratorio cuenta con esto se va a ser una biología molecular para ver la translocación del gen mick con la inmunoglobulina de cadena pesado cadena liviana acá vemos un film en el cual hay una translocación del gel mix con la inmunoglobulina de cadena pesada bien además se le van a realizar otros estudios complementarios al paciente un laboratorio completo hemograma con holograma función renal hepatograma y de serología por lo que contó mi compañera con la asociación que tiene con el virus como el einstein marach y htlv entre otros seguido de esto se le va a ser también una tomografía de pecho abdomen y pelvis para poder descartar cualquier otra masa tumoral no vista hasta el momento y se le va a hacer una biopsia medular y una citología de líquido cefalorraquídeo porque como ya les comenté estos tumores tienen alta predilección por el sistema nervioso central y tenemos que descartar todo esto va a permitir esta edificar la enfermedad del paciente una posible complicación es el síndrome lisis tumoral porque alteraciones se caracteriza no le dijimos pero por ahí lo saben de verlos en sus hospitales muy bien la correcta a la 2 bueno como dije el síndrome dice tu moral es una posible complicación de este linfoma se da principalmente en neoplasias de alta velocidad de crecimiento como la leucemia linfoblástica aguda y linfoma de burkitt y es una una alteración electrolítica que puede acompañarse o no de suficiencia renal aguda se puede dar tanto espontáneamente o secundario la quimioterapia entonces qué va a ocurrir se va a producir un análisis de una gran cantidad de células tumorales con la consecuente liberación del contenido intracelular entonces a partir del adn lo que se va a generar va a ser ácido úrico y se va a liberar potasio y fósforo entonces lo que se va a observar va a ser una hiperuricemia una hiperfosfatemia una hiperpotasemia y una hipocalcemia secundaria la hiperfosfatemia y el paciente la sintomatología que va a presentar como dijo mi compañera va a ser náuseas diarrea vómitos pero la complicación las complicaciones más importantes serían la insuficiencia renal que principalmente se va a deber a la hiperuricemia pero también por la hiperfosfatemia después debido a un aumento del potasio va a ser muy peligroso porque el paciente puede morir por una alteración cardíaca ya sea taquicardia arritmia paro cardíaco y la hipocalcemia lo que va a generar va a
ser convulsiones arritmias entonces es muy importante prevenir este síndrome y lo que se hace es 24 172 horas antes de iniciar el tratamiento quimioterápico lo que se va a hacer es un tratamiento preventivo lo que se va a hacer es una hidratación para aumentar el flujo sanguíneo renal y así aumentar la excreción de ácido úrico y fosfato se va a hacer una alcalinización para que sea que inicie la orina y se aumente la solubilidad del ácido úrico y su excreción y se va a hacer una disminución del ácido úrico ya sea con él o por in all o ralph moore y casa en la locura y nos va a inhibir la santina oxidasa y la repubblica se va a transformar el ácido úrico en alantoína la razón y casa es un medicamento más novedoso pero mucho más costoso presenta muchas ventajas como ser que tiene un inicio de efecto mucho más rápido una vida media más prolongada nos presenta interacciones medicamentosas y no requiere un ajuste de dosis pero la desventaja su elevado costo y me faltó decir que este síndrome se define con al menos dos criterios una creatinina sérica que sea el doble del valor normal para la edad un ácido bórico mayor o igual a 8 un fósforo mayor igual a 5 potasio mayor igual a 6 y un calcio menor igual a 7 en cuanto a tratamiento del informe de burkitt lo que se usa es un esquema
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quimioterápico intensivo que incluye una enorme cantidad de fármacos que existen varios esquemas como el co2 y back lr por el jr hiper edad que siempre se usan en conjunto con el rituximab que es un anticuerpo monoclonal que lo que va a hacer es unirse al cde 20 de los linfocitos b estimulando su muerte por apoptosis y es importante iniciar el tratamiento con rapidez luego del diagnóstico ya que dijimos que es una enfermedad de una velocidad de replicación muy alta en cuanto a nuevas estrategias que están en estudio se está desarrollando en España un fármaco que lo que hace es inhibida al gen mix por medio de inhibidores del bromo dominio extra terminal o beth tenemos a la proteína br de 4 que tiene un bromo dominio por el cual se une al gen mick estimulando su transcripción entonces esto lleva una proliferación de células cancerosas y el fármaco llamado jq 1 lo que hace es inhibir el bromo dominio impidiendo que el verde de 4 se una al gen mic esto va a hacer que se bloquee la transcripción del gen y por lo tanto se impida la proliferación de células cancerosas se basa en un mecanismo epigenético que impide la transcripción de mick se cuenta de etapa preclínica se ha visto que produce un cese una multiplicación celular un comienzo de la diferenciación celular y se ha visto que prolonga la sobrevida de ratones pero presenta desventajas como ser que carece de especificidad porque puede inhibir la expresión de múltiples genes no sólo el ‘mix’ hay otras proteínas lectoras además del bed es decir que el gen mix se puede activar por medio de otras proteínas y por lo tanto es necesario continuar con los estudios en cuanto al pronóstico de la enfermedad es una enfermedad con una alta tasa de mortalidad que tiene una expectativa de sobrevida de 3 a 6 meses y los factores de mal pronóstico son una edad mayor a 60 un nivel elevado de la dh masas tumorales voluminosas y presencia de dos de más de las localizaciones strang y anales de la enfermedad ahora comenzamos con los casos clínicos el caso clínico uno es un paciente masculino de 23 años que consulta el hospital por desmayos astenia disnea palpitaciones catársis negra o melena desde hace un mes presenta dolor y distensión abdominal en cuanto al laboratorio lo llamativo que se encontró fue un hematocrito de 15 con 5 dínamo lobinas de 4.7 y el resto de las funciones renales hepáticas y coágulo gramas encontraban normales presenta como antecedentes gastritis aguda se medica habitualmente economía para sol y niega uso de aines y se establece un diagnóstico presuntivo de síndrome anémico secundario a una hemorragia digestiva alta entonces se realiza una transfusión y una carga de hierro endovenosa con una buena respuesta y se solicita una vida endoscopia digestiva alta en la cual se ve una lesión alterada gástrica de aspecto no proliferativo a la cual se toman biopsias es decir un tumor gástrico se le realiza una tecnología y resulta negativo para él para ti ti sep para hepatitis b hepatitis a y negativo para archivo y es positivo para anticuerpos ige de virus epstein-barr en cuanto a la anatomía patológica lo que se ve es una infiltración difusa por proliferación no plástica constituida por células de gran diámetro de núcleos irregulares núcleo evidente frecuentes en mitosis fenómenos de apoptosis con abundantes este osito que fagocitan restos celulares lo cual es el llamado cielo estrellado que les comento mi compañera se le realiza entonces una marcación y da positivo para hacer de 20s de 10 bcl6 x 67 lo cual es compatible con el informa de burkitt entonces establece el diagnóstico se le realizan dos ciclos de quimioterapia y se le realiza una profilaxis antibiótica con ligo flexas team afro con us olite ms para prevenir posibles infecciones se realiza un primer ciclo 9 de enero y un segundo ciclo del 29 de enero acá tenemos un resumen de los laboratorios que se realizaron durante los tres meses que estuvo internado el paciente acá vemos los valores de ácido úrico de la idea h calcio fósforo potasio y lo que vimos es que no se reúnen dos criterios para definir que haya tenido un síndrome mérici tumoral por lo tanto decimos que se realizó un correcto tratamiento preventivo con alopurinol y lo que vemos es que presentaba unos valores muy elevados del vih lo cual es un factor del mal pronóstico el 18 de febrero se ve en una tomografía una masa tumoral importante con compromiso medias tinal se ve una infiltración pulmonar que lo que hace es llevar una compresión de la vena cava superior el 21 de febrero sufre un traumatismo un traumatismo pulmonar tiene una mala de canicas ventilatoria se descompensa y al día siguiente sufre un paro cardiorrespiratorio y falleció bueno voy a continuar con el último caso el caso clínico 2 un paciente que ingresa más o menos en la misma época que el primer paciente es un masculino 21 años con una consulta en un consultor externo porque ello se ve se nota un tumor en la región cervical derecha y dice que hace dos meses lo tiene y evolucionó creció en crecimiento no tiene ningún otro signo ni síntomas asociados se le realiza una ecografía cervical donde se ve una masa heterogénea de 72 x 32 milímetros predominio sólido de límites mal definidos con importantes actualización asociado a la misma se reconoce en otras imágenes anglo nares de morfología no habitual a partir de esto se decide hacer una punción del ganglio y luego de ésta se le da de alta y les la recomienda que vuelva en una semana para ver si había algún resultado también antes de dar el alta lo que se hace es un laboratorio en los cuales vemos como gran meta grama función renal y holograma y coágulo grama normales
un día antes del turno que tenía programado el paciente vuelve a una consulta por guardia médica donde refiere que hace cinco días tiene fiebre vómitos y se le interna para hacer el diagnóstico y el seguimiento en este momento es un laboratorio donde se ve nuevamente moverán me pato graff función renal ya no grammy coágulo grama
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normal se le hace una serología donde vemos que el paciente curso con un einstein bar en el pasado y un sito mega lo y active hepatitis b htlv hepatitis as y mono test son negativos a los días de estar el paciente internado llega al resultado anatomía patológica que ya que lo derivamos a la fundación favaloro
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porque no contamos con esto en nuestro hospital y se ve este patrón característico que les comenté de si lo estrellado con linfocitos atípicos y los macrófagos con detritos en su interior junto con esto llega la imm una marcación donde se ve que el paciente presenta hasta de 20 positivo si es positivo es el ese dispositivo y un kit
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en 67 que es un indicador de proliferación 98% todo esto hace que lleguemos al diagnóstico de linfoma de burkitt además este paciente presentó infiltración medular en la primera etapa donde hemos marcado con la flecha estos linfocitos atípicos con cromatina laxas y todo plasma pequeño vaso filo y acá no
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se ve pero nosotros lo vimos al microscopio que tenía algunos núcleos el día 12 se le hace o sea 12 días después se le hace una toma una tomografía y se ve que el tumor duplicó en tamaño o sea que acabemos la proliferación exacerbada que presentó y se le programan 5 ciclos de quimioterapia bueno vemos que inicialmente se le
programa un cóner ecobox y arriba pero después en el segundo ciclo se le da arriba y el paciente empieza a evolucionar bien hasta el tercer ciclo evoluciona bien de hecho en el tercer ciclo éste la Cetrapam o donde se ve que revirtió la infiltración medular o sea entró en remisión a partir de más o menos la mitad del cuarto ciclo el paciente otra vez se le hace una nueva mente y se ve que tenía infiltración del 80% y además que la masa tumoral está nuevamente aumentando o sea que eso nos hace pensar que tiene una resistencia a la quimioterapia acá te mostramos también un laboratorio a lo largo del tiempo donde vemos cómo hacia mi compañera que tiene ácido úrico normal es fósforo magnesio y potasio normal creatinina dentro de los valores por lo cual paciente fue correctamente tratado para prevenir el síndrome del Lisis tumoral el paciente también la quimioterapia va dirigida a médula por porque este linfoma leucemia zona el paciente en el último tramo del tratamiento presenta plaquetopenia intensas por lo cual debe ser politrauma fundido reiteradas veces bueno el 2 de julio el paciente comienza con dos mejoras progresivas aumenta mucho la masa tumoral y de hecho hay una gran infiltración en médula en senos esfenoidales y en las vías aéreas superiores sufre una descompensación además presentaba neutropenia febril producto una clips y la neumonía e bueno unos días después de bolsena con insuficiencia ventilatoria sangrado nunca violar masivo shock hipovolémico y termina muriendo los dos casos fíjense que son pacientes jóvenes fue raro porque fue simultáneo en el tiempo a los dos se los previno el síndrome del issys tumoral con alopurinol el cual respondió bien pero bueno como sabemos y la bibliografía lo remite estos pacientes tienen muy mal pronóstico bueno como conclusiones de nuestro trabajo que el linfoma de burkitt un tumor muy agresivo por su alta esta replicación y proliferación linfocitos vez que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes es fundamental luego el diagnóstico iniciar rápido ciclos de quimioterapia ya que evolucionan muy rápidamente es fundamental también evitar el síndrome del issys tumoral y bueno lamentablemente estos linfomas tienen un muy mal pronóstico por lo cual la mayoría luego la mayoría pacientes lo va a ser diagnosticado se mueren lamentablemente bueno esta bibliografía consultada queremos agradecemos a nuestros compañeros de residencia que no escucharon par de veces al servicio de oncología y bueno a todos ustedes por quedarse hasta el final y escuchamos muchas gracias
Traducion
As strange as the creatures of the microcosmos are, their lives still revolve around the same fundamentals that ours do. There’s food, there’s reproduction, and there’s death. Yes, even microbes, hardy as they can be, experience death. In some ways, you could say they invented it. And on our journey through the microcosmos, we’ve watched those deaths through many lenses. Some are slow, calm affairs, while others are explosive or creepy. And today, we’re going to try something new for our channel. We have gathered a few of our favorite episodes about death in the microcosmos so that we can see where our journey has taken us. So yeah, this is the kind of video you can turn on, and leave on for awhile.
This first video is also one of our oldest, so you’ll notice that a lot of footage in it looks very different from what we show these days because thanks to the support of our viewers, we’ve been able to upgrade our microscope multiple times over the course of this show. So the microscope may be different.
But the death, well, the death remains the same. This round little unicellular creature came to us via a plankton net, a mesh with tiny, microscopic holes through which we ran hundreds and hundreds of liters of water, letting us collect anything too large to pass through. We haven’t been able to identify this species yet, making it a bit of a mystery.
But the bigger mystery is still to come because this little creature is about to undergo that most universal and unknowable experience of all, death. Death comes to the microcosmos in many forms. Like this Stentor Polymorphous, slowly expelling the contents of its once trumpet-like body into the surrounding environment.
Or this dead larva, whose exoskeleton is now an inanimate host to two unicellular organisms. Even the mighty tardigrade, which has survived as a species through multiple mass extinctions, is not immune to death. This is, of course, the natural order of things. Predators hunt, and their prey attempts to survive, with varying levels of success.
This is Loxophyllum meleagris, a large unicellular organism that we’ve shown before eating a rotifer. This one is practically stuffed with those multicellular creatures, we counted five rotifers inside of it. But sometimes the predator becomes the prey, and even the Loxophyllum meleagris has to find ways to ensure its survival when other species come after it.
This seemingly unlikely threat is the Lacrymaria olor. Its name in Latin means “tears of a swan”, a name that suits both its teardrop shape and its neck-like extension, which gets up to eight times longer than its body in search of prey. Sometimes, we can see its neck poking out of the dirt on our microscope slide.
But even knowing that, you’d be forgiven for thinking it unlikely that something so small could pose a problem for those larger Loxophyllum. And yet, the Lacrymaria manages to take quite a chunk out of the Loxophyllum. The Loxophyllum though, survives thanks to its ability to regenerate the piece that was taken, but not all prey gets so lucky. Here, this rotifer has been killed by a heliozoan, destined to become food, a fate that this flagellate is about to share as it becomes captured by a heliozoan that is in the middle of cell division. The flagellate has been trapped by those long extensions, called axopods, that radiate out
from the heliozoan’s body. As the flagellate comes further in, it will be engulfed by the cells into its own food compartment called a vacuole. There, it will be lysed open and its contents digested by the heliozoa. In the end though, the natural order comes for predators too. Here, another heliozoan’s dying cellular body attracts the various
decomposers of the microbial world. Aside from predators, there are many other factors that lead a single-celled organism to die, changes in temperature, oxygen concentration, pH, water quality, so much more. This single-celled organism is swollen because the water surrounding it is entering the cell via osmosis. Many organisms have water pumps called contractile vacuoles that they use to push water back out and prevent that swelling. But as in the case of this organism, sometimes those contractile vacuoles stop working, and when that happens, the cell swells and explodes. Other times, the cause of death is harder to determine, like this Paradileptus that spent several hours swimming before going still, its shape beginning to change until it melts away, seeming to kill not only the Paradileptus but this small green cell swimming nearby, but leaving other smaller flagellates seemingly unaffected. And this brings us back to the beginning, with our mystery organism that is about to undergo a death laden with more mysteries. At first, the cell looks like it’s just melting away, dissolving into something that resembles a microbial Milky Way, except that for a few seconds, it almost looks like the cell membrane is able to close itself back up. We think, though we can’t know for sure, that some of the mechanisms inside the cell are still working, and that the organism is trying to recover. But alas, survival is not in the cards. Its membrane goes through lysis, releasing its insides into the surrounding environment. This death is unlike any other kind of death we’ve observed under our microscope, and we’re still not sure what caused it.
Perhaps there were so many organisms in the sample that they depleted the oxygen, and this organism could not continue cellular respiration. But perhaps it was something else. Death at every size holds its own mysteries, but it also reveals. The observations we make, even the guesses we come up with, tell us about the way these microbes interact with their environment, the way their own bodies work, and the connections that exist between them. It is only ever in the mysteries that knowledge is waiting to be found. So we just saw a small fraction of how many ways there are for microbes to die. But maybe now you’re asking yourself a more fundamental question: what even is death?
Well, weirdly, none of us will ever fully know the answer. But that doesn’t mean we can’t try to use what we know of chemistry and life to begin to describe it, as we’ll see in our next video. This is a ciliate, Loxodes magnus. It is about to die. Of course, depending on your time scale, we’re all about to die.
To the grand canyon, or the sun, things that have existed for millions or billions of years, we are each weird little bubbles of peculiar chemistry that form and then pop, form, and then pop. But this ciliate, and with our new microscope you can really see those cilia beating, is about to pop right before your eyes.
It looks fine right now. You can even see, inside it, it’s last meal, a Trachelomonas. So we don’t think it’s starving to death. It seems to be trucking along just fine. Loxodes Magnus are microaerophilic organisms, preferring a low concentration of dissolved oxygen in their environment, but not too low.
So maybe the concentration on the slide was too high, though we’ve witnessed many others who have been just fine in our preparations. So no, we can’t tell you why this ciliate is about to die, but we can tell you that right here, that’s where James, our master of microscopes, first saw something strange.
The moment the ciliate shifted direction, a little trail of cell membrane and cytoplasm. No reason. Nothing grabbed it, it didn’t snag on anything. But a little bit of what was once a part of the organism was suddenly, no longer a part of it. That cytoplasm is full of complicated molecules that are what chemists would call, far from equilibrium.
Equilibrium is the situation in which chemicals no longer have a tendency to react over time. In general, a thing that you can say for sure is that all the stuff outside of living cells is either at chemical equilibrium, or it is headed there. Whereas stuff inside cells is not at equilibrium, and it’s not headed there either.
How are all of these chemicals that, if left alone, would rapidly reach equilibrium managing to not do that? Life. That is what life is. A bunch of chemicals that take in energy in order to keep each other from reaching equilibrium. Quick break from our friend, the way we define life in biology classes is, wrong.
It’s not even really a definition, it’s a set of qualifying factors. Life has to take in energy. Life has to reproduce, it must respond to its environment, it must consist of cells. This is not a definition, it’s an attempt to draw a line, to create a boundary. And that makes sense for things that are actually amorphous and complicated, like social constructs.
But life is not a construct of our opinions, but of reality. Life is a chemical system that uses energy to keep itself from reaching chemical equilibrium. Why do they do it? Oh, well maybe let’s not go that deep, at least not today. Suffice it to say, a system that did this developed on this planet and now, billions of years later, it is still doing it. We have many things in common with this ciliate, and not to belabor the point, but one of those things is that we will die. You’ve may have noticed by now that this video isn’t about what life is, it’s about what death is. It’s just that, first, we had to define life.
Life is chemicals working together to take in energy to keep themselves far from equilibrium. Death is not the return to chemical equilibrium. The process of decay can last decades. Likewise, many parts of my body will return to equilibrium over the course of my life, I’m shedding skin cells right now and so are you.
The atoms and molecules of my body are replaced with new ones over and over and over again. But I will only die once. Likewise, our ciliate has been shedding cytoplasm and cell membrane for minutes now, and that shed cytoplasm is dead, no doubt. But the organism lives. Its chemistry continues. For now. Death is the moment when the system that maintains the far from equilibrium state ceases existence. And we can imagine that at many scales. That can happen to individual bits of an organism, as it is happening to the chemicals spilling out of our Loxodes right now. It can also happen to an individual cell in an organism.
And that happens all the time. It is happening right now inside you. It can also happen to an organism. That’s what we usually think of as death, with our focus, so often, on the individual. But we can keep moving up the scale and find yet other kinds of death. When a common genetic system that was useful for keeping many similar but individual organisms alive ceases to exist, that is an extinction. A kind of death. And when the system that has kept all life on earth far from equilibrium for billions of years, that system that we all share of nucleic and amino acids, when that ceases to exist, that will be something else. A terrible kind of death that we do not even have a name for. But it will be a death. The largest death, I suppose, until heat death, when everything in the universe has found equilibrium. Our ciliate is about out of time now. I don’t know when we can call it, when we can pronounce the time of death, but this seems as good a time as any. Here, we have death. The system that was using energy to keep itself from reaching equilibrium has ceased to exist.
Hey, welcome back. If you’ve come out of that video with some existential dread about the state of the universe, that is very reasonable. However, on our next stop in this journey, we’re going to argue that sure, chemical equilibria are scary, but if you’re a nematode, maybe you should worry about fungi first.
There are plenty of horror stories that begin innocuously enough. A new home, a camping trip with friends, a doll purchased at an estate sale…. This one starts with some ponds, the same set of ponds that James, our master of microscopes, has been sampling every week for the past three years. Which means that he’s collected so many microbes from these waters that you might think they’d get a bit boring or redundant. But you should never underestimate nature’s capacity for surprise. Recently, James came home with some samples from these ponds. And as usual, he prepared some slides and checked on the organisms within, finding some nematodes like this one slithering about on the slide.
And all seemed well, so he stored the slides and his new friends in a humidity chamber and waited to observe them after a few more days. But two days later, all would not be well. This is where we build our suspense. In a movie, this would be the moment where we assess the unsettling basement or the dark woods, and then consider retreating to safety. This is the creepy doll, only there hasn’t been any thumps in the middle of the night, so everything seems okay, right? We’re looking at the spores of a fungus, one belonging to the group Arthrobotrys. And when it’s just floating around like this, it seems quite harmless—especially when compared to the nematodes we showed earlier, which are part of a whole family of worms that are notorious for their parasitic lifestyle. And if you were to write off Arthrobotrys as a potential threat, you would be correct… most of the time. It does spend much of its life aligned with the dead, but only to sustain itself on the
remains of decayed life and organic matter. Arthrobotrys species are found all around the world, occupying everything from soil to animal feces in the many varied climates that make up our planet. And wherever it is, the fungus ensures that nutrients like nitrogen from dead organisms and other waste cycle through ecosystems.
But when nitrogen is scarce, these fungi will resort to hunting it down from living sources. And what better prey than the nematode, a fellow dweller of the soil and one of the most abundant animals on earth? When James put his slides into the humidity chamber, he had no notion of what these nematodes would be facing, and so no expectation of what he would find. But when the slides came back out, what he observed was something he’d only seen once before, in a drawing done two years ago by one of his close friends, Katelyn Solbakk. In it, you can see a nematode whose body has been clinched into segments by some kind of bulbous, thing.
What you’re seeing is the fungus’ most brutal design. But to get there, it must morph from decomposer to predator, no longer consuming what has already been dead, but actively killing. It begins by weaving a trap out of itself. It threads the hyphae of its mycelium out and then back in, forming a living loop that repeats to form a net. But a net is only one part of a trap, the other part is the lure. The fungi can find nematodes by following traces of their pheromones like they’re breadcrumbs. And more nefariously, they can mimic the smell of certain food cues to draw the worm in, like a siren working through scent instead of song.
The nematode has no reason to suspect anything, even as it swims closer and closer and eventually through the fungal rings. But as it does, the movement of worm and water triggers the rings to constrict. The worm is trapped, but the worst is still yet to come. The fungus’ hyphae begin to grow off from the loop, puncturing the worm’s cuticle and paralyzing it.
The threads swell up into a bulb that produces more hyphae to spread through the rest of the nematode. And then the fungus feeds and feeds, quickly digesting the rest of the nematode’s body from within. It is a gruesome death. Here is one nematode, just recently trapped. And here is the worm again, four days later.
You can see the infection bulb where the fungus first punctured and expanded. And the whole body of the worm seems taken over, no longer a clear tube, but instead a corpse that has become home to its cause of death. The Arthrobotrys fungi are not the only ones capable of trapping and feeding upon nematodes.
