El blog del Dr. Enrique Rubio

Autor: Enrique Rubio (Página 9 de 143)

ENRIQUE RUBIO GARCIA
Jefe del Servicio de Neurocirugía Valle de Hebron
Profesor Titular de Neurocirugía
Academico de España, Portugal, European Society of Neurosurgery, Word Federation of Neurosurgery.
Investigador del I Carlos III
Veintidós tesis doctorales dirigidas
250 trabajos publicados
Presidente de la academia de Neurocirugía de Barcelona
Academico de Cadiz y Jerez de la Frontera
Acadenico de Honor de Andalucia y Cataluña
log enriquerubio.net

SOBRE INTELIGENCIA ARTIFICIAL.

SOBRE INTELIGENCIA ARTIFICIAL.

 

Te has preguntado alguna vez cómo sería vivir en un mundo donde la Inteligencia artificial no solo nos asiste sino que nos desafía y redefine nuestra propia existencia, en el vídeo de hoy exploraremos las siete etapas evolutivas de la Inteligencia artificial un viaje donde la frontera entre lo humano y lo

artificial se vuelve borrosa y enigmática quédate con nosotros para descubrir Cómo la IA está trazando un futuro lleno de maravillas y misterios donde de cada avance nos acerca a un destino desconocido y revolucionario comenzamos con la primera etapa que consiste en sistemas de Inteligencia artificial basados en reglas estos sistemas también conocidos Como sistemas de una tarea representan la etapa más temprana y fundamental en el desarrollo de la ia estos sistemas operan estrictamente dentro de un conjunto predefinido de reglas o un algoritmo específico proporcionado por los programadores su funcionamiento se basa en la lógica Sí entonces donde cada entrada recibe una respuesta predeterminada según las reglas establecidas un ejemplo clásico de estos sistemas es una partida de ajedrez contra una computadora aquí la computadora está programada para conocer todos los movimientos posibles y sus resultados potenciales utiliza estas reglas para decidir el mejor movimiento en cada turno Pero su comprensión del juego está limitada estrictamente a lo que ha sido codificado en ella no tiene la capacidad de aprender de experiencias pasadas adaptarse a estrategias nuevas o inusuales ni desarrollar técnicas de juego propias estos sistemas basados en reglas son altamente eficientes y confiables para tareas específicas con reglas claras Y bien definidas son ideales para aplicaciones como diagnosticar problemas mecánicos procesar formularios de impuestos o ejecutar operaciones lógicas simples sin embargo su inteligencia Y capacidad de actu están firmemente limitadas por las reglas que se les han programado carecen de la habilidad para entender contextos Más amplios aprender de interacciones nuevas o manejar situaciones que no estaban explícitamente preprogramadas en su sistema pasemos a la etapa dos que abarca los sistemas de retención y conciencia del contexto estos sistemas marcan un avance significativo en el desarrollo de la Inteligencia artificial A diferencia de los sistemas basados en reglas de la un estos sistemas son capaces de comprender y retener información de interacciones pasadas y utilizan este conocimiento acumulado para informar y mejorar sus respuestas futuras un ejemplo representativo de esta etapa son los asistentes virtuales como Siri o el asistente de Google estos sistemas no solo procesan y Ejecutan comandos sino que también aprenden de las interacciones anteriores del usuario Por ejemplo si le preguntas a tu asistente virtual sobre el resultado de un de fútbol y luego preguntas Cuándo es el próximo juego el asistente entiende que te refieres al mismo equipo de fútbol mencionado anteriormente esta capacidad de retención y comprensión del contexto permite a estos sistemas manejar un Rango más amplio de interacciones de una manera más personalizada y sofisticada otro ejemplo es el modelo de lenguaje gpt generative pretrained Transformer como chat gpt desarrollado por Open eye entrenado con millones de conversaciones pasadas puede generar respuestas automáticas que simulan el estilo y la coherencia de un humano Ajustando sus respuestas según el contexto de la conversación en esta etapa la Inteligencia artificial comienza a mostrar una mayor flexibilidad Y adaptabilidad aunque aún no son pensadores independientes ni completamente autónomos estos sistemas de ia han aprendido a recordar y utilizar el contexto en sus interacciones lo que presenta un salto cualitativo Respecto a los sistemas basados únicamente en reglas continuamos con la etapa tres los sistemas de decd dominio específico en esta etapa la ia no solo comprende y retiene información sino que también se especializa en ser altamente competente dentro de un campo o dominio en particular estos sistemas son expertos adaptados y sobresalen en áreas específicas un ejemplo destacado de esta etapa es IBM Watson originalmente para competir en el programa de juegos jeopardy Watson demostró su capacidad para entender y responder preguntas complejas rápidamente y con precisión Watson analiza grandes cantidades de datos identifica patrones y proporciona respuestas basadas en su vasto conocimiento del dominio otro ejemplo notable es Alpha go the deep Mind una subsidiaria de Google un programa de ia diseñado para jugar al go un antiguo juego de mesa que se caracteriza por su complejidad y profundidad estratégica alfago no solo aprendió a jugar al Go sino que también logró derrotar a campeones mundiales del juego un hito significativo en el campo de la ia los sistemas de ia en esta etapa se caracterizan por su enfoque especializado no son generalistas sino que están diseñados para ser altamente eficientes en tareas específicas dentro de su campo de especialización estos sistemas tienen una comprensión más profunda de su dominio en particular que cualquier humano capaces de analizar datos y patrones a una velocidad y con una precisión que va más allá de las capacidades humanas representan la etapa adulta en el desarrollo de la ia mostrando habilidades sofisticadas y expertas dentro de sus áreas designadas vayamos ahora a la etapa cuatro que consiste en el pensamiento y razonamiento en sistemas de ia se caracteriza por sistemas de ia que comienzan a emular la capacidad de pensamiento y razonamiento humana estos sistemas no se limitan a seguir reglas o retener información contextual en cambio intentan simular el proceso de pensamiento humano abarcando la

comprensión de conceptos complejos la resolución de problemas desconocidos y la generación de ideas creativas en esta etapa la ia utiliza técnicas avanzadas como el aprendizaje automático y el aprendizaje profundo estas metodologías permiten a los sistemas aprender de experiencias pasadas y mejorar continuamente su rendimiento por ejemplo un sistema de ia de esta etapa puede ser capaz de leer un libro y no solo comprender la trama sino también inferir los motivos de los personajes basándose en sus acciones otra aplicación podría ser en el ámbito de los análisis financieros donde un sistema de ia puede estudiar datos económicos anticipar tendencias del mercado y sugerir estrategias de inversión inteligentes estos sistemas son capaces de abordar y resolver problemas complejos de manera innovadora yendo Más allá de la mera ejecución de tareas programadas esta etapa marca un avance significativo hacia una ia más parecida a la inteligencia humana aunque aún no alcanza la equivalencia total con la mente humana a pesar de su sofisticación y capacidades de aprendizaje estos sistemas de ia todavía requieren Un diseño y una programación específicos para abordar particulares Contamos a la etapa c la Inteligencia artificial general agi Pero antes de seguir si te está gustando Este vídeo deja un like y no olvides suscribirte para seguir viendo contenido de valor como este además si estás interesado en aprender más profundamente sobre la iia te recomendamos unirte a nuestra formación en ia Tienes toda la información en la descripción Ahora sí continuemos con esa etapa C esta introduce el concepto de la Inteligencia artificial general agi también conocida como ia fuerte en esta etapa la ia alcanza un nivel de inteligencia y habilidades cognitivas comparable a la del ser humano un sistema de agi es capaz de aprender adaptarse e implementar conocimientos en una amplia gama de tareas y contextos no limitándose a un campo o dominio específico la agi sería capaz de realizar cualquier tarea intelectual que un ser humano pueda hacer esto incluye aprender nuevos idiomas componer música resolver teoremas matemáticos complejos y comprender emociones humanas estos sistemas tendrían autoconciencia y la habilidad para entender y Navegar el

mundo de manera similar a un ser humano hasta ahora la agi es principalmente teórica y aún no se ha alcanzado en la práctica representa la frontera de la investigación en Inteligencia artificial y plantea tanto enormes posibilidades como desafíos éticos y de seguridad la existencia de agi cambiaría radicalmente

numerosos aspectos de la vida humana desde Cómo trabajamos hasta Cómo interactuamos con la tecnología abriendo un mundo de posibilidades en Campos como la medicina la ciencia y la creatividad sin embargo su desarrollo y aplicación requieren consideraciones cuidadosas sobre el impacto y las implicaciones en la sociedad seguimos con la etapa seis Inteligencia artificial asi esta etapa introduce el concepto de superinteligencia artificial un nivel de inteligencia que no solo Iguala sino que supera ampliamente la capacidad cognitiva humana un sistema de asi sería capaz de realizar tareas con una eficiencia creatividad y habilidades de resolución de problemas que exceden las de los mejores cerebros humanos en prácticamente todos los campos incluyendo ciencia arte ingeniería y más lo que hace a la asi particularmente fascinante y aterradora a la vez es su capacidad de mejora continua y Autónoma un sistema asi podría aprender adaptarse y evolucionar a un ritmo exponencialmente más rápido que los humanos llevando a avances tecnológicos y científicos a una velocidad y con un alcance que actualmente no podemos comprender podría descubrir soluciones a problemas globales complejos como el c climático enfermedades incurables o incluso desentrañar los misterios del universo sin embargo la a también plantea importantes preocupaciones éticas y de seguridad su capacidad para superar la inteligencia humana significa que podría tomar decisiones o realizar acciones que los humanos no pueden prever o controlar la gestión y el control de una asi serían desafíos monumentales ya que un error o mal uso Podría tener consecuencias impredecibles y potencialmente catastróficas la posibilidad de asi plantea preguntas fundamentales sobre el futuro de la humanidad la naturaleza del Poder y la inteligencia Y cómo la sociedad debería prepararse para la eventualidad de una inteligencia que trasciende nuestros límites humanos y representa un territorio inexplorado con posibilidades tanto emocionantes como profundamente inquietantes para el futuro de nuestra civilización por último encontramos la etapa siete la singularidad de la ia Este es un concepto futurista que marca un punto de inflexión en la historia humana la singularidad se refiere al momento hipotético en el cual la Inteligencia artificial avanza tanto que supera la inteligencia humana provocando cambios impredecibles y fundamentales en la sociedad en esta etapa la superinteligencia artificial asi no solo Iguala sino que supera drásticamente la inteligencia humana en todos los campos esta superinteligencia sería capaz de mejorar y actualizarse a sí misma sin la necesidad de intervención humana llevando a un crecimiento tecnológico acelerado y exponencial la singularidad de la ia representa un futuro donde la tecnología avanza más rápido de lo que los humanos pueden comprender o predecir la idea de la singularidad de la ia plantea tanto fascinación como temor por un lado podría significar avances extraordinarios en la ciencia y la tecnología ofreciendo soluciones a los problemas más acuciantes de la humanidad por otro lado implica una era de incertidumbre y posibles riesgos ya que una superinteligencia descontrolada Podría tener efectos imprevisibles y potencialmente peligrosos el concepto de la singularidad de la ia ha sido objeto de mucho debate y especulación algunos ven en ella la posibilidad de un utopía tecnológica mientras que otros advierten sobre los riesgos de una inteligencia que sobrepasa la comprensión y control humanos la singularidad no es solo un evento tecnológico sino un punto de reflexión crucial sobre el futuro de la humanidad la ética de la Inteligencia artificial y cómo nos preparamos para un mundo que podría transformarse radicalmente por la tecnología avanzada En conclusión el recorrido por las siete etapas de la Inteligencia artificial nos ofrece una visión panorámica del Progreso y las potenciales transformaciones que la ia puede traer a nuestro mundo cada etapa representa un avance significativo en la capacidad complejidad y potencial de la Inteligencia artificial el futuro de la ia es tanto prometedor como desconocido y nos invita a reflexionar sobre Cómo podemos adaptar esta tecnología para el beneficio de la humanidad manteniendo un equilibrio entre la innovación y la responsabilidad la inteligencia artificial solo está definiendo el futuro de la tecnología sino también el futuro de nuestra sociedad y nuestra especie y así llegamos hasta el final de este víde qué piensas tú de la IA crees que puede llegar a acabar con la humanidad deja tu opinión en comentarios estaremos encantados de leerte Y debatir por último si te ha gustado el vídeo deja un like y no olvides suscribirte para estar al tanto de todas las actualizaciones de la Inteligencia artificial

 

 

 

A MEDIDA QUE LA INTELIGENCIA ARTIFICIAL AVANZA, ¿PODEMOS CONFIAR EN EL PROGRAMA OPEN AI Y EN SU FUNDADOR, SAM ALTMAN?

 

Soy Azeem Azhar y hoy voy a reunirme con Sam Altman para hablar. Bienvenidos a Exponentially. El 2023 será recordado como el año en que la IA irrumpió en la conciencia pública. OpenAI está al mando del cambio, pero, ¿qué es lo que piensa su fundador? ¿Cuál es su objetivo? ¿Y seremos parte del cambio? Sam Altman es la estrella de rock and roll de la inteligencia artificial. Ha recaudado miles de millones de dólares de Microsoft y entre sus primeros patrocinadores estaban Elon Musk y Reid Hoffman. Ha sido un encuentro increíble y cuanto más sabemos sobre la IA, más preguntas surgen al respecto. Me encontré con Sam al comienzo de una gira mundial que cubriría 20 países en solo 30 días. Conversamos en la University College de Londres frente a una audiencia en vivo de casi 1000 personas. Debes estar muy ocupado, estás en medio de una enorme gira mundial.

