NUEVOS ABORDAJES DEL CANCER

Son ilusionantes los buenos resultados en cancer con quimioterapia y Cart-T

Resultados muy positivos de la nueva clase de inhibidores de la gamma secretasa y de un ensayo comparativo con inhibidores de KRAS. Al mixmo tiempo , la biopsia líquida está revolucionado el abordaje del cáncer.

Un estudio presentado en el foro de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), en París, pone sobre la mesa cifras que no se habían visto en 20 años.

Los inhibidores de PARP están logrando datos de supervivencia global de más de siete años, según han demostrado el estudio SOLO1-GOG-3004, presentado en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que se está celebrando en la capital francesa. «Son cifras que no habíamos visto en 20 años: casi el 70% de las pacientes siguen vivas tras siete años de seguimiento cuando presentan mutación en BRCA y han sido tratadas con olaparib», ha destacado Luis Manso, miembro de la junta directiva del grupo Geico, que ha participado en los estudios.   El estudio SOLO1-GOG-3004 demuestra que los inhibidores de PARP están logrando datos de supervivencia global de más de siete años en cáncer de ovario.

 

En este mismo ámbito, el estudio PAOLA-1/ENGOT-ov25 ha demostrado que añadir olaparib a bevacizumab también tiene impacto en la supervivencia tanto con la mutación de BRCA y mecanismos de reparación del ADN (HDR) positivos. “Estos resultados abren la puerta a una posible curación en este subgrupo de pacientes”, ha recalcado Manso.

Luis Manso, miembro de la junta directiva del grupo Geico.

En cáncer de mama metastásico HR+/HER2- destacan los resultados del Estudio TROPICS-02, que ha comparado sacituzumab govitecan frente el tratamiento elegido por el facultativo: la supervivencia en ambos brazos fue de 14,4 y 11,2 meses, respectivamente. “Quedan pendientes diferentes aspectos para una implementación clínica óptima, como el uso de sacituzumab govitecan en estas pacientes tras el uso de trastuzumab deruxtecan en pacientes con poco HER-2, la identificación de biomarcadores que puedan beneficiarse más de este fármaco y tener en cuenta estos datos en el contexto de la calidad de vida y de los informes de los pacientes”, ha explicado Giampaolo Bianchini, del Ospedale San Raffaele de Milán

Por su parte, en enfermedad avanzada HR+ HER2- los datos de MONARCH3 muestran que abemaciclib -junto a un inhibidor de la aromatasa no esteroideo-, comparado con placebo, ha mejorado la supervivencia en 12,6 meses.

Inmunoterapia en cáncer ginecológico

Otro trabajo que ha contado con participación española es el estudio de fase III EMPOWER-Cervical 1, liderado por Ana Oaknin, jefa del Grupo de Neoplasias Ginecológicas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología y jefa del Programa de Tumores Ginecológicos del Hospital Vall d’Hebron, ha demostrado que cemiplimab, un inhibidor del punto de control, tiene una eficacia superior al uso de la quimioterapia. Este fármaco reduce hasta en un 35% el riesgo de muerte en pacientes con cáncer de cérvix metastásico que habían progresado después de una primera línea de tratamiento con quimioterapia. Además, el estudio CHECKMATE 358 es el primero en el que se usa la inmunoterapia sin quimioterapia como primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer de cérvix recurrente o metastásico con unos resultados que Oaknin considera “prometedores”.

En el campo de la prevención, Charles Swanton, del Instituto Francis Crick de Londres y jefe clínico del Cancer Reasearch UK, ha descrito un nuevo mecanismo por el que las partículas contaminantes PM2,5 se asocian con un mayor riesgo de cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en EGFR. Estas partículas en suspensión, de 2,5 micrómetros, están presentes en los tubos de escape y en los humos de los combustibles de procedencia fósil, por lo que Swanton ha reiterado la necesidad de reducir sus emisiones para disminuir el riesgo de aparición de enfermedades pulmonares.

Charles Swanton, del Instituto Francis Crick de Londres y jefe clínico del Cancer Reasearch UK; Bernd Kasper, de la Unidad de Sarcoma del Centro Médico de la Universidad de Mannheimy, y John Haanen, líder de grupo en el Instituto Neerlandés del Cáncer.

En el ámbito de los tumores poco frecuentes, Bernd Kasper ha presentado resultados de un ensayo fase 3 en tumores desmoides tratados con el inhibidor de la gamma secretasa nirogacestat. “El fármaco ha demostrado mejoras rápidas, sostenidas y significativas en todos los criterios de valoración: 71% de reducción del riesgo de progresión de la enfermedad comparada con placebo, tasa de respuesta objetiva del 41% -incluyendo un 7% de tasa de respuesta completa- y mejoras estadísticamente significativas en dolor y calidad de vida, entre otros aspectos”, ha enumerado. El 95% de los eventos adversos fueron de grado 1 y 2.