There is a whole range of nematode-trapping fungi with their own methods, though the species Arthrobotrys oligospora is perhaps the most plentiful of these fungi and also the best studied. Maybe it’s just us, but it’s somewhat unsettling to realize that this insidiousness is all the work of a fungus, a thing that can seem so inert compared to the wiggling, active worm that it targets. But fungi do have a kinship with horror stories. Their frequent role as decomposers naturally connects them with the dead. Plus, they come equipped with their own creeping sense of dread with images of mycelia weaving through bodies. And authors have drawn inspiration from the notion of fungal horror.
There are many works–like the famous Gothic tale We Have Always Lived in the Castle, or the short story “The Voice in the Night,” or recent novels like Mexican Gothic and Wanderers— that draw on everything from poisonous mushrooms to colonizing fungi to create their terror. But whatever we seek to scare ourselves with in fiction, horror has its purpose in nature.
As we’ve pointed out, nematodes are one of the most abundant animals on earth. They play an important role in decomposition…but they’re also the source of many diseases—both in animal bodies and in plants. So having them be slightly less abundant is important to our ecosystem as well. In fact, scientists have been studying these fungi to develop better nematode-fighting
strategies for agriculture. So as is the case with many good horror villains, there is a version of this story where the nematode-trapping fungus is the hero. Unless, of course, you’re the nematode. And for our last video, our microbes are dying at the hands of an unusual enemy. It’s James, with an UV laser, in the laboratory. Maybe it sounds like a microscopic version of the game Clue, but there’s a point to it all, we swear. Blepharisma have appeared on our channel several times before. In fact, this channel got its start thanks to a video that James, our master of microscopes, once posted of a Blepharisma dying. Around three million people watched that video, including me, your host Hank Green.
So if you enjoy this channel, you can thank that dead Blepharisma. But perhaps you should wait for another day to thank them. Because in about ten seconds, you’re going to watch a Blepharisma explode. Here it is, glowing with autofluorescence underneath UV light. You can see its oblong shape and oral groove outlined in red…but not for long.
The red becomes brighter and brighter, but it also looks like it’s starting to expand. And then suddenly, the walls of the blepharisma burst, the organism popping like a crimson balloon. The blepharisma bubbles and pours into its surroundings and it all happens within a matter of seconds. Let’s watch it again.
Dead or dying microbes are a common enough sight in our journey through the microcosmos. And there are many potential culprits behind these deaths: predators, accidents, environmental changes, the inevitable march of life into death. But the culprit this time… well, it was us. Us and the UV light that is part of our new fluorescence microscope upgrade.
And our UV light has been very exciting for us. In particular, it’s allowed us to look for methanogens, or Archaea, which sometimes take up residence inside protists. Under normal light, it’s hard to tell the tiny archaea and the tiny bacteria apart. But under UV light, the archaea will shine blue. So UV can reveal new aspects of the microcosmos.
But if you’ve ever fallen asleep on a beach or just stayed out in the sun a bit too long, you may have also experienced the darker side of UV light. No one wants a sunburn, but fortunately, we have defenses, like hair, and melanin, and sunscreen which can block or absorb UV rays before they cause further damage in our cells.
We also, and this is crucial, have more than one cell…so if some of them die, which when you get a sunburn they do, the rest of our bodies can live on. Not all organisms have these sorts of protections. Or if they do, they’re designed for exposure to the sun, not the intense scrutiny of our UV light.
So when James wants to hunt Archaea, he has to be careful. He can quickly shine the UV light to see if anything blue appears. But he has to quickly shut it off. Because as we’ve seen, even a few seconds of exposure to the UV light will kill off his pond buddies. We want to note that as we said earlier, death is a common reality of the microcosmos…we
just usually prefer to walk in on a microbe dying rather than being the cause of death. But for this episode, we decided to make an exception and use our UV light for an extended period of time, with the knowledge that it would kill the microbe we were watching. Because these explosions illustrate the cost of doing business with light.
The word for this business is phototoxicity. Death by light. And while it can happen under other monochromatic lights, the particular wavelength and intensity of our UV light makes it much more harmful to our organisms than our other red, blue, or green light sources. This death starts with excitation.
When the light hits the organism, it can potentially excite chemical structures inside the cell, sending electrons up and down, and producing fluorescent colors in the process. But the colors aren’t the only thing that gets created. If there’s oxygen around, it will react with the excited fluorescent molecule, creating what are known as reactive oxygen species. In biology, reactive oxygen species are byproducts of different cellular processes that metabolize oxygen, which can make them part of normal life. There are even reactive oxygen species that are involved in signaling pathways. But the “reactive” in their name is key to what makes an excess amount of them dangerous.
If you are an organism, and you are, there are a lot of reactions you want to have happen in your cells. You want your DNA to link together correctly, you want your enzymes to find the right substrates. But reactive oxygen species are happy to react with all of those molecules too, damaging them and getting in the way of the chemistry that we need to survive.
What phototoxicity will look like depends on the organism and the light being directed at it. For the organisms we’ve been showing here, like this homalozoon, the overall effect of this intense UV light seems to be unanimous: the cell swells up and bursts open, like a galaxy erupting on our slide. But while the overall effect is the same, the internal machinations are likely different, triggered by a complex interplay of different chemicals that nonetheless react to our light source in a similar, catastrophic fashion. While we’re not sure of the culprits behind the homalozoon’s death, we can identify one of the chemicals that likely sets off the blepharisma’s death. It’s the reddish pigment molecule called blepharismin that gives the ciliate its color under more normal circumstances. Outside of the UV light, you can see the membrane-bound pigments neatly distributed along the rows that stretch from one end of the blepharisma to the other. But under our UV light and with oxygen in the environment, the blepharismin reacts to form reactive oxygen species, and death follows quickly from there.
But while toxic in our experiment, we should note that the blepharismin serves a key purpose for the blepharisma: defense. These pigment molecules are toxic to some of Blepharisma’s predators in both the light and the dark. That makes the pigment somewhat like UV light: necessary for survival, yet also a delicate negotiation.
But in the same way that we manage our relationship with the sun, scientists have learned ways to manage these phototoxic reactions. They’ve had to in order to understand how we can use fluorescence microscopy to study cells and organisms. They’ve learned how to modulate wavelength and intensity and duration, along with many other factors, to wield light in a way that better serves their purposes. In the case of the blepharisma, for example, scientists found that using a moderate light for around 1 hour wasn’t much of a problem for them. But with more time under the light, the cells would eventually die. It’s easy to think of the microcosmos as a separate world from us, even when we know that the microscope is a bridge between large and small. But these deaths at the hand of our supposed bridge are a cautionary sign that we are encountering microbes in a world that is both natural and manufactured at the same time. The way that we light that world impacts the way we see the organisms, and it also shapes their lives—reminding us that they are stronger often than we can fathom, but fragile nonetheless. And that brings us to the end of our tour of death in the microcosmos today, an end to a story of ends, you might say. But maybe what we’ve seen today is that there really is no end, is there? Just pauses on individual stories that nonetheless endure in the remains of the world left behind.
Thank you for coming on this journey with us as we explore the unseen world that surrounds us. And thank you to all of our patrons who make videos like the ones we’ve watched today possible. This channel could not exist without your support and we are so thankful for it. If you’d like to join the list of patrons you’re currently seeing on your screen,
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OBCESION PERSISTENTE
OBSESIÓN es el estado de la persona que tiene en la mente una idea, una palabra o una imagen fija o permanente y se encuentra dominado por ella.
Tambien se describe como : Idea, palabra o imagen que se impone en la mente de una persona de forma repetitiva y con independencia de la voluntad, de forma que no se puede reprimir o evitar con facilidad.
Adicción Hábito de conductas peligrosas o de consumo de determinados productos, en especial drogas, y del que no se puede prescindir o resulta muy difícil hacerlo por razones de dependencia psicológica o incluso fisiológica.
“adicción a las drogas; adicción al tabaco; adicción al juego; la heroína crea adicción”
Obsesion, es la denominación de una patología y Adiccion seria la manifestación de su clínica.
¿Qué mecanismo cerebral, nos induce a la obsesion?.
Cual es el substrato anatomico, y cual el funcional, y porque nos adicionamos a todo lo imaginable.
Excepcionalmente una persona esta libre de obsesión un dia en su vida, y sobre todo que la promociona. Y no digamos extremos como la neurosis obsesiva y compulsiva.
¿Es la OA un mecanismo necesario para la vida?
Forma parte del sistema de ataque o huida.
Simboliza un mecanismo elemental de regulación como un reflejo.
Que mecanismo psíquico inhibitorio no funcióna, porque esta epidemia de OA?
El mecánismo de la inhibicion esta claramente alterado
Lo que no cabe duda es que la OA es un fuerte mecanismo para mantener la vida, que cuando, se desequilibra, nos mutila y nos hace enfermar y adquiere características de epidemia. Nos obsesionamos con todo, y nos hacemos adictos a todo
Que estructuras neurológicas regulan el mecanismo de OA
Mecanismos del sistema de recompensa del cerebro. … El sistema de recompensa es el más importante implicado en el desarrollo de la adicción. Las áreas del cerebro que conforman el sistema de recompensa cerebral son: el Área Ventral Tegmental, el Núcleo Accumbens, la Corteza Prefrontal y el Hipotálamo Lateral.
El área tegmental ventral (VTA) es el principal eslabón del denominado “circuito de recompensa cerebral”. Esta área contiene neuronas que se proyectan hacia numerosas regiones del cerebro, desempeñando un papel fundamental en la motivación, el deseo, el placer y la valoración afectiva.
Las neuronas de la VTA también son la diana de acción de los fármacos antipsicóticos y antiparkinsonianos, al igual que de drogas psicoactivas como la cocaína, el éxtasis y el LSD.
En un trabajo reciente, un equipo de investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) presentó por primera vez una descripción de la anatomía celular de estas neuronas.
Los axones de estas neuronas –prolongaciones especializadas en conducir el impulso nervioso desde el cuerpo celular hacia otra célula¬– liberan dopamina
“Contrariamente a lo que esperábamos, encontramos varios tipos de neuronas dopaminérgicas en la VTA, cada uno formando circuitos con distintas regiones cerebrales”, señala Lucía Prensa, del departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia de la Facultad de Medicina de la UAM.
“Nuestro hallazgo sugiere que los efectos de los distintos fármacos y drogas podrían afectar a cada tipo neuronal de modo diferente”. El trabajo, publicado en la revista Frontiers in Neuroanatomy, fue liderado por el laboratorio de los profesores Prensa y Clascá. Este laboratorio está aplicando dicha técnica al estudio de varios sistemas clave del cerebro como parte del proyecto multinacional Human Brain Project-EU Flagship, financiado por la Unión Europea a través del programa ‘Horizonte 2020’.
Es muy posible que el reflejo de lucha o huida, que mantienen los animales primitivos y por supuesto el cerebro reptil del homo sapiens, este matenido por esta actividad especifica para salvar la vida. Desde la neurosis obsesivo compulsiva a los pensamientos personales, estamos maltratados. Seguro que se producen en la misma estructura de nuestra biología, pero en un mundo subconsciente, que se engatilla y repite y termina lesionando.
Da un poco de miedo, que nuestra biologia, sea capaz de ser desacertada, con tal de mantener la vida.
Las vias que tenemos, para recibir o emitir ordenes, externas a nuestro cuerpo, son voluntarias e involuntarias, pero tienen un poder superior las emitidas por el subconsciente y nos manejan .
¿Quién induce la obcesion. No es difícil extraer una síntesis:
Los organismos que nos inducen a la obcesion, lo hacen sin duda “ por ganar dinero”. Y caiga quien caiga.
Este es el articulo de la Sra Solé:
11/01/2019 00:24Actualizado a11/01/2019 02:
Loterías a raudales, centenares de páginas de apuestas en internet, publicidad en la radio, la televisión, en webs…, un gran entramado favorecedor de una adicción: la ludopatía. Juegos públicos o privados como señuelo de hacerse rico al margen del estudio, el esfuerzo y el trabajo. Que las arcas del Estado se embolsen 45.000 millones de euros anuales gracias a los impuestos del sector del juego, ingreso que equivale a un 3,1% del PIB, ¿justifica que se dé vía libre a arrastrar a la gente a la ludopatía?
Es interesante bucear en un clásico y hallar que Karl Marx denunciaba en 1850 el uso que hizo Luis Napoleón Bonaparte de la llamada “lotería de los lingotes de oro”. Pese a que la ley francesa prohibía todo sorteo que no tuviera fines benéficos, se emitieron siete millones de billetes a un franco con objeto de utilizar la ganancia para enviar a California los vagabundos de París. No obstante, según Marx, lo que en realidad se pretendía era que “los sueños dorados desplazaran a los sueños socialistas del proletariado parisino, que la tentadora perspectiva del premio gordo desplazara el derecho al trabajo”. Marx también consigna que Bonaparte y sus compinches se embolsaron parte del “remanente de los siete millones que quedaba después de cubrir el valor de las barras sorteadas”.
Sucedía a mediados del siglo XIX, la democracia estaba en mantillas y los atributos del poder eran apenas controlados, en tanto que las condiciones actuales han de ser indiscutiblemente distintas. Si el Estado somos todos, no resulta admisible que impuestos necesarios para procurar el bienestar de la población en general puedan derivar en lesión para los adictos al juego. Estos subyugados por una quimera de ganancias capaz de enmascarar el malestar por el desempleo, el trabajo en precario, los sueldos miserables. Miles de apuestas circulan minuto a minuto en webs, la publicidad asciende a casi 160 millones anuales, se calcula que al menos 350.000 españoles menores de 35 años son ludópatas conocidos, aparte de los no confesos, y existe la evidente asociación entre publicidad y dependencia del juego.
Libertad y responsabilidad deben ir unidas por naturaleza, ergo, hay que regular por ley la propaganda, y hay que educar para vivir a salvo del maremágnum de casinos, bingos, máquinas tragaperras y apuestas online que nos asedian.
Creo que esto no se puede contradecir, pero añadiendo, algo previo, para que sea encarnado el cuadro. Una capacidad o incapacidad de los circuitos de recompensa del cerebro, pero modificados por el siempre ambiente.
La solución terapéutica, ni se nos ocurre, cuando se cura uno de estos enfermos, resplandece el sol.
Pero si lo aplicamos, a los depredadores humanos, que dice “ no me saque de la cárcel que volvere a matar”, eso no es digerible, con la mentalidad medica que poseemos, ni con terapia, conductual, ni medicamentosa.
Es verdad que de vez en cuando, se escapa alguien y vuelve a ser social. “Pero esto es anecdotico”.
Bibliografia
Ludopatia Promovida. La Vanguadia 11/1/2019. Eulalia Solé.
Enriquerubio. Net. Obsesión y Adiccion.
LAS PLACAS BETAAMILOIDE.
En un estudio bastante reciente que se hizo en Estados Unidos y que cuenta que la postura en la que dormimos te hace ser más propenso o menos a la enfermedad de Alzheimer .Es que la enfermedad de Alzheimer lo que se sucede es que en el cerebro debido a lo que sea que hoy en día como os digo está en debate que sean bacterias de origen bucal o intestinal o lo que sea el cerebro empieza a generar lo que se llaman unas placas de betamiloide, el cerebro se empieza a llenar de una especie de basura neuronal nuestro sistema linfático que es el sistema de limpieza de nuestro cerebro actúa sobre todo cuando estamos durmiendo y qué hace el cerebro cuando estamos durmiendo pues que se encoge Entonces los líquidos empiezan a mover y el cuerpo mediante el sistema linfático limpia pero qué pasa si dormimos boca arriba dormimos de lado o dormimos boca abajo que el sistema linfático no actúa igual no limpiamos igual la forma en la que mejor limpiamos nuestro cerebro es durmiendo de lado y aquí la explicación No es mecánica aquí la gravedad no funciona Entonces qué pasa que el cerebro tiene que saber que tú estás en tal estado que estás durmiendo de lado que estás durmiendo boca arriba que estás durmiendo boca abajo y según que ese concepto esa representación cerebral que tenga el cerebro de nuestro cuerpo activa más o menos el sistema linfático y eso nos hace ser más o menos propensos a la enfermedad de dr José Luna nos acompaña desde México es biólogo molecular es el fundador y director del biobanco nacional de demencias y realmente Una persona con una trayectoria impresionante en todo lo que es la investigación de la enfermedad de Alzheimer realmente es un lujo que podamos compartir el día de hoy con el doctor Le agradezco mucho todo su tiempo también les invito a todos los participantes acompañarnos en el congreso Recuerden que tendremos el congreso del 12 al 16 de septiembre y el Dr Luna va a ser el que de alguna manera nos acompañe Pues en todo lo que va a ser la conferencia inaugural compartiendo más información y realmente llevándonos al nivel que nosotros necesitamos tener en relación a todo lo que es el conocimiento de lo que está apareciendo de lo que está eh generando la investigación en la enfermedad Alzheimer Así que bienvenido drct luna de verdad Muchísimas Muchísimas gracias por todo lo que el esfuerzo que ha hecho para poder estar con nosotros el día de hoy Muchas gracias No al contrario manera es un gusto y un placer y bueno también este eh agradecerte por esta invitación que me que me has hecho sobre todo porque hay ahorita sobre todo en el proceso de lo que es el origen del Alzheimer eh con una publicación que recién salió en Science que realmente es de Gran impacto no gran impacto eh Por decirlo en cierta de alguna manera no pero sin embargo creo que hay que tomar en consideración muchas de las cosas que se están eh manejando Precisamente en este en este contexto no voy a si me permiten voy a compartirles la ponencia para que eh podamos platicar perfectamente todo lo que lo que conlleva no bueno toda esta situación que se ha venido desarrollando Precisamente en el entendimiento de la enfermedad de Alzheimer y de otras demencias pues obviamente ha sido un proceso realmente complicado en cuanto a determinar el origen de la enfermedad no y qué es lo que realmente está desencadenando todo el proceso neurodegenerativo eh Dentro de este contexto pues bueno en la Universidad Nacional Autónoma de México en la fesco Atitlán de donde es mi casa Mater no eh hemos empezado a desarrollar precisamente El biobanco Nacional de demencias estamos también desarrollando el Banco Nacional de cerebros de la Universidad Nacional Pedro Enrique soreña en Dominicana y también con la universidad de Davis en California estamos desarrollando el banco de cerebros de autismo esto para nosotros ha sido una parte muy importante y yo para en el contexto de lo que yo he tratado de de entender a la enfermedad de alzheimer hemos trabajado. Precisamente en el origen mismo de la eh de esta enfermedad que es el cerebro y de las enfermedades neurodegenerativas el cerebro mismo de los pacientes que fallecen con estas alteraciones no dentro de todo esto realmente se ha venido a a aestar hace aproximadamente casi un mes no donde se habla precisamente de la hipótesis de amiloide Beta se cae precisamente esta este esta hipótesis como origen de la enfermedad de Alzheimer y sobre todo por un trabajo que se ha desarrollado y que se se desarrolló en el 2016 y que de hecho mucho de esta información Se ha tomado de este artículo como un con como un hecho como un facto no entonces de aquí radica mucho este cambio o estas intenciones de radica en Sí esta intención de esta plática no cae la hipótesis de la amiloide beta en la enfermedad de Alzheimer Esa es la pregunta que nos hemos hecho sobre todo precisamente con eh este artículo del que vamos a un poquito a hablar y sobre todo la temática que ha encerrado precisamente este artículo no vamos a empezar finalmente o vamos a empezar sobre este esta actividad enfocándonos principalmente en una eh en una en un artículo que salió ya el 22 de Julio en la revista Science realmente enfocados sobre un artículo que habla precisamente de la del péptido Betamiloide sí como el origen de la enfermedad de Alzheimer y que de hecho esto este artículo se publicó en el 2006 Aquí también es muy importante que nosotros veamos que a través de estas investigaciones que se han enfocado Precisamente en entender y ver y analizar los artículos que se han ad sobre todo estos artículos que han tenido un gran impacto y de Gran envergadura a nivel mundial y sobre todo el impacto que viene siendo en lo que es la temática del apoyo a la investigación no entonces realmente nosotros tenemos que ver ha sido realmente yo creo que a nivel de ciencia a nivel de investigación realmente ha sido un parteaguas en cierto sentido ena a otros componentes hablándolo y no sobre todo enfocados precisamente hacia lo que es la ciencia y la investigación No aquí sobre todo en este artículo de Science tratan de de no mencionar sobre todo lo que son actividades fraudulentas en lo que es precisamente toda una investigación que están haciendo sobre las imágenes que se han desarrollado o que se han presentado en una serie de artículos de un investigador Que obviamente gestionó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en un modelo animal no y sobre esa temática es donde nos nosotros nos vamos a compenetrar pero sobre todo finalmente También tenemos que ver eh Y tener una pauta muy importante en el que consideremos realmente estamos nosotros estudiando el el origen de la enfermedad de Alzheimer estudiando el amiloide beta o estudiando la proteína Tao que son las dos entidades eh proteicas eh que realmente se modifican en el cerebro con la enfermedad de Alzheimer Sí entonces a partir de este momento quiero obviamente poner unos antecedentes que debemos no perder de vista para poder llegar precisamente al meollo del asunto de esta controversia tan grande que se ha eh desarrollado a nivel mundial lo primero que tenemos que ver que entre 1906 y 1911 realmente eh Alois Alzheimer describe primeramente la clínica de un paciente que murió con un deterioro cognitivo muy muy fuerte así obviamente también con Oscar Fisher no en donde describen precisamente las características clínicas y al fallecer eh estos pacientes pues se analiza principalmente lo que es la encia de lesiones que se pueden observar en el cerebro de las personas que fallecen con esta demencia No ahora bien para 1984 y véanlo estamos hablando de una gran cantidad de años después de 80 de 79 años 78 años eh se establece que la proteína amiloide Beta o el péptido amiloide beta es el principal Constituyente de las placas amiloides véanlo estamos hablando
desde 1906 hasta 1984 donde ya se reconoce y se caracteriza la proteína la proteína que se agrega anormalmente en estas placas amiloides No ahora bien en 1991 comienzan también a encontrarse mutaciones sobre todo en la proteína precursora de amiloide de esta proteína precursora de amiloide empiezan a ver algunas mutaciones muy importantes que estaban asociadas real con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer estas proteínas pues obviamente o este péptido eh que se desarrolla del proceso proteolítico de la proteína precursor de amiloide que se encuentra en la membrana pues es donde se empieza realmente a indagar más profundamente sobre el impacto que va a tener este péptido betaamilloide en lo que es la enfermedad de Alzheimer recordemos que también tenemos que ver que para 1986 también ya se empieza a dar o a se reconoce a la enfermedad de Alzheimer como un problema de salud público también en 1985 a través de los estudios que desarrolló el profesor Claudewish también hay otras actividades que se han empezado a desarrollar en el entendimiento de la patología de la enfermedad de Alzheimer la proteína TAU y se ha sugerido y se había se había observado que las marañas neofil que constituyen o que están invadiendo todo el cuerpo de la neurona están formadas precisamente de unos filamentos que son altamente insolubles y que esta eh agregación insoluble estaba formándose principalmente o estos filamentos estaban formados principalmente por la proteína Tau no al cabo del paso del tiempo pues obviamente se observan que esta proteína Tau tiene modificaciones postraduccionales como ya les había comentado hay un grupo que se encarga de ver precisamente las modificaciones de Tau Al igual como lo que se empezaba ya a ver precisamente eh sobre el péptido beta amiloide pero reinaba Precisamente en ese tiempo la presencia de amiloide Beta como el mecanismo inductor y desarrollador de la enfermedad de Alzheimer no dentro de esto también actualmente tenemos que ver que la asociación internacional de Alzheimer el no se ha mencionado o ha caracterizado fisicamente que tenemos que ver todos los aquellos que estamos involucrados o tenemos cerca un adulto
mayor que empieza a tener con problemas de memoria nos da 10 puntos de alerta que podrían ser muy importantes para poder detectar tempranamente la enfermedad de Alzheimer como son los cambios de memoria eh dificultad para planear y resolver problemas alteración o desorientación en espacio tiempo tienen problemas para comprender imágenes visuales y bueno dentro de ellas también lo que tenemos que ver Es que la persona va a tener alteraciones del juicio y la conducta si nosotros vemos estas primeras señales de alerta que están asociándose precisamente a la presencia del depósito de amiloide beta y a las marañas neurofibrilares esto estamos viendo que realmente si nosotros pretendemos ver que es una etapa temprana del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer pues realmente no es el inicio de la enfermedad hemos visto ya que a través de 15 20 años antes previos a los síntomas a estos síntomas clínicos que han sugerido se ha desarrollado ya modificaciones dentro de estas dos proteínas la proteína percuso de amiloide y la proteína tau que desafortunadamente eh Para los que están eh que es realmente la controversia que se ha generado precisamente contra los que defendían o habían sugerido que que el amiloide beta era el inductor y el gatillo que desencadenaba la enfermedad de Alzheimer ha sido realmente este artículo de de hace de junio eh que realmente ha generado un impacto mal en el entendimiento de esta patología no pero sin embargo tenemos que ser conscientes tenemos que ser realmente eh tener una mente mucho más amplia en donde tenemos que ver que el péptido betamiloide y la proteína Tao las dos están presentes en los cerebros que caracterizan esta enfermedad No ahora Bien también es cierto que ya desde antes de este artículo ya se estaba realmente también sugiriendo que no todo era la amiloide Beta no todo era el amiloide beta lo que teníamos que nosotros tener ese entendimiento de esta patología no Ahora bien nosotros Entonces tenemos que ver que cuando tenemos estas señales de alerta estamos viendo alteraciones tanto de la memoria de corto plazo también alteraciones de juicio y conducta que donde estamos hablando Ya de áreas muy distantes a nivel eh celular no estamos hablando de alteración de la memoria que son alteraciones que se observan en el hipocampo y esto se asocia Obviamente con la presencia de las marañas [Música] neurofilosofia cantidad de lesiones que han invadido estas zonas que les digo estas áreas no por lo tanto no estaríamos hablando de una enfermedad de inicio temprano estamos hablando de los
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síntomas clínicos que ya han sido eh acarreados durante 15 o 20 años previos a estos síntomas bien ahora por otro lado también tenemos que ver que estas modificaciones que nosotros vemos tanto de la proteína precursora de amiloide versus lo que tenemos que hablar son las placas amiloides o el péptido bet
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amiloide y también las marañas neurofilament el cerebro de la persona con la enfermedad de alzheimer reduce su tamaño hay una reducción de sustancia blanca y también hay una reducción de sustancia gris comparada con el control que lo vemos del lado izquierdo del lado derecho es un cerebro es un corte
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coronal de un cerebro de una persona persona que falleció con la enfermedad de alzheimer los ventrículos también se hacen muy prominentes y vean el hipocampo obviamente se ve muy reducido en lo que es la enfermedad de alzheimer esto conlleva a que la patología de la enfermedad de alzheimer como les les había comentado Siempre vamos a encontrar este binomio depósitos de amiloide Beta que ustedes están viendo del lado izquierdo en color rojo asociado a este depósito vamos a ver toda una corona de itas distróficas que son partes de las terminales dendríticas o axones de la neurona que están constituidas de la proteína tau Sí entonces en rojo nosotros vemos el depósito amiloide Beta pero la otra lesión que también caracteriza el cerebro con la enfermedad de alzhéimer es la proteína tau que invade completamente el cuerpo de la neurona en filamentos altamente insolubles a lo que se le ha llamado filamentos helicoidales apareados estos filamentos el liquidad apareados pues obviamente generan una alta insolubilidad precisamente de estos filamentos constituidos de la proteína t al igual que hay un procesamiento del péptido bet amiloide eh en la a través del procesamiento proteolítico de la proteína precursora de amiloide en la membrana de las células de las neuronas pues obviamente también en la proteína Tao hay procesamientos postraduccionales sí estos procesamientos postraduccionales estamos hablando de los que más se ha enfocado es la hiperfosforilacion la proteína Tau sea que nosotros no tenemos que espantarnos realmente en esta controversia de amiloide Beta de i Tau ni tampoco de tau
fosforilizacion ni de Taut trincado No aquí no yo creo que lo importante es realmente El Avance que se está teniendo Precisamente en el análisis molecular de estas proteínas y su impacto que está teniendo Precisamente en el cerebro y en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer sabemos Pues que el péptido beta amiloide se origina como ya les había comentado de una proteína transmembranal que se llama proteína precursora de amiloide y que hay una serie de enzimas que van a romper a esta proteína percursor de amiloide y van a liberar un fragmento de 40 a 42 aminoácidos y que estos 40 42 aminoácidos son expulsados hacia el espacio extracelular y que esto tienen la capacidad de autoaggression todo el proceso neurodegenerativo y que lo habían demostrado ojo en modelos animales sí era precisamente sobre los oligómeros del péptido beta amiloide sí estos oligómeros se habían sugerido que inclusive son mucho más tóxicos que es precisamente el depósito de la placa amiloide cuando el péptido beta amiloide ya se encuentra ensamblado Precisamente en esta conformación betap plegada y forman lo que son las placas amiloides insolubles No aquí ojo lo que tenemos que ver es Entonces ese hecho de lo que nosotros tenemos que ver como toxicidad de este péptido bet amiloide y es precisamente los oligómeros del péptido bet amiloide ahora bien si hablamos también de la proteína Tao esto También tenemos que ver y se ha asociado precisamente a este proceso degenerativo que se acumula la proteína como ya lo había mencionado en filamentos insolubles constituidos principalmente
de la proteína tau esta proteína tau todos también la tenemos y esta proteína tau se encuentra en los axones de las neuronas y esto obviamente favorece eh la comunicación de un axón con otras neuronas y transmitirle la información la proteína tau estabiliza los microtúbulos que son los que les dan la
extensión y la forma precisamente de todo el axón no por mecanismos postraduccionales que ya les había comentado que es la truncación y la fosforilación se empieza a desprender precisamente de El microtúbulo y esta proteína Tao también se empieza a agregar semejante como lo que se agrega en al amiloide Beta sin embargo la diferencia que esta agregación se ve en el soma de la neurona recordemos que el péptido betamil loide se agrega extracelularmente y que el proceso de la maraña neurofibrilar formada por la por la proteína tao es inicialmente intracelular y que posteriormente con el proceso de evolución de estas patologías de esta patología de Tao pues obviamente llega a formarse la maraña neurofibrilar extracelular pero sin embargo sigamos en el en el hecho de que estas dos el péptido y la proteína tau son importantes en el proceso degenerativo de tau y que afecta sobre todo la pérdida de la conexión sináptica la pérdida de esa visión de información también por los péptidos por el péptido bamilo que ya también se ha eh enfocado en otros artículos no y que han generado realmente el impacto que tiene el péptido bet amiloide en la salud de la neurona ahora bien todo esto tenemos que ver también que el que que el proceso inflamatorio que genera el péptido beta amilloide es también muy exacerbado en el cerebro con la enfermedad de alzheimer sí no podemos decir que la historia de amiloide Beta ya se trunca sobre todo para el origen de la enfermedad no lo podemos decir tan categóricamente Por qué Porque está implicado en la enfermedad de alzheimer sí y que genera un proceso inflamatorio
y aquí lo vemos por ejemplo del lado izquierdo vemos en rojo el depósito de amiloide beta y que asociado a ello vean en color azul vemos lo que son las células astroglial las células gliales no y vean como sus prolongaciones de estas células gales las meten hacia lo que es todo el sistema o la agregación
de El péptido betamil loide que es altamente insoluble esto realmente lo que ha generado es como que la las células leales tratan de realmente secuestrar este depósito de amiloide Beta ahora bien inclusive tratan de estas células porque se ha podido ver en un trabajo que hemos hecho nosotros en el laboratorio que no lo hemos publicado pero que hemos hecho las células gliales llegan a anastomosarse prolongaciones hacer contacto entre ellas para como si fuera un sintio y que entre estos depósitos de amiloide Beta Obviamente con las membranas de las células gales hay uniones comunicantes por eso les decía que posiblemente estas células gales mandan sus prolongaciones y tratan de generar un sins sitio para poder secuestrar este depósito de amiloide Beta sin embargo hay otras células que son muy importantes también en nuestra eh en el mantenimiento de la homeóstasis del cerebro Sí cuando ya aquellas proteínas que no están funcionando o aquellos eh situaciones que ya están acumulándose anormalmente como es lo es el amiloide beta son las células microgliales que son estas células que empiezan a patrullar por todo nuestro cerebro y y que están involucradas realmente en los procesos inflamatorios entonces vean también hay un proceso realmente inflamatorio en lo que es en el cerebro con la enfermedad de alzheimer asociado a los depósitos de amiloide Beta Qué significa esto que tal vez no sea el origen de la enfermedad lo que va a desencadenar el depósito de amiloide Beta pero sí puede generar un ambiente inflamatorio un ambiente dañino que inclusive puede exacerbar más el proceso patológico que se presenta en la enfermedad de alzheimer no todo esto entonces estas agregaciones que nosotros estamos viendo de amiloide Beta De hecho no correlacionan con el deterioro cognitivo a la persona contrario a la a la maraña neurofilosofia ipada en cuanto hablemos de hipocampo y obviamente posteriormente
a la neoport esa esto se ha hecho también ya con estudios con brack y brack Que obviamente tenemos es esta es la complicación que realmente estas lesiones no las vamos a ver en el hecho mismo de su inicio de modificación la podemos ver hasta que ha hay un síntoma Y estos síntomas empiezan 15 o 20 años posterior a que se han dado estas modificaciones a nivel no tenemos que entender entonces también que la proteína tau se agrega en el soma de la neurona hasta que la mata y que esta inestabilidad de esta proteína que nosotros vemos que se va ensamblando al igual que el péptido betamil loide Pero esto como les decía es intracelular va mermando la funcionalidad de la neurona por estos mecanismos postraduccionales y recordemos son de los que más se han estudiado es la hiperfosforilacion y soy muy categórico en esto por qué Porque también se ha gestionado que el origen de toda la patología de la proteína Tau está radicada o se maneja asociado a la proteína tau fosforilada sí Y también ahora con esta esta situación que se ha generado en este artículo donde se empieza a desacreditar o se ven algunas alteraciones de este estos artículos y que vamos a hablar un poquito más después de ello sí esto lo que les estoy hablando es solamente para que vean ustedes el contexto donde tenemos que empezar a a tener una mayor énfasis y una mayor visualización contextual de todo lo que es la enfermedad de alzheimer no es solamente amiloide Beta no es solamente la proteína Tao no es la Tao fosforilada no es la Tao truncada hay mecanismos muchos que tenemos que empezar a deluar no bien como les comentaba ya desde 1991 recordemos que este artículo del depósito de amiloide Beta estaba se publicó ya en el 2006 pero ya desde el desde 1991 brck y brck representó y vio y analizó una gran cantidad de cerebros donde empezó a ver la presencia de las marañas neofil es cómo estaban invadiendo el hipocampo
Aunque la idea del dror br no fue asociarla al deterioro cognitivo sino simplemente ver cómo iban invadiendo estas marañas neurofibrilares al hipocampo Pero obviamente se traduce de esta desconexión córtico cortical se empieza a generar también un alteración precisamente de El hipocampo y se asocia principalmente por la presencia de las marañas neofil siendo así que en la etapa uno y la etapa dos realmente son las síntomas es eh la enfermedad asintomática donde no hay síntomas pero que ya se empezaron a ver agregaciones de la proteína Tau marañas neurofilamento rinal en la etapa dos ya empieza a ha una agregación en lo que es la corteza de la capa dos del entorrinal y ya también en el subic etapa tres y cuatro cuando ya empiezan los primeros síntomas que son los que les decía que la asociación internacional de alzheimer nos mencionaba que tenemos que tener una una visualización muy muy estrecha sobre ello para que podamos nosotros ayudar y facilitar que el paciente pueda tener una atención eh clínica mucho más temprana y esto pueda favorecer inclusive favorecer una autonomía de mucho más tiempo y que el proceso de de evolución de la enfermedad sea más retrasada y que sea más autosuficiente por más tiempo y autónomo el paciente sin embargo en la etapa etapa c y se pues obviamente ya está invadido completamente tanto el hipocampo como la neocorteza No ahora vean en etapa de la dos aún ya se empiezan a ver ya agregados en obviamente en la neocorteza que es la corteza Temporal adyacente y así lo mismo ocurre en la corteza eh frontal no ahora bien tenemos que ver que todo esto.
Esta modificación corresponde a una circuitería que está bien establecida dentro de nuestro cerebro Sí pero resulta que en junio en julio de este año sí el mes pasado empiezan a verse alteraciones sobre precisamente este artículo que les comentaba que fue publicado en nature no que estaban mencionando y que en este artículo sugerían que la proteína o el péptido betamil loide y sobre todo los eh eh los oligómeros del péptido bet amiloide desarrollaban la patología de la enfermedad de alzheimer Hace unos días cuando eh Me invitó la doctora María Goncalves a darles esta presentación me fui directamente a ver este este artículo no donde realmente ya en la revista misma hacen esta anotación no los mismos de la Ed donde mencionan que hay que tener cuidado precisamente porque este artículo está bajo investigación investigación de qué de algunos resultados que posiblemente no se han eh No han sido reproducidos por algunos investigadores y por otro que también se ha dado por hecho con este artículo que fue realizado en un modelo animal sí esto También tenemos que tomarlo en cuenta fue hecho en un modelo animal y quedaba realmente entonces este la historia de que el amiloide beta en los oligómeros desarrollaban la patología Por qué Porque se sugiere que en este artículo mencionan que estos oligómeros del péptido bet amiloide son mucho más tóxicos y que la pues eh de este ratón transgénico se obtenían y se pasaban o se inyectaban en un cerebro de un animal eh de una rata y y generaba también la patología entonces de ahí todo el mundo saltó de gusto cuando vio este artículo diciendo Entonces el péptido betamil loide es el que va a dar origen a la enfermedad de alzheimer y de hecho bajo este contexto fue ha sido el artículo más citado en lo que es la el estudio de la enfermedad de alzheimer tiene más de 2000 y tantas citas eh este artículo no pero también ha sido cierto que muchos investigadores a partir de este de este artículo han TR tratado de Reproducir algunos resultados de este de este trabajo y no lo han logrado no entonces ahí empezó toda la controversia a ver precisamente si el péptido bet amiloide Era realmente el que generaba o que desarrollaba la enfermedad de alzheimer y sobre este tema y este artículo precisamente se desarrolló toda una idea a nivel mundial que el amiloide beta desarrollar la enfermedad de alzheimer y con eso Con qué con Con qué viene acompañado pues obviamente con financiamiento financiamiento para poder entender Más la la el desarrollo de esta o la actividad que va a tener esta proteína eh o este péptido del amiloide Beta de los oligómeros en la enfermedad de Alzheimer la segunda es que van a se ha encajado a nivel mundial buscando fármacos que puedan detener primeramente el desarrollo de este peptido bet amiloide o por otro lado bloquear la agregación de este péptido betamil loide o tratar de degradar y sacar del cerebro este péptido beta amilloide y sobre todo esto desde este año 2006 se ha enfrascado una guerra realmente dirigida precisamente contra el péptido bet amiloide pero es enfocado a este artículo Sí este artículo Entonces ha sido muy controversial desde su formación y de hecho tenemos que también tener una contextualización Por eso es que yo les hice una contextualización previa de este de de lo que sabemos ahora en este 2022 de lo que sabía en el 2006 Y de lo que hemos empezado a entender sobre todo estas dos proteínas la el péptido betamil loide y la proteína t en este artículo pues obviamente hablan y fíjense que en el 2006 decían que la función de la memoria a menudo disminuye con la edad Sí perdón aquí hay un error no pero a menudo va conforme nosotros vamos a tener una edad avanzada vamos a tener también un deterioro de nuestra memoria Será cierto esto dome yo hemos analizado cerebros de 100 sobre los 100 años de edad que no tienen ningún deterioro cognitivo Sí entonces aquí tenemos que ver también hay otras cosas que tenemos que empezar a analizar pero bajo ese contexto del 2006 esta era lo que se estaba o que lo que se mencionaba también se decía que lo primero que se deterioraba era precisamente la función sináptica que estaba asociada principalmente por los depósitos y la actividad del péptido betamil loides no y que esto realmente generaba o se modificaba se agregaba el péptido bet amiloide sin que hubiera una pérdida neuronal o una muerte neuronal traducido Sí entonces aquí Entonces tenemos que ver el tiempo sí el tiempo de este procesamiento del entendimiento y que posteriormente aún ya cuando se empezaba a generar este depósito de amiloide Beta que generaba una disfunción sináptica Sí hasta después empezaba la neurodegeneración y el desarrollo de la enfermedad como tal sugiriendo entonces que este esta pérdida de comunicación sináptica generada por el péptido beta amiloide generada por los oligómeros antes de que se ensamblará en filamentos altamente insolubles en la placa era lo que desencadenaba Esta neev generación ubiquémoslos pero sobre todo aquí tenemos que ver que hubo una manipulación de imágenes Esto es lo que realmente es controversial nosotros podemos como investigadores tenemos hipótesis que pueden ser positivas que pueden ser negativas en el entendimiento de todo un proceso neurodegenerativo que estamos estudiando en lo que es la enfermedad de alzheimer Sí eso es lo que nosotros tenemos que ver el artículo de Lesney Sí fue analizado por Matthew scr Por qué Por qué fue analizado porque ya había realmente reportes investigadores que trataron de hacer lo mismo que hizo Lesney y no lo encontró muchos lo comentaron muchos más nunca lo publicaron porque era un resultado negativo ahora lesney y eso es lo que está en controversia analizando esta manipulación de imágenes Sí y dentro de lo que se ha podido ver es que se manipuló el del 2006 se manipularon inclusive imágenes de Western block Sí aquí esto nos lleva a una reflexión muy importante esta manipulación de estas imágenes conllevan a que la hipótesis de lesney fuera positiva o simplemente fue para que pueda ser evidente lo que no fue tan evidente si me explico Esto es lo que encierra finalmente todo este problema el problema de la manipulación de imágenes y que ahora fue en el 2006 pero a lo largo de todo este andar ya de análisis de la actividad de este investigador lesner se ha encontrado que continuamente en los posteriores trabajos también ha sido manipulados sus imágenes Entonces tenemos que empezar a ver qué está ocurriendo ahí y esto es lo que se está generando sobre esta teoría que se dominaba desde el inicio de esto de este de esta caracterización de las proteínas que estaban constituyendo estas dos lesiones esto era lo que realmente la teoría que dominaba el amiloide beta ha sido el origen de la enfermedad de Alzheimer y sobre todo ahí viene todo el paquete de investigaciones sobre la enfermedad de Alzheimer estudiar el amiloide beta sobre las farmacéuticas invirtiendo una gran cantidad de recursos económicos así también como los federales de Estados Unidos que también ha generado mucho impacto para poder detener esta enfermedad no asociaciones civiles también no Entonces tenemos que ver que esto lo tenemos que manejar nosotros no como un como un fraude en este momento hasta que no se demuestre lo contrario sino Tenemos que tener que hay señales de alerta que tenemos que tener muy en cuenta en todo esto por otro lado también tenemos que ver y también checar que puede generarse
manipulación de imágenes No ahora también Esto no es solamente del investigador También tenemos que ver el impacto que ha generado los revisores de las revistas la revista tiene realmente un un grupo de investigadores y que a todos los investigadores nos han llegado para que nosotros evaluemos artículos que pueden estar o que están propicios para poderlos publicar en estas revistas Como por ejemplo en en las revistas de investigación no como el el nature el en fin hay una gran cantidad de de de de revistas de muy alto impacto pero que todo se basa en que todos los artículos son revisados por pares pero también resulta que yo como revisor tengo una idea sí tengo una idea tengo una hipótesis y resulta que yo reviso un artículo que no va de acuerdo a mi hipótesis y hay veces que hay los revisores no lo aceptan porque va en contra de mi hipótesis o de la hipótesis que está generándose alrededor de la investigación como fue en el caso de alilo de Beta Sí entonces no es problema tan solo nada más del investigador también problema de los pares que están revisando esos artículos para publicarlos donde si es un problema mío o donde es un problema del investigador es el que yo manipule imágenes para que que mi hipótesis sea adecuada ahí es radica el problema pero una de estas manipulaciones de estas imágenes estas señales de alerta tenemos que verlo que cómo va a impactar en la sociedad Sí y como les había dicho se había hecho precisamente estos oligómeros de amiloide Beta que eran tóxicos que se los ponían a ratas jóvenes y generaban un déficit de conducta no Qué pasa también en las revistas yo analizo por ejemplo este este análisis que hicieron este grupo de este r transgénico resulta que no me da el resultado que ellos estaban sugiriendo lo mando publicar a la revista y diciendo ” Oigan este trabajo a mí no me ha sido contundente no ha sido realmente el resultado que ellos están comentando las revistas no les interesa eso las revistas Generalmente están enfocadas en dar lo positivo pero lo negativo También es importante que lo empecemos a poder aceptar o que lo puedan aceptar en las revistas por qué porque eso nos va a dar una riqueza mucho más importante y que no nos vayamos solamente con la idea y con esta idea que ha prevalecido por décadas de que el amiloide beta es el que origina la enfermedad de que la proteína Tao es fosforilada es la que origina la enfermedad la que la proteína Tao truncada es la que origina la enfermedad Tenemos que tener un background y análisis mucho más global para poder entender esta
patología ahora recordemos que la enfermedad de Alzheimer es exclusiva del ser humano hasta el momento 2022 no hay ningún modelo animal o celular que pueda ejemplificar noos el procesamiento molecular podemos ejemplificar la agregación de amiloide beta en un cerebro ratón podemos ejemplificar la agregación de la proteína Tao en el cuerpo neuronal sí que tiene alteraciones de memoria el ratón Sí pero será efecto realmente por la patología o será efecto por una agregación excesiva del amiloide Beta de la proteína Tau el amiloide beta recordemos que genera procesos inflamatorios a lo mejor no es el amiloide beta en sí sino el proceso inflamatorio que va a generar todo este depósito de amiloide Beta la proteína Tau el mecanismo que nosotros vemos en el cerebro del Ratón hay una excesiva y eso Se los voy a demostrar con un trabajo que hicimos también en un ratón transgénico entre transgénico que también se sugería en ese ratón transgénico que lo primero que se presentaba era amiloide beta y que posteriormente se presentaba la proteína Tao no pero bueno aquí a lo que voy es un modelo animal nadie le dijo a las farmacéuticas inviertan en este en esta teoría nadie le dijo a las asociaciones internacionales o a las gubernamentales apliquen y apoyen este proyecto porque este es lo que nos va a quitar nadie le dijo solamente los investigadores solicitaron el apoyo y se les dio por qué Porque veían la factibilidad de todo este desarrollo de este péptido o de estos oligómeros del péptido amiloide que se había sugerido que era el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer pero ojo en un modelo animal
Sí con este artículo desde desde 2006 pues obviamente qué se encontraba en el en la boga antes de este 2006 que el péptido beta amiloidde el que originaba el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y con este artículo se le dio la palmada a esta proteína o a este péptido de que sí con esto se demostraba que Era realmente el péptido beta Milo el origen de la enfermedad de alzheimer viene todo el apoyo también por otro lado tenemos que ver el impacto que generó este artículo 2300 artículos han citado este artículo de lesner en el 2006 del 2006 2300 artículos uno de los artículos más Ado a nivel internacional
sobre el el estudio de la enfermedad de alzheimer Sí bueno vamos viendo todo este proceso el impacto que va generando es como una bola de de nieve hacemos una pequeña bola de nieve la aventamos sobre una pendiente y esa pendiente se va haciendo más grande más grande más grande hasta que lo hacemos como un hecho como un facto Sí así pasó con el amiloide beta pero el problema fue manipulación de imágenes segundo estaba en un modelo animal tercero se empezaron a dar financiamientos de una gran cantidad de esto cantidad de dinero para poder estar hacer estas eh estos estudios no por si fuera poco lesner lesne sigue publicando y resulta que la revista Science se ha dado a la tarea precisamente de varios especialistas analizar precisamente no nada más ese de 2006 sino otra serie de trabajos y han encontrado que en 70 trabajos hay modificaciones de imágen se han alterado No ahora aquí la doctora Elizabeth bck también está en esto que viene ahí lo que yo les comentaba y lo que dice ella parece que se ha compuesto que se han compuesto imágenes con Trozos de fotografías de diferentes experimentos para que pueda encajar la hipótesis que se está se estaba postulando en ese 2006 una mentira sigue otra mentira sigue otra mentira sigue otra mentira una manipulación sigue otra manipulación sigue otra manipulación y conlleva a 70 trabajos que sean realmente encontrado que están manipulándome ya había cambios en la Concepción del péptido beta amiloide pero en este paquete en esta bola de nieve que se hizo que se aventó hacia una pendiente se hizo grande se hizo imponente y sobre todo generó un impacto de un hecho que ya no eh discutíamos eso fue lo que Se generó con este artículo ahora bien Viene otro impacto muy importante durante 16 años y esto lo dice el mismo artículo de Science se han desperdiciado esfuerzos de investigadores dinero millones de dólares en financiación pública financiación privada destinadas a mejorar la situación de los miles de enfermos que hay millones de de enfermos que hay a nivel mundial Esta es una enfermedad de Gran impacto tan solo en el último año se han destinado una gran cantidad de dólares para estudiar solamente el amiloide beta millones de dólares en este ao no lo que conlleva precisamente entender ahora Estamos hablando de un modelo animal que fue lo que desarrollaron en 2006 después se han desarrollado otros muchos animales modelos animales Nosotros hemos analizado precisamente un modelo animal triple transgénico donde vean vemos Nosotros una gran agregación en un cerebro Este es un corte Eh sagital sí de un cerebro de un ratón transgénico donde estamos viendo el campo y vemos la neocortex sí marcamos a la proteína Tao de diferentes especies la proteína Tao fosforilada en diferentes regiones y la proteína Tao intacta también no con un marcador específico que nos tuviera la afinidad por la proteína eh Tau no también este modelo animal tiene agregaciones de amiloide Beta no y veamos este cerebro o este hipocampo de este ratón transgénico que aquí son varias imágenes donde tuvimos que tomarlas en diferentes Campos Sí para poder formar precisamente todo el hipocampo sí se vale hacer eso mas no se vale que yo ponga estos depósitos de amiloide Beta que vemos en verde que yo copie un uno de estos depósitos y lo empiece a pegar en todo mi tejido no se vale Así también como no se vale que yo cambie de un experimento cambie bandas de mi westen blot eso es la manipulación inadecuada de imágenes s yo puedo manipular una imagen por ejemplo para que se vea casi al contraste de uno y otro Eso sí lo puedo hacer Sí pero bueno entonces vean la gran cantidad de amiloide Beta que hay en este ratón triple transgénico sí que fue desarrollado por la ferla vemos la gran cantidad de depósitos de amiloide beta y vemos vemos también otro que está teñido la proteína Tau conformacional mete modificada en azul Sí bueno Esto nosotros lo vemos a una amplificación y vemos unas estructuras semejante a marañas vemos las placas amiloide Beta sí Entonces esto nos conlleva a que este ratón si nosotros dijéramos ya pudimos desarrollar un ratón que ejemplifica la proteína Tao y el péptido betamilloide por igual sí Y entonces vamos todo contra ello metemos infraestructura metemos mucho dinero para poder entender esta patología Y si nosotros lo vemos conforme como nosotros lo hicimos analizando precisamente la presencia del de la proteína Tao eh En este modelo animal Sí con respecto al depósito de amiloide beta y que en este en la había sugerido que lo primero que se presentaba en la patología en este ratón transgénico era la presencia de El péptido beta amil loide y hasta después había una modificación de la proteína tau fosforilada y seguía apoyando precisamente esto que fue en el 2002 sí sin embargo cuando in hicimos nosotros precisamente este marcaje con marcadores fosforilados y marcadores de proteína tau intacta sí lo pusimos en color verde el la proteína tau fosforilada en el aminoácido 199 y un anticuerpo que nos reconoce la proteína humana Sí intacta pero solamente reconoce la proteína humana no la murina porque recordemos que la proteína en las neuronas también hay proteína murina proteína Tao ahora Estamos viendo una agregación de la proteína Tau y lo vemos a través de los meses Sí tres 9 y 18 meses de edad del Ratón y estamos viendo que en etapas tempranas hay una agregación a los 3 meses de ta y que posteriormente se va agregando en el hipocampo y incrementa también en la neocorteza lo vemos por Western Blood también lo vemos aquí conforme pasa la edad 3 12 22 y 26 meses de edad del Ratón vemos que también hay una agregación mayoritaria de la proteína Tao intacta pero que también se está fosforilado que está en la este con este anticuerpo que es la fosforilación 199 bien esto nos conlleva a poder tratar de ver ahora Realmente si nosotros lo vemos así y con lo que ya tenemos de antecedente de la ferla que a los 6 meses empieza la modificación y expresión de la proteín nosotros la vimos el depósito de amiloide Beta a los 11 meses sí pero nosotros estamos viendo la proteína t intacta y fosforilada desde 3 meses yo me iría y saltaría de
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gusto no es el amiloide beta el que genera el cambio o el inicio de la enfermedad lo que genera es la proteína tau fosforilada y lo mismo va a ocurrir con lo que ha ocurrido con la proteína ta eh con el péptido et amiloide enfrascar noos en un solo contexto Y eso es lo que tenemos que evitar enfrascar en un
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contexto y dentro de esto también fue muy sorprendente recientemente fui al congreso mundial de alzheimer en donde vi una gran cantidad de estudios en ratones transgénicos no demérito la información que se obtienen en ratones transgénicos lo que hay que ver es que nos debemos de Ubicar dónde estamos es
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la enfermedad de alzheimer exclusiva del ser humano nosotros manipulamos genéticamente para expresar estas proteínas pero el sistema biológico responde como él quiere no como lo lo que nosotros queremos y si nosotros estamos buscando imágenes Western Blood o otras técnicas muchas otras técnicas que para poder validar nuestra teoría nuestra hipótesis pues estamos en un error tenemos que validar Sí todo esto para ver si nuestra hipótesis es positiva o es negativa pero en el momento que yo busco los resultados para que encajen bien en mi hipótesis y me respalde mi hipótesis Entonces ya estamos mal Eso es lo que queremos ver entonces para que nosotros podamos realmente ver estas modificaciones que se están presentando en las enfermedades neurodegenerativas de alzheimer demencia frontal temporal par su planar progresiva taupatía no para buscar un biomarcador específico para esta enfermedad tenemos que seguir estudiando el cerebro mismo de estas personas que fallecen con estas patologías no perdamos de vista eso los modelos transgénicos nos van a ayudar sí pero hasta cierto límite no hagamos de un hecho con ello lo que no hemos podido eh analizar y ver en el cerebro mismo por eso es que el biobanco nacional de demencias en México y bancos internacionales también de cerebros como el Banco Nacional de cerebros de la uncu el banco cerebros de dominicana que está ahí el de la unfu no el Banco Nacional de cerebros de la unfu de dominicana el banco de cerebros de Brasil el banco de cerebros de Colombia que estamos generando una red latinoamericana también para el estudio de estas enfermedades neurogena evas también con la universidad de Davis estamos también desarrollando el banco de autismo Por qué Porque los modelos animales nos van a poder ayudar a entender hasta cierto límite no nos van a poder ayudar a definir si es o no es una patología porque la patología Realmente está involucrada en un contexto de lo que nosotros estamos pensando y sugiriendo y que nuestras hipótesis queremos forzar el sistema biológico para que nos apoyen esta hipótesis nosotros simplemente lo que tenemos que es tener nuestra hipótesis y los resultados y experimentos que hagamos es para validar si es positivo o no es positivo y encaminar nuestra dirección de la investigación Y qué pasa ahorita con la proteína tau fosforilada o la proteína Tao en contexto ya se vio y se ha venido viendo desde años atrás que el depósito de amiloide Beta no correlaciona con el deterioro cognitivo de la persona se ha volcado ahora ver a la proteína Tao dentro de esta proteína Tao hay una gran cantidad también de investigad enfocados a la proteína tau fosforilada como mecanismo inductor o desarrollador de la precisamente de la enfermedad de alzheimer sí Y como ya lo mencioné hace un momento si hay modificaciones que están involucradas en todo este proceso proteolítico de todo este proceso patológico perdón de la proteína Tao pero no nada más es fosforilación hay truncación que en conjunto de los cambio de este cambio de la ación de Tao y de la proteólisis favorece cambios moleculares cambios estructurales cambios regionales de la molécula de Tao que también tienen un contexto y y una participación importante Entonces no veamos a la proteína tau fosforilada como el mecanismo inductor de esta enfermedad es una parte muy importante sí no es la única lo mismo que amiloide Beta no es el único sí De aquí se ha podido observar también por ejemplo en el los ped de amiloide Beta
que se han encontrado cerebros inclusive se han encontrado inclusive cerebros normales que tienen abundantemente amiloide Beta sí esto lo hamos lo se ha visto y obviamente Tenemos que tener la conciencia de que este amiloide Beta se encuentra en condiciones normales y no tiene ningún deterioro cognitivo la persona Asimismo también se ha encontrado en Alzheimer abundantemente y se ha encontrado en condiciones normales que también el amiloide beta es negativo entonces viene ya una historia que se ha venido gestionando sobre el origen o la proteína realmente inductora de la enfermedad de alzheimer y no es el amiloide beta sí Y esto es parte de ese de Esa bola de nieve que nosotros hicimos sí Entonces para tau ha sido lo mismo se ha encontrado o se ha buscado por p estos primeros cambios que han tratado de hacerlo con las etapas de brack pero recuerden que esto nosotros estamos viendo inclusive ya en la en la neocorteza en la corteza temporal ya también mucha agregación de la proteína ta entonces también tenemos problemas sent en entenderlo como un inductor del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer a qué voy con esto hemos encontrado se ha sugerido en este momento la gran cantidad de estudios enfocados a la proteína Tao Es que la proteína ta fosforilada es la que desencadena el proceso proteolítico digo el proceso anormal de esta proteína es su agregación ha habido estudios inv vitro donde se ha demostrado que la proteína Tao cuando está ffor fosforilada no tiene afinidad por ella pero sí evita la la fosforilación si evita la afinidad entre tau y tubulina pero también la fosforilación evita la relación de tau con tau estudios realizados por wiic desde 1985 86 estudios realizados también por el profesor Lester binder desafortunadamente el profesor Lester binder falleció que es fue un investigador de la Universidad de Chicago que teníamos también un contacto muy cercano con él él también demostró que la proteína tau fosforilada eh realmente la asociación con Tao con Tao se abatía cuando estaba fosforilada pero cuando estaba proteoliza se generaba una polimerización y hay dos trunca que se han descrito la del glutámico 391 que que describió el profesor Claude wishi ya desde 1985 y la que describió el profesor binder ya en 1900 en los 2000 2002 por ahí en 2003 fue el primer artículo donde ya él mencionó sobre una truncación en el aspártico 421 llevada a cabo por una caspasa sí la caspasa 3 bueno regresando a este proceso se ha podido ver que Precisamente en el cerebro con la enfermedad de Alzheimer hay abundantemente diversas sitios de fosforilación de la proteína Tao Pero qué creen en nuestro laboratorio hemos encontrado en condiciones normales la proteína Tao en intestino y verla su abundancia de la proteína tau fosforilada en condiciones normales Esto no es Alzheimer este es intestino en la que tiene expresión de la proteína tau fosforilada lo hemos encontrado en páncreas Sí aquí Vimos una vemos una tinción de hematoxilina yosina y acá vemos el páncreas donde la proteína ta fue teñida en rojo y los núcleos en azul y vean la gran cantidad de proteína Tao y vean la los patrones de de expresión de esta proteína Tau fosforilada en condiciones normales en tejido humano lo vemos aquí gran abundancia de esta proteína y posiblemente sean células células que son las productoras de insulina sí las células de las células Beta aunque también lo vemos en la periferia que podrían ser células de glucagon principalmente Entonces está involucrada en un proceso de una función hormonal en condiciones normales la proteína está fosforilada y está asociada a estos órganos también lo hemos se ha podido ver la proteína tau fosforilada en piel Entonces vamos nosotros queremos entender la patología de la proteína Tao y buscando ahora factores que puedan evitar la fosforilación de Tao condiciones normales Tao fosforilada en órganos lo han encontrado también en túbulos seminíferos en la meiosis Qué células no se dividen en nuestro cuerpo tenemos de hecho un dicho neurogénico también hay un epitelio neurogénico sí tenemos epitelio en los ventrículos donde también hay expresión de proteína Sí ahora Bien también los hemos encontrado en procesos de mitosis esto claro es un proceso que nosotros estudiamos en cultivos celulares por mi estudiante que ahora ya está por graduarse Paola flores Sí entonces también la proteína Tao que la estamos teniendo en color verde sí vean Cómo se sobre expresa o hay una mayor abundancia de expresión cuando entra el proceso de división celular cuando empieza a salir del proceso de división celular que es la anafase y telofase los puntos quedan nuevamente intranucleares de proteína tau esto nos lleva a tratar de entender la proteína tau fosforilada y es
proteína tau fosforilada sí no es una proteína Tao intacta es proteína tau fosforilada la que hemos detectado en todos estos órganos en todos esos estudios también es proteína tau fosforilada sí por esa se at8 reconoce la fosforilación del aminoácido 202 205 phf eh Este es un marcador de 396 y 404 fosforilación se ve Sí en Alzheimer que hay una mayor inmunorreactiva pero en condiciones normales la hay A qué voy con esto estaremos Entonces enfrascados ahora ya vimos que la Milo Beta estudios a los que se basaron mucha investigación hay resultados controversiales que se han manipulado para poder gestionar una hipótesis sí pero hay otras muchas investigaciones que están dando puntos muy importantes contra la participación de la de Beta ahora Estamos hablando con Tao y ahora se está transformando toda la investigación en que vamos a detener la proteína tau fosforilada con estos resultados Creen ustedes que sería adecuado enfocarnos a impedir una fosforilación de Ta no sabemos realmente Qué fosforilación es la que vamos a poder nosotros atacar en el cerebro ahora tenemos que ver también con otras enfermedades neurodegenerativas que también se enta la proteína tau Sí también tenemos que ver entonces ese punto ahora bien hay otros mecanismos que también en nuestro laboratorio estamos empezando a trabajar Que son factores de splicing que este es un trabajo que Acabamos de terminar de un proyecto que nos financió eh el mesit de República Dominicana conjunto con el biobanco biobanco con el Banco Nacional de cerebros de la Universidad Nacional Pedro Enrique Sureño en colaboración obviamente del biobanco nacional de demencias y también con la universidad con la Pachamama dos universidades muy importantes en República Dominicana junto con la UNAM y junto con el biobanco nacional de demencias esta proteína de splicing sí que normalmente debería estar funcionando en el núcleo Aquí vemos un corte de un cerebro de una persona que falleció con la enfermedad de alzheimer y vemos marañas neurof el factor de splicing lo marcamos con verde y la proteína tau en rojo y vean hay una gran cantidad de neuritas asociadas a las placas neuríticas Sí a las placas de amiloide las placas neuríticas muchas neuritas que están ecolocalización arañas neurofibrilares Esta es una amplificación donde vemos todavía núcleos de neuronas que tienen el factor de splicing en su lugar de origen que es el núcleo y donde esta proteína de splicing alternativo solamente su función la hace dentro del núcleo en la enfermedad de Alzheimer se está quedando en el citoplasma no está no está entrando al núcleo hacer su función sí por otro lado aquí vemos un un caso temprano de alzheimer Bueno un caso no Alzheimer pero que encontramos la corteza transcent positiva a marañas neurofibrilares lo mismo el al factor de splicing lo marcamos en Ro en verde y la proteína tau en rojo vean en esta zona que es las primeras áreas de la corteza entorrinal donde hay una l arañas bien formadas encontramos una Esta es una amplificación del lado derecho ven una amplificación el factor de splicing colocalization hicimos una cuantificación también en diferentes estadios de brac y vimos que este factor de splicing también se va en relación a cuantificación de marañas neurofibrilares y una tinción difusa pero aquí lo que nos interesa más sobre todo es la maraña neurof Aunque vemos Que en etapas tempranas de deterioro de los estadios de brack vemos como va incrementándose el número de marañas neurof asociadas a este factor de spli sí por otro lado también hemos hablado del proceso inflamatorio que genera el el el amiloide beta No es cierto Esto es lo que nosotros tenemos que ver No que si es el origen si o no es el origen ahorita lo importante es que nosotros empecemos a detectar lo que es más importante en el proceso de deterioro cognitivo y con ello obviamente Buscar otros marcadores que nos puedan dar un evento mucho más temprano que Inclusive la proteína Tao que inclusive el depósito de amiloide vent dentro de las placas amiloides dentro de esto obviamente ya hablamos Que las células microgliales generan el proceso inflamatorio muy importante ante la presencia del depósito de el amiloide beta hay liberación de citosinas hay quimiocinas favorecen que las especies reactivas de oxígeno que eh También el óxido nítrico generen también un proceso dañino a nuestra célula y que el procesamiento que se está dando anormal en el soma de la neurona se exacerbe y genere un daño mucho más drástico en los cerebros de las personas con enfermedad de alzheimer gestionando Obviamente el depósito de amiloide Beta pero hemos hablado inclusive de la esa alteración de la Barrera hematoencefálica no hemos hablado y también la la alteración de la Barrera metencefalo muy importante que tenemos que ver y que ahora se está tomando en cuenta ya en muchos artículos también que se están tomando en cuenta Esta proceso de neuroinflamación asociada también con la alteración de la Barrera hematoencefálica no que está obviamente también comprometida en la enfermedad de alzheimer con uno de mis colaboradores ahora el doctor Óscar Soto cuando hizo sustancia en el laboratorio de maestría él Pudo analizar precisamente esta alteración de la bar hematoencefálica con la presencia del péptido bet amiloide nosotros estamos acostumbrados a ver el amiloide beta del 1 al 40 o del 1 al 42 Sí pero también el péptido bet mioide tiene otras trunca mucho más eh internas que es por ejemplo este anticuerpo que reconoce la truncación de un aminoácido en el aminoácido 3 y que culmina en el 42 que es un pirog glutamato y que esto se ha sugerido por estudios también de la doctora goar que es más tóxico que inclusive del 1 al 42 sí Y también se agrega en el cuerpo de las neuronas pero Óscar en su tesis de de maestría pudo ver esta relación sí analizó Inclusive la expresión de esta de esta péptido Beta Milo y que lo vemos en las células endoteliales este péptido Milo Beta Entonces será el que está saliendo del sistema nervioso central o es el que está llegando a través del torrente sanguíneo y hace cambios en estas células endoteliales que de hecho también acabamos de publicar recientemente un artículo sobre esto sobre la Barrera hematoencefálica el año pasado y este no precisamente con trabajos que ha hecho el dror Óscar no Óscar Soto también de la Facultad de Estudios Superiores pero istacala de la UNAM que estamos en una colaboración ya son estudiantes que salieron de mi laboratorio Y que ahora ya son eh jefes de laboratorio y están siguiendo bajo esta línea y eso es lo importante que nosotros no nos cerremos realmente a todo este proceso por ejemplo ante esta presencia de amiloide Beta hemos encontrado con Óscar precisamente y una estudiante que esta en colaboración con él también una estudiante de licenciatura que se llama Joseline que es de la Universidad Autónoma metropolitana ellos dos empezaron a ver una proteína que normalmente no se expresa en el cerebro que se expresa en cáncer y se expresa en psoriasis es una enzima de inflamación que ya También estamos próximos a publicarlos esta proteína de inflamación vean se asocia mucho a lo que son los depósitos de amiloide Beta las placas amiloides y estructuras también No fibrilares sí en esta imagen que estamos que estoy mostrando la enzima de inflamación está en color verde el rojo te asina que Recuerden que es un marcador de ensamble tanto del péptido beta amiloide y de la proteína tau cuando con eh Cuando obtienen una conformación betap plegada y esta conformación Beta plegada tanto de tau amiloide Beta la obtienen cuando la proteína tau se ensambla y se forman los filamentos y en azul estamos en este caso del lado derecho estamos teniendo con topro para ver los núcleos y en el caso del lado izquierdo estamos marcando el amiloide beta pero con un anticuerpo Sí y Vean este vaso sanguíneo la gran cantidad de esta proteína de inflamación que tiene depósitos de amiloide Beta eh eh reconocidos por el anticuerpo pero también por el colorante rojo te asina que es el marcador de ensamble y vean una gran cantidad de estas estructuras ha Entonces estamos viendo dos proteínas una que está asociada a la proteína Tao que es la proteína de splicing y una proteína de inflamación que no se encuentra en el CD en condiciones normales más que en la enfermedad de alzheimer lo hemos Comparado también con otras eh otros procesos donde hay inflamación cerebral por ejemplo o que hay procesos de inflamación Como por ejemplo generado por el virus el virus del SIDA no del síndrome de inmunodeficiencia genera también un proceso inflamatorio hemos analizado cerebros de estas personas cuando fallecen y no hemos encontrado la expresión de esta enzima las EBC no también la los derrames cerebrales que generan un proceso inflamatorio importante el depósito o la presencia de esta enzima de inflamación prácticamente es nula sí la podemos encontrar pero no es tan abundante la tuberculosis que genera también inflamación el sistema nervioso central tampoco vemos Esta proteína de inflamación no Entonces qué a lo que voy con esta con esto todo este complejo de lo que es el entendimiento de la enfermedad de alzhéimer nosotros dejemos de pelear Qué es lo primero el amiloide beta o el alt tenemos que ver el impacto que estas van a generar en el contexto general del individuo en el contexto general de la enfermedad debemos estamos Entonces estamos comprometidos a lo que nosotros estamos viendo el depósito de Milo Beta el procesamiento de tau es un procesamiento posterior a algo que está ocurriendo antes no nos enfrasques en esta situación de que manipuló no manipuló que esto ha sido así que se cae la teoría de amiloide Beta no se cae solamente es el la idea de que se tenía el origen de la enfermedad pero el impacto de la Milo Beta Sigue estando ahí es importante véanlo con estas imágenes es importante la presencia de amiloide Beta es importante la proteína pero es también muy importante alteración de la bar hematoencefálica alteración de que todo el proceso inflamatorio se está generando y gestionado dentro de ello pero también tenemos que ver proteínas que son o que se pueden modificar mucho más temprano que precisamente todo esto Esta Barrera hematoencefálica obviamente es de Vital importancia la c uniones estrechas que también ya eh Óscar Soto empezó a ver en estas células endoteliales también ya se pudo ver que hay alteración de estas barreras de esta Barrera hematoencefálica porque las uniones estrechas que se observan ahí están también afectadas la hemos analizado con ocludina con claudina 5 Sí con Z1 pero también una cosa muy importante que hemos visto que hay una angiogénesis también en el cerebro con la enfermedad de alzhéimer no Entonces a lo que conlleva todo esta todo esta esto que he tratado de desarrollar en este contexto será que el amiloide beta la proteína ta la maraña neurofibrilar estamos viendo mecanismos de neuro protección cuál es realmente entonces lo que nosotros debemos Buscar lo previo que está modificando no nos vayamos con el hecho ya de lo que que vemos tenemos que buscar más atrás tenemos que ir río arriba no río abajo sí Y sobre todo que todo lo que nuestras investigaciones deben de estar enfocadas es con el factor ético no me voy a pelear yo porque ser
el primero en publicar una cosa u otra no voy a generar yo o a buscar imágenes estructuras para solamente validar mi hipótesis que sea positiva no forzar el sistema a que sea positivo sino que debemos respetar la biología la biología no es de caprichos la biología no es lo que yo quiero la biología es cómo responde realmente ante todo este proceso y por eso es que han fracasado muchos de los de la medida terapéutica para atender la enfermedad de alzhéimer porque estamos yendo al producto y no al inicio entonces toda nuestra investigación debe estar plagada de ética profesional ética en investigación ética social ética de los recursos que también obtenemos Para nuestras investigaciones sí ética también de los revisores de las revistas porque no porque yo soy un revisor me mandan a revisar un artículo y como no está dentro de mi Concepción a mi idea de alzhéimer ya no lo acepto u obligo o pido sugiero a los los que están publico están sometiendo su publicación a que modifiquen la interpretación de su Artículo eso no se vale tampoco no y no es problema nada más de la revista no es problema de la revista es problema de los revisores es problema de uno de ética sabemos Qué es lo correcto Cuál es nuestra responsabilidad ante una modificación una alteración de una imagen que puede generarse A lo mejor este investigador en ese momento ni siquiera pensó que fuera a ser una gran bola de nieve que no pudo después contener no pudo contener pero ahí viene la ética de cada uno no Él debió detener Esa bola con su reevaluación de ese producto de ese de esa actividad no Entonces con esto quiero terminar precisamente esta esta mi mi participación pero sobre todo apelando a la ética de cada uno de nosotros como estudiante como investigador como colaborador como asociado dentro de todo un una actividad que se genera científico que va desde el que barre del que nos apoya a mantener la área limpia desde el que llega en las mañanas a preparar la soluciones para que los estudiantes trabajen desde que el estudiante llega a poder desarrollar su trabajo y eso es lo que nosotros nos debemos ante la sociedad no ante lo que yo quiero hacer no ante lo que yo quiera Mostrar No porque yo quiero ser el primero en esto eso es trivial eso es secundario podré tener reconocimiento internacional podré tener más apoyo de recursos económicos Pero esto así no es la ética debe prevalecer ante todo si mi resultado fue negativo contrario a mi hipótesis yo tengo que validarlo y tener lo adecuado no forzar un sistema no forzar los resultados a que me apoyen a mi hipótesis si no está no está y si la apoyan queé bien pero eso nos va a dar un abanico nos va a abrir realmente un abanico pero todo radica nada más desde el tutor no nada más desde el jefe de laboratorio viene desde los estudiantes pero todo tiene que ser contextualizado desde la cabeza de laboratorio sí Entonces con esto posiblemente estemos analizando mecanismos de protección y no de toxicidad y no estamos encontrando el origen de la enfermedad de Alzheimer Se generó sí un tiempo que es muy precioso para los enfermos y las familias nosotros nos debemos a la sociedad nosotros nos debemos a la a todos aquellos enfermos a toda aquella sociedad a todos aquellos familiares que tienen un enfermo y por una mentira por una edición de imagen puede tener esta connotación pérdida de tiempo pérdida de recurso pérdida de visión integral no Y si nosotros desde un principio hacemos trampa como lo dice Sharan puedes ser trampa en un artículo puedes ser trampa para conseguir un título puedes hacer trampa para conseguir una beca pero no puedes hacer una trampa para conseguir la cura de una enfermedad a la biología no le importa eso la biología responde como debe ser hagamos que nuestra biología sea plagada de ética personal ética de los que te apoyan ética de tus colaboradores sí Entonces todos tenemos una responsabilidad ante qué ante lo que estamos hablando lo que estamos buscando Y nuevamente les hago una colaboración también o una observación No todo lo vamos a encontrar en modelos animales es muy importante que nosotros regresemos a entender la patología en el cerebro mismo los bancos de cerebros son una herramienta muy importante que nos va a dar muchas respuestas ante estas enfermedades neurodegenerativas No nada más con Alzheimer estamos hablando del contexto de enfermedades neurodegenerativas que hasta el momento no tienen ni el diagnóstico temprano ni un método de diagnóstico para eh un biomarcador específico ni un método de diagnóstico para evaluarlas tempranamente y por mucho menos un fármaco que pueda detener esta enfermedad sí dado será el origen amiloide Beta será el origen de esta enfermedad no lo sabemos lo que sí sabemos es que posiblemente hemos estado analizando mecanismos de protección y no desde toxicidad me despido de ustedes desde la Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán de la UNAM del biobanco nacional de demencias en México y también del Banco Nacional de ceros de la red latinoamericana de bancos de cerebros y de la red hispanoamericana precisamente de el desarrollo de bancos de autismo muchísimas gracias y espero no haberles cansado mucho en esta controversia que se ha suscitado recientemente en lo que es el entendimiento de la enfermedad de Alzheimer no hay no está en riesgo la teoría del almil loide Beta está en teoría el origen más no su participa acción en la patología Gracias Muchísimas gracias doctor de verdad fascinante toda la explicación que nos ha brindado y me parece que indiscutiblemente Esta es información que tenemos que manejar más que quedarnos atrapados en todo la connotación negativa que pudiera haber detrás de esto ver lo positivo que se puede sacar y todo lo que de alguna manera podemos nosotros aportar Precisamente en difusión en investigación y todo lo que de alguna manera va a ir aportando yo creo que Aquí también puede salir muchas cosas interesantes precisamente para ir aclarando todo lo que es el origen del Alzheimer ver esta parte neuroprotector que Es bien interesante eh Y por supuesto ir identificando todos los factores que puedan llevarnos a una cura el objetivo es la cura y esa cura cada vez está más cerca pero claro Hay que seguir los pasos así que de verdad gracias infinitas doctor por todo el tiempo y todo lo que nos ha compartido realmente me parece extraordinario .
Gracias también a los que estuvieron aquí compartiendo y acompañando ánd onos eh estamos un poquito sobre tiempo entonces solamente quisiera transmitir una de las preguntas que dejó Patricia y es en relación y discúlpenme los demás las demás preguntas las vamos a transmitir en el congreso Recuerden que tenemos el congreso el día 12 del 12 al 16 y el doctor nos va a estar acompañando y ahí podremos aclarar otras dudas a las que ustedes transmitieron el día de hoy esta pregunta iba en relación a la donación de cerebros precisamente esto de que hay que investigar precisamente con cerebros humanos esta Patricia preguntaba Cuál es el procedimiento Cuál es Qué tipo de personas pueden realizar La donación y Y cómo sería este proceso para poder eh donar el cerebro no solamente en México que están ustedes sino si hay oportunidades en los demás países Sí mira una de las puntos muy importantes que tenemos que enfrascarnos
Precisamente en esta nueva historia de lo que es el biobanco nacional de demencias biobanco Nacional de demencia se ha transformado a este biobanco Porque primero era un banco de cerebros Cuál es la diferencia de un banco de cerebros a un biobanco el banco de cerebros únicamente nos dedicábamos anteriormente a obtención cerebros para la investigación Sí y el biobanco ya va a adicionar No nada más el cerebro sino otros órganos como ya les había comentado hace un momento sobre lo que estamos haciendo precisamente de ello no pero también estamos eh Muy interesados en fluidos porque Nuestro objetivo del el biobanco nacional de demencias el Banco Nacional de cerebros de la un y el banco latinoamericano y obviamente también otras bancos a nivel eh mundial están enfocados en Buscar un método de diagnóstico no invasivo un biomarcador específico para enfermedad de Alzheimer y por lo tanto También tenemos que utilizar y tomar también este fluidos que se obtienen en vida del paciente esto es cuando los familiares o inclusive el mismo paciente eh tiene la intención de donación en ese momento empezamos a hacer todas las gestiones para poder obtener en vida el fluido y ya tanto el cerebro como los órganos eh periféricos Pues también obviamente están se van a obtener fragmentos de órganos en el momento del fallecimiento sí lo que lo Qué tipo de personas o qué pacientes se requieren todos . Aquí es muy importante Por qué Porque dentro lo que nosotros estamos haciendo en el biobanco nacional de demencias y en el Banco Nacional de la unfu
Estamos buscando factores de riesgo para desarrollar la enfermedad de alzheimer Y esto es muy importante Por qué Porque Nosotros hemos visto la enfermedad de alzheimer como una forma y hacemos de un hecho que la enfermedad de Alzheimer se da y la única forma que tenemos nosotros hecha de un Alzheimer que se va a dar es la genética y de esta genética solamente el 5% de los de los casos de Alzheimer se asocian a este factor genético el 95 no sabemos y este 95 está dentro de Estos factores de riesgo que podemos tener nosotros desarrollando nuestra actividad O Nuestro estilo de vida no eso es lo que nosotros estamos haciendo ahora entonces Si ves en esto Tenemos que tener de todos de alcoholismo de drogadicción de aquellos que normalmente no tenemos afecciones pero posiblemente tenemos es un estrés muy grande también es un factor de riesgo para desarrollar Alzheimer tipo de alimentación obesidad sedentarismo no en fin hay una gran cantidad de enfermedades o de estilos de
vida que pueden desarrollar la enfermedad por eso se requieren de todos ellos Cómo se da el proceso de donación hay una carta de intención de donación que esto todos los bancos lo tenemos Sí esta carta intención de donación cuando los familiares solicitan eh o manifiestan su intención de donación Nosotros le damos esta carta donde ellos manifiestan la intención de donación ya sea la propia o del familiar va con los generales de El que del que se va a disponer el tejido y va siendo también este firmado por dos testigos esto no tiene un valor judicial sino simplemente es un un valor moral pero nosotros no podemos hacer la toma de este encéfalo si no se da eh con este con este protocolo no debe tener también ya el el acta de defunción tiene que tenerse eh se va a obtener el cerebro no más allá de 12 horas Aunque podemos tenerlo todavía eh antes de 24 horas pero lo más adecuado es que sea lo más cercano al fallecimiento como máximo 12 horas pero en algunos casos inclusive dependiendo de de la importancia del tejido o de de la enfermedad característica muy característica muy especial entonces podemos obtenerlo todavía hasta después de 12 horas no pero lo como les digo lo más temprano es mejor ahora esto lo que nos hace es que nos contactan una vez que están en proceso de intención de donación nos contactan damos esta hoja los contactamos con la funeraria que nos ayudan a trasladar el cuerpo hacia el laboratorio donde se hace la extracción del cerebro o el hospital donde se hace extracción esta exra acción del cerebro y ahí ya obviamente se manifiesta este que está esta intención una vez que fallece el el del que se va a disponer el tejido y los órganos eh inmediatamente se los familiares nuevamente se contactan con nosotros y se contactan con la funeraria para que la funeraria vaya para poder este recorrer el cuerpo y trasladarlo a este hacer el este a obtener a hacer la cirugía no Y obtener el cerebro y los órganos ahora el cerebro siempre quiero esto que lo vean las cirugías son con una el mayor cuidado y el mayor respeto que se tiene para el cuerpo de El disponente esto es no se maltrata el tejido no se maltrata el cuerpo se hacen incisiones obviamente para que no se vean y no crean que se quedan como lo que han se ha manifestado siempre en las películas que quedan eh todas las uras aquí en la frente no esto obviamente se mantiene siempre con el mayor cuidado y obviamente manteniendo la estética y no generar ningún daño al cuerpo de El disponente eh se tarda más o menos una hora entre obtener el cerebro y también tener los órganos Recuerden que los fluidos se tienen previamente cuando los eh familiares nos contactan nosotros podemos ir con un especialista para que puedan obtener la sangre eh líquido cefalorraquídeo solamente se va a obtener En aquellos casos que el médico tratante vaya o solicite un estudio de que requiera de líquido céfaloraquideo menos no lo vamos a obtener Sí entonces solamente si se requiere para un diagnóstico x cosa que el médico tratante lo requiera entonces de ahí nosotros podemos solicitar un un poquito unos mililitros precisamente de ese líquido cal raquídeo no y posteriormente los órganos también se toman y ambos se van a a tener un hemisferio del cerebro se va a mantener a 80 grc y el otro se va a eh mantener a 4 grc en fijador eh formalina No y así mismo también los órganos una parte eh congelada y otra parte en aldeidos una vez que nosotros ya tenemos este tejido en nuestras manos obviamente la La carroza funeraria lleva el cuerpo hacia donde los familiares vayan a llevar todo el auto fúnebre no entonces eh eh ahí pues Ya termina la parte de la funeraria y nosotros en en nuestra parte hacemos todo eh trabajamos el tejido posteriormente a un mes de que se ha sido fijado para poderle dar tiempo que la fijación pueda penetrar bien Hasta las capas más profundas del tejido y de ahí obviamente ya hacemos nosotros el diagnóstico histopatológico confirmatorio de la enfermedad neurogena Eva que nos hayan sugerido porque en algunas ocasiones nos han sugerido una enfermedad que cuando hacemos el análisis estop patológico resulta que no es esa es otra enfermedad entonces por eso es muy importante y eso es muy importante para los familiares porque tienen una mayor actividad de poder ver el factor de riesgo que puedan ellos desarrollar una de estas enfermedades o inclusive pueden modificar estilos de vida para poder evitar eh la epigenética que puede desarrollar esta enfermedad no entonces es por eso muy importante y tanto el traslado como el diagnóstico histopatológico y la cirugía no tiene ningún costo para los familiares no sino todo va eh siendo absorbido por los el biobanco no y ya después Este se les entrega Obviamente el estudio histopatológico si es que los familiares lo requieren porque ha habido algunos casos que nos donan el cerebro pero no quieren saber el resultado Y eso también se mantiene eh respeto para los familiares no excelente es bien importante darse cuenta de que esto es un proceso totalmente Digamos que bien llevado y el cuerpo es regresado para que la familia pueda llevar todo lo que tiene que ver con todos los actos fúnebres sin que el cuerpo se vea para nada afectado simplemente estamos haciendo una donación a la ciencia de un valor incalculable porque gracias a esto es que se va a lograr encontrar Esta cura que tantos necesitamos y que de alguna forma eh este esta persona está haciendo una entregando pues vida después de su vida esto es bien importante y entender que el el trato que se le va a dar al cuerpo es absolutamente respetuoso sin hacerle ningún ninguna afectación Más allá de la de lo necesario para para los órganos que se requieren y lo importante también que las personas puedan hacer ese proceso de documento de hacer el documento en vida por ejemplo yo quiero donar mi cerebro yo lleno la planilla el día que uno parta de este mundo pues ya la familia está al tanto y pueda realmente realizar todas las gestiones para que esto se respete así que excelente la la posibilidad preguntan si eso es posible hacerlo desde Bolivia en Bolivia estamos Ajá Ahorita por ejemplo en Bolivia con la doctora Ninosca Ocampo eh que es una neuropsicóloga muy connotada ya que está enfrascada Precisamente en la enfermedad de Alzheimer ya ha manifestado el interés con su grupo de tratar de hacer un banco de ceros allá en Bolivia no para poder hacer esto nos ha llevado precisamente recientemente tuvimos dos estudiantes de allá del grupo de la doctora Dinosa que hicimos un intercambio o estamos haciendo intercambio entre países para que puedan venir estudiantes y Próximamente voy a mandar yo a un estudiante allá a Bolivia para que trabajen lo que es la neuropsicología que es muy importante porque nosotros trabajamos ya en el tiempo postmortem pero también un protocolo que estamos haciendo Y que en poco tiempo queremos hacer con la doctora Minosca es acompañar Precisamente en una atención neuropsicológica en el momento que el paciente o que el familiar tenga esta intención de donación acompañemos neuropsicológico al paciente para este proceso de evolución hasta el momento del fallecimiento y apoyar también a los familiares para este proceso de eh de de que se pueda ser un poco más ligero y poder entender Más al paciente con la enfermedad de alzheimer eso es lo que estamos haciendo en Honduras también con la asociación de simer de Honduras con Gladis también hemos empezado a tener un importante eh colaboración y e intención que también quieren ellos desarrollar en Honduras ya un banco de cerebros en Uruguay también ya hay la intención de desarrollar en Chile Así mismo como en Perú esto yo creo que es una de las partes muy importantes no Y que ahora con la asociación internacional de Alzheimer se ha postulado y se ha generado precisamente para aquellos países que quieran desarrollar bancos de cerebros que haya también un apoyo esto todavía no es eh digamos no está no está escrito pero hay la posibilidad no Y esto es lo importante que de los bancos que ya hemos generado que somos cinco en América Latina Entonces nosotros esta esta red latinoamericana podamos apoyarlos para que el desarrollo de su banco no sea 20 años como el que nosotros desarrollamos sino que como eh satisfactoriamente en el de eh República Dominicana nos llevó solamente 4 años desde formar los cimientos No pero en otros casos tenemos los cimientos y nos ha llevado 20 años no estamos hablando más de 20 años que fue por ejemplo en México que desarrolló el doctor Mena y solamente estudiábamos Alzheimer después de 2011 2012 que ya me hice yo cargo del banco de cerebros fue que ya se hizo una análisis mucho más grande a otras enfermedades neurogenicas sobre todo para entender enfermedad de Alzheimer y con esto pues hay que darle una nueva vida a nuestro cerebro no Este es un lema que nosotros debemos de ver demos una nueva vida a nuestro cerebro que no sea como siempre hemos mencionado no que cuando me mu me muera todos estos este cuerpecito caraqueño se vaya al foso y se lo coman mis gusanos no sino que nosotros tenemos que dar una nueva vida y tenemos que dar un Esperanza a aquellos que siguen con vio exacto y además es algo bien importante porque eh indiscutiblemente es la manera de conseguir las soluciones Más allá de que hayan algunas cosas en la ciencia que puedan cometer errores y demás eh tenemos que seguir adelante y tenemos que darnos cuenta todo lo que podemos lograr y todo lo que podemos nosotros aportar desde todo punto de vista tanto en este instante lo que podemos hacer para tener una mejor salud y por lo tanto mejor cerebro toda la vida y luego si ya eh está presente la enfermedad podamos Nosotros también aportar desde la misma enfermedad a través de del conocimiento que podemos contribuir a generar así que bueno Gracias doctor Así que fíjense los que están participando y los que van a ver este está esta presentación Recuerden que en el congreso vamos a ampliar todo estos temas si es que es posible ampliarlos porque realmente está extremadamente completa la presentación pero igual abordaremos todos estos temas y es interesante que vayamos actualizándonos porque en la actualización está precisamente la posibilidad de que nosotros podamos serer más y más y más para lograr mejor salud para nuestros pacientes lograr mejor cerebro para nosotros y para y para los que de alguna manera entrar en contacto con nosotros las personas con quien nosotros estamos trabajando y aportar hacia la ciencia hacia la investigación Así que infinitas Gracias doctor Gracias este y sobre todo que todo vaya todo lo que hagamos vaya hecho con ética todo es con ética , lo que nosotros hacemos porque nosotros nos debemos a la sociedad no la sociedad se debe a nosotros como investigadores nosotros como investigadores nos debemos a la sociedad Y tenemos una responsabilidad y una obligación ante todas estas enfermedades neurodegenerativas que se están desarrollando y no nada más neurodegenerativas sino en el contexto de todas las enfermedades que pueden afectar precisamente al ser humano y a los animales muy bien Bueno entonces eh nos vemos la próxima semana en el próximo foro donde estaremos hablando de prevención también de deterioro cognitivo y recuerden regístrese a todos los que
SECUESTRO DE LA AMIGADALA.
La Amigdala se descubrió la universidad de Nueva York, resulta que nosotros tenemos en el cerebro una estructura que se llama la amígdala que es así porque su tamaño es el de una almendra. Está dentro del cerebro en el interior, no en la corteza. La amígdala es la zona más implicada en las emociones pero tiene la peculiaridad de que detecta alarmas entonces cuando detecta una alarma esa estructura activa una carretera secundaria que no utiliza normalmente llega hasta la corteza frontal y toma el control si para eso estamos hoy día con Nazaret Castellanos que es neurocientífica e investigadora de la cátedra extraordinaria de mindfulness de la Universidad complutense de Madrid.
Por qué es importante que sepamos, de qué manera está comunicada nuestra cabeza con nuestro cuerpo, cómo nos podría ayudar Eso eventualmente además que para conocer algo nuevo destrabar las barreras del conocimiento en qué nos sirve a nosotros saber eso.
Pues mira como decías antes pensábamos que la conducta humana solo se podía estudiar a través del cerebro pero ahora como sabemos que el cerebro necesita escuchar la necesita obedecer lo que le dicen los órganos como el corazón los pulmones el intestino Pues eso aparte de tener un interés tener tremendo no porque cambiamos la forma de percibir al cuerpo y a la mente tiene muchísimas implicaciones en lo que se llama la medicina del estilo de vida Por qué nos hablan de que cuidar el cuerpo es también cuidar la mente la Salud Mental no solo se basa pues como decíamos antes en esa estimulación cognitiva en los hábitos más mentales sino en la salud cardiovascular en la forma en que respiremos en la dieta en el ejercicio físico es decir que a través del organismo podemos llegar a nuestra a nuestro cerebro y es el que lo esculpe realmente en ese sentido tú haces una cátedra neurociencia de la meditación de alguna manera hemos escuchado mucho que la meditación es muy útil pero, cuáles son las pruebas científicas que tenemos de esa utilidad
de qué materia. De qué manera eso se materializa en el cerebro. Pues yo lo que investigo es como la la meditación cambia la estructura y el funcionamiento del cerebro y cómo el cerebro se comunica de forma diferente con el resto de los órganos cuando meditamos la neurociencia de la meditación es decir las evidencias científicas de que la meditación cambia el cerebro empezaron ya en el año 1973 en la universidad de Harvard y desde entonces es verdad que al principio fue muy lento el interés de la comunidad científica pero los últimos 10 años casi todas las universidades de las ciudades más grandes tienen investigación de la neurociencia de la meditación porque lo que se ha visto es que favorece la plasticidad cerebral es decir la capacidad que tiene el cerebro de reorganizarse y que lo hace en un sentido que es beneficioso produce cambios que nos mejoran la calidad de vida por ejemplo en lo referente a La regulación de nuestras emociones a la cognición nuestra capacidad de atención nuestra capacidad de memoria se ha visto que el cerebro envejece un poco más lento es decir que es un ejercicio que es tremendamente saludable para el cerebro y que no hace falta ser un grandísimo meditador lo que nos dicen los estudios es que basta con meditar pues es una media hora al día y a partir de los en dos meses aproximadamente ya tenemos cambios en el cerebro que son importantes que son significativos Qué cambios específicos ocurren Me parece muy interesante esto de que a través de la meditación uno pueda de algún de alguna manera esculpir su cerebro Qué cambios ocurren que nos benefician sé que entraste en ello recién pero entremos otro poco más Vale pues mira por ejemplo una de las evidencias más importantes cuando nosotros estamos meditando lo que hacemos así resumiendo mucho es intentar controlar de forma voluntaria nuestra atención si nos paramos a observar como es nuestra atención cualquiera que lo podemos hacer en cualquier momento va hasta cinco un minuto no observar.
Qué pasa si dejamos la mente a la deriva pues que nos damos cuenta que va de un lado a otro constantemente nos cuesta mucho mantener la concentración la atención en una sola cosa es decir que aunque nosotros tengamos el interés la intención la voluntad de guiar nuestra atención involuntariamente surge en procesos que llamamos de interferencia es decir nos interrumpe cuando nosotros nos sentamos a hacer ese ejercicio de intentar domar esa mente que va a la deriva no y decir voy a voy a observar por ejemplo las sensaciones que me produce respirar. Entonces yo voluntariamente estoy intentando llevar una y otra vez reorientar una y otra vez mi atención a las sensaciones del cuerpo Cuando hacemos eso la zona del cerebro que más está trabajando es la corteza frontal que es la que está Pues aquí digamos debajo de la frente como si fuéramos justo por las cejas no allí dentro en el cerebro eso es muy importante porque es una de las zonas que tiene un mayor papel mayor relevancia en la en la neurociencia en el cerebro es una de las zonas que está más alta en la jerarquía neuronal Por qué Porque es una de las zonas más implicadas en la conducta humana en la regulación de nuestro comportamiento en la inhibición los procesos cognitivos es una de las zonas que por ejemplo empiezan a envejecer antes cuando envejecemos Y si envejece mucho si se deteriora mucho decimos en neurocientíficamente si se atrofia mucho esa zona pues tenemos un envejecimiento que puede ser patológico cuando no tiene por qué serlo Igual cuando tenemos esa zona que no está muy fortalecida en cualquier edad Pues nos va a costar mucho más regular nuestra conducta dentro de la neurociencia la corteza frontal es la Joya de la corona entonces lo que se vio es que cuando nosotros estamos regulando la atención de forma voluntaria la tomamos la reorientamos una y otra vez a ese objetivo trabajamos mucho se genera una gran actividad eléctrica en la corteza frontal entonces esa actividad eléctrica hace que las neuronas de esas de esas zonas de esa zona genera una gran estructura tengo una gran organización son nosotros lo vemos a través de esos circuitos neuronales entonces estábamos reforzando estamos haciendo más fuerte eso pues no solo beneficia al momento en el que estamos meditando sino que beneficia a todas aquellas funciones en las que está involucrada la corteza frontal. Pues que eso es porque yo pueda recordar lo que tenga que hacer que pueda estar pendiente que tenga más capacidad de diseñar pues lo que yo tengo que hacer que tenga mayor capacidad de regular las emociones nos hace ser menos irascibles y todo eso porque vamos reforzando esa es una de las zonas que cambia cambian bastantes pero esas quizá como la más llamativa la que pues despertó el gran interés en la comunidad científica porque claro hablábamos de reforzar como digo la zona el cuartel general del cerebro ahí me parece interesante Porque me imagino que también la neurociencia ha habido ha visto el impacto de las redes sociales y la forma que tenemos de comunicarnos hoy día justamente en lo opuesto de lo que estamos hablando verdad en la dispersión en la incapacidad para concentrarnos de alguna manera nuestro cerebro cada vez se empieza a condicionar más a tener muchos mensajes muy dispersos que tienen como pequeñas recompensas para nosotros pero que al final no son nada y nos permiten diluirnos mucho desde ese punto de está es hoy más urgente que antes hacer este tipo de ejercicios.
Bueno yo creo que siempre ha sido, No si nos fijamos pues estos la meditación que estaba presente en todas las culturas no solo en Oriente y no solo en el budismo No pero si vamos viendo un poco la historia de la meditación a lo largo de la historia de la humanidad han dicho los lo mismo desde hace miles de años no pues que nuestra mente tiene una naturaleza muy dispersa Pero es verdad que hoy Tenemos muchos factores que ayudan a esa dispersión o sea antes no tenían un móvil que iba toda velocidad entonces un poco lo que se ha visto es que al estar tan estimulados como estamos ahora no donde recibimos estímulos por todos lados y sobre todo la velocidad de esos estímulos hace que si ya de por sí nuestra mente era bastante divagante. Pues ahora lo sea más porque estamos constantemente cambiando de una cosa a otra nos cuesta mantenernos no entonces
Pues claro las redes sociales los móviles tienen una cantidad de beneficios tremendos pero que sepamos que también pues tienen esa ese precio no que hace que que tengamos una una mente más más divagante de lo que ya de por sí es me gusta mucho estábamos revisando algunas de las entrevistas que has dado en tu carrera y hablabas en un caso del de qué pasaba cuando nos enojábamos mucho cuando alguien está muy enojado con otra persona Y como existe un fenómeno llamado periodo refractario me gustó esa esa cita en particular porque hoy estamos o por lo menos en Chile experimentamos una sensación de enojo mucho más cotidiana en la calle en la casa estamos más irritables entonces nos puedes explicar qué es el periodo refractario y por qué es bueno saber que existe Bueno a mí es que eso me parece el gran descubrimiento no de yo cuando lo estudié y yo ya estaba yo creo ya tendría como 27 años ahora de esto madre mía Pues ese es un momento o sea se descubrió la universidad de Nueva York resulta que nosotros tenemos en el cerebro una estructura que se llama la amígdala que es así porque del tamaño de una almendra está dentro del cerebro en el interior no en la corteza entonces la amígdala es la zona más implicada en las emociones pero tiene la peculiaridad de que detecta alarmas no Entonces cuando detecta una alarma esa estructura activa una carretera secundaria que no utiliza normalmente llega hasta la corteza frontal y toma el control Entonces cuando la como un golpe de estado no exactamente hace un golpe de estado pero tremendo entonces toma el control de la corteza frontal de la que hemos hablado antes que es por eso es tan importante fortalecerla no entonces toma el cuartel general Y entonces qué pasa que durante el tiempo en que la amígdala controla a la corteza frontal estamos en un periodo refractario Qué significa eso Es un tiempo durante el cual solo vamos a procesar la información que está involucrada con esa emoción que a mí me que me ocupa en ese momento imaginamos No pues que de repente ha sonado algo una explosión eso es muy impactante entonces obviamente mi amiga la tiene que responder de forma muy fuerte y llega Paz inmediatamente a la corteza yo me voy a olvidar de lo que estoy haciendo y estoy ahí solo en eso Entonces Busco Cómo huir salgo miedo absoluto fantástico esto es maravilloso ahora bien lo que se ha visto es que como tenemos mucho estrés crónico la amígdala es más grande su tamaño su volumen en el cerebro es más grande de lo que debería debiera ser. Entonces qué pasa que detecta alarmas por todos lados Entonces es como yo siempre digo como si tuviéramos un detector de incendios en casa está fenomenal que me detecto un incendio pero si me detecta un incendio cada vez que pasa alguien fumando en la calle es un sin vivir claro Y eso si lo llevamos a una a un enojo o a una pelea con otro finalmente impide la resolución del conflicto porque yo estoy tan en alerta y tan a la defensa que son incapaz de llegar a un acuerdo en el fondo exactamente exactamente, entonces si llega un conflicto con una persona tal en el trabajo a mi familiar lo que sea y se activa eso porque ha detectado que es horroroso yo entro en ese secuestro amigdalino en ese periodo refractario y solo puedo dar vueltas a ese problema y a justificar Y entonces la propia amígdala bloquea aquellos recuerdos que no dan la razón a mi enfado si estoy enfadadísima con fulanito pues mi cerebro va a seleccionar aquellas situaciones en las que fulanito me ha fallado reconozco esa situación cotidianamente ahí me gustaría hacerte nos queda una pregunta porque se nos acaba el tiempo pero de qué manera tú tú eres una especialista y tú te enteraste a los 26 27 años que esto tía yo me entero a mis 42 años y es como qué distinto sería la forma en que nos relacionamos y supiéramos esto tiene la neurociencia un algo más que una opinión al respecto tienes tú un efecto en nosotros saber las cosas bueno por supuesto a mí me ha ayudado mucho el saber que estoy en el secuestro amigdalino y sobre todo reconocer que el otro está en secuestro amigdalino yo lo que nosotros estudiamos en el laboratorio es como la meditación nos puede ayudar porque lo que se ve es que cuando meditamos de forma regular el cerebro cae menos veces en ese secuestro amigdalino porque la amígdala recupera su tamaño y la corteza frontal aquella a la que secuestra es más fuerte .
LA SINAPSIS.
COMO LAS NEURONAS PROPAGAN SUS SEÑALES. La sinapsis es un proceso que va a suceder en nuestro sistema nervioso, siempre que hablemos de sinapsis pues vamos a tener en mente que va a suceder entre dos neuronas y va a ser este proceso de comunicación o de transmisión de información entre una neurona y otra la manera de transmitirse esta información sería mediante unos neurotransmisores que esto sería en el caso que fuera una sinapsis química que es la que más está presente en el cuerpo y entonces lo que nos sucede es que después de tener un estímulo por ejemplo desde un receptor lo que va a suceder es que se van a activar estos neurotransmisores estos neurotransmisores a su vez van a activar y van a generar un potencial de acción que sería el impulso nervioso en el axón de esta neurona y esta neurona lo que va a hacer es transmitir todo este potencial de acción todo este impulso nervioso hasta la siguiente neurona realizando lo de la misma manera es decir va a soltar también estos neurotransmisores para que la siguiente neurona da exactamente lo mismo y siga transmitiendo esa información entonces esto al final lo que va a generar es que nos va a llegar si fuera el caso de unas neuronas sensitivas pues nos va a llegar toda esta información al cerebro para interpretarla y hacer una respuesta en consecuencia vale entonces siempre que hablemos de sinapsis vamos a pensar en ese proceso que va a conectar una neurona con otra para atrás y la información entonces simplemente vamos a ver una imagen para tener un poco en mente pues como serían estas neuronas y donde sucedería esta sinapsis y aquí lo que estamos viendo simplemente es una cadena bastante larga de neuronas donde de entre cada una de ellas va a suceder la sinapsis neuronal si nos venimos aquí a las que están más cercanas nos vamos a fijar en las
terminaciones del axón de todo esto de aquí sería la acción de la neurona y todo esto el cuerpo de la neurona entonces todo lo que recorremos del axón sería por donde se transmite este potencial de acción y luego las terminaciones racionales se van a poner muy cerca de las dendritas del cuerpo de la otra neurona exactamente igual que las que tenemos aquí vale todo esto dendritas y entonces lo que sucede entre estas dos ramificaciones es esta liberación de los neurotransmisores para conseguir esa activación de la siguiente neurona con su impulso nervioso y a esto lo llamamos la sinapsis neuronal
Las fuerzas eléctricas y la difusión dan lugar a potenciales de membrana, y las células pueden generar y propagar señales llamadas potenciales de acción, o «picos», a lo largo de la membrana. Comprender las propiedades de la membrana neuronal es esencial, pero comprender solo estas propiedades no es suficiente para darnos una idea del comportamiento colectivo de los miles de millones de neuronas conectadas en nuestros cerebros. Afortunadamente para nosotros, podemos acercarnos a la neurociencia a muchas escalas y niveles de análisis diferentes, y no tenemos que enfrentarnos a toda la complejidad de todo a la vez. Eso es lo que exploraremos a lo largo del resto de este curso a medida que avanzamos lentamente desde nuestra comprensión de las moléculas individuales, como los canales iónicos … al comportamiento eléctrico de las neuronas… a su comportamiento colectivo en pequeños circuitos… y, finalmente, sobre cómo se organizan en grandes regiones funcionales del cerebro. Sin embargo, comencemos de manera simple. Ya que hemos examinado una neurona, la siguiente pregunta lógica es ¿cómo se conectan dos neuronas entre sí? Primero examinaremos algunas anatomías celulares básicas de las neuronas. Hasta ahora, no hemos hecho demasiado hincapié en el hecho de que la mayoría de las neuronas son células «polarizadas».
Es decir, tienen una parte de la celda para recibir entradas y otra parte para enviar salidas. Las partes de las células que están especializadas para recibir entradas de otras células se denominan «dendritas». La palabra ‘dendrita’ proviene de la palabra griega ‘dendron’, que significa árbol, y como puedes ver, las dendritas tienen una forma ramificada, similar a la de un árbol.
Una señal recibida por una dendrita pasa al cuerpo de la célula. Si hay una despolarización suficiente de la membrana del cuerpo celular para iniciar un potencial de acción, entonces se envía un potencial de acción por el axón. A continuación, el axón lleva el potencial de acción de propagación a otra neurona. Entonces, ¿qué sucede realmente en el límite entre dos neuronas, entre el axón de una neurona y la dendrita de otra? Esta interfaz se llama ‘sinapsis’, y será el foco de esta lección. Hay dos tipos generales de sinapsis que cubriremos en profundidad más adelante: las sinapsis eléctricas y las sinapsis químicas. Las sinapsis eléctricas son menos comunes en nuestro propio sistema nervioso,
Pero son más fáciles de pensar, así que comencemos con ellos. Las sinapsis eléctricas son básicamente poros entre dos células que permiten el paso de iones. Permiten el paso de esa señal eléctrica a través de una celda vecina sin mucho alboroto. No es tan diferente a simplemente combinar dos celdas en una más grande
celda. Hay muchas razones por las que la naturaleza podría necesitar sinapsis como esta de vez en cuando: son rápidas y permiten que las células se acoplen con un alto grado de sincronicidad. Pero la mayoría de las neuronas están conectadas entre sí por una estructura mucho más complicada llamada sinapsis química. En una sinapsis química, en lugar de simplemente pasar una célula a otra, el potencial de acción viaja hasta el final del axón y hace que se libere una sustancia química en un espacio muy pequeño entre las dos neuronas llamado «hendidura sináptica». Esta sustancia química es absorbida por la neurona aguas abajo, al otro lado de la hendidura. Esta señal química puede hacer que la neurona aguas abajo
para despolarizar su membrana, convirtiendo la señal química de nuevo en eléctrica, o puede tener otros efectos en la célula. Este paso químico es más lento que la transmisión a través de una sinapsis eléctrica, pero abre un repertorio enormemente diverso de tipos diferentes y más complejos de señalización, y la función sináptica juega un papel fundamental en los cálculos realizados por las neuronas. Pasaremos el resto de esta unidad explorando el funcionamiento interno de las sinapsis químicas, en nuestro camino para comenzar a ver cómo las redes de neuronas interconectadas dan lugar al comportamiento. También veremos el papel de la fisiología sináptica defectuosa en los trastornos neurológicos y psiquiátricos, y veremos cómo las sinapsis pueden ser atacadas por varias drogas psicoactivas y venenos. Finalmente, terminaremos viendo cómo la sinapsis puede cambiar con el tiempo, en respuesta a estímulos externos, desempeñando un papel fundamental en la forma en que aprendemos y recordamos.
EN 60 MINUTOS
el objetivo de este video es que en una hora tú puedas diseñar una estrategia 100% con Inteligencia artificial lo cual te va a ayudar a aumentar más del 49 por tus ganancias y reducir costos en más de un 42 por. No olvides que es fundamental que el 100%
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de tus empleados conozca esta tecnología de lo contrario muchos de los procesos serán lentos y costosos vamos a aprender primero herramientas prácticas y al finalizar Te voy a enseñar cómo se conforma la Inteligencia artificial y qué unidades Nos está dando primero que todo tenemos que entender Qué es la ia
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la ia es un supercerebro que habita en el en la nube este supercerebro tiene la capacidad de estar aprendiendo de manera constante así que de esta manera vamos a poder procesar información de una manera mucho más ágil crear contenido y hacer muchas cosas que anteriormente nos costaban muchos minutos ahora lo primero
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que debes comprender es que chat gpt que es gemini copilot y Cloud Estos son grandes modelos de lenguaje más conocidos como llm el primer llm que conocemos se llama chat gpt Esta es una de las herramientas más importantes y se ha vuelto fundamental en todos los procesos de nuestras compañías pero tenemos que
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entender que lo más interesante de chat gpt es la creación de gpt Primero te quiero enseñar En qué consiste la plataforma en la parte inferior vamos a poder colocar lo que conocemos como proms o indicaciones en estos prs o indicaciones es fundamental que seamos muy claros más adelante te voy a enseñar
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Cómo crear un prom de manera adecuada en la parte inferior izquierda vamos a encontrar una opción para personalizar nuestra plataforma de esta manera les vamos a poder indicar cómo queremos nosotros que nos diga Siempre cómo nos va a responder de tal manera que va a ser muy claro muy concreto y vamos a
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tener respuestas siempre adecuadas según nuestro requerimiento en la parte superior vamos a encontrar lo más interesante que es los gpt Esto es lo más interesante que tiene chat gpt está únicamente en la versión paga y es necesario que lo aprendamos a utilizar ya que nos permite clonar cualquier función de Nuestra
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Empresa es decir te quiero mostrar varios de los que yo he diseñado Primero te quiero mostrar este que se llama cocina con gracia Este es un cliente que tengo en Estados Unidos es una señora que se dedica a la comunicación y a la gastronomía ella por sus limitantes de tiempo no quiere dedicarse a hacer el
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contenido de la compañía Así que mira lo que le acabé de crear le creé un gpt donde simplemente ella le va a colocar crea un carrusel para hoy yo ya lo he entrenado previamente le he dicho Qué tipo de contenidos quiero que haga Qué tipo de tono utilice qué no quiero que haga y cómo quiero que se dirija a mí mira que en esta diapositiva
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me está diciendo Esta es el Este es el título Esta es la descripción subtítulo la imagen y me da el prom para que ella pase directa amente a herramientas como My Journey como Leonardo que más adelante miraremos y lo puede hacer de una manera muy rápida así como le acabo de solicitar este Carrusel también le
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puedo pedir un r y ella me va a dar el guion del 100% otro de los ejemplos que te quiero dar es este el doctor amor Qué es el doctor amor el doctor amor es un psicólogo clonado 100% a partir de un psicólogo real lo que hice fue decirle qué es lo que quiero que él haga como quiero Que responda y con qué
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información quiero que se fundamente para eso quiero que hagamos el siguiente ejercicio vayámonos a la parte superior donde dice mis gpt y en la parte derecha está la opción de crearlos en mis gpt vas a encontrar uno que es el que estamos viendo en este momento que se llama el doctor amor el doctor amor ha
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sido programado para responder y solucionar problemas de rupturas de pareja en la parte inferior le he colocado todas unas bases de conocimiento para que él sepa la información que va a dar a partir de qué debe fundamentarse Entonces quiero que te imagines lo siguiente imagínate clonar el 100% de tus empleados y darle
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una base de conocimiento muy bien fundamentada para que cualquier acción contenido que se genere sea muy bien estructurado Eso es lo que tiene un gpt Esta es la parte más interesante de chat gpt y es donde quiero que tú te centres Por qué Porque la creación de gpt nos va a permitir acelerar todos los procesos
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de nuestras empresas y no solo solamente eso sino que nos va a ayudar también a dar información muy precisa ahora en la parte izquierda tenemos todos los hilos de conversación Qué son los hilos los hilos es como cuando tú le dices hola quiero que aprendas que esta es mi empresa luego Quiero que sepas que me
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dedico a esto y posteriormente le voy a decir qué tipo de contenido quiero que genere o temas similares eso es un hilo de conversación pero recuerda que estos hilos también los puedes crear por medio de gpt va a ser de una manera mucho más rápida mucho más acelerada más adelante te enseñaré Cómo estructurar de manera
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adecuada un Pro ahora importante chat gpt es la herramienta en la cual Todos hemos comenzado nuestro proceso de aprendizaje con la Inteligencia artificial pero quiero que sepas que no es la más potente hay herramientas muy interesantes como copilot de Microsoft la cual viene integrada con toda la switch de Office lo cual va a hacer que
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corporativamente sea la herramienta más usada mucho más allá que chat gpt otra herramienta muy interesante es la que conocemos como gemini de Google la cual nos acaba de anunciar que va a tener una ventana de contexto mucho más amplia Y por último Cloud esta herramienta a mi concepto es mi preferida porque es una herramienta
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que tiene la capacidad de procesar mucho más información pero primero que todo quiero explicarte Qué es una ventana de contexto quiero que te imagines una maleta donde tú puedes guardar mucha información Pero a medida de que seg llena tienes que estar sacando información e incorporando información nueva eso es una ventana de contexto la
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ventana de contexto de chat gpt 3.5 es de alrededor de 8000 tokens ahora Cloud Cloud tiene una ventana de contexto de más de 200,000 tokens es decir es una herramienta que te va a ayudar a procesar información de una manera mucho más amplia ya que tiene en su historial mucho más Data y ahora gemini acabó de
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anunciar un una versión de 1.5 con más de 1 millón de tokens es decir si vamos a hacer una comparación nos vamos a dar cuenta que chat gpt es de las herramientas más básicas que existen en Inteligencia artificial Qué gran Plus tiene chat gpt los gpt Esto es lo más bonito que tiene chat gpt te soy muy reiterativo en este tema
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porque creo que no estamos dándonos cuenta para qué sirve esto recuerda en esto vas a poder clonar a una persona te va a ayudar a generar contenido todos los días para tus redes sociales y todo fundamentado en la manera como tú lo entregues en la parte superior dice crear gpt y tú Aquí le vas a poder
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empezar a dar las instrucciones crea un experto en creación de contenido de esta misma manera le vas a poder decir quiero que actúes de esta manera quiero que me sugieras este tipo de palabras quiero que no utilices este tono quiero que esto sí esto no y de esta manera día a día lo puedes seguir entrenando de tal manera que al final
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tengas un colaborador muy bien entrenado adaptado 100% hacia tu marca una de las herramientas más interesantes que puedes tener También en esta parte es la opción de una extensión que se llama iprm te recomiendo mucho instalar mira lo que voy a hacer acá voy a ir acá y le voy a decir que la habilite Recuerda que
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es una extensión diseñada para Chrome Debes tener este navegador una vez tú la instales y actualices chat gpt se va a visualizar de la siguiente manera Mira esto Qué es iprm es un banco donde vas a encontrar muchos proms de muchas personas de una manera que están muy bien estructurados cada una de las indicaciones que tú des
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acá le voy a decir en este caso que quiero un una proms para una herramienta que se llama Leonardo esta herramienta Recuerda que te va a ayudar a ti en la creación de imágenes de con Inteligencia artificial voy a seleccionar cualquiera Y le voy a decir que quiero que me ayude a crear un loro en Bogotá
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enter ahora él lo va a hacer de una manera muy detallada recuerda yo simplemente coloqué loro en Bogotá Ahora quiero que veas lo que él va a generar mientras Mientras tanto voy a abrir esta herramienta Leonardo una de las mejores herramientas que hay para creación de imágenes más adelante la vamos a ver Aquí le voy a
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decir que quiero que me cree una imagen y voy a colocarle la opción que me acabo de dar chat gpt por medio de su herramienta iprm copiar y voy a ir acá y le voy a decir pegar Mira este prom tan detallado fotografía hiper detallada de un loro ido posando en un balcón del histórico Barrio de La Candelaria en Bogotá con
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las coloridas fachadas de las casas y los teclados de Tejas rojas y muchos detalles más Recuerda que él también nos dice en qué resolución desos deseamos que él lo realice y en qué formato En caso de que tu cpas de fotografía va a ser una ayuda muy grande para ti en este momento ya lo está elaborando no olviden
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que todo el material que les voy a dar durante el curso lo pueden solicitar siguiendo el perfil en instagram @soy David simplemente sigue @soy David y me solicitas los proms o cualquiera de las herramientas que te estoy dando en este video Recuerda que esta herramienta iprm no Simplemente te va a ayudar en la
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creación de imágenes también vas a encontrar muchos proms diseñados para hacer pautas para Facebook Qué segmentaciones debes utilizar te va a ayudar en herramientas como YouTube te va a ayudar en herramientas como Instagram y en cualquier tipo de herramienta que tú requieras para poder hacer proms de una manera mucho más
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detallada aquí ya nos ha elaborado el loro que estábamos solicitando date cuenta cada uno de los detalles esta herramienta te va a ayudar a verdaderamente hacer proms de otro nivel ahora recuerda No olvides qué es exactamente chat gpt gemini copilot y Cloud son llm grandes modelos de lenguaje así como Mercedes BMW o Audi
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empiezan a competir entre ellos estas herramientas también empiezan a hacerlo de tal manera de cuál demuestre que es más multimodal es decir audio video texto y cuá puede procesar más cantidad de información ahora vamos a pasar a un siguiente tema Dónde está la Inteligencia artificial está en el 100% de las herramientas que
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utilizamos en el día a día una compañía que no implementa la Inteligencia artificial Sencillamente va a quebrar debido a que su competencia al sí hacerlo va a poder hacer mucho más procesos en la mitad del tiempo y con recursos mínimos Así que es importante que la implementos dentro de Nuestra Empresa Para qué sirve diagnósticos
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médicos tutorías personalizadas decisiones basadas en datos y una gran cantidad de acciones que te va a permitir Tener información muy precisa es muy importante que entendamos Qué es un prom un prom es una indicación una orden o una solicitud No es simplemente escribir qué es lo que queremos sino saber cómo lo vamos a
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solicitar es tan importante esto que ya han salido nuevas carreras en las universidades como ingeniería de prom carrera que también tenemos en ia University Por qué es tan importante un prom quiero que veas esto Inteligencia artificial es un espejo si tú tiras tonterías te devuelve tonterías si tú tiras cosas inteligentes te devuelve
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cosas inteligentes Entonces cuando los chavales me dicen Es que esto vamos a tener que dejar estudiar yo digo No todo lo contrario hary que estudiar más que nunca porque Cuanto más listo seas Cuanto más conocimiento tengas a priori muchísimo más potente va a ser las respuestas que te de la ia la Inteligencia artificial no te va a
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quitar el trabajo pero una persona que se utilizar la Inteligencia artificial sí te lo va a quitar el trabajo y la culpa no es de la Inteligencia artificial la culpa es tuya por no adaptarte Esto lo digo constantemente en la charla que yo hago constantemente y todos los días y yo lo utilizo para todo
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o sea no puedo ser más fan creo que además la gente no es consciente la que se nos viene encima porque esto es un cambio tan radical como cuando cambiamos del caballo a la máquina de vapor o cuando se inventó la imprenta o cuando se inventó internet o sea Esto va a ser un antes y un después conclusión ponte
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las pilas dedícate a estudiar y Haz unos prom fantásticos porque le sacas una ventaja brutal al resto de la sociedad tenemos diferentes tipos de proms de texto a imagen de texto a texto de texto a video y de texto audio vamos a aprender cada uno de estos primero que todo aprendamos Cómo es la anatomía de
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una de un prom tenemos que saber cuál es el rol Cuál es la acción el contexto y las dudas este cuadro Recuerda que lo puedes obtener siguiendo la cuenta de @ soy David y solicitándolo primero que todo conozcamos muchas herramientas que nos van a ayudar en nuestra estrategia para al final comprender un poco más Cómo es
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la estructura y qué oportunidades ofrece esta tecnología hay muchas herramientas interesantes como los llm anteriormente explicados chat gpt gemini copilot y Cloud que a mi concepto como te decía es mi preferida debido a su ventana de contexto y gran procesamiento de datos hay muchas herramientas que seguramente
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te van a servir en tu día a día te recomiendo mucho una que se llama Escríbelo Escríbelo te va a ayudar a crear el contenido para tu blog en tu página web de una manera muy rápida simplemente debes colocar el título y las palabras claves y él se dedicará todos los días a hacer el contenido si utilizas una plataforma como wordpress
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lo vas a poder conectar de una manera muy rápida a través de lo que conocemos como un plugin aquí te lo voy a enseñar te estoy mostrando la página de ia University la cual está diseñada bajo wordpress Aquí tengo el plugin instalado descríbelo repito esta herramienta te va a ayudar a hacer contenido pero Escucha
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esto contenido optimizado para Google de esta manera vas a poder posicionarlo de una manera muy rápida en los buscadores él Simplemente te va a decir Dame Cuál es el título Qué palabras claves deseas posicionar y lo más importante Cada cuánto quieres que yo publique los artículos tú le puede decir que publique
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un artículo todos los días de esta manera te vas a poder desentender y la plataforma los va a estar publicando de manera automática No olvides que este contenido una de las cosas más interesantes es que viene optimizado 100% para hacer otra de las herramientas que debemos aprender a utilizar Es una herramienta que se llama Poe Qué tiene
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de interesante esta herramienta muchas veces seguramente si haces números va a ser muy costoso pagar chat gpt Cloud gemini copilot Entonces esta herramienta lo que te dice es págame simplemente una membresía y yo te doy acceso a todos los llm entonces aquí vas a poder tener acceso a todas las plataformas con un solo pago mensual y
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otra de las cosas interesantes es que nos deja crear Bots Para qué nos sirven esos Bots para ser asesores personalizados diseñados 100% para tu empresa Gracias a que le vas a poder subir muchas bases de conocimiento para que él te conozca a profundidad una excelente herramienta otra herramienta muy interesante sobre todo a nivel
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emprendimiento es una que conocemos como predis si conoces chat gpt canva y hotsite una herramienta de gestión de redes sociales esta herramienta lo que hizo fue integrarlos todos en una sola plataforma vas a poder integrar decirle que te cree una publicación aquí simplemente vas a ingresar con tu cuenta
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continuar y listo ahora simplemente le voy lo voy a a enlazar con mis redes sociales le voy a decir qué tipo de contenido deseo que cree aquí en la parte superior le dices crear nuevo Recuerda que é te puede crear publicaciones Carruseles y reels de manera automática y todo alineado a tu marca ya que trae algo muy
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interesante y es la opción de que le subamos Cuáles son nuestros colores corporativos una vez crees el contenido tendrás un calendario de contenidos donde lo vas a poder programar de manera automática es decir vas a poder dejar un dos TR meses completamente programados y los vas a poder editar en cualquier momento En
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caso de que ingrese alguna tendencia esta herramienta Es excelente como les digo sobre todo a nivel emprendimiento otra de las herramientas interesantes que vamos a ver acá es notion esta es un es uno de mis gestores de de trabajo preferidos No olvides que el trabajo remoto verdaderamente sirve pero es muy importante que tengas un
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sistema de gestión como asana como trelo o cualquiera de estos que te permita saber qué funciones está desempeñando cada persona y cuánto se está demorando a mi experiencia te recomiendo notion ya que es una plataforma que nos permite hacer tableros tener todo muy ordenado y trabajar en equipo y lo más importante
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que nos va a dar indicadores de gestión y por último viene muy bien integrado con Inteligencia artificial es decir no solamente vas a programar tu contenido sino que él también te va a ayudar a dar muchas opciones de cómo hacerlo ahora pasemos a otras herramientas herramientas de imagen como Leonardo anteriormente la que estábamos
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viendo les va a ayudar a ustedes a hacer muchas cosas interesantes vas a poder crear una imagen seleccionar cuál sea el modelo de esa imagen también vas a poder crear imágenes en tiempo real yo aquí le voy a decir que quiero una moto amarilla en la playa y mira como de manera automática é lo va generando le
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puedes aumentar o disminuir la creatividad también puedes subir una imagen y aumentar su calidad en este caso tengo una imagen este es Pedro Uribe gerente general de Microsoft que es uno de los docentes de nuestro diplomado entonces mira que él nos envió una foto en una resolución regular y el sistema automáticamente aumenta su
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resolución otra de las herramientas más interesantes se conoce como My jord enter esta herramienta Es la que yo más recomiendo cuando tú tienes altos conocimientos en fotografía y diseño un diseñador gráfico es fundamental que aprende a utilizar mard esta herramienta le va a dejar hacer todo de una manera muy detallada
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también vas a poder encontrar muchos proms y copiar y pegar cada uno de los proms que la gente diseña para adaptarlo a tu marca un consejo no olvides que es fundamental guarda este tip siempre que termines un prom recuerda que uno muchas veces ingresa a una prueba y error agrega esto quita esto coloca esto
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cuando ya tengas el resultado final no olvides de colocarle la plataforma por favor dime cuál es el prom que debí haber hecho desde el inicio para haber llegado a este resultado de esta manera en la siguiente ocasión ya vas a saber cómo pronar de manera adecuada y llegar siempre al resultado que tú has estado
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Esperando te voy a dar un pequeño ejemplo en este momento lo primero que voy a hacer es desactivar la opción de iprm para que vuelva a quedar nuestro chat gpt de manera original te voy a regalar cuatro proms con estos cuatro proms vamos a saber qué hace tu compañía los clientes ideales vamos a crear los
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anuncios para Facebook y por último un correo el cual sea un correo vendedor que verdaderamente atrape a tu audiencia simplemente con estos cuatro proms prom número un Aquí le voy a decir a la plataforma realiza una búsqueda detallada en la web acerca de mi empresa a través del siguiente enlace No olvides que cuando
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tú colocas corchetes como lo estás viendo aquí en pantalla es para que en la parte inferior tú le puedas decir esta variable A qué corresponde en este caso le voy a decir corresponde a ia University repito siempre para que puedas tener proms genéricos tú le puedes colocar corchetes de esta manera en la parte inferior le dices Ese
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corchete a qu corresponde le voy a dar enter él va a ingresar a mi sitio web y va a hacer un análisis de A qué se dedica No olvides que esto Solamente se puede con la versión paga porque esta tiene conexión a internet eso lo puedes saber viendo en la parte superior Recuerda que que la versión 4.0 tiene
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conexión a internet y conexión a Dali el creador de imágenes a diferencia de la versión 3.5 si quieres utilizar la versión 4.0 pero no quieres pagar Recuerda que puedes utilizar copilot esta herramienta utiliza chat gpt 4 y no es necesario que hagas el pago Ahora aquí ya me dijo En qué consiste mi compañía voy a darle un segundo
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prom Necesito que imagines y escribas tres tipos diferentes de clientes que probablemente estarían interesados en comprar mi producto o servicio para cada uno explica la duda principal que los haría pensar dos veces en comprar y muchos temas que son fundamentales para identificar ese cliente que estamos
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buscando de manera automática la plataforma nos va a dar los tres tipos diferentes de clientes si le quieres colocar más opciones no hay problema en este caso ya nos ha diseñado diferentes clientes el emprendedor digital el profesional en transición Y por último el entusiasta de la ia y nos ha dado lo más importante la
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duda principal pasatiempo rutinas diarias acciones comunes y metas personales entre otros datos ahora el tercer prom nos va a ayudar a hacer una campaña mucho más enfocada hacia el producto o servicio que establezcamos voy a darle aquí pegar y le voy a decir que Quiero vender un curso de ia enter No olvides en
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productos colocar cada uno de manera independiente no le coloques todos para que de esta manera él pueda sugerirte los anuncios de una manera mucho más eficaz enter como estás viendo en pantalla él te va a dar una sugerencia por cada tipo de cliente de esta misma manera la idea para imagen y el texto del
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anuncio acá tenemos el emprendedor digital el profesional en transición y el entusiasta de la ia ahora para finalizar le voy a decir que me cree un correo que sea verdaderamente rentable a partir de todo los dolores que hemos encontrado en cada uno de nuestros tipos de clientes Entonces aquí le digo
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deberás encantar el r de encarnar el rol de un especialista en email marketing y estrategias digitales para diseñar un email promocional para nuestro emprendimiento opta por una estrategia 4 Us urgente único útil y Ultra específico no olvides que es fundamental que sigamos aprendiendo muchos temas de
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marketing para poder hacer los proms de una manera mucho más efectiva si quieres estos cuatro proms que te van a ayudar a a estructurar toda tu estrategia recuerda seguir @soy David en Instagram y solicitarlos para que los puedas tener para tu empresa ahora sigamos con más herramientas de imágenes vamos a pasar una segunda
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herramienta a una tercera herramienta que se llama d Esta es la herramienta de Open eye la misma propietaria de chat gpt por esta misma razón tú puedes ingresar a la plataforma y decirle Crea una imagen de un loro estilo Disney 3D voy a colocar aquí un loro que esté en la playa y él gracias a su integración con
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Dali que no olvides que está únicamente en la versión 4.0 va a tener la capacidad de crearte esta imagen estas cuatro herramientas Leonardo Manning y d estas tres Perdón son de las herramientas más importantes que pues tener para la creación de imágenes Mira acá ya está creado nuestro loro ahora vamos a seguir viendo herramientas para
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lo último pasar a la estructura de Qué es exactamente la Inteligencia artificial herramientas de audio Eleven laps Eleven laps Es una herramienta que les va a permitir hacer clonación de voz de esta manera cuando tengas a tu cliente Le puedes decir que grabe la voz y vas a poder hacer podcast reels y
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muchos contenidos sin que él esté ya que simplemente le puede escribir Cuál es el texto que tú quieres que él diga seleccionar la voz de tu cliente y el sistema de manera automática la va a reproducir el ev laabs tiene la capacidad de clonar tiene dos tipos de clonación una clonación básica y una clonación profesional ya con su plan más
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robusto esta herramienta Es principal ya que muchas veces los emprendedores carecemos de mucho tiempo y aquí vas a tener una opción de hacer contenido rápidamente otra herramienta muy importante es suo suo Es una herramienta que te va a ayudar a crear canciones Qué debes colocar tú simplemente Cuál es la
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canción que tú quieres la letra de la canción Mira que aquí hay una opción personalizada de puedes colocar la letra anteriormente puedes ir a chat gpt y decirle Crea una canción de 30 segundos sobre x tema luego la copias y la pegas en suo aquí te voy a dar dar un ejemplo de alguna canción que él ya haya
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creado la innovación alej una herramienta verdaderamente práctica en audio también hay otra herramienta que se llama Spotify for podcasters No olvides que tener esta aplicación es muy importante Ya que te va a permitir hacer un podcast en cuestión de segundos o minutos y subirlo automáticamente a la plataforma de esta
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manera vas a poder reforzar la relación con tu audiencia El marketing digital siempre tiene que estar relacionado 100% con la Inteligencia artificial las agencias que no se capaciten simplemente van a desaparecer ahora para finalizar y antes de ver la estructura de la Inteligencia artificial vamos a ver
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otras herramientas muy prácticas primero que todo heyen heyen te va a permitir hacer un programa de capacitación completo para tu empresa en cuestión de horas Gracias a que él va a clonarte de manera automática mira que yo aquí tengo tres modelos yo aquí le puedo decir que quiero crear un reel o Quiero crear un
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video para YouTube él me va a decir cuáles de estos modelos quiero utilizar y le puedo simplemente subir sea el le puedo escribir el texto le puedo subir un audio y él va a hacer el video de manera automática áa es decir te vas a borrar horas de grabación con esta herramienta vas a poder subir cursos y
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algo que es muy muy importante fundamental Te voy a enseñar Cómo hacer un curso rápidamente primero visita learning Studio Esta es una herramienta donde simplemente tú le puedes decir crea un curso de emprendimiento crear te vas a loguear una vez logueado le dices el curso aquí ya tengo un curso completamente diseñado me diseña módulo
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por módulo crea ejercicios crea calificación un trabajo final y listo lo hace de una manera muy detallada qué te recomiendo hacer descarga este curso y luego Vete para chat gpt si puedes crear un gpt espectacular de lo contrario Dile que te ayude a estructurar este curso para grabarlo en un video y luego pasas a
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heyen aquí vas a poder producir tu video de una manera muy rápida y para finalizar lo puedes subir a plataformas como hotm esta herramienta te va por permitir comercializar cualquier curso que tú requieras te quiero mostrar en este caso algunos de los resultados que hemos conseguido aquí ya ingresé amos a
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hotm una plataforma que nos ayudará a comercializar el curso que acabamos de crear gracias al marketing de afiliados mira que aquí ya llevamos nosotros 93,000 en facturación esto te lo muestro para que te des cuenta que verdaderamente es muy efectiva la plataforma de esta manera podrás crear el curso poder curarlo hacerlo con alguna
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metodología especial de manera muy estructurada y repartirlo en guions con chat gpt grabarlo con heyen y comercializarlo finalmente gracias a esta plataforma que se llama hotmart otra herramienta muy interesante es muy importante que dominemos herramientas como moker vean Para qué nos va a servir esta
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herramienta mira aquí tomé un ejemplo y se subí un frasco de un producto vas a poder seleccionar el fondo en el cual deseas Que aparezca voy a decirle en este caso que deseo este fondo vas a poder hacer un prom diciéndole que que quieres o que no quieres y le vas a poder decir que lo genere de manera automática la
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herramienta te va a generar un resultado como este que estás viendo en pantalla No olvides que una vez tengas esta imagen también puedes remitirte a sitios como rway los cuales te van a permitir hacer animación en video acá simplemente le puedes subir la imagen que acabas de diseñar en esta parte en este caso le voy a decir que quiero
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subir esta imagen le puedo seleccionar esta opción motion Brush donde le voy a decir en qué parte deseo yo que tenga movimiento le digo a qué nivel de creatividad y le digo ejecutar vas a tener un resultado como este que estás viendo en pantalla ahora para finalizar herramientas que te van a ayudar en tu
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día a día quiero mostrarte una herramienta para poder hacer rápidamente una página web o landing page esta se llama landings sites en esta herramienta simplemente bastará con colocarle el nombre de tu empresa una pequeña descripción y él te va a crear un sitio de manera automática en cuestión de segundos Lo bueno es que
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vas a poder editar el 100% de los elementos desde imágenes hasta textos y lo vas a poder publicar en un dom propio esta herramienta se le conoce como landing sites te recomiendo mucho utilizar herramientas como gam la cual te va a poder te va a ayudar a hacer de manera automática una presentación en
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Powerpoint solo basta con decirle Cuál es la información de la cual quieres crear y él automáticamente te va a crear toda una presentación en powerp simplemente con los títulos ahora para finalizar te quiero enseñar Cómo es la estructura de la Inteligencia artificial Esta es la ura que tienes que aprender primero que todo Qué es la
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Inteligencia artificial es un supercerebro que habita en la nube No lo olvides que constantemente está aprendiendo ese aprendizaje es lo que conocemos como Machine learning o aprendizaje automático gracias a queé aprende el Machine learning a lo a lo que conocemos como procesamiento de lenguaje natural las máquinas nos
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entienden de manera perfecta el primer prom que tú has hecho es cuando le dijiste a Alexa Alexa coloca esta canción Google home quita este audio Despiértame a tal hora Ese fue el primer prom que tú hiciste Y eso es gracias al procesamiento de lenguaje natural el Machine learning tiene cuatro ramas principales aprendizaje supervisado No
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supervisado aprendizaje supervisado y aprendizaje por refuerzo Qué es el supervisado es cuando tú le dices exactamente la información que tú deseas organizar y la etiquetas el no supervisado consiste en simplemente darle información de la plata forma para que ella de manera automática identifique patrones y los empiece a
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organizar otro término muy importante es deep learning Este funciona gracias a las redes neuronales artificiales Recuerda que estas son creadas a partir de nuestro cerebro estas redes tienen tres niveles principales un nivel en el cual llamamos las neuronas de entrada qué es lo que hacen exactamente reciben
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toda la Data que deseamos procesar luego están las ocultas las cual cues encargan pueden ser millones y se encargan de procesar todo el nivel de información que des según lo que hayamos establecido el algoritmo o la orden que le hayamos puesto y las de salida las cuales nos van a dar el resultado final no olvides que si quieres aprender
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más de Inteligencia artificial visítanos en ia University donde aprenderás Cómo convertirte en un experto e implementarlo dentro de tu compañía cualquier material y la presentación la puedes obtener siguiendo el perfil en instag de @david aprender de Inteligencia artificial es fundamental y queremos
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invitarte a nuestro diplomado en el cual aprenderás con el director de Microsoft Qué es la Inteligencia artificial y el director del comité de Inteligencia artificial de Google Diego Camacho Gracias por tu atención y no olvides dejarnos abajo un comentario síguenos en ia University
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A PROPORSITO DE LOS EMBALSES EN ESPAÑA.
España es el país donde nadie se entera de nada o más bien , o mejor habría que decir por decirlo bien que España es el país donde la mayoría no quiere enterarse bien de las cosas y lo digo porque así en las élites hay la sensación en muchas ocasiones de que España es considerado como el país Bambi el país donde todo el mundo es crédulo y donde nos creemos que la riqueza que el progreso que la energía que otras tantas cosas salen de la nada y que tenemos derecho a todo sin renunciar a nada y lo cierto Es que esto no es así y no solamente no es así sino que además como dice el refrán no solemos acordar de Santa Bárbara cuando truena y nunca Mejor dicho porque ahora con el tema de la sequía de repente todos nos hemos empezado a preocupar por los embalses qué es lo que pasa con los embalses Y qué es lo que está ocurriendo con el agua y en este vídeo Te voy a contar un poco qué es lo que pasa con este asunto para qué sirven los embalses y exactamente algunas cosas que se están contando que son rotundamente falsas y que hay que desmentir O al menos explicar bien para que sepamos exactamente en el punto en el que estamos y también qué es lo que puede pasar o Sobre todo qué es lo que debería de pasar vamos a hablar de embalses de hecho nos cuesta incluso diferenciar entre embalse y pantano y lo usamos indistintamente mientras que un pantano es una acumulación de agua natural que se ha creado por acción del transcurso natural del río un embalse es una obra que ha hecho el ser humano una obra de ingeniería para poder utilizar los recursos hídricos de una manera mucho más eficiente para distintas actividades económicas o de subsistencia yo me he venido hoy aquí y por eso lo digo a un sitio que es como una especie de Parque temático del agua y hay embalses para empezar que tienen una finalidad única o que tienen varias finalidades distintas depende de cada sitio y del tipo de construcción que se ha hecho es interesante que se va a poder aprovechar para una cosa o para la otra dependen muchas ocasiones de la cantidad de agua y de la orografía del terreno de hecho hay incluso embalses que están construidos exclusivamente para frenar grandes avenidas de agua repentinas que puede haber cuando hay lluvias intensas y que no acaben provocando desastres medioambientales como ocurría en el pasado lo que se dice laminar el agua pero aquí en el sitio donde me he venido yo hay agua para regar hay agua para beber hay agua para generar electricidad estamos en uno de los sitios que hasta hace poco era el lugar de bombeo de agua más potente que hay en toda Europa ahora te cuento un poco más del tema e incluso estamos en un sitio en el que el agua se aprovecha aquí en cerca de cofrentes y en el lugar donde confluyen el Cabriel y el Jucar para refrigerar la inmensa cantidad de calor que genera la central nuclear justamente decoferentes y este es un sitio magnífico para hablarte del agua y específicamente también de en estos tiempos de sequía de lo que se habla y todo lo que se está contando y se está manipulando en todo este asunto de los embalses y el agua y el desembalse para generar electricidad hay que tener en cuenta que hay una norma que hay que cumplir y que está dentro de la ley del agua haya incluso convenios internacionales por ejemplo el de la Albufeira que atañe a todos aquellos cauces que acaban en Portugal y en los que rigen normas internacionales sobre caudales que hay que cumplir Porque allá en el otro lado de la frontera tiene que seguir llegando el agua Pero además está la ley del agua que indica De qué manera se prioriza el uso lo primero es el agua para beber en segundo lugar para regar y solo En tercer lugar están los usos industriales entre ellos la generación de Electricidad Por último el cuarto es el recreativo de la misma manera interpretar directamente que el agua que para generar electricidad ya no se puede utilizar para otras cosas es falso porque el agua no se gasta sigue en el transcurso del cauce y ahí se sigue usando para los usos que ya sabemos la decisión de generar electricidad en un embalse está dentro de este contexto lo que no quita que haya otros sitios donde los embalses estén fabricados creados y con permisos justamente y exclusivamente para generar electricidad que no es el caso del famoso embalse de Alcántara del que se ha estado hablando en los últimos días pretendemos a pensar que donde más llueve es donde más pantanos debería de haber y no es así de hecho en España es en la zona oeste y concretamente de la mitad de hacia el sur ahí entres Salamanca y la provincia de Cáceres donde están los mayores embalses de toda España sabías que la mayor parte de los grandes embalses de España están en Extremadura Pues sí especialmente en Cáceres como digo entre Cáceres y Salamanca es donde tenemos las grandes acumulaciones de agua en muchos casos y evidentemente vinculadas al Tajo y como digo cada embalse tiene su finalidad y algunos de ellos se construyeron específicamente para generar electricidad puesto que la energía del agua la energía hídrica es absolutamente limpia absolutamente verde es una fuente de agua renovable normalmente y además incluso nos puede servir de batería de acumulación como es el caso de las centrales de cortes 1 y 2 en las que estoy yo aquí en la provincia de valencia pero volviendo justamente a Extremadura Hace unos días salía una noticia Y que además se ha viralizado sobre cómo una compañía eléctrica estaba de nuevo desaguando estaba soltando el agua para generar electricidad y ganar millones a Costa de un pantano en una situación de sequía extrema que estamos viviendo en este país sí estamos en una situación de sequía y ahora de repente todos nos hemos empezado a interesar Con qué es lo que pasa con el agua un recurso muy escaso en un país como el nuestro con un clima eminentemente mediterráneo en el que las sequías son habituales pero que ahora últimamente son más frecuentes y además en algunas ocasiones son más continuadas en el tiempo de hecho la sequía en la que estamos viviendo ahora Aunque no nos hemos enterado porque no aparecía en los medios de comunicación y se había tematizado el tema la estamos viviendo desde hace ya más de un año llevamos dos años de sequía 22 y 23 primer tema importante en España hay una sequía importante Sí pero no en todas las cuencas hidrográficas hay lugares que están especialmente afectados Como por ejemplo en Cataluña Cataluña es uno de los sitios donde hay una sequía más grave al igual que en Andalucía y en algunos sitios de las castillas más hacia el interior Pero hay otros sitios en España en los que hay incluso más agua que la media y justo estos 46 mil millones de litros de agua que se han desaguado del Pantano de Alcántara en Cáceres pueden para una persona que no entienda del tema pensar que es una absoluta animalada hacer esto en una situación tan grande de sequía Bueno pues hay que decir que es el segundo pantano o embalse como quieras más grande de España es el que actualmente tiene más agua embalsada y tiene una capacidad por encima del 70% Y estos 46 hectómetros cúbicos que se han sacado para generar electricidad hacia el curso del río son 6% 0,5% aproximadamente de toda la capacidad embalsada de este lugar de este pantano pero no sólo eso es que parece da la sensación de que esto de los embalses y los pantanos es un lugar donde impera la ley del oeste y cualquiera puede hacer lo que le da la gana incluidas las eléctricas Y esto es rotundamente falso de hecho estamos llegando a un punto en el que hay determinados estamentos que por un lado están defendiendo que los embalses sean pétreos no se toquen y no se muevan ni se usa el agua para nada que no sea beber mientras que por otro lado están pidiendo que se derruyan directamente los embalses y todas las barreras artificiales que el hombre ha construido para hacer que los ríos fluyan es un contrasentido espectacular y un apunte muy importante sobre estas formaciones para que se destina el agua bueno tenéis que saber que en España según algunas organizaciones ecologistas que son las que más estudian e investigan el fenómeno del agua en España estamos llegando peligrosamente a un punto en el que el 90% del agua que se consume va para el riego va para la agricultura y entre el 10 y el 15% según la época que queda restante es para todo el resto de usos que son esencialmente en cuanto a consumo el consumo de la industria como esta central nuclear que tengo aquí cerca o el consumo de los hogares en el consumo de los hogares en tu casa de todo el agua que consumes que por cierto España es un país que gasta bastante poca agua si lo comparamos con otros países un estadounidense gastan más de cuatro veces más de media que un español dos tercios del agua que utilizamos es para cuestiones de limpieza esencialmente y sanitaria y solo un tercio del agua consumida dentro del hogar de ese aproximadamente 8 o 9% del total del agua es para beber y aún así sigue haciendo falta agua para beber lógicamente pero tenemos que hablar tenemos que investigar y tenemos que debatir sobre Qué tipo de modelo de
utilización queremos para el agua España es un país que depende mucho del turismo y que crece en docenas de millones de personas a lo largo del año la población especialmente en temporada alta y utiliza el agua para todas estas finalidades de las que estamos hablando incluidas también por cierto las
finalidades recreativas como los mismísimos campos de golf o simplemente mantener unos caudales mínimos para que puedan moverse las embarcaciones y en todo este debate no nos olvidemos que todavía no Hemos llegado a un punto fundamental que es el de la generación de la electricidad en el asunto de la generación de la energía tenemos el agua como una fuente renovable y de hecho en el último mes En España se está utilizando Prácticamente la mitad de lo que se ha usado habitualmente precisamente porque en la mayoría de los sitios no se dan las condiciones para desembalsar agua y generar electricidad
con los niveles de llenado que tenemos actualmente pero es que además en el futuro Si queremos dejar de depender del gas natural que como veis en los gráficos es el gran generador de emisiones de CO2 que tenemos actualmente con la electricidad vamos a necesitar a seguir necesitando la hidráulica una
energía hidráulica Por cierto que con el sistema de bombeo que de el agua de nuevo arriba al pantano está haciendo que ya tengamos por primera vez un sistema de batería natural para poder regenerar la electricidad Quizá en el futuro podamos convenir que todos y cada uno de los embalses que generan electricidad tengan que tener un sistema de bombeo para que puedan seguir haciéndolo Pero esto es algo que debemos de debatir entre todos y decidir justamente qué es lo que hacemos con el recurso hídrico así que tenemos que decidir qué es lo que hacemos con el agua y a qué la destinamos porque lo que está ocurriendo en España como os contaba en uno de mis vídeos agricultura se está promoviendo de una manera masiva el regadío de forma intensiva para hacer que los campos de cultivo sean mucho más productivos y hay un Boom de inversión de capital riesgo en el campo para hacer campos de regadío y de esto no habla nadie solo hablan de la generación de la electricidad la cuestión es que en España hemos tenido de tradición sin ir más lejos en el año 21 una producción de energía que correspondía al agua en un 15 hasta en un 20% a día de hoy Acabo de mirarlo antes de ponerme a grabar estamos hablando de que estamos generando un 8% porque justamente con la sequía que tenemos Ahora hay muchos menos recursos hídricos Pero va a ser necesario que en el futuro sigamos utilizando el agua para generar electricidad y de hecho en este sitio en el que estoy ahora mismo posicionado hay una tecnología fantástica que se llama el bombeo de agua que permite utilizar los embalses como si fueran una batería gigantesca de energía potencial que guarda el agua en forma de generación de electricidad con las turbinas Cuando hacemos que el agua pase de un nivel de altura a otro una vez abajo como es el caso de estas dos estaciones de bombeo el agua en momentos Valle de consumo de la electricidad es decir cuando es más barata y no hace falta se utiliza la electricidad Para volver a subir el agua otra vez al embalse Aproximadamente en un 90-95% del caudal que ha bajado porque se sigue manteniendo el caudal necesario que marca la ley para que el río siga fluyendo y así en este círculo virtuoso se puede generar muchísima electricidad y en ese punto es súper importante que cada vez haya más puntos como este en el que el agua pueda circular de arriba a abajo en ese círculo virtuoso porque literalmente estamos empezando a tirar la energía por el Sumidero Así que lo que tenemos que decidir es que narices queremos hacer con el agua y qué narices de modelo de sociedad queremos tener queremos energías renovables queremos energía verde pero no ponga usted molinos en mi Monte porque molesta al caballo salvaje queremos que el agua de los ríos fluya y queremos Quitar todas las barreras que ha puesto el ser humano y que ya no tienen ningún tipo de sentido Pero no se le ocurra tocar y mucho menos desaguar en el embalse de mi pueblo porque lo quiero ver bien lleno y bien bonito la función de un pantano o de un embalse es aprovechar de una manera controlada de una manera legal y de una manera económicamente sostenible al final un embalse no es un bosque milenario ni tampoco un animal una especie en vías de extinción es una impresionante construcción de ingeniería hecha por el ser humano a veces hace cientos de años que sirve para gestionar un recurso tan escaso tan valioso y necesario como es el agua es muy importante que entre todos acabemos decidiendo Qué usos le queremos dar Cuáles son las prioridades Y cómo nos pueden ayudar a hacer que se genere más riqueza y bienestar en todo el país nada más queridos amigos Espero que esta información os haya parecido interesante y nos vemos en un próximo vídeo que espero que sea más y mejor hasta el siguiente adiós
INTELIGENCIA ARTIFICIAL
Ya llevamos un tiempo escuchando noticias como una inteligencia artificial derrota a un maestro mundial de ajedrez o de no sé qué juego dificilísimo o una inteligencia artificial compone una pieza al estilo de Bach que los expertos no pueden distinguir de una auténtica pinta un cuadro de Rembrandt o ayuda a la conducción de coches autónomos o es capaz de distinguir rostros de criminales o yo que se mil cosas pero en todas esas noticias que quieren decir con inteligencia artificial y sobre todo cómo funciona esa cosa efectivamente este es un tema largo complicado y con muchísimas caras pero hoy vamos a dar algunas pinceladas [Música] la inteligencia artificial así en general se suele definir como la capacidad que tienen artilugios artificiales como por ejemplo el ordenador de realizar tareas propias de una inteligencia humana es verdad que las cosas están cambiando y a veces la gente se plantea que una inteligencia
artificial no tiene por qué parecerse del todo a una inteligencia humana pero esa es una cuestión complicada así que nos quedamos de momento con la definición habitual la cosa es qué significa eso de las tareas propias de una inteligencia humana bueno si consideramos la capacidad de cálculo entonces eso si las máquinas la tienen si consideramos la capacidad de memorizar datos pues también conforme los ordenadores fueron siendo más capaces también se fueron atreviendo con cosas más de humanos inteligentes juegos complicados como el ajedrez y otros para los que podían crear ciertas estrategias apoyadas sobre todo en su capacidad de cálculo y de memoria poco a poco se iba avanzando en el terreno de la inteligencia que las matemáticas iban logrando pero claro hay cosas demasiado humanas que quedaban fuera del alcance de la inteligencia artificial como por ejemplo la capacidad de aprendizaje la creatividad o la autoconciencia la inteligencia humana es probable más que esas tres cosas pero si una máquina las logra no está nada mal nos parece la autoconciencia de momento está lejos es una cosa más bien de la ciencia ficción pero bueno ya sabéis que los artistas van siempre un paso por delante de los científicos en muchas cosas y quizá un día lleguemos a ver máquinas que ahora mismo sólo encontramos en las pelis en los videojuegos en las novelas o en los cómics lo de la creatividad es más dudoso hay algoritmos a los que podemos empezar a atribuir ciertas formas de creatividad y es un terreno en el que se está trabajando mucho y en muchos ámbitos distintos pintura matemáticas escritura música e incluso humor ya hay ordenadores que son capaces de producir arte creativo o de inventarse chistes y es un tema interesantísimo pero el 90% o más de las ocasiones en las que oyes hablar de que una inteligencia artificial ha hecho tal o cual cosa normalmente estamos en el terreno del aprendizaje y eso es un tema en el que hay avances espectaculares se llama aprendizaje automático o machine learning y hoy por hoy es prácticamente sinónimo de inteligencia artificial pero como lo definiría el aprendizaje automático el masín learning ese es un conjunto de técnicas mediante las cuales un algoritmo que tiene que realizar una tarea capaz de modificar su propio comportamiento basándose en los datos de que dispone o en lo bien o mal que lo haya hecho en el pasado o en lo que le digan otros que están bien o mal hecho vamos lo que se dice aprender de toda la vida o sea vaya que esos algoritmos son capaces de aprender de sus errores no como esa gente que lleva 25 años apuntándose al gimnasio el 2 de enero y des apuntándose el 5 hay montones de algoritmos de aprendizaje automático que nos rodean cada día que son cada vez mejores y que son un tema de estudio total para empezar hay varios tipos hay unos que se llaman de aprendizaje supervisado se les envía en un montón de datos que se llaman etiquetados o sea para los que se sabe la solución al problema que se les plantea ya medida que van procesando esos datos van aprendiendo a este proceso se le llama entrenamiento un ejemplo típico de estos más típicos no puede ser es un algoritmo al que entrenamos para que sepa distinguir una foto mía de una foto de cualquier otra persona le pasó mil eso mediante fotos las que sea de las cuales en unos cuantos cientos de miles estoy yo y en otras no y le digo en cuáles sí estoy y en cuáles no estoy el algoritmo se entrena con esas fotos y luego cuando le llega una foto nueva pues con lo que he aprendido ya sabes si salgo en esa foto o no estos algoritmos de aprendizaje supervisado se usan mucho mucho mucho muchísimo y lo que necesitan son datos millones de datos etiquetados y tú les estás ayudando quizás sin saberlo sabes esos captcha para entrar en algunas webs que te dicen que márques fotos en las que salen semáforos o coches o peatones o señales o autobuses pues están etiquetando fotos que luego servirán para entrenar un algoritmo que reconozca esas cosas en imágenes y que a lo mejor en un tiempo está instalado en un coche autónomo o sea que haciendo bien lo de las fotos esas estás enseñando a conducir a los coches del futuro como que te quedás los problemas que resuelven estos algoritmos son super variados un reconocimiento facial reconocimiento de voz de huellas digitales coches automáticos en fin mil cosas muchas más cosas de las que te imaginas la verdad otro tipo de algoritmo de aprendizaje automático son los nuevos supervisados estos no entrenan como las anteriores con datos etiquetados estos se usan por ejemplo para agrupar datos que son parecidos entre sí imagínate por ejemplo si el algoritmo agrupar a la gente que tienen los mismos gustos musicales o de ropa se podrían utilizar en publicidad este no es su único uso hay algoritmos muy variados esto es lo que hacen es definir una distancia entre datos por ejemplo entre tu historial de escuchas en spotify y el mío comparan nuestros gustos y así nos ofrecen canciones parecidas después se usan mucho también en aplicaciones científicas como en genómica por ejemplo luego están los semi supervisados claro no va a haber supervisados no supervisados y ya está no aquí no somos binarios muy frente este lo que hace es que cuando tenemos pocos datos etiquetados por lo que sea consiguen unos pocos y usan el aprendizaje supervisado para etiquetar más datos por una parte y luego eso es los usa en otro modelo de aprendizaje
supervisado para resolver el problema que tengamos y finalmente otro tipo de aprendizaje automático muy usado es el aprendizaje por refuerzo este actúa por prueba y error y se usa mucho para aprender a jugar por ejemplo en estos casos hay un concepto de recompensa que te dice cuando los echo bien por ejemplo ganar la partida así que el algoritmo se queda con unos parámetros de una partida por ejemplo los movimientos que ha hecho las decisiones que ha tomado y si el resultado es que gana esos movimientos los usará con más probabilidad en las próximas partidas y si le llevan a perder pues con menos probabilidad en aplicaciones científicas se usan muchísimo estos también para realizar estos tipos de aprendizaje hay muchas técnicas hay algoritmos específicos que se utilizan para cada problema en particular o que se mezclan para conseguir mejores modelos entre los más famosos y utilizados los menciono para que podáis hacer una búsqueda por internet si os
interesan los detalles están algunos que tienen que ver con estadística y probabilidad clásicas como algunos de reflexión regresión lineal regresión logística métodos vallesanos etcétera otros son árboles de decisión en los que vas dirigiéndote por una rama u otra según vas tomando decisiones por ejemplo random forest que está muy bien se generan varios árboles de decisión con partes de los datos y se analiza el resultado de cada uno de ellos cuáles han sido las decisiones más comunes que vota la mayoría de los árboles etcétera es muy chulo knn es muy usa no significa que mires neighbors y sirve por ejemplo para clasificar haciéndolo para cada dato en base a la clasificación de sus vecinos más próximos para ello hay que definir bien qué significa que los datos sean cercanos pero bueno hay muchos otros support vector machine todos los degradan boosting etcétera en muchos alhaurinos y quizá la técnica más potente de todas son las redes neuronales que consisten en muchas pequeñas funciones matemáticas cada una de ellas llamada neurona o zelda que se combinan entre sí se coordinan se pasan resultados unas a otras formando una red cuando estas redes son grandes y con muchas capas se llaman redes profundas y dan nombre a toda una rama del aprendizaje automático que se llama aprendizaje profundo o deep learning que normalmente es aprendizaje supervisado ahora ya sabéis lo que es usando redes profundas para entrenar al modelo en fin ya veis montones de técnicas en las que la comunidad científica está súper activa sobre todo porque las aplicaciones son muchísimas algunas muy transformadoras hay algoritmos que hacen cosas increíbles a mí por ejemplo los de traducción automática que son cada vez mejores me dejan flipado o muy útiles el reconocimiento de voz por ejemplo pero que también pueden cometer errores si no están bien diseñadas o incluso hacer cosas no tan buenas si no tenemos un poco de cuidado y sobre todo si no sabemos al menos algo de cómo funcionan están por todas partes así que os animo a seguir conociendo la inteligencia artificial y los algoritmos que hay detrás y sobre todo las matemáticas que les otorgan suponer
LA SABIDURIA DEL TERCER OJO.
Utilizar la sabiduría de tu tercer ojo para obtener un gran poder espiritual que te ayude a cambiar tu realidad y resolver cualquier problema de manera efectiva el tercer ojo También conocido como el ojo interno ha sido un símbolo espiritual y Místico en muchas culturas durante miles de años se cree que representa la percepción intuitiva y la capacidad de ver más allá de lo físico sin embargo con el tiempo la humanidad ha olvidado la importancia de este tercer ojo y su papel en nuestra vida diaria en lugar de confiar en nuestra intuición y conexión espiritual nos hemos vuelto cada vez más dependientes de la tecnología y la ciencia pero si aprendemos a despertar nuestro tercer ojo y cultivar nuestra intuición podemos descubrir un mundo de posibilidades Más allá de lo que podemos ver con nuestros ojos físicos en este vídeo aprenderás sobre los siete chakras y como la energía fluye hacia el tercer ojo el nivel más alto de realización intelectual con lo que más consciente de tu poder interior y quédate hasta el final porque te enseñaré una poderosa técnica ancestral para Acceder al tercer ojo y utilizarlo para resolver cualquier problema por el que estés pasando el tercer ojo es un concepto que se remonta a la antigüedad y ha sido mencionado en diferentes culturas a lo largo de la historia cada cultura tiene una definición propia de lo que es pero a su vez muestran muchas similitudes entre ellas un ejemplo lo encontramos en la cultura egipcia donde está relacionado con el Dios Horus que simboliza la capacidad de ver más allá de lo visible en otras culturas como la Maya y la Azteca se le atribuye a poderes de clarividencia y conexión con lo divino y en la cultura Celta se cree que el tercer ojo está relacionado con la capacidad de ver el futuro y la conexión con los Espíritus de la naturaleza sin embargo el término tercer ojo tal como lo conocemos se origina en la cultura budista y en la tradición hindú en la filosofía hindú se considera que el rojo es el centro de la intuición y la sabiduría se cree que su apertura permite acceder a niveles más profundos de conciencia y conocimiento en la cultura budista el tercer ojo está asociado con la meditación y la
iluminación espiritual este se representa en las estatuas de Buda como un punto en el centro de la frente a pesar de esta importancia histórica que encontramos en muchas culturas parece que con el paso del tiempo nos hemos alejado de esta sabiduría y de la percepción de este poderoso órgano el motivo puede deberse a muchos eventos Cataclísmicos durante la historia de la humanidad que llevaron a la desaparición de muchos conocimientos uno de los ejemplos más notables es el gran incendio de la biblioteca de Alejandría Que prácticamente borró miles de años de conocimiento antiguo otros de los factores que parece asociarse a esta pérdida de percepción del tercer ojo es el acceso a toda la tecnología externa que tenemos hoy en día es como si en el camino hacia el desarrollo de toda esta tecnología hemos perdido el contacto con la tecnología interna a la que nuestros antepasados una vez Tuvieron acceso vamos a comenzar nuestra exploración del tercer ojo en la disciplina actual que más aparece la ciencias yoguis para esto quiero presentarte a Patán Yali quienes considerado como el padre de las ciencias lógicas patán yali fue un antiguo sabio indio que se cree que vivió en un momento entre el siglo II antes de Cristo y el siglo IV después de Cristo era tan poderoso y tan intelectualmente realizado que la gente que Mira hacia atrás en el pasado para analizar los escritos de pattany piensan que era una colección de ocho o nueve personas diferentes es conocido por ser el autor de Los yoga sutras que son considerados como una de las obras fundamentales del yoga y han influido en
gran medida en la práctica y la filosofía del yoga en todo el mundo Esta obra contiene una filosofía profunda y compleja sobre la naturaleza de la mente y el universo donde describe los pasos que se deben seguir para alcanzar la liberación espiritual y la unión con la el texto se divide en cuatro capítulos
que abordan diferentes aspectos de yoga incluyendo la meditación la ética la concentración y el control de la mente patán yali sabía hace miles de años que los yogas sutras prevalecerían Incluso hoy en día y sería más importante hoy de lo que fue hace miles de años Asimismo en los yoga Sutras Patanjali habla de la máquina humana y hace referencia a cómo nacemos con esta gran máquina poderosa pero no sabemos cómo usarla Batanyali quería que estas obras sirvieran una guía no solo para que los seres humanos la usaran para alcanzar finalmente su iluminación sino también para que pudiesen alcanzar todo su potencial pues ese era el objetivo de los yoga sutras y es por eso que en los yoga Sutras encontramos el secreto de cómo usar el tercer ojo ahora bien para poder seguir avanzando en nuestro viaje a la iluminación es importante manejar correctamente el concepto de los Chakras que son centro energía en el cuerpo humano que
se encuentran en diferentes puntos a lo largo de la columna vertebral Estos chakras son vitales para el equilibrio emocional y espiritual Su comprensión y práctica son esenciales para aquellos que buscan una mayor iluminación personal y menciona que hay 114 chakras de estos 114 hay 7 principales cada uno de los siete principales chakras tiene una función única de relación con diferentes aspectos de nuestra vida todo el propósito de las prácticas yoguis es mover la energía desde la base absoluta hasta el nivel central y por último Hasta el más alto nivel de realización experiencial o El séptimo chakra. El primer chakra es conocido como mulatara El chakra raíz se encuentra en la base de la columna vertebral y está relacionado con la supervivencia la seguridad y la estabilidad si tu energía está más concentrada en el chakra raíz estás principalmente preocupado por dormir y comer es como ser un animal cuando este chakra está desequilibrado
puede manifestarse como miedo mi seguridad si vas a un nivel por encima del chakra muladara encontrarás el segundo chakra llamado Svaditstana El chakra sacro se encuentra en la región del Hueso sacro y está relacionado con las emociones y la sexualidad Entonces si tu energía se concentra aquí el placer es tu foco estás principalmente preocupado por los placeres de la vida placeres sexuales o cualquier otro tipo de placer un desequilibrio en este chakra puede manifestarse como una falta de creatividad o problemas sexuales otro nivel por encima se encuentra en el tercer chakra conocido como Manipura es el chakra del plexo solar se encuentra
en el abdomen y está relacionado con El Poder Personal la autoestima y la fuerza de voluntad si tu energía está concentrada en el chakra manipura la acción se convierte en tu foco principal quieres actuar eres como un toro no piensas simplemente haces un desequilibrio en este chakra puede manifestarse como una Falta de confianza en sí mismo o dificultades para tomar decisiones el cuarto se llama Anata el chakra del corazón se encuentra en el centro del pecho y está relacionado con el amor la compasión la conexión emocional y la creatividad si tu energía está concentrada en el chakra Anata tu tendencia principal es hacia la creatividad ya sea creando o admirando diferentes piezas creativas un desequilibrio en este chakra puede manifestarse como dificultades para amar o conectar emocionalmente con los demás en el siguiente nivel encontramos el quinto chakra el chakra de la garganta conocido como bishuda está relacionado con la comunicación la expresión personal y la verdad cuando tu energía se concentra en este nivel tu principal deseo es ganar influencia por lo que eres bueno expresándote así que si es ahí donde se encuentra tu energía podría ser un gran político un gran orador o cualquier cosa relacionada con la oratoria un desequilibrio en este chakra puede manifestarse como dificultades para expresarse o problemas de comunicación Al subir el nivel al sexto chakra es donde entra en juego el tercer ojo el CHA AGNA este se encuentra en el centro de la frente y está relacionado con la intuición la percepción y la sabiduría interior un desequilibrio de este chakra puede manifestarse como una falta de intuición o dificultades para tomar decisiones importantes se dice que al concentrar energías en el chakra Anna encontrarás relación intelectual Más allá de este nivel se encuentra El séptimo chakra llamado Sasara tu chacra corona se encuentra en la cima de la cabeza y está relacionado con la conexión espiritual la conciencia Superior y la realización de uno mismo si tu energía se mueve hasta el chakra Sara te realizas experiencialmente un desequilibrio de este chakra puede manifestarse como una falta de conexión con lo divino una sensación de aislamiento cuando conocemos estos conceptos podemos entender que los chakras son una parte fundamental del cuerpo humano y su Equilibrio es esencial para el bienestar emocional y espiritual si bien puede llevar tiempo a comprender y trabajar con estos centros de energía el resultado final es una vida más equilibrada feliz con una conexión más profunda con el universo y con la espiritualidad Ahora nos enfocaremos en mover tu energía hasta el nivel de la realización intelectual es decir hacia el chakra acna el tercer ojo es la ventana hacia ti mismo así que veámoslo de este modo si nuestra vista se utiliza para percibir el mundo exterior el chakra actna se utiliza para percibir el mundo interior cuando puedes aprender a utilizar el chakra actna en tus visualizaciones no solo tus visualizaciones se vuelven más vívidas sino que también se materializan mucho más fácilmente en la realidad física de esta manera entendemos que es clave activar nuestra visión interna por lo que te preguntaré esto te has dado cuenta de que estás tan inmerso en todos tus problemas y en lo que pasa fuera de ti que no puedes Volverte hacia adentro no puedes enfocarte en tu interior es porque tu tercer ojo no ha sido desbloqueado Así que el punto crucial para nosotros es desbloquear esta visión interior un método que podemos utilizar para desbloquear la visión interna haciendo tapping en nuestro tercer ojo al momento de meditar o hacer una visualización cuando desbloqueamos nuestra visión interna ganamos el poder de cambiar nuestra percepción de acuerdo con nuestra voluntad por lo general hay dos
percepciones que poseemos como vemos el mundo que nos rodea y como nos vemos a nosotros mismos en relación con nuestros mundos la mayoría de las personas se apegan rígidamente A cómo se ven a sí mismas piensan que hay un yo verdadero y un yo no verdadero por lo que el objetivo es volverse flexible porque cuando te vuelves flexible te vuelves uno con la vida como el agua cuando el agua entra en una tetera se convierte en una tetera y cuando entra en una botella se convierte en una botella Así es como queremos ser sea sea que la vida nos depare queremos fluir con ella no contra ella y eso lo logras volviéndote más moldeable accediendo a la capacidad de cambiar tu percepción de acuerdo con lo que la vida req uiere entonces entremos de lleno en el método activación del tercer ojo para esto debes tomarte unos 10 minutos sentándote en algún lugar tranquilo donde puedas concentrarte sin distracciones Esta técnica Usa tu tercer
ojo en conjunción con tu mente subconsciente Pero hay un prerrequisito Y es asegurarte de que cuando hagas el ejercicio te duermas no obstante si no puedes dormir te ahora puedes intentar el método de todas formas pero será más efectivo si te duermes para empezar lo que debemos hacer es tener en mente un problema que estemos experimentando en nuestras vidas piensa en un gran problema o algo con lo que te sientas atascado ya sea en tu negocio en tu vida personal en tu relación o cualquier cosa en la que hayas estado atascado por un tiempo la clave es que no sepas cómo liberarte tal vez tengas una idea pero no Estás seguro y aún no se ha solucionado ahora vamos a hacer un ejercicio en completo silencio respira profundamente conmigo en tu mente visualiza el número 3 tres veces tres tres luego visualiza el número 2 tres veces dos dos siente como vas cayendo más y más profundamente en un estado mental alfa visualiza el número uno tres veces y cuando visualices el número uno por tercera vez estarás en un estado mental de muy baja frecuencia tus ondas cerebrales van a disminuir al Estado de ondas cerebrales Alfa 1 1 ahora estás en el estado de ondas cerebrales Alfa y quiero que empieces a voltear tus ojos e inclinarlos hacia el centro de tu frente al hacer esto sentirás una presión en el centro de tu frente no te preocupes si no sientes la presión Ahora solo mueve tus ojos hacia arriba ligeramente esa presión que sientes en medio de la frente es tu tercer ojo de nuevo No te preocupes si no lo sientes la primera vez a medida que lo hagas con el tiempo lo irás sintiendo mantén tus ojos ahí mientras mantienes tus ojos ahí quiero que visualices el problema en el que pensaste antes Crea una escena vívida del problema Haz la rica y colorida ahora imagina lo que se siente al estar atascado en ese problema imagina lo horrible que es quedarse atascado en ese problema Haz la escena tan grande y visual Como Puedas imagina que hay una bola de energía en tu corazón que contiene esa escena del problema que acabas de visualizar y en tres segundos vas a enviar Esa bola a tu yo superior imagina que simplemente la disparas hacia arriba de cualquier manera puedes disparar esa pelota hacia el espacio justo encima de ti e imagina que es recibida por un ser superior se la estás entregando a Dios en tres segundos vas a inhalar y exhalar y cuando exhales lanzarás la pelota al espacio 3 2 1 inhala exhala el problema ahora ha sido enviado a tu ser Superior y no tienes nada de qué preocuparte mientras mantienes tu atención en tu tercer ojo y sientes la presión imagina cómo podría ser la solución a tu problema Y cómo sería tu vida después de que este se haya resuelto visualiza la alegría que sentirás Al haber solucionado un problema que te ha tenido atascado por mucho tiempo Haz que la imagen sea cada vez más vívida y llena de color siente los detalles y los sonidos de la escena sumérgete en ella con todos tus sentidos y siente la celebración y el regocijo en tu corazón ahora en tres segundos imagina que envías una bola de energía desde tu corazón a tu ser superior tal como lo hiciste con el problema 3 2 1 inhala exhala y empieza bola de luz y siente que el problema ya está resuelto finalmente Abre lentamente los ojos es importante tener precaución al hacer este ejercicio de no realizarlo de forma repetida con el mismo problema Debes esperar tres días antes de repetirlo si es que no hay resultados el método es muy poderoso empezarán a pasar cosas y se deben Buscar señales pequeñas reconocerlas como confirmaciones y estar abierto a recibir cualquier cosa que suceda incluso la cosa más pequeña que sucede Como por ejemplo cuando estás buscando más dinero o más clientes y alguien muestra más interés en uno de tus productos Esa es la señal a la que debes prestarle atención por lo que es importante que durante tu vida diaria estés atento a señales de diferentes maneras la conjunción del tercer ojo y la mente subconsciente es poderosa para acceder a las respuestas pero es necesario tomarlo en serio y seguir los pasos con precisión recuerda realizar el ejercicio antes de acostarte úsalo de manera consciente y lograrás los resultados deseados