¿Cómo te sientes? Ha sido genial. Al principio, no sabía si iba a divertirme. Tenía muchas ganas de hacerlo, porque acudir a los medios de comunicación de San Francisco no era una opción para mí. Entonces, se me ocurrió la idea de viajar y conocer gente personalmente. Así que recibimos comentarios muy útiles sobre lo que la gente quiere que hagamos,  qué piensa sobre la IA, qué le entusiasma, qué le preocupa. Y lo he pasado muy bien. Te he visto tomando notas a mano en un cuaderno mientras escuchas a la gente. Todavía tomo notas y escribo listas a mano. Seguramente tengamos que aprender algo de eso. No creo que así sea. Cuando fundaste OpenAI en 2015, ¿imaginaste que unos pocos años después, casi por necesidad, tendrías que subirte a un avión y volar alrededor del mundo para escuchar lo que personas de todos los continentes tenían para decirte? Siempre tuve eso en mente. Cuando dirigia Y Combinator intentaba viajar lo más posible para conocer gente.

Creo que eso es algo importante que la industria tecnológica del área de la bahía no hace lo suficiente. Pero yo lo disfruto. También creo que viajando adquirí algunos conocimientos muy importantes. De esa manera logras ver perspectivas muy diferentes. Cuando iniciamos OpenAI, pensé que probablemente no funcionaría, pero si lo hacía, creí que sería una tecnología impactante y que recibir aportes del mundo sería un factor clave para el proceso. Ya has logrado bastantes avances en esta herramienta. Has estado en países del sur global y también en países de Europa que son más ricos. Quiero que me des una respuesta que sea lo más breve y rápida posible.

¿Cómo fue cambiando la actitud del público y qué te sorprendió? Hay muchos aspectos interesantes en los que la actitud de las personas no han cambiado. Creo que hay mucho entusiasmo por parte de las personas que aplican la tecnología a todo. Y también hay miedo por parte de las personas que no usan la tecnología o de las que la usan mucho y se preguntan cuáles serán los límites. Las preocupaciones son diferentes dependiendo del lugar. En el caso del sur global, se preguntan cuáles son los beneficios económicos de esta tecnología. Por ejemplo, ¿cómo podría ayudar con los problemas de educación y salud? Y en los países más desarrollados se preocupan más por cómo la IA podría ayudar a abordar problemas a largo plazo y tiene sentido. Pero notamos que hay aspectos que son universales, como el entusiasmo por la tecnología, el deseo de participar, el deseo de garantizar que los valores de todos estén representados. Además, tenemos una especie de gobernanza, ya que tenemos la posibilidad de plasmar las necesidades en los sistemas que construimos, de repartir beneficios y de crear un acceso compartido justo. Teniendo en cuenta el modelo de Silicon Valley, estás en una posición sin precedentes desde muchos puntos de vista. Generalmente, el fundador de una empresa o de un servicio como este posee mucho capital, también recibe un salario y tiene ventajas financieras. Tú no tienes nada de eso, simplemente retiras lo suficiente para tu seguro médico. Entonces, ¿qué es lo que te motiva a seguir con este proyecto? Considerando el desafío que supone y las exigencias de tiempo y de energía.

Me parece un reto fascinante. Realmente no se me ocurre nada más emocionante en lo que trabajar. Me siento muy privilegiado de vivir en este momento de la historia y más aún de poder trabajar con este equipo en particular. No existe otra forma en la que preferiría pasar los días. Entiendo. Fui muy afortunado y gané mucho dinero al principio de mi carrera.

Entonces, creo que eso fue de gran ayuda. ¿Tienes personas que sean tus mentores? Sí, me siento muy afortunado de haber tenido grandes mentores. También creo que es importante no intentar aprender demasiado de otros y hacer las cosas a mi manera. Siempre he tratado de tener un equilibrio, aunque todavía no lo logré por completo.

Pero creo que una de las cosas mágicas de Silicon Valley es lo mucho que se preocupa la gente por la tutoría y la enseñanza. Y así es como aprendí más de lo que me correspondía. Si tuvieras que elegir una o dos lecciones de tus grandes mentores, ¿cuáles serían? Paul Graham dirigía la que hoy es mi área antes de que yo llegara. Gracias a él, muchas personas y yo aprendimos cómo funcionan las empresas emergentes y cómo se diseña el manual de estrategias para que sean exitosas. Él fue quien nos enseñó, en gran medida, qué es lo que se necesita para crear una organización de alto funcionamiento y cuáles son las trampas que hay que evitar.

Y sin duda, de Elon aprendí todas las cosas que son posibles de hacer y que no necesariamente hay que aceptar que nuestra tecnología no es algo que se puede ignorar. Eso ha sido muy valioso. Creo que estas dos lecciones de las que hablas se pueden ver plasmadas en OpenAI y en todo lo que has logrado en estos últimos años. En nuestro último encuentro, hace un par de años, tú hablabas de estos grandes modelos de lenguaje y actualmente estamos utilizando GPT-4, pero en aquel entonces lo más moderno era GPT-3. Y recuerdo que mencionaste que para pasar del sistema GPT-2 al GPT-3 había que dar solo un pequeño paso. Dijiste que la brecha entre ambos era mínima.

¿Dirías que llegar a GPT-4 también implicó dar otro pequeño paso? Así lo veremos en retrospectiva. Eso creo. En su momento fue un gran cambio, pero en retrospectiva lo veremos diferente. Por un tiempo se sintió como un gran salto, pero la gente ya está preguntando en qué estamos trabajando y cuándo se lanza GPT-5. Y eso está bien, así se maneja el mundo y así es como debe ser. Nos acostumbramos a todo, establecemos nuevas bases muy rápido. Quiero preguntarte, ¿cuáles fueron los conocimientos que adquiriste durante el desarrollo de GPT-4, y en los meses posteriores a su lanzamiento, que fueron diferentes a los de los modelos anteriores?

Creo que terminamos de entrenar GPT-4 unos ocho meses antes de lanzarlo. Y ese fue, con diferencia, el tiempo más largo de prelanzamiento de un modelo. Con GPT-3 aprendimos todas las formas en las que estas cosas pueden fallar cuando las liberas al mundo. Implementamos modelos de forma incremental para darle al mundo tiempo para adaptarse y también para entender qué es lo que podría pasar, cuáles son los riesgos, cuáles son los beneficios y cuáles deberían ser las reglas. Pero no queremos lanzar un modelo defectuoso. Así que dedicamos más tiempo a aplicar lo que aprendimos de las versiones anteriores de GPT. Ahora sabemos que si dedicamos tiempo a alinear, auditar y probar todo nuestro sistema de seguridad, podemos lograr muchos avances. Básicamente, construiste un modelo que es una máquina increíblemente compleja. El precursor, GPT-3, tenía 175 mil millones de parámetros como controles deslizantes en un ecualizador gráfico, y eso es mucha configuración. Y el modelo GPT-4 es aún más grande, aunque no has dicho formalmente cuáles son sus dimensiones. Entonces, mi pregunta es: ¿qué es lo que haces con esa máquina para conseguir que haga lo que queremos y, al mismo tiempo, que no haga lo que no queremos? Ese es el problema de alineación, que es en lo que has trabajado durante ocho meses. Sí.

Quiero dejar algo bien en claro. El hecho de que seamos capaces de alinear GPT-4 no significa que no pueda tener fallas. De eso no hay ninguna duda. Tenemos una enorme cantidad de trabajo por hacer para descubrir cómo vamos a alinear la superinteligencia y sistemas mucho más poderosos que los que tenemos ahora. Me preocupa que la gente piense que hemos resuelto el problema cuando decimos que podemos alinear GPT-4 lo mejor posible, porque no es así. Pero creo que es increíble que podamos tomar el modelo base de GPT-4, que si cualquier persona lo usa, puede comprobar que no es demasiado impresionante. O, al menos, que es extremadamente difícil de usar. Y con relativamente poco esfuerzo y pocos datos, podemos aplicar RLHF y lograr que el modelo sea fácil de utilizar y esté alineado. RLHF significa Aprendizaje por Refuerzo con Retroalimentación Humana. Tengo entendido que esa es la forma en la que la gente responde preguntas de GPT-4 y le indica cuándo ha cumplido con las expectativas y cuándo no.

Así es. Se utilizan pequeñas cantidades de retroalimentación poco sofisticadas. Dado que estos modelos se pueden utilizar con lenguaje natural, es normal pensar que la máquina se alimenta de comentarios muy explicativos y desarrollados. Pero la realidad es que el sistema se basa en algo tan simple como pulgares arriba y pulgares abajo. Y creo que es impresionante que funcione así. Lo que me resulta increíble es la poca cantidad de RLHF en comparación con los miles de millones de palabras con las que se entrenan estos modelos. ¿Cuántos comentarios se necesitan para que sean lo más precisos posible? Eso varía bastante dependiendo del caso,

pero no muchos. Dijiste que no estás entrenando a GPT-5 en este momento y tengo curiosidad de saber por qué. ¿Es porque no hay suficiente información? O, ¿porque no hay suficientes chips de computadora para entrenarlo? O, ¿fue porque identificaste ciertas necesidades cuando estabas creando GPT-4 y pensaste que tenías que descubrir cómo abordarlas antes de construir el siguiente modelo? Estos modelos son muy difíciles de construir. Pasaron casi tres años entre el lanzamiento de GPT-3 y GPT-4. Lleva mucho tiempo y hay mucha investigación por hacer. También hay muchas cosas que queremos hacer con GPT-4 ahora que está terminado, como estudiar el período de posformación. Queremos expandirlo. Es increíble que se pueda lanzar un iPhone cada año, pero nosotros vamos a tener una cadencia de más de un año. Mencionaste que hay mucha más investigación por hacer y hay varios investigadores de IA con mucha experiencia que han dicho que los modelos de lenguaje grande son limitados. Sostienen que estos grandes modelos de lenguaje no aumentarán su nivel de rendimiento y que no se puede construir inteligencia artificial general a partir de ellos. ¿Estás de acuerdo con estas ideas? En primer lugar, creo que la mayoría de esos comentaristas se han equivocado terriblemente sobre lo que los modelos grandes de lenguaje podrán hacer.

Muchos de ellos ahora han pasado a decir que no es que esta tecnología no funcione, sino que lo hace demasiado bien y que tenemos que detenerla porque es demasiado peligrosa. Otros simplemente han dicho que todo esto no supone ningún aprendizaje real. Algunos de los más sofisticados opinan que los grandes modelos de lenguaje funcionan mejor de lo esperado, pero no tanto como la inteligencia artificial general según el paradigma actual. Y eso es cierto, así que creo que debemos esforzarnos lo más que podamos. Pero estamos trabajando duro para intentar descubrir el próximo paradigma. Lo que a mí más me entusiasma del mundo de la inteligencia artificial general es que estos modelos, en algún momento, nos ayudarán a descubrir nuevas ciencias de manera muy rápida y significativa. Pero creo que la forma más rápida de lograr eso es ir más allá del paradigma GPT. Tenemos que trabajar para crear modelos que puedan generar conocimientos, aportar nuevas ideas, descubrir cosas que no se han visto antes.

He estado usando GPT-4 de forma obsesiva. Me alegra saberlo. Sobre todo en los últimos meses, es algo extraordinario. Y siento que a veces intenta generar nuevos conocimientos. Y no tengo pruebas, pero trabajo en el área de investigación y siento que mi teoría puede ser acertada. ¿Qué opinas de esto?

Sí, hay algo de eso. Puede hacer cosas pequeñas, pero no puede autocorregirse y mantenerse lo suficientemente centrado como para que podamos, simplemente, pedirle que cure el cáncer, por ejemplo. Eso no sucederá. Bien. Pero sería bueno que pudiera hacerlo. Hablaste sobre diferentes vías de investigación que podrían ser necesarias. ¿Tienes un par de descubrimientos favoritos que crees que podrían ser el siguiente paso de la humanidad en la construcción de estas tecnologías? No hay nada que me inspire la suficiente confianza como para apostar a eso, pero seguimos buscándolo. Estamos hablando de cuán poderosas son estas tecnologías, pero, obviamente, también tienen ciertas desventajas. Comencemos mencionando una que hoy en día es una realidad. Como sabemos, tanto GPT-4, como también otros grandes modelos de lenguaje son muy buenos para producir texto con sonido humano. Y eso plantea un riesgo de desinformación, más que nada, a medida que nos acercamos a elecciones importantes en Estados Unidos. ¿Qué tan grave consideras que es ese riesgo? Y teniendo en cuenta que ese evento es tan próximo, ¿qué podríamos hacer y en qué podríamos ayudarte? Creo que el tema de la desinformación se está convirtiendo en un gran desafío en el mundo y creo que es un asunto delicado.

Ya hemos desconfiado de cosas que resultaron ser ciertas. Sí. Expulsamos personas de las plataformas por creer que mentían. Entonces, vamos a tener que encontrar un equilibrio. Tenemos que aprender a preservar la capacidad de equivocarnos al momento de exponer información importante sin que nadie piense que todo se trata de desinformación intencional utilizada para manipular. Pero creo que la manipulación de información, hoy en día, es un problema real y hemos visto más de eso a medida que avanza la tecnología. El GPT-3.5 es bueno. Entonces, de haber habido una ola de desinformación, ¿no habría llegado antes? Creo que los humanos ya son buenos generando desinformación y tal vez los modelos GPT lo hagan más fácil. Pero eso no es lo que me preocupa. Si bien es tentador comparar la IA con las redes sociales, son muy diferentes. Puedes generar toda la desinformación que quieras con GPT-4, pero si no se difunde, no servirá de mucho. Entonces, la cuestión está en los canales de difusión.

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Pero creo que lo que vale la pena considerar es qué será diferente con la IA y con qué canales que puedan ayudar a difundirla se conectará. Pienso que una cosa que será diferente es la capacidad persuasiva interactiva personalizada que tienen estos sistemas. Entonces, gracias a esta innovación, podría recibir una llamada automática y al atenderla, podría escuchar un texto pronunciado por una voz que suena muy realista. El mensaje leído por la máquina sería personalizado, por lo tanto, sería emocionalmente resonante y extremadamente realista. Creo que ese será el nuevo desafío y hay mucho que hacer al respecto. Podemos incorporar rechazos en los modelos y crear sistemas de seguimiento para que la gente no pueda hacerlo a escala. Pero vamos a tener potentes modelos de código abierto en el mundo y creo que es importante que así sea. Y las técnicas de IA abierta que podemos hacer en nuestros sistemas no funcionarán de la misma manera. Bien, quiero hacer hincapié en esto. OpenAI cuenta con una API, entonces, si algún cliente en particular tiene un mal comportamiento, lo puedes desactivar. Mientras que un modelo de código abierto puede ser ejecutado por cualquier persona en su computadora de escritorio, y eso es mucho más difícil de controlar. Sí. Resolver esto no puede ser solo responsabilidad de OpenAI.

¿Recibes ayuda? Hay regulaciones que podemos implementar que ayudarían con ese problema, pero la verdadera solución es educar a la gente sobre lo que está sucediendo. Hemos pasado por esto antes. Cuando Photoshop se popularizó, hubo un breve período en el que la gente creía que lo que veía en ciertas imágenes era real.

Pero luego aprendió que eso podía ser falso, aunque algunas personas todavía caen en estas cosas. Hoy se sabe que cualquier imagen podría estar manipulada digitalmente. Eso está claro. Lo mismo sucederá con estas nuevas tecnologías, pero cuanto antes podamos educar a la gente al respecto, mejor, porque la resonancia emocional va a ser mucho mayor.

Pasemos a la educación. Aquí estamos en una universidad global. Y, por supuesto, la educación está estrechamente relacionada con el mercado laboral. En ocasiones anteriores hemos visto surgir nuevas tecnologías poderosas que realmente han impactado la dinámica de poder entre trabajadores y empleadores.

Por ejemplo, a finales del siglo XVIII se produjo la pausa de Engels, el momento en Inglaterra en el que el PIB aumentó y los salarios de los trabajadores se estancaron. Cuando analizamos la IA, es posible que veamos algo similar. Y creo que ni tú ni yo queremos que los historiadores del futuro creen el concepto de la pausa de Altman para describir el momento en el que los salarios sufrieron bajo un punto de presión salarial debido al surgimiento de la nueva tecnología. ¿Cuáles son las intervenciones necesarias para garantizar que haya una especie de distribución equitativa de los beneficios de la tecnología? Antes que nada, necesitamos ganancias y crecimiento.

Creo que uno de los problemas del mundo desarrollado es que no tenemos suficiente crecimiento sostenible y eso está causando todo tipo de problemas. Por eso me entusiasma que esta tecnología pueda recuperar los aumentos de productividad que se perdieron en las últimas décadas. Algunas tecnologías reducen la desigualdad por naturaleza y otras la aumentan. No estoy totalmente seguro de qué pasará con esta, pero creo que es una tecnología cuyo objetivo es reducir la desigualdad. Según mi visión con respecto al modelo básico del mundo, el costo de la inteligencia y el costo de la energía son los dos insumos limitantes. Y si podemos hacerlos dramáticamente más baratos y más accesibles, eso ayudará más a los pobres que a los ricos, francamente, aunque la realidad es que ayudará mucho a todos. Esta tecnología beneficiará a todo el mundo. Las personas que están en esta sala pueden acudir a algún tipo de trabajo cognitivo intelectual, pero la mayoría de las personas en el mundo muchas veces no pueden hacerlo.

Y si podemos mercantilizar eso, será una importante fuerza igualadora. ¿Puedo decir algo más? Sí. Yo pienso que surgirán muchos más trabajos junto con esta revolución tecnológica y creo que eso es importante. No creo, en absoluto, que este sea el fin del trabajo. Creo que en el futuro pensaremos que los trabajos que hacemos hoy son mundanos y estaremos haciendo cosas más interesantes. Sigo opinando que tendremos que pensar en la distribución de la riqueza de manera diferente. Y eso está bien. De hecho, cambiamos de opinión después de cada revolución tecnológica. Y dadas las características de la que estamos viviendo hoy, creo que será todo un desafío lograr que el acceso a estos sistemas se distribuya de manera justa. Y en las revoluciones tecnológicas anteriores, lo que nos unió fueron las estructuras políticas. Me refiero al sindicalismo y los colectivos laborales de finales del siglo XIX. Cuando analizamos algo como la inteligencia artificial, ¿te imaginas los tipos de estructuras que se necesitarían para reconocer y redistribuir las ganancias del trabajo no remunerado o mal remunerado que a menudo no se reconoce? Como, por ejemplo, el trabajo que hoy realizan las mujeres en todo el mundo. Creo que habrá un cambio muy importante y también esperado en cuanto a los tipos de trabajo que valoramos hoy en día. Y además, proporcionar conexión humana será, como debería ser, uno de los tipos de trabajo más valorados y ocurrirá de maneras diferentes. Entonces, cuando reflexionamos sobre cómo ha progresado la IA hasta este punto, ¿qué lecciones podemos extraer, si es que hay alguna, sobre el camino hacia la superinteligencia artificial

y cómo podría surgir? ¿Existe realmente la idea de tener una inteligencia artificial que sea más capaz que los humanos en absolutamente todos y cada uno de los ámbitos que conocemos? ¿Cómo puedo resumirlo? Tienes tiempo. Creo que hay muchas cosas que hemos aprendido hasta ahora con respecto a la IA.

Pero una de ellas es que tenemos un algoritmo que puede aprender genuina y verdaderamente, y otra es que predeciblemente mejora con la práctica. Estos dos hechos se dan en conjunto. Y creo que, aunque pensamos en eso todos los días, no valoramos lo importante que es. Esta tecnología seguirá desarrollándose.

Otra observación que quiero destacar es que ocasionalmente tendremos estos aumentos discontinuos que se dan cuando descubrimos algo nuevo. Y además, creo que lo que yo solía pensar con respecto al avance hacia la superinteligencia era que íbamos a construir un sistema extremadamente capaz. Entonces, junto con ese sistema, iban a haber muchos desafíos de seguridad involucrados y ya sabíamos que esa era un área que iba a ser bastante inestable. Pero creo que ahora vemos un camino en el que, en gran medida, construimos herramientas y no criaturas, sino herramientas que se están volviendo cada vez más poderosas.

Y hay miles de millones, incluso billones de copias de estas herramientas que se están utilizando en el mundo para ayudar a las personas a ser mucho más efectivas y capaces. Gracias a ellas, la productividad de las personas puede aumentar drásticamente. Y a medida que va emergiendo la superinteligencia, no solo se desarrolla la capacidad de nuestra red neuronal más grande, sino toda la nueva ciencia que estamos descubriendo y también todas las cosas nuevas que estamos creando. ¿Y qué ocurre con las interacciones entre los billones de otros sistemas? La sociedad que formamos hoy en día es a partir de humanos asistidos por IA que utilizan estas herramientas para construir el conocimiento, la tecnología, las instituciones y las normas. Y ese enfoque de convivir con la superinteligencia me parece increíble en todos los aspectos y prepara un futuro mucho más emocionante para mí y para todos ustedes. Y espero que estén de acuerdo con que no esté todo centrado en un solo supercerebro. Al reflexionar sobre mi conversación con Sam, me sorprende lo dispuesto que está a abordar los riesgos que la IA podría plantear. Tal vez esto se deba a que aún hay mucho que no sabemos sobre la IA, porque se mueve tan rápido que es difícil, incluso, para alguien en la posición de Sam descubrir qué viene después.

Soy Azeem Azhar y has visto a Exponentially.

 

 

FUNES EL MEMORIOSO

Funes el memorioso es un cuento del escritor argentino Jorge Luis Borges. Apareció en Ficciones, una colección de cuentos y relatos publicada en 1944.

El protagonista sufre de hipermnesia, un síntoma del síndrome del sabio , al no dormir no eliminamos recuerdos El cuento narra el encuentro de un estudiante porteño con Ireneo Funes, un joven de Fray BentosUruguay, con rarezas como la de no darse con nadie y la de saber siempre la hora, como un reloj.

Postrado como consecuencia de un accidente que tuvo a los 19 años, primero perdió el conocimiento y luego, al recobrarlo, comenzó a ser capaz de recordar todo objeto y todo fenómeno con una memoria prodigiosa y detallada, cualquiera que fuese su antigüedad. Si antes podía saber la hora sin ver el reloj, ahora Funes decía

:Más recuerdos tengo yo que los que habrá tenido todos los hombres desde que el mundo es mundo.

Mi memoria es como vaciadero de basuras.

El autor sostiene que, a fin de cuentas, Funes carecía de la capacidad del pensamiento:

Pensar es olvidar diferencias, es generalizar, abstraer. En el abarrotado mundo de Funes no había sino detalles, casi inmediatos.

Ireneo Funes murió en 1889, de una congestión pulmonar, a los 21 años.

MENTES CON SABIDURIA

 

Adelante vamos ahí buenos días a todos y manifestar la enorme ilusión que tengo estando aquí me siento un privilegiado rodeado de gente tan brillante agradezco la generosidad de los organizadores de invitarme, estoy aprendiendo mucho y sobre todo me quedo con una cosa que has dicho Manuel al comienzo esta mañana que es hay mucha gente brillante aquí sois todos enormemente brillantes es decir aquí cualquiera de los que estáis podría salir y todos podríamos aprender de vosotros. Durante 21 minutos voy a hablar de un tema que me ha apasionado toda mi vida de hecho empecé a interesarme por el cerebro antes que por la medicina curiosamente y es la inteligencia es el aprendizaje es el mundo de las emociones y voy a empezar contando la historia de dos niños.

Uno de ellos yo mismo cuando  tenía nueve años no estaba muy contento en el colegio y entonces mis padres decidieron llevarme a otro , lo que pasaba es que en este colegio el colegio nuevo en el que yo quería entrar me exigían pasar por un test de inteligencia en el cual yo tenía que demostrar que era  suficientemente listo. Recuerdo el día que fui a realizar el test con mi hermano mayor José María y con mi Padre yo iba muy tenso muy nervioso porque, qué pasaba si el resutado era que no era listo tremendo es como si te dicen a los nueve años que eres feo una cosa tremenda yo estaba tan tenso que mi padre el hombre queriendo ayudar me habló con el bedel la persona que de alguna manera organizaba la entrada a los test le dijo sería usted tan amable de decirle a mi hijo que esto no es una cosa tan seria ni tan importante. Que va chaval si esto es una cosa sencilla fácil por ejemplo tercer una pregunta tan sencilla como qué harías para comerte una naranja y yo directamente dije morderla y él me miró con una cara de pena y mi hermano acto seguido dijo pelarla en aquel momento sabía que estaba sentenciado yo no daría la talla pero fue sorprendente porque la puntuación que obtuve no estuvo nada mal y cuando la vio aquel bedel me miró y dijo éste ha sacado esto y mi padre dijo sí y el otro pues yo creo que puso una cara de siempre hay casualidades en la vida bien la segunda historia es una historia fascinante es un niño

cuando es pequeñito su hermano curtis él y su madre son abandonados por su padre es un niño de color se llama ven ven carson gente muy pobre viven en detroit un barrio muy peligroso yo trabajé durante una época en un hospital el henry ford en detroit de 3 no sea muy muy violenta este niño era considerado el estúpido de la clase imaginaros lo que es que alguien cuando te mira te vea como un estúpido tanto que al final cargas con una etiqueta de quién eres tuyo un estúpido tenía tanta tensión tenía tanta tristeza y tanta rabia que en un momento de desesperanza cogió un cuchillo y se lo intentó clavar a un amigo suyo con la fortuna de que se partió la hoja al chocar con la hebilla del cinturón en aquel momento el joven ven experimentó una crisis emocional se dio cuenta que tenía que hacer algo diferente que así no podía seguir su vida pero no sabía qué hacer un niño norteamericano pasa una media de siete horas y media al día viendo la televisión ven no era una excepción en aquella época pero su madre le dijo que había tenido una revelación durante un sueño y que lo que ellos tenían que hacer tanto curtis como ven era leer ellos no leían prácticamente nada no leían un libro como no tenían dinero para comprarse libros iban a la biblioteca pública de Detroit ven empezó a interesarse por la naturaleza por los minerales por los vegetales y por los animales un buen día al profesor de ciencias llego a la clase de ciencias y llegó con una roca de color negro una roca extraña y dijo que es ven inmediatamente supo que esa roca era obsidiana pero ben era el tonto de la clase para que iba a hablar espero a que hablaran los más inteligentes los que sabían más los que tenían más conocimiento pero esos chicos estaban callados entonces espero que hablaran los otros los que eran un poquito menos inteligentes tampoco dijeron nada y al final tímidamente levantó la mano al levantar la mano el resto de sus compañeros le miraron sorprendidos con diciendo pero ven pero cómo te atreves el profesor podría haber dicho venga ven tú esto no lo sabes y a ver guarda la roca pero el profesor le mira ven y le dijo ven tú no sabes si yo no sé qué es es obsidiana si es auxiliar en ese momento ven observó como la cara de sus compañeros cambiaba y el profesor podía haberse quedado ahí decir bueno si ven o si gana muy bien has acertado hijo ven sabes tú algo más de la obsidiana vaya que sí sabía vende la obsidiana empezó a contar de la obsidiana y el resto de la gente perpleja bien este niño que era el tonto de la clase este niño que tenía una crianza muy dura en la pobreza en la dificultad este niño experimentó un cambio muy profundo tan profundo fue el cambio que quedó el número 1 de la clase el número 1 del colegio el número 1 de todas las escuelas de detroit fue becado por la Universidad de yale y es el mejor neurocirujano infantil del mundo el doctor en Carson jefe de neurocirugía infantil del John Hopkins en Baltimore Maryland, entonces uno se pregunta cómo es posible que ti que tenemos la inteligencia con un test un test de cociente intelectual y que pongamos una etiqueta a una persona digamos eres inteligente o no eres inteligente como es posible como podemos ignorar estos hechos que una persona condenada al fracaso aparentemente por su torpeza intelectual puede convertirse en el mejor neurocirujano infantil del mundo la persona que tiene más experiencia en craneópagos siameses unidos por el cráneo hablamos de operaciones de 100 horas por eso hace años empezó a cambiarse el concepto a la inteligencia y la inteligencia ya no era algo fijo no era algo determinado no era algo que tú tenías y es lo que había la inteligencia era una ventana una ventana que se podía abrir o mantenerse cerrada una ventana que cuando se abría tú empezabas a descubrir cosas empezamos a comprender

empezamos a asociar empezamos a crear y hace 40 años aproximadamente dos grandes pioneros norteamericanos uno de la universidad Harvard y otro de Haití decidieron empezar un proyecto para intentar entender la inteligencia y sabéis con lo que se encontraron se encontraron con algo extraordinario no hay una inteligencia con lo cual yo no puedo decir eres o no eres inteligente hay 9 inteligencias diferentes y si a ti te explican las cosas en base a tu inteligencia tu puedes entenderlas pero si no te las explican en base a tu inteligencia tú no puedes entenderlas hay personas que necesitan ver las cosas de forma secuencial lógico-matemática para ahora lo comprendo hay otras personas que necesitan ver una imagen global inteligencia visual espacial hay otras personas que tienen que moverse que tienen que tocar que tienen que manipular inteligencia kinestésica hay personas que necesitan que les entre por el oído inteligencia musical hay personas que para que se abra esa ventana tienen que sentirse conectados con otro ser humano inteligencia interpersonal hay personas que para poder comprender han de reflexionar inteligencia intrapersonal hay personas que para que se abra esa ventana tienen que estar en contacto con la naturaleza inteligencia naturista y hay personas la última de las inteligencias que para que se abra tienen que ver una trascendencia un propósito en las cosas esto es maravilloso sabéis por qué porque los seres humanos tenemos dudas de nuestras inteligencias aunque no lo queramos reconocer y cuando tenemos que hacer frente a un proyecto y consultamos en nuestro interior soy capaz cuántas veces en nuestro pensamiento y si nuestro pensamiento hicimos no puedo no soy capaz por eso la clave de toda la transformación educativa será entender que si un niño un adulto no aprende no es porque no sea inteligente sino porque no le estamos hablando de la manera en la que esa persona aprende y aprender algo nuevo es entrar de lleno en el mundo de la incertidumbre y todos sentimos miedo sentimos miedo de irnos más allá de lo que conocemos sentimos miedo de ir más allá de lo que controlamos de aquello que es predecible y por eso no tiene sentido que el aprendizaje esté basado en la coacción

no tiene sentido que el aprendizaje esté basado en la obligación si tiene sentido que el aprendizaje esté basado en la necesidad de aprender y en la inspiración las ganas por aprender cuando una persona sea niño sea joven sea adulto dice yo necesito aprender esto sea un idioma a manejar un ordenador un deporte lo que sea cuando erdaderamente lo necesita y en ese momento resuelve yo me pongo en marcha en ese momento empieza a cambiar toda la anatomía y la fisiología de su propio cerebro el proceso de aprendizaje tiene tres fases muy conocidas la primera es una fase donde tú pruebas y te equivocas yo me cambié de sistema informático y al principio me sentía perdido llevaba años con un sistema informático y cambiar radicalmente entonces cometía errores aprendía cometí errores no me salían nada bien y poco a poco vas teniendo una cierta competencia y cuando has conseguido esa competencia te empiezas a ilusionar sigues sigues sigues y puedes llegar no es mi caso ojalá algún día lo sea llegas a la maestría ahora lo que os quisiera decir es lo siguiente cuando un ser humano dice yo necesito aprender esto o se siente inspirado aprender y resuelve determinas se compromete con el aprendizaje empieza a cambiar su cerebro hay una serie de procesos que se han visto en niños y en adultos y por tanto la reinvención del cerebro humano es una realidad independientemente de tu edad primer proceso cuando tú inspirado por una posibilidad de aprender por algo que quieres que entre en tu vida te pones en ese proceso complejo y hermoso de aprender aumenta el riego sanguíneo de ciertas partes de la corteza cerebral

específicamente en una parte situada detrás de la frente y encima de los ojos llamada corteza prefrontal cuando va más riego sanguíneo a mi cerebro que es lo que pasa que yo empieza a ver con más claridad empieza a ver con más foco aprendo más deprisa soy más creativo también se ha visto que aumenta la neuroplasticidad es decir las neuronas se conectan más entre ellas esto es básico porque neuronas más conectadas mayor capacidad de resolver problemas y desafíos y lo tercero que también se ha demostrado en adultos una colaboración en la joya San Diego y el Karolinska en Estocolmo es que nosotros también los adultos podemos generar nuevas neuronas las neuronas no se reproducen son muy complejas pero si se regeneran a partir de células madre de células pluripotenciales localizadas en las ca vidades del cerebro pueden emigrar entre 500 y 1000 neuronas de los ventrículos cerebrales a los hipocampos llamados así por su forma caballito de mar y en 21 días esas células madre se han convertido en neuronas esto es espectacular porque el hipocampo no solo es fundamental el aprendizaje el hipocampo controla el pánico que procede el centro del miedo en la amígdala y está muy involucrado con una hormona de la que hemos oído hablar antes que es la dopamina la dopamina te da un sentido de curiosidad y un sentido de exploración ahora si esto es así si el ser humano está dotado para aprender si tiene esta inteligencia natural con sus distintos grados no es mejor un pavo real que un águila real no es mejor una que otra que entorpece el proceso el proceso es entorpecido por varios factores primero la manera en la que gestionamos el error el error en nuestra cultura está llena de sentimientos punitivos si es que te lo dije me tenías que haber hecho caso que tenía que pasar eso o qué torpe soy como me he vuelto a equivocar otra vez esta sensación de amenaza tiene efectos muy serios como veremos después en el cerebro número 2 , que es cuando ponemos demasiado tensión en la vida hay una curva descubierta por los investigadores de Harvard yorkis y todos son que demuestra que necesitas un punto de tensión para que tu inteligencia se abra y se despliegue pero más allá de esa tensión empieza a caer y en tercer lugar hemos de ser muy cautos con el tema del apoyo todo aprendizaje implica entrar en tierra nueva en tierra desconocida cuando una persona al entrar en ese mundo de aventura de curiosidad de fascinación se siente apoyada por otro ser humano se siente confiada y a pesar de la dificultad sigue dando pasos pero cuando a tu lado no tienes alguien que te apoya sino alguien que te critica empiezan a cambiar las cosas en la universidad de stanford en san francisco en las mejores del mundo se hizo un estudio interesantísimo se convocó a chicos con buen nivel de matemáticas a un experimento por parte de la facultad de psicología los chicos se quedaron sorprendidos porque lo primero que se les pidió que hicieran fuera fue que me tiran sus brazos en recipientes llenos de agua helada y tomaban el tiempo para ver lo que aguantaban no entendían por qué les llevaron a dos salas diferentes y les pusieron problemas de matemáticas lo que no sabían los estudiantes es que los colaboradores del doctor van dura al que llevó este experimento tenían una misión diferente en las dos salas en una de las salas tenían que animar a la gente en otra de las salas tenían que desanimar les por ejemplo si mi misión es desanimar a una persona me acerco a la sala y digo estás perdido verdad después si no me extraña con esa cara si estoy en la otra sala me acerco y digo qué tal vas mal pero hombre si aquí venir los mejores acaso en tu vida no han aparecido desafíos y los ha resuelto pues sí la verdad es que sí ánimo sigue cuando vieron los dos recogieron los dos ejercicios los habían hecho mucho mejor los que se sintieron animados esto es normal lo que fue sorprendente es que cuando volvieron a meter los brazos en recipientes de agua helada los que se habían sentido animados aguantaron mucho más tiempo porque les dolía menos porque cuando tú te sientes animado y te sientes apoyado tu cuerpo segrega un neuropéptido una hormona que tiene la capacidad de bloquear en la amígdala amígdalas cerebrales el núcleo del miedo que te paraliza fijaros la importancia del apoyo en el aprendizaje entonces son unas breves palabras para acabar número 1 creer que sois profundamente inteligentes y lo mas importante es lo que está dentro de cada uno de nosotros .

 

 

 

HEMIESFERECTOMÍA

 

 

La hemisferectomía es un procedimiento neuroquirúrgico que consiste en la extracción o inhabilitación de un hemisferio cerebral (una de las mitades del cerebro). Este procedimiento es usado para tratar un gran número de trastornos convulsivos donde la fuente de la epilepsia se localiza en una área más o menos amplia de uno de los hemisferios del cerebro.

Está únicamente reservada para casos extremos en que las crisis no hayan respondido a los medicamentos u otras cirugías menos invasivas.

Comento un caso personal, de un niño con un hematoma subdural agudo de todo un hemisferio, de origen traumático, con resultados aceptables, seguido durante 40 años..

El primer intento por llevar a cabo una hemisferectomía fue experimentada en un perro, en 1888, por Friedrich Goltz.

La primera operación en humanos fue realizada por Walter Dandy en 1923.

La hemisferectomía  consiste  en la extracción de la mitad del cerebro, pero en muchos casos esto dio lugar a complicaciones y efectos secundarios inaceptables, como el llenado excesivo de líquido cefalorraquídeo en el cráneo, causando presión en los lóbulos restantes (lo que se conoce como hidrocefalia).

La primera operación exitosa fue llevada a cabo por el doctor Ben Carson, en el Hospital Johns Hopkins de BaltimoreMaryland (Estados Unidos). Hoy en día, la hemisferectomía funcional ha reemplazado en gran medida a este procedimiento, en donde el lóbulo temporal es quitado; se realiza un procedimiento conocido como callostomía; y los lóbulos frontal y occipital son desconectados del resto del cerebro.

Todos los pacientes sometidos a hemisferectomías sufren algún grado de hemiplejia en el lado del cuerpo opuesto a la porción extraída o inhabilitada, y pueden sufrir problemas en su percepción visual.

Este tipo de cirugía está casi exclusivamente destinada para que se realice en menores de edad, pues sus cerebros generalmente manifiestan más neuroplasticidad, permitiendo a las neuronas del hemisferio remanente tomar el control de las tareas del hemisferio perdido. Esto probablemente se produce mediante el fortalecimiento de las conexiones neuronales que ya existen en el lado sano, pero que de otro modo habrían seguido siendo pequeño en un cerebro que funciona normalmente, que está sano.1

Un caso, demostrado por Smith & Sugar, 1975, A. Smith, 1987, demostró que un paciente sometido a este procedimiento no tuvo inconvenientes en terminar la universidad y asistir a la escuela de postgrado, anotando por encima del promedio en las pruebas de inteligencia. Los estudios no han encontrado ningún efecto significativo a largo plazo en la memoria, la personalidad, o el humor después del procedimiento,2​ con cambios mínimos en la función cognitiva.3

En general, cuanto mayor sea la capacidad intelectual del paciente antes de la cirugía, mayor es la disminución de la función. La mayoría de los pacientes que terminan con retraso mental leve o severo, suelen tener esta condición antes de la cirugía. Al seccionar el hemisferio izquierdo, la evidencia indica que algunas de las funciones lingüísticas avanzadas (por ejemplo, la gramática de orden superior) no pueden ser totalmente asumidas por el lado derecho. El grado de pérdida avanzada del lenguaje a menudo depende de la edad del paciente al momento de la cirugía.4

Pese a lo delicado de nuestro cerebro se puede vivir sin partes de el y a veces de estructuras fundamentales y aunque es raro, hay cientos de personas, quizá miles, que viven sin grandes partes del cerebro, la mitad o incluso más.

Estas personas no nacieron así.  Sino que tras una enfermedad o un traumatismo en la infancia, como por ejemplo una encefalitis de Rasmussen, empieza a sufrir ataques epilépticos de forma que a veces le hacen la vida imposible. zonas del cuerpo y surgen las convulsiones.

Estas epilepsias se pueden controlar con fármacos, pero siempre ha habido un porcentaje que se llaman refractarias, que no responden a los tratamientos, y otras enfermedades donde el tejido cerebral queda dañado. Estos ataques a veces son tan frecuentes que el niño, porque en estos casos estamos hablando de niños, no se pueden desarrollar con normalidad porque el cerebro nunca está en reposo, o está teniendo un ataque o se está recuperando de un ataque. Una destrucción grosera de la zona afectada parecía lógico que eliminará la fuente de las descargas eléctricas anormales y y en consecuencia destruir el foco epiléptico, una solución dramática pero útil, pero si no se consigue identificar de la zona del cerebro dañada hay que eliminar una amplia zona del cerebro con lo que esto lleva consigo

Sin embargo los que hemos practicado esta técnica, aunque nunca en gran número porque afortunadamente esta patología es escasa, nos sorprende que estos grandes déficits que se originan son discretamente soportables.

Un estudio reciente, de noviembre de 2019, ha analizado el cerebro de seis personas que habían sufrido esta operación, se les había extirpado un hemisferio cerebral, lo que se llama una hemisferectomía. Los resultados se compararon con los de otros seis adultos sanos a los que también se realizaron escáneres y con una base de datos que incluía los resultados de otros 1500 adultos sanos, con una edad media de 22 años.

El paciente más joven tenía tres meses en el momento de la cirugía mientras que el mayor tenía once años. Los seis pacientes habían sufrido ataques epilépticos desde que eran niños pequeños, uno de ellos había tenido los primeros a los pocos minutos después de nacer. En cuatro se extrajo el lado derecho del cerebro mientras que en los dos restantes fue el lado izquierdo. Las causas eran variadas en dos casos era un ictus alrededor del parto, en otros tres era encefalitis de Rasmussen, que genera epilepsia y daño cerebral y en el sexto era una displasia cortical.

Lo que ha llamado la atención es que estas personas, que ahora tenían entre 20 y 30 años, funcionaban llamativamente bien, tenían empleos como especialista en foniatría, sus funciones de lenguaje eran normales y cuando les pusieron en el escáner charlaron relajadamente como con cualquier otra persona.

Todos ellos, incluso los que se les había extirpado el hemisferio izquierdo, donde se sitúan en la mayoría de las personas las áreas relacionadas con el habla como el área de Broca o el de

 

Wernicke, podían hablar.

Al aparecer el área del habla se cambia de hemisferio, si el hemisferio izquierdo no existe o está dañado, el área del habla se sitúa en el hemisferio derecho.

Los seis pacientes que ahora tienen entre veintitantos y treinta y tantos se presentaron voluntarios para una resonancia magnética funcional, una técnica que permite ver el cerebro en funcionamiento con una buena resolución espacial y temporal en el Centro de Imagen Cerebral del California Institute of Technology (Caltech), en Pasadena. Los resultados se compararon con los de otros seis adultos sanos a los que también se realizaron escáneres y con una base de datos que incluía los resultados de otros 1500 adultos sanos, con una edad media de 22 años.

En el cerebro hay una serie de redes neuronales, de circuitos funcionales que se cree es el sustrato de nuestras emociones, de la cognición, de los comportamientos. Los investigadores se fijaron especialmente en la actividad cerebral en las redes que regulan la visión, el movimiento, las emociones y el pensamiento, los llamados procesos cognitivos. Puesto que las redes neuronales dedicadas a una única función regulatoria se extienden a menudo en ambos hemisferios, el equipo investigador esperaba ver una actividad neural más débil en los pacientes con hemisferectomía, pero no era el caso.

Los investigadores parcelaron el cerebro en 400 zonas, 200 en cada hemisferio y establecieron siete redes funcionales. El mismo esquema de parcelas que se veía en personas sanas se podía distinguir sin problemas en las personas con medio cerebro. La segunda fase fue ver si se volvía a hacer un escáner a la misma persona al cabo de un tiempo y en la misma persona y para  la misma tarea se veía el mismo patrón de actividad, lo que se conoce como fingerprinting, como tomar las huellas dactilares. El resultado de esta segunda parte del estudio es que los patrones de actividad eran consistentes a lo largo del tiempo. Eso fue la base para el estudio final, ver si las redes funcionales de los participantes con medio cerebro eran iguales o diferentes de las de personas sanas.

El grupo de científicos pudo reconocer las mismas redes en los pacientes con hemisferectomía y la principal y sorprendente conclusión fue que las seis personas operadas y los controles mostraban una conexiones potentes y similares entre las regiones las regiones cerebrales que se asignan típicamente a la misma red funcional. Sin embargo, la conectividad entre regiones de varias redes diferentes, eran mucho mayores en todos los participantes a los que se había quitado un hemisferio y entre todas las redes, que en los individuos control. Estos controles eran similares para nivel de inteligencia, edad, preferencia de mano, es decir si eran zurdos o diestros y sexo.

Los médicos ya habían visto que los pacientes con hemisferectomía funcionaban con un nivel excelente pero lo que más ha llamado la atención ha sido el alto grado de compensación que se veía en el estudio de neuroimagen. Estos resultados apoyan la hipótesis de que un sistema compartido de redes funcionales posibilita la cognición y sugiere que las interacciones entre desde diferentes pueden ser un aspecto clave de la reorganización funcional tras una hemisferectomía.

Estos resultados eran inesperados e interesantes porque lesiones mucho menores producidas por un ictus, un accidente, un tumor u otras razones provocan efectos devastadores. Esta gran capacidad de recuperación se basa probablemente en dos aspectos: el cerebro tiene muchos sistemas redundantes y, otra quizá más llamativo, es que tiene una enorme capacidad de adaptación y flexibilidad, lo que se llama plasticidad neuronal. Por tanto sería importante entender cómo el cerebro pone en marcha estos procesos reparadores o compensadores, para poner en marcha estrategias que mejorasen las perspectivas de estos tratamientos.

Sorprende como los teóricos de la neurología y los investigadores del cerebro hablan de los sistemas redundantes del cerebro y su gran capacidad de adaptación y flexibilidad, lo que se llama plasticidad neuronal. Y dicen que sería importante entender cómo el cerebro pone en marcha estos procesos reparadores o compensadores *Pues está claro que un mejor conocimiento facilitaría la terapia y la respuesta es: * y esto como se hace * otro

 

 

 

 

Cerebro enfermo, antes de la hemisferectomía

Las hemisferectomias de mi maestro el dr Albert Lasierra,

Albert Lasierra, que fue el primer jefe de servicio de neurocirugía del hospital

Virgen del Rocío de Sevilla entre los años 1960 y 1985.

Tenía una amplia formación nacional y extranjera, que lo había hecho, con el Dr. Obrador en Madrid y sobre todo en Holanda, Utresch, con el Dr. Berviest..

Albert era un verdadero maestro y en la actualidad la mitad de los neurocirujanos de España tienen alguna formación dependiente de este maestro. Y lo mismo ocurre en Sudamérica donde Argentinos, Boliviana, Mexicanos, Chilenos y algunos más fueron discípulos de Albert

Era aragonés, Maño y como tal trabajador incansable con una visión del conjunto genial. Y no perdonaba un fallo.

 

Don Pedro en Sevilla realizo 16 hemisferectomia. De las cuales una fue hecha por mi.

Es un hombre con 45 años que vive con muy buen estado aunque con una hemi parecía de tres sobre 5 todavía con 45 años a continuación describo el caso clínico de este niño.

Yo era médico adjunto en el servicio de Albert estando un día de guardias ingresa, el hijo de un íntimo amigo mío,  que con dos meses de edad se ha caído del cochecito y viene en coma profundo.

La TAC, muestra un impresionante hematoma subdural izquierdo que va de occipital a frontal.

Aunque el caso es desesperado yo no dudo en hacer una hemi craniectomía izda. Y extirpo el hematoma, procurando tocar lo menos posible el cerebro, que esta destrozado.

Nuestro pronóstico es infausto, y dado que su Padre es mi querido amigo, la situación es dramática. El niño va a una unidad de cuidados intensivos, intubado y por supuesto en, coma. Las unidades de cuidados intensivos en este momento ,  eran algo así como * a ver qué pasa *.

En los días sucesivos el niño va mejorando pero desde el primer momento tienen tal cantidad de crisis generalizadas motoras el lado derecho y  una hemiplajia espástica. Su estado general, no se sabe definir pues el niño es una pura crisis…

Se le suministran toda clase de anticomiciales y el cuadro critico no mejora y el deterioro del niño es enorme.

Nos pensamos detenidamente el problema, consultamos a su familia y decidimos hacer una hemisferectomia del hemisferio izdo.

La intrevencion, es laboriosa, pero no mas que cualquier intervención neuroquirurugica.

En el postoperatorio inmediato dejo de tener crisis, y su evolución fue buena, con una hemiparesia espástica muy acentuada, que con el tiempo, ha ido mejorando, y tiene capacidad de moverse con facilidad y un habla disártrica, con un cociente intelectual de 60 %. Lo he seguido durante 40 años y periódicamente me informan de el.

Para sintetizar, una hemiesferectomia, cuando esta bien indicada es relativamente util

 

 

Referencias

  1. Chen, L. G. Cohen and M. Hallett, Nervous system reorganization following injury. Neuroscience. 2002;111(4):761-73. PMID 12031403

Vining EP, Freeman JM, Pillas DJ, Uematsu S, Carson BS, Brandt J, Boatman D, Pulsifer MB, Zuckerberg A. Why would you remove half a brain? The outcome of 58 children after hemispherectomy-the Johns Hopkins experience: 1968 to 1996. Pediatrics. 1997 Aug;100(2 Pt 1):163-71. PMID 9240794

Pulsifer MB, Brandt J, Salorio CF, Vining EP, Carson BS, Freeman JM. The cognitive outcome of hemispherectomy in 71 children. Epilepsia. 2004 Mar;45(3):243-54. PMID 15009226

Bayard S, Lassonde M. Cognitive, Sensory and Motor Adjustment to Hemispherectomy. In Neuropsychology of Childhood Epilepsy, Jambaqué I. 2001.

Padro Albert Lasierra. Hemisferectomia. Sevilla Medica

HEMISFERECTOMÍA FUNCIONAL – Una técnica revolucionaria 30 diciembre, 2019

Alba y el ‘milagro’ de los 42 a los que se les ha desconectado el cerebro para ‘apagarles’ la epilepsia

Kliemann D, Adolphs R, Tyszka JM, Fischl B, Yeo BTT, Nair R, Dubois                          J, Paul LK (2019) Intrinsic Functional Connectivity of the Brain in Adults with a Single Cerebral Hemisphere. Cell Rep 29(8): 2398-2407.

 

 

 

ANATOMÍA DEL DÍENCÉFALO

ANATOMÍA DEL DÍENCÉFALO

El encéfalo, se divide en tres grandes porciones.

Primero un cerebro anterior llamado el Prosencéfalo son sinónimos ambas palabras cerebro anterior y presente,

Luego un cerebro medio llamado Mesencéfalo y luego hablamos de un cerebro posterior denominado el Romboencéfalo.

Estas palabras son sinónimos tanto si habló de anterior medio o posterior o si hablo de procedencia y mesencéfalo y rompen su procedencia de falo bueno a grandes rasgos está conformada por dos porciones una más voluminosa que es el té el encéfalo y la otra que nuestra reina digamos del día de hoy el diente y fue lo que es esta región que aquí se las coloreo en amarillo el mesencéfalo por su parte es mesencéfalo y ya no tiene divisiones en esta porción verde que ustedes ven aquí que vean que está en estrecha relación con el día encéfalo que hablaremos hoy y por último el rol de encéfalo al igual que divide en dos porciones una más superior denominada el metencéfalo que se las pongo amarillo y otra en roja denominada el encéfalo fíjense que a la hora de realizar mi vídeo yo vengo descendiendo con la realización de los mismos moler y así ha terminado con el del encéfalo vamos a comenzar una serie de vídeos hablando del 10 sexual entonces con respecto al día encéfalo en él vamos a delimitar cinco grandes zonas vamos a ver que estas zonas están todas en relación a esta gran estructura que denominaremos tálamo de la cual voy a hacer dos vídeos tálamo bono y tal amados que los encontrará en el canal luego encontramos la región del hipotálamo que en esta región bueno también en una serie de vídeos de hipotálamo uno hipotálamo dos y una glándula que está muy estrecha relación de hecho está en esta región hipotalámica que es la hipófisis a la cual también le dedicaremos los videos hipófisis unos equipo físico luego tenemos al sub tálamo cuales encontraremos dos formaciones de tejido nervioso caso en el núcleo rojo y la sustancia negra a ellos y no le dedicaremos vídeos específicos porque son estructuras realmente que son más histológicas que otra cosa luego hablaremos del epitálamo .

Esta región es vital porque hallamos a la glándula pineal a los núcleos del abedul a las estrellas medular ya la comisura posterior no hay un vídeo hablando del epitálamo y por último la última región que sería el meta tálamo consta de dos cuerpos aniquilados uno medial y uno lateral medial tiene que ver mucho con la vía auditivo y el cuerpo ténico lado lateral tiene que ver con la vía óptica la vía de la visión entonces este es un esquema grande vamos a verlo ahora en imágenes para que lo puedan entender entonces vamos a hablar de las generalidades de este día encéfalo y de sus divisiones pero antes no te vayas a despegar de este vídeo importantísimo que se suscriban al canal aquí abajo en la esquina inferior derecha donde usted ve que dice suscribirse le da clic y automáticamente queda suscrito a los más de 220 230 exprés de la cuenta de vídeos anatómicos que hay en el mismo si hay algún vídeo que usted no encuentra los temores en los comentarios de este vídeo que ellos siempre los leo y los tomó en cuenta a la hora de la realización de los mismos entonces hablamos las generalidades del día encéfalo fíjense que es una zona que en volumen en relación al teléfono es una zona realmente un poco más picking ahora que importa en este día encéfalo bueno esté bien se falo es parte del proceso céfalo recuerden ustedes es parte del cerebro anterior y fíjense que aquí se le señaló en rojo al del encéfalo y en vez de al dih encéfalo para que vean la prop de volumen entre uno y otro de que se va a componer el día ese fue lo bueno el encéfalo realmente es una región pequeña pero que tiene muchas regiones de núcleos que son aglomerados de digamos sustancia gris y que esto es núcleo bueno cumplen muchísimas funciones sirven sirve en algunos de estaciones de relevo de las vías sensitivas por ejemplo como el tálamo pero también hay otras partes que tienen que ver con el relevo de información de la corteza auditiva como el cuerpo vinculado medial otros tienen que ver con la vida óptica como el cuerpo vinculado lateral por ejemplo en el meta tálamo vamos en el ‘pit álamo perdón vamos a la glándula pineal que tiene que ver con la regulación del ciclo sueño-vigilia en la región del hipotálamo de imagínense ustedes la importantísima función endocrina primero que tiene el hipotálamo que tiene la hipófisis porque secretan hormonas que son indispensables para la vida y aparte de ello el hipotálamo también hay una cierta cantidad de núcleos que tienen digamos la función de regular funciones vitales el control de la sed por ejemplo o entran el pod al centro de la saciedad se entró el hambre entonces imagen si ustedes la importancia de esta región específica de el software ok entonces vamos a ver qué topográficamente este día encéfalo es la parte como más central del encéfalo de hecho la palabra encéfalo significa a través de o adentro del encéfalo y ella es la parte a su vez más inferior se puede decir del cerebro anterior y justamente aquí se la cual lo señala en verde l que está conectando al cerebro medio que es el mes encéfalo con el cerebro anterior o sea es una zona que además ven la cantidad de funciones que tiene es la unión prácticamente antes se le consideraba este linense falo como parte del famoso tronco encefálico del famoso tallo del encéfalo pero hoy en día casi los libros no nombran este encéfalo como parte del tronco encefálico sino que cuando hablan de tronco encefálico comienzan a hablar de mesencéfalo puente o sea hacia abajo y medio le hablo en cada entonces es importante saber que en algunos vídeos si la vas a encontrar como parte del tronco del encéfalo muy bien en este corte que es un corte frontal podemos ver aquí en verde la cantidad de núcleos grises que forman parte del día encéfalo aquí prácticamente marcan al tálamo y el hipotálamo fíjense ustedes que son un par de masas ovoide as entonces que lateralmente están limitadas por la cápsula interna que también tenemos un vídeo de cápsula interna de hecho es la cápsula interna la que los separa de los núcleos de la base es específicamente la cápsula interna y vemos que medial mente ambas regiones o ideas que hacen al día encéfalo están separadas por un espacio un hueco central que es la cavidad del tercer ventrículo derecho es el tercer ventrículo es quien separa a eso esa

digamos el encéfalo del lado derecho al lado izquierdo de una manera totalmente simétrica soy importante que usted lo conozca bien que partes entonces conocemos del día 0 las que él es hombre en el esquema ahora aquí vamos a ver un poco más gráficas primero bueno recuerden que le dije que casi todo se divide en relación al aunque esta estructura redondeada que usted ve aquí estamos viendo específicamente como si estuviésemos adentro de la cabeza del tercer ventrículo estamos viendo la cara medial del canal que puede entonces esta región en azul que está debajo el tálamo en la que denominamos el hipotalamo se desprenden la hipófisis vamos a seguir hablando de las regiones luego un poquitico por debajo también del tálamo pero posterior un poco dorsal al hipotálamo encontramos esta región que esta región en la que denominamos el psuv está la estoy en una región que se encuentran unos núcleos también importantísimos luego vamos a ver que un poquitico poster o superior al tálamo aquí y yo le pongo el ‘pit al amo y luego en otra imagen que nos vamos a ver aquí vamos a ver el meta tálamo solamente que el meta tálamo es una región posterolateral entonces en esta imagen como una visión medial no lo

vemos ahorita se lo voy a mostrar entonces aprovechando esta imagen les muestro como la hipófisis unas glándulas digamos las más importantes del sistema endocrino junto con el hipotálamo se deriva de hecho de la región hipotalámica del propio hipotálamo como tal luego vemos los dos núcleos si las dos formaciones digamos nerviosos que están en relación al sub tálamo que no la vamos a ver en los cortes realmente anatómicos se ven mucho más en cortes histológicos que son el núcleo rojo y la sustancia gris en el hospital nos encontramos una serie de estructura como es la glándula pineal también llamada la epífisis cerebral encontramos los núcleos del ave nula con el trigo no anular y encontramos en relación a ella las estrías medulares también cabe acotar que este pit álamo contiene o sea dentro de su región a la comisura que es la que estamos viendo aquí esta región entonces en la región del hospital luego fíjense este corte no se asuste en una visión superior para ubicarlo este es la glándula pineal este es el trigo no del ave nula esto que se las ella es la estrella medular todo este bulto que usted ve aquí es el tálamo ok y fíjense ustedes como yo les decía que hace a posteriori laterales que se ve el meta tálamo ese meta tálamo conformado entonces por los famosos cuerpos vinculado medial que tienen que ver con la recepción de estímulos de la corteza auditiva y el cuerpo geniculado lateral que es parte de la vida óptica es uno de nombrados en varias ocasiones del vídeo también bueno cabe acotar que una estructura que también es parte del diencefalo es el tercer ventrículo la cavidad a pesar de que no la vamos a estudiar como una estructura nerviosa porque realmente es un hueco es lo que llamamos una cavidad intra encefálica y un vídeo aparte donde hablaremos específicamente de las habilidades de los ventrículos y más aún más específicos de este tercer ventrículo que es el quiste en relación al de encéfalo recuerden que les explicaba cuando hablábamos del encéfalo que en el primer y el segundo ventrículo son en relación al del encéfalo en cambios de tercer ventrículo en relación al diente se en la gran diferencia que hay entre ellos entonces se fue todo el vídeo encéfalo espero te haya gustado no olvides darle like suscríbete y pues buscarme también en instagram en Juan piso sánchez 13 15 los invito a que sigan viendo toda la seguidilla de vídeos de bien hola qué tal cómo les va sean bienvenidos a un nuevo vídeo anatómico de este canal anatomía fácil por juan josé sánchez hoy les traigo un vídeo acerca de la anatomía del día encéfalo de esta famosa región de el cfi loya en vídeos anteriores hablamos de las generalidades del encéfalo ya desarrollamos todo el telencéfalo hablamos de los surcos las circunvoluciones excepto un peludo sido un hablamos del trigo no cerebral hablamos del Fornings hablamos inclusive de los núcleos de la base ahora vamos a dedicar una serie de vídeos a hablar del día encéfalo pero primero tenemos que hablar de las generalidades del mismo y de sus divisiones para que vayan a entender ya esta imagen este ámbito le ha demostrado en varios de mis vídeos pero vale la pena comenzar el vídeo hablando de cómo se divide el encéfalo el encéfalo que vamos a dividir en tres grandes porciones vamos a hablar primero de un cerebro anterior llamado el prosencéfalo son sinónimos ambas palabras cerebro anterior y presente fue luego hablaremos o hablamos de un cerebro medio llamado mesencéfalo y luego hablamos de un cerebro posterior denominado el rompe encéfalo entonces estas palabras son sinónimos tanto se habló de anterior medio o posterior o si hablo de procedencia y falo mesencéfalo y rompen se el procedencia de falo bueno a grandes rasgos está conformada por dos porciones una más voluminosa que es el té el encéfalo y la otra que nuestra reina digamos del día de hoy el diente y fue lo que es esta región que aquí se las coloreo en amarillo el mesencéfalo por su parte es mesencéfalo y ya no tiene divisiones en esta porción verde que ustedes ven aquí que vean que está en estrecha relación con el día encéfalo que hablaremos hoy y por último el rol de encéfalo al igual que el presente falo se divide en dos porciones una más superior denominada el mente encéfalo que se las pongo en amarillo y otra en roja denominada el encéfalo fíjense que a la hora de realizar mi vídeo yo vengo descendiendo con la realización de los mismos moler y así ha terminado con el del encéfalo vamos a comenzar una serie de vídeos hablando del 10 sexual entonces con respecto al día encéfalo en él vamos a delimitar cinco grandes zonas vamos a ver que estas zonas están todas en relación a esta gran estructura que denominaremos tálamo de la cual voy a hacer dos vídeos tálamo bono y tal amados que los encontrará en el canal luego encontramos la región del hipotálamo que en esta región bueno también en una serie de vídeos de hipotálamo uno hipotálamo dos y una glándula que está muy estrecha relación de hecho está en esta región hipotalámica que es la hipófisis a la cual también le dedicaremos los videos hipófisis unos equipo físico luego tenemos al sub tálamo cuales encontraremos dos formaciones de tejido nervioso caso en el núcleo rojo y la sustancia negra a ellos y no le dedicaremos vídeos específicos porque son estructuras realmente que son más histológicas que otra cosa luego hablaremos del epi tálamo al cual sí le dedicaremos un vídeo importante esta región es vital a mika porque que hallamos a la glándula pineal a los núcleos del abedul a las estrellas medular ya la comisura posterior nos hay un vídeo hablando del epitálamo y por último la última región que sería el meta tálamo consta de dos cuerpos aniquilados uno medial y uno lateral medial tiene que ver mucho con la vía auditivo y el cuerpo ténico lado lateral tiene que ver con la vía óptica la vía de la visión entonces este es un esquema grande vamos a verlo ahora en imágenes para que lo puedan entender entonces vamos a hablar de las generalidades de este día encéfalo y de sus divisiones pero antes no te vayas a despegar de este vídeo [Música] importantísimo que se suscriban al canal aquí abajo en la esquina inferior derecha donde usted ve que dice suscribirse le da clic y automáticamente queda suscrito a los más de 220 230 exprés de la cuenta de vídeos anatómicos que hay en el mismo si hay algún vídeo que usted no encuentra los temores en los comentarios de este vídeo que ellos siempre los leo y los tomó en cuenta a la hora de la realización de los mismos entonces hablamos las generalidades del día encéfalo fíjense que es una zona que en volumen en relación al teléfono es una zona realmente un poco más picking ahora que importa en este día encéfalo bueno esté bien se falo es parte del proceso céfalo recuerden ustedes es parte del cerebro anterior y fíjense que aquí se le señaló en rojo al del encéfalo y en vez de al dih encéfalo para que vean la prop de volumen entre uno y otro de que se va a componer el día ese fue lo bueno el encéfalo realmente es una región pequeña pero que tiene muchas regiones de núcleos que son aglomerados de digamos sustancia gris y que esto es núcleo bueno cumplen muchísimas funciones sirven sirve en algunos de estaciones de relevo de las vías sensitivas por ejemplo como el tálamo pero también hay otras partes que tienen que ver con el relevo de información de la corteza auditiva como el cuerpo vinculado medial otros tienen que ver con la vida óptica como el cuerpo vinculado lateral por ejemplo en el meta tálamo vamos en el ‘pit álamo perdón vamos a la glándula pineal que tiene que ver con la regulación del ciclo sueño-vigilia en la región del hipotálamo de imagínense ustedes la importantísima función endocrina primero que tiene el hipotálamo que tiene la hipófisis porque secretan hormonas que son indispensables para la vida y aparte de ello el hipotálamo también hay una cierta cantidad de núcleos que tienen digamos la función de regular funciones vitales el control de la sed por ejemplo o entran el pod al centro de la saciedad se entró el hambre entonces imagen si ustedes la importancia de esta región específica de el software ok entonces vamos a ver qué topográficamente este día encéfalo es la parte como más central del encéfalo de hecho la palabra encéfalo significa a través de o adentro del encéfalo y ella es la parte a su vez más inferior se puede decir del cerebro anterior y justamente aquí se la cual lo señala en verde l que está conectando al cerebro medio que es el mes encéfalo con el cerebro anterior o sea es una zona que además ven la cantidad de funciones que tiene es la unión prácticamente antes se le consideraba este linense falo como parte del famoso tronco encefálico del famoso tallo del encéfalo pero hoy en día casi los libros no nombran este encéfalo como parte del tronco encefálico sino que cuando hablan de tronco encefálico comienzan a hablar de mesencéfalo puente o sea hacia abajo y medio le hablo en cada entonces es importante saber que en algunos vídeos si la vas a encontrar como parte del tronco del encéfalo muy bien en este corte que es un corte frontal podemos ver aquí en verde la cantidad de núcleos grises que forman parte del día encéfalo aquí prácticamente marcan al tálamo y el hipotálamo fíjense ustedes que son un par de masas ovoide as entonces que lateralmente están limitadas por la cápsula interna que también tenemos un vídeo de cápsula interna de hecho es la cápsula interna la que los separa de los núcleos de la base es específicamente la cápsula interna y vemos que medial mente ambas regiones o ideas que hacen al día encéfalo están separadas por un espacio un hueco central que es la cavidad del tercer ventrículo derecho es el tercer ventrículo es quien separa a eso esa digamos el encéfalo del lado derecho al lado izquierdo de una manera totalmente simétrica soy importante que usted lo conozca bien que partes entonces conocemos del día 0 las que él es hombre en el esquema ahora aquí vamos a ver un poco más gráficas primero bueno recuerden que le dije que casi todo se divide en relación al aunque esta estructura redondeada que usted ve aquí estamos viendo específicamente como si estuviésemos adentro de la cabeza del tercer ventrículo estamos viendo la cara medial del canal que puede entonces esta región en azul que está debajo el tálamo en la que denominamos el hipotálamo, esta región en la que  denominamos el PSUV en una región que se encuentran unos núcleos también importantísimos.. Detrás y superior al tálamo aquí y yo le pongo el epitalamo y luego en otra imagen que nos vamos a ver aquí vamos a ver el meta tálamo solamente que el meta tálamo es una región posterolateral entonces en esta imagen como una visión medial no lo vemos ahorita se lo voy a mostrar entonces aprovechando esta imagen les muestro como la hipófisis unas glándulas digamos las más importantes del sistema endocrino junto con el hipotálamo se deriva de hecho de la región hipotalámica del propio hipotálamo como tal luego vemos los dos núcleos si las dos formaciones digamos nerviosos que están en relación al subtálamo que no la vamos a ver en los cortes realmente anatómicos se ven mucho más en cortes histológicos que son el núcleo rojo y la sustancia gris en el hospital nos encontramos una serie de estructura como es la glándula pineal también llamada la epífisis cerebral encontramos los núcleos del Avenula con el Trigono Anular y encontramos en relación a ella las estrías medulares también cabe acotar que este epitálamo contiene o sea dentro de su región a la comisura que es la que estamos viendo aquí esta región entonces en la región del hospital luego fíjense este corte no se asuste en una visión superior para ubicarlo este es la glándula pineal este es el trigo no del ave nula esto que se las ella es la estrella medular todo este bulto que usted ve aquí es el tálamo ok y fíjense ustedes como yo les decía que hace a posteriori laterales que se ve el meta tálamo ese meta tálamo conformado entonces por los famosos cuerpos vinculado medial que tienen que ver con la recepción de estímulos de la corteza auditiva y el cuerpo geniculado lateral que es parte de la via óptica es uno de nombrados en varias ocasiones del vídeo también bueno cabe acotar que una estructura que también es parte del diente de falo es el tercer ventrículo la cavidad a pesar de que no la vamos a estudiar como una estructura nerviosa porque realmente es un hueco es lo que llamamos una cavidad intra encefálica y un vídeo aparte donde hablaremos específicamente de las habilidades de los ventrículos y más aún más específicos de este tercer ventrículo que es el quiste en relación al de encéfalo recuerden que les explicaba cuando hablábamos del encéfalo que en el primer y el segundo ventrículo son en relación al del encéfalo en cambios con el tercer ventrículo

NEUROGENESIS

NEUROGENESIS

 

Hoy tenemos con nosotros a JOSE LUIS TREJO, viejo líder del grupo de neurogénesis en el individuo adulto del instituto Cajal en Madrid la neurogénesis es el proceso por el que se generan nuevas neuronas aunque la neurogénesis es un proceso muy bien estudiado durante el nuevo desarrollo hasta hace unos pocos años no se sabía con seguridad si el individuo adulto se seguían formando nuevas nada más en el laboratorio de trejo estudian la función de estas nuevas neuronas concretamente en una estructura llamada hipocampo esta estructura se encarga de la generación de nuevos recuerdos es decir de la memoria del aprendizaje de la generación de mapas espaciales y también de la capacidad de diferencia de patrones en el programa de hoy hablaremos de cómo y por qué en el cerebro adulto se generan nuevas neuronas y hablaremos de qué relación tiene este hecho la neurogénesis con el deporte y el estrés os dejo listo muy buenas José Luís gracias por hacerte la entrevista muy buenas gracias a vosotros mirad por si te parece podemos empezar la entrevista con una pregunta introductoria que es la neurogénesis y qué importancia tiene en el tejido adulto pues mira la neurogénesis se conoce como el proceso en el cual una neurona nace es decir el momento en que el progenitor neural sale de ciclo es decir deja de dividirse y una neurona pero hoy vamos a hablar sobre todo en neurogénesis adulta y en el en el campo de la neurogénesis adulta tenemos un concepto un poco más amplio que es la neurogénesis no solamente con concedemos que obviamente el momento en que se forman la neurona es importante sino que llamamos neurogénesis a todo el proceso es decir la mera existencia de las células madre por supuesto a la salida de ciclo el proceso de maduración y de diferenciación de estas células en el nicho supuesto a su integración del circuito todo ese proceso lo conocemos como neurogénesis y es muy importante ,porque participa en multitud de funciones forzadas y en qué partes del cerebro ocurre la neurogénesis en el individuo punto mira hasta ahora hasta la fecha se sabe que en los grados más antiguos prácticamente todo en la región del cerebro tiene neurogénesis sin embargo según ascendemos en la escala filogenética cada vez hay menos regiones hasta el punto de que el maquis 0 solamente hay dos otras regiones los ventrículos laterales que dan unas nuevas neuronas que migran están los bulbos olfatorios y el hipocampo y alguna otra razón alguna región cerebral que todavía se está discutiendo y en el ser humano incluso se ha descrito que parece ser que ni siquiera tenemos una gran cantidad de neurogénesis para los bulbos olfatorios aunque para el hipocampo si la contrapartida es que aunque en los mamíferos superiores hay muy pocas acciones que tienen neurogénesis cada vez se ha descubierto que participan en funciones mucho más relevantes que en vertebrados inferiores vale entonces en mamíferos superiores se restringe más a la zona del hipocampo no hipocampo y el ventrículo lateral para llevar neuronas al bund olfato que vale en esas neuronas que se están generando nuevas a dónde van y que se integran en circuitos cómo lo hacen en el caso del ventrículo lateral para  poblar el bulbo olfatorio migran una gran distancia pero en el caso del hipocampo no porque apenas migran unas pocas decenas de micras se quedan justo en la capa y muy cerca del sitio en el que salen de ciclo sus progenitores por lo tanto realmente migrar no migran mucho salvo casos de neurogénesis aberrante como es en el caso de las situaciones de los pacientes epilépticos y salvo en esos casos migran muy poco pero sí es verdad que se integran en circuito eso está perfectamente demostrado para que la neurona para que la neurona desempeña su función final tiene que estar completamente integrada en su circuito mientras que si madura puede empezar su función esto es uno de los grandes avances que se ha conocido en las últimas dos décadas y es que las neuronas inmaduras mientras están en el proceso de maduración de diferenciación ya están cumpliendo funciones ya están haciendo funciones porque mientras crece su axón y todavía no son maduras del todo pueden hacer conexiones en circuitos locales muy pequeños alrededor de la propia célula y ya están transmitiendo información y procesando información y estas funciones con que están relacionadas pues mira se ha se ha visto qué la principal característica de estas células en diferenciación es que tienen umbrales de excitación muy distintos de los de las células maduras y esto hace que reaccionen en condiciones muy distintas eso les dota de una característica única y es que sólo mientras son jóvenes mientras son las células inmaduras y diferenciadas en su proceso de maduración pueden recibir una serie de información y procesarla de una manera muy distinta a cómo ellas mismas las procesarán cuando sean maduras es decir si no te estamos hablando de células que cumplen una función y participan en una serie de funciones distintas mientras son jóvenes que mientras son maduras así por ejemplo cuando son jóvenes participan de una manera determinante en modular la separación de patrones la separación de patrones es una propiedad horizontal de muchas tareas de conducta en las cuales de lo que se trata es de que parecidos o que distintos son dos estímulos y si tú eres capaz de distinguir que son distintos a pesar de que se parezca bueno pues eso que es una función de todo el hipocampo y de todo el giro dentado al tener una población de neuronas dentro de esa estructura que tiene un umbral de excitación muy diferente está separación de patrones se puede hacer de una manera muy perfecta mucho más fina que si no hubiera neurogénesis es decir que en realidad las nuevas neuronas van a participar en multitud de funciones en realidad en todas las funciones que participa el giro del dado y el hipocampo que es donde ellas están no participan tanto en unas funciones concretas son unas tareas conductuales concretas sino en cómo se lleva a cabo esas tareas por ejemplo mediante la separación de patrones vale y estas nuevas neuronas que se están generando son citatoria inhibitorias pues mira es muy peculiar porque cuando están en los estadios más diferenciados siempre se ha dicho que son que él daba ese excitadoras para excitarse a todas como un neurotransmisor excitador para ellos sorprendentemente luego cuando llegan cuando llegan adultas en el proceso final de diferenciación evidentemente ya van cambiando su manera de traducir la información y ya evidentemente pueden recibir información y vitoria y información excitatoria la cuestión es que durante muchos años se ha dicho que las neuronas nuevas tienen tanto de tan alto como grava y que depende de donde hacen la conexión en las neuronas piramidales que reciben la información y inhibitoria o excitatoria en realidad eso es un campo que todavía estaba por definir porque hay evidencias de los dos tipos Valdés y son excluyentes extractoras o inhibidor jazz o tienen las dos y cuál es la tasa de neurogénesis en individuo adulto se generan cada hora cada día cada mes cada cuánto se general están Word están formándose continuamente en raro en adulto se ha determinado que entre el 4 y el 6 por ciento que es una cantidad que puede parecer muy pequeña pero ahora daremos algún dato para que se piense lo importante que es el 4 y el 6 por ciento de todas las de todas las neuronas granulares que hay en el giro dentado de un ratón adulto son nuevas o se han creado recientemente fíjate que eso es importante porque eso quiere decir que si se perdieran las mismas células que se están formando que es plausible que eso suceda quiere decir que en el plazo de menos de un año todas las neuronas granulares del giro dentado del ratón habrán sido reemplazadas por neuronas nacidas en el adulto eso no es exactamente así no sucede exactamente así pero fíjate si él si un simple 5% de media sería importante y en seres humanos esto todavía está por determinar pero parece ser que las cifras pueden ser muy parecidas así es el reemplazamiento las células que se van es que mueren desempeño de funciones migran o no se sabe nada de esas células que si siempre se ha dicho la éxito toxicidad en el hipocampo y especialmente en la capa granular del giro dentado es muy alta y de hecho cuenta que estas neuronas  manulares tienen una particularidad y es que son el extremo superior de ese eje que se ha dado en denominar hipocampo hipotálamo hipófisis adrenal es decir está participando en la regulación del estrés eso quiere decir que estas células son muy sensibles a los niveles de grupo corticoides y como es bien sabido los niveles de corticoides en determinadas concentraciones en situaciones de estrés extremo y sobre todo en situaciones de estrés crónico producto muerte neuronal por lo tanto esa muerte neuronal puede ser el origen evolutivo de que ésta por su población de células tenga una tasa de reemplazamiento o sea que no sucede por ejemplo en corteza o en cerebelo o en el tálamo me puedes comentar cuáles son los estímulos que pueden modular esa tasa de neurogénesis esto es muy importante porque como hemos dicho las nuevas neuronas realmente tienen una serie de propiedades especiales pero en realidad participan en cualquier tarea del hipocampo es decir participan en aprendizaje y en memoria pero también en el estado de ánimo que es uno de los de las regiones cerebrales que más activamente participa en ello por eso tiene su tasa de repoblación tiene influencia en el estado de depresión y en la ansiedad por eso es muy importante ver cuáles son los estímulos que tú me preguntas que son los que producen su modulación y uno de ellos sobre todo el más importante es la actividad la actividad física del organismo tanto como la actividad neural en realidad lo que se hace se piensa actualmente en el campo es que está evidentemente la formación de nuevas neuronas en un cerebro adulto es muy costoso energéticamente por esa razón si son importantes y si cumplen una función se podría pensar porque no tener el máximo número posible de neuronas y ya está y entonces los organismos serían muy listos y muy inteligentes lo que sucede es que se ajusta el nivel y la tasa de neurogénesis a la demanda de procesamiento de información en el sentido de que si el organismo va a procesar mucha información se forman más neuronas y si no va a procesar información se deforman menos neuronas tienes una tasa basal muy baja esto que quiere decir que cualquier cosa que tú hagas en la cual tú demandes procesa la información como por ejemplo una alta actividad cognitiva o una alta actividad física que está asociada con la recepción de estímulos espaciales que procesa el hipocampo entonces se acelera la formación de neuronas mientras que si tú eres un sujeto sedentario o un sujeto que está por ejemplo con un niveles de estrés y en donde está en juego tu supervivencia formar nuevas neuronas en el hipocampo probablemente es un lujo que no te puedes permitir entonces se reduce la formación del imán es simplemente se ajusta en función de la de la demanda de procesamiento de información del cerebro que las albergo el estrés inhibe la formación de neuronas pero algún tipo especial de estrés porque el deporte también se puede considerar como un tipo externo a nivel celular y molecular exacto el ejercicio es una especie de estrés pero es un estrés muy suave y lo que conocemos como un estrés adaptativo que es el es precisamente la situación idónea porque es contraria al sedentarismo el sedentarismo o la inactividad cerebral actividad cerebral baja son precisamente la situación en la cual no se demanda nada del cerebro en cuanto se empieza a hacer una actividad sea física o cognitiva demandas una serie de cosas del cerebro y entonces se activan estos procesos adaptativos en los cuales el cerebro paulatinamente se va acostumbrando a esa situación de estrés bajo no solamente no solamente es capaz de enfrentarse con él sino que además sale beneficiado de pero qué pasa si llegamos al estrés extenuante por ejemplo a un ejercicio extenuante o una situación de estrés crónico en la cual el sujeto  está en entredicho su supermercado sus las circunstancias normales de su vida y por lo tanto ahí lo que está es produciendo es un efecto deletéreo estamos perdiendo neuronas y las más sensibles de todas las neuronas son las nuevas neuronas las del año génesis por lo tanto hay una gradación es decir pasamos de una situación no deseable que es la de la inactividad a una a una situación de estrés adaptativo muy suave que es la mejor y en el otro extremo por el otro lado tenemos [Música] repetimos otra vez la situación más negativa y es la del estrés crónico y la del estrés agudo y todos los mecanismos de distintos tipos de estrés asociados a la neurogénesis se aplican a la neurogénesis hipocampal todavía o también a los otros tipos de comentadores se aplican a todos especialmente se conocen los detalles de la neurogénesis hipocampal que es la que más se ha estudiado claro por el tipo de funciones conductuales de comportamentales en las que participa como hemos dicho aprendizaje memoria estado de ánimo ahora si quieres podemos pasar al nivel molecular y he visto que os habéis centrado en la molécula y gf1 qué rol tiene esta molécula en la neurogénesis hipocampo adulta si elige f1 es una molécula muy importante un investigador del instituto Cajal Ignacio Torres alemán lleva décadas estudiando el ig1 y está esto es un factor trófico en concreto el trabajo que yo hice en neurogénesis es averiguar cuál es el papel específico de este factor trófico este factor trófico es muy interesante fundamentalmente que se produce en el hígado y cuando se produce una actividad física incrementa su concentración y su expresión porque el hígado a la sangre atraviesa la red hematoencefálica entra en el cerebro y allí tiene sus funciones y allí lo que hace es una labor informativa le dice al cerebro le dice al giro dentado y el hipocampo la actividad física que está teniendo el sujeto y de esa manera ajusta el número de neuronas a ese tipo de actividad como decíamos antes en el campo se piensa que eso es probablemente debido a que se está ajustando por adelantado lo que se supone que es una demanda de procesamiento de información es muy sencillo cuanto más se mueve el sujeto probablemente tiene que procesar mayor información que es justo la tarea del giro dentado y del hipocampo por eso aportar más neuronas y aportar más plasticidad sináptica y plasticidad neural al sistema del giro venta 2 porque se prevé que se va a manejar mucho más información espacial y existen otros factores moleculares o este es el único en este y hay una batería de factores tróficos que participa en la modulación del número de neuronas y de la neurogénesis son todos de la misma cascada unos se modulan a otros en el arriba del todo estaría elige f1 y eso también se vería complementado por el v gf que viene de las de los vasos sanguíneos locales y también el bdnf que éste todo es conocido y que es el que directamente ejerce las funciones tróficas y de supervivencia de estas nuevas neuronas este enlace mecánico el físico del hipocampo lo entiendo perfectamente con 71 pero y la relación mecánica entre actividad mental y neurogénesis existen otros factores identificados funciona fundamentalmente ahí lo que funciona es la actividad del circuito los propios neurotransmisores la actividad del circuito y la actividad sináptica en sí mismas ya producen una estimulación de los del nicho neurogénico por eso es importante comprender que por qué los precursores y los progenitores neurales reciben información y son sensibles al glutamato y al gavá no de la manera informativa no para transportar o transmitir o procesar información sino para estimular su proliferación y la generación de nuevas neuronas es decir la propia actividad se eléctrica del circuito es ya una señal para lo para los precursores pero para las células madre neurales que están iphone es un mundo de esa colonia de nuevas neuronas y estos progenitores neurales contestan exactamente están distribuidos en la capa granular del giro dentado en una zona inferior que llamamos sub granular que es muy pequeña tiene una o dos capas de grosor de células de grosor y está alto en toda la en toda la sub granular distribuido aleatoriamente por todas las capas desde la parte de los harán a la parte central de la parte anterior a la posterior por todas partes así para un aspecto más divulgativo hemos comentado que la parte más beneficiosa de la relación entre estrés y neurogénesis es la media la parte media luego aplicado a nuestra vida diaria la influencia del ejercicio físico que nosotros podemos hacer en la neurogénesis sería un ejercicio moderado entiendo exacto porque se sabe que una de los uno de los problemas del sedentarismo es que es disminuimos la cantidad de neuronas nuevas pero también disminuimos la cantidad de sinapsis que tienen las neuronas que ya están entre otras cosas mientras que un ejercicio moderado o una actividad tanto física como cognitiva incrementa la sinapsis y latin la arborización dendrítica de las neuronas que ya tienes pero además aumenta el número de neuronas nuevas que a su vez una vez que crecen tienen más árbol dendrítica y más sinapsis en el otro extremo pasa exactamente lo contrario vuelve a perder neuronas y las que quedan tienen menos arconte crítico y menos y financia o sea que los ejercicios de perth en sí  no son muy beneficiosos a nivel cerebral en nuestras manos en nuestro trabajo experimental hemos demostrado que no y existen evidencias de que en humanos la realización de ejercicio físico mejora tareas de inteligencia memoria etc no hay estrés estudio en humanos y hay muchos hay muchos hay muchos experimentos que han demostrado desde hace muchas décadas que la actividad física es buena para el ser humano se ha visto en pruebas de pruebas cognitivas de todo tipo en cuevas de aprendizaje de memorias de capacidad matemática de acp ejercicios matemáticos capacidad lingüística capacidad de lectura capacidad de memorizar series complejas de números y efectivamente también se han podido hacer con seres humanos pruebas en las cuales lo que se intenta es testar la capacidad de separar patrones como decíamos antes que era una de las funciones específicas de la neurogénesis esto se hace son experimentos muy interesantes en los cuales se le presentan al sujeto fotos de cosas que son muy parecidas por ejemplo mariposas y luego se presenta pero de unas mariposas en concreto o de una playa o de guitarras etcétera y luego se le presentan otras mariposas u otros paisajes u otros instrumentos musicales para que sean de la misma categoría pero no es exactamente lo mismo que ellos han visto no se parecen otros no se parecen toda la persona tiene que distinguir tiene que discernir si realmente eso ya lo ha visto antes o no eso es una típica prueba de separación de patrones aplicada al reconocimiento y a la memorización de objetos concretos pues bien si tú comparas como hacen ejecutan esa tarea sujetos sedentarios versus sujetos activos sujetos con ejercicio lo hacen mucho mejor los ejercitados que el ejemplo nos falta aquí obviamente el elemento de si esa mejora cognitiva de exploración de patrones que en animales sabemos que hacen las nuevas neuronas inducida por ejercicio es en los seres humanos inducida por neurogénesis eso obviamente no lo podemos saber por qué no podemos el cerebro de los de los seres humanos evidente claro no existe ninguna técnica no invasiva que pueda aproximar la neurogénesis en humanos por ello nosotros en el laboratorio una de nuestras líneas es la de descubrir marcadores moleculares no invasivos o bueno tampoco invasivos como por ejemplo algo que se pueda detectar en un análisis de sangre que se correlacionen directamente de manera perfecta con el nivel de neurogénesis en el adulto y de esa manera saber si efectivamente hay una correlación entre ejercicio marcadores que nos indiquen cómo está tu neurogénesis y el y la ejecución cognitiva pero vamos hay otros muchos grupos en el mundo haciendo esto mismo y no creo que a mucho tardar nos dé no podemos disponer de algunos de esos marcadores y la última pregunta que te quería hacer es en qué consiste la greg habilidad de los beneficios cognitivos de la actividad física o actividad cognitiva neurogenes esto es esto es muy importante porque llevamos décadas y décadas acumulando evidencias científicas y mucha literatura acerca de cómo se heredan los efectos negativos del estrés sin embargo no había prácticamente ninguna evidencia es que actualmente a fecha de hoy hay como media docena de artículos no más que que demuestran que también se pueden heredar los efectos positivos en este caso se pueden heredar los efectos positivos del ejercicio nosotros hemos tenido una oportunidad hace dos años ahora de publicar cómo se produce esto efectivamente comparamos cómo era la capacidad cognitiva de ratones que dan todos ellos eran hijos o bien de padres sedentarios o bien de padres ejercitados pero lo más interesante es que ellos los sujetos los hijos eran todos sedentarios es decir los únicos que les lo único que les distinguía era si sus padres habían hecho ejercicio antes de tenerlos es más incluso en una de las líneas experimentales comprobamos si había diferencias entre hermanos unos que habían sido concebidos por los padres antes de hacer ejercicio es decir de sedentario el mismo padre sedentario con sus hermanos menores sus hermanos pequeños que habían sido concebidos después de que el padre te hubiera hecho ejercicio en los dos casos se veía lo mismo los hijos después del ejercicio digámoslo así tenían más capacidad cognitiva que los hijos de los sedentarios además y para cerrar el círculo no solamente eran más listos sino además tenían más neuronas más neurogénesis y tenían el mejor estado los las mitocondrias eso se complementaba con un cambio de expresión de un cambio en el patrón de expresión génica y por supuesto teniendo en cuenta que estamos hablando de ejercicio físico como no podía ser de otra manera había un cambio en la expresión epigenética que está controlando todos esos cambios y estaré de habilidad habéis visto si solamente por vía materna o paterna o determinados tipos de vida de momento lo hemos estudiado solamente de por vía para ti lineal porque por los padres ahora estamos estudiando si eso se llega alcanza efecto a los nietos o sea a la f2 y en cuanto terminemos este estudio probablemente empezaremos y abordaremos el problema de si también las madres lo están haciendo pero de momento no se ha hecho ni nosotros ni nadie vale para explicar esto un poquito mejor al público que no está tan tan metido en teoría lo que le ocurre a un individuo durante su vida no se puede heredar porque la experiencia esa ocurre en línea somática y lo que sería la línea germinal no los proveedores de ser un hombre y los óvulos de una mujer entonces como el ejercicio físico que un ratón hace se traduce en modificaciones epigenéticas en su en sus pruebas hoy de qué tipos de modificación siete genéticas en qué genes se sabe esto sí sí se sabe nosotros hemos contribuido al conocimiento en el campo juntos sobre todo con el grupo de andrew fisher en alemania que lo que lo inició justo un año antes y el truco está en unas moléculas que se ha mantenido erróneas microarrays estos micro hay rehenes responden a casi cualquier cosa que te pasa en la vida responden al estrés responden a la dieta en función de qué dieta tienes unos micro de rené a otros y por supuesto al ejercicio físico estos micro hay rehenes son unos de los responsables de los cambios que se producen en todo el metabolismo y en todo el sujeto incluido el cerebro del sujeto que está haciendo el ejercicio o del sujeto que está sufriendo el estrés pero también entran a través del conducto del epidídimo en el proceso de formación y de maduración de espermatozoides en las paredes del epidídimo están circulando y madurando los espermatozoides hay unas células que por razones obvias se llaman epidídimo citó y que tienen unas vesículas dentro de las cuales se introducen dichos micro erróneas si el sujeto está sufriendo estrés se meten al micro hay redes de estrés está haciendo ejercicio someterán micro hay rehenes relacionados con el ejercicio o con determinados tipos de dietas esos micro erróneas entran dentro del estado de higiene y por lo tanto cuando se produce la fecundación ya está en el nuevo sujeto esos microrredes efectivamente como tú bien dices no se produce una herencia de cambios de mutaciones en el genoma porque no hay mutaciones del genoma pero si hay cambios epigenéticos en la manera en que ese genoma se va a expresar de hecho el grupo de Andrew Fisher descubrió que los microarns que van en los espermatozoides de sujetos con actividad física sobre un ‘clúster’ que se llama 2 1 2 1 3 2 el número no es relevante pero es un cluster muy concreto muy específico eso lo vio en el año 2018 y lo que nosotros publicamos en el 2019 es lo que le faltaba a ese estudio anterior y es si ese cluster micro a rn 2 1 2 1 3 2 es el que está produciendo cambios de expresión génica en el hipocampo del cerebro adulto y efectivamente así pudimos ver toda la batería de genes del hipocampo relacionados con neurogénesis con proliferación con mitocondrias o plasticidad sináptica y también con otros muchos mecanismos metabólicos que responden al control de ese clúster de micro e redes o sea que para cerrar o para complementar un poco la visión que todavía es dicho el sujeto adulto hace un tipo de actividad lo que llamamos estilo de vida life style que es un campo de estudio en neurociencia muy prometedor produce una serie de cambios en tu cuerpo son de tipo epigenético fundamentalmente micro rns algunos de los cuales van a acabar en tus espermatozoides y de esa manera vas a modular pequeños cambios en el cerebro y en el resto del organismo de tudes en mente evidentemente esto no es Lamarquismo porque date cuenta que si el sujeto que recibe estas acciones no hace ese mismo ejercicio o no tiene ese mismo estrés es muy probable que en una dos o como mucho tres generaciones que es lo que se ha visto hasta ahora eso les parezca es decir no es como una mutación que ya la tienes para siempre y que si se acumula tú acabas produciendo una nueva especie y este no es el caso no hablamos de la marxismo hablamos de una serie de cambios muy limitados en el que vale hay una cosa más que me hace falta para entenderlo bien esto es micro áreas que están en el espermatozoide permanecer esos mismos micro de Venegas en el individuo adulto ejército su efecto o son los cambios durante el desarrollo temprano lo que ya determinan la actividad neuronal aplicar en el adulto esto no se sabe en absoluto precisamente en nuestra línea de trabajo ahora mismo se llama ontogenia de los cambios intergeneracional que les induce para la actividad precisamente para saber cuándo se produce porque yo tengo a un sujeto adulto que hace ejercicio tengo unos micro rn us en los espermatozoides y luego técnico esos mismos micro e rehenes presentes no sabemos todavía cuando han hecho efecto pero yo sé que están presentes sus efectos en el cerebro adulto de la descendencia con sus cambios asociados pero yo no sé cuándo han empezado esos cambios yo no sé si es que el organismo es listo cuando llega a adulto sobre los micros erróneas van y hacen algo en la neurogénesis pues ya con  un neonato por un en un animal que llega tiene 15 o 20 días de vida en un p 15 ó 20 yo ya puedo caminar detectar diferencias o sea la ontogenia de los cambios no la ha analizado nadie y esa es precisamente una de las líneas de investigación del laboratorio ahora mismo bueno ha sido muy muy interesante gracias por aceptar

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Reproduciendo

 

¿Qué es la con

 

 

LINFOMAS DE BURKITT

LINFOMAS DE BURKITT

 

En el año 1957 el cirujano irlandés Denis Burkitt vio en Uganda a un niño de 5 años que presentaba tumoraciones en cuello y cabeza y también observó una niña que presentaba las mismas características entonces sospecho que se encontraba ante un nuevo tipo de cáncer que no estaba definido entonces comenzó una investigación y junto datos de hospitales de áfrica y encontró 41 casos que presentaban las mismas características que además en la anatomía patológica se veía el mismo tipo de células en el año 1961 Burkitt dio una conferencia en la cual el virólogo Michael Epstein sospechó que podía haber alguna asociación de algún virus con el desarrollo de esta enfermedad entonces le pidió muestras a Work it para estudiarlas en el año 1963 se bautizó esta enfermedad como linfoma de Burkitt en el año 1964 Michael Epstein e iban Bart publican un trabajo en el que revelan que hallaron partículas virales en las muestras de los cultivos de las muestras que les había enviado Burkitt entonces este virus posteriormente se llamó virus de estimar y fue la primera vez en que se encontró una asociación entre un virus y el desarrollo de un cáncer una pregunta que cree que creen que por esfera en el linfoma de Burkitt células T células de células NK o macrófagos

El informe de Burkitt es un tipo de linfoma no-Hodgkin de células ve que es de alto grado es decir que se caracteriza por ser agresivo de crecimiento y diseminación rápidas que se presenta más frecuentemente en niños y en adultos jóvenes cómo se clasifican los linfomas se clasifican en linfomas Hodgkin y no  Hodgkin, los no Hodgkin tiene una afectación más frecuente de múltiples ganglios periféricos no se disemina por continuidad tiene una presencia extraño nada habitual en muchos casos leucemia y hay una afectación frecuente del anillo de igual de ayer y ganglios mesentéricos y dentro de los linfomas no-Hodgkin se encuentra el linfoma de Burkitt acá tenemos una un gráfico con la frecuencia no logramos encontrar datos de argentina pero estos corresponden a EE.UU. un 40 por ciento de los linfomas corresponden a linfoma de hodgkin mientras que un 60 por ciento son linfoma no Hodgkin y dentro de éstos los más los más importantes o más frecuentes son el informa difuso a linfocitos b ni forma folicular ni informa de malt informa dispuestos de maduros y solamente un 2.4 por ciento corresponden a linfoma de Burkitt que aproximadamente corresponde a un 66 casos por millón de habitantes la frecuencia en américa del sur es mayor que en EE.UU. y la mayor prevalencia se da en áfrica cómo se clasifica el informa de burkitt se clasifica en endémico esporádico y asociado inmunodeficiencia el endémico se da en áfrica ecuatorial isco y coincide con las áreas en que la malaria es endémica se da un y en los niños con un pico entre los 4 los 10 años de edad con mayor prevalencia en hombres y se ha visto que el 99 por ciento de los pacientes con linfoma de burkitt endémicos son positivos para el virus de steinman o el esporádico se puede dar en cualquier parte del mundo se dan niños y adultos jóvenes también con mayor prevalencia en hombres y tiene una edad media de presentación de 30 años y solamente se asocia en un 30% a virus de bestinver y la sociedad de mono deficiencias principalmente se vean infectados hb y con menos frecuencia en ninguno de suprimidos por trasplante en cuanto a la etiología de la enfermedad tenemos varios factores tenemos factores genéticos predisponentes tenemos virus principalmente el virus Bestinver el htlv 1 y 2 el archivo el virus de estimar en realidad mecanismo no está del todo dilucidado pero lo que genera es una una estimulación antigénica crónica lo cual lleva una estimulación del sistema inmune ésta produce rearreglo de las inmunoglobulinas y aumenta la probabilidad de que se produzca un re arreglo aberrante con la consecuente activación de un protón cogen que más tarde Marianela les va a comentar después tenemos factores ambientales ya sea radiación tóxicos tenemos el estrés y depresión