Por todos estos motivos, Kasper ha recalcado que Nirogacestat tiene el potencial de convertirse en el estándar de cuidado en los pacientes con tumores desmoides que precisen tratamiento sistémico.

En cuanto a las terapias avanzadas, se han presentado los datos del primer ensayo fase 3 aleatorizado que ha investigado la terapia con células T en tumores sólidos, comparando linfocitos inflitrantes de tumor (TIL) a ipilimumab, la segunda línea en melanoma metastásico.  Los resultados favorecieron a los TIL, con una respuesta global del 49% y una respuesta completa del 20%, comparada al 21% y 7% de ipilimumab.

«No se observaron aspectos relativos a la seguridad. Y las puntuaciones relativas a calidad de vida en los pacientes tratados con TIL», ha subrayado John Haanen, líder de grupo en el Instituto Neerlandés del Cáncer. En su opinión, estos resultados convierten a los linfocitos inflitrantes de tumor en una nueva opción de tratamiento en los pacientes con melanoma avanzado.

Desde este viernes y hasta el próximo martes 13 de septiembre se celebra en París el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2022), que será el escaparate de los últimos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento del cáncer. En cada uno de estos apartados, la biología molecular está revolucionado las opciones en cáncer y permitiendo desarrollar el concepto de medicina de precisión.

Cada vez es más evidente que los análisis de sangre van a ocupar un papel protagonista en la prevención y el diagnóstico del cáncer. En ESMO 2022 se presentarán nuevos resultados de un test, ya comercializado en Estados Unidos, que permite detectar tumores en fases iniciales en sujetos en teoría sanos.

Los resultados que se presentarán en ESMO 2022 corresponden a una cohorte de 6.000 pacientes. «Es uno de los primeros estudios en los que la detección de ADN de cáncer en sangre ha permitido su detección en fase tempana», ha señalado Fabrice André, del Gustave Roussy Cancer Campus (Francia), en la rueda de prensa de presentación del congreso celebrada este viernes.

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Aunque el investigador ha señalado que todavía es pronto para pensar en que esta herramienta vaya a cambiar la práctica clínica, comprende que el avance de estas tecnologías que permitirán aumentar el número de tumores que se diagnostican en fases iniciales obligarán a repensar las estructuras de atención sanitaria. «Por ejemplo, la mayoría de hospitales no están preparados para aumentar el número de cirugías de cáncer de páncreas en fase inicial».

Tratamientos

Contaminación y cáncer

En el terreno de la prevención, también en París se comunicarán avances relacionados con el papel de la contaminación en el desarrollo del cáncer de pulmón. «Hemos encontrado una asociación muy clara entre la incidencia del cáncer de pulmón en población que nunca ha fumado y la polución en Taiwán, Corea del Sur e Inglaterra», ha indicado Charles Swanton, del Instituto Francis Crick de Reino Unido.

En el origen del desarrollo del cáncer, Swanton ha explicado que se ha identificado que es clave la molécula interleuquina 1 beta, que se libera en la inflamación del tejido pulmonar. Este hallazgo abre la puerta al tratamiento preventivo. «Tenemos que empezar a dirigirnos a la interleuquina 1 beta con un anticuerpo con el que se podría reducir la incidencia del cáncer de pulmón».

 

También en ESMO 2022, André ha anunciado que se presentaran resultados de una nueva familia de medicamentos que se dirigen a una nueva alteración molecular. Son los inhibidores de la gamma secretasa y los resultados que se harán públicos en el concgreso corresponden a su aplicación «en una enfermedad muy rara, pero que llamamos enfermedad modelo».

Otros resultados de interés serán los correspondientes a un ensayo comparativo con inhibidores de KRAS (que se emplean en distintos tumores), así como los de un ensayo cuyo objetivo ha sido determinar la utilidad de la terapia celular con linfocitos en melanoma.

Las terapias dirigidas y los inmunoterápicos acapararán la mayoría de comunicaciones sobre tratamientos. Asimismo, André ha querido destacar las presentaciones de nuevos datos en poblaciones tradicionalmente infrarrepresentadas en ensayos clínicos, que atienden así a una vieja demanda de las asociaciones de pacientes.

Javier Granda Revilla. París Sáb, 10/09/2022 – 16:46

Naiara Brocal. Madrid Vie, 09/09/2022 – 15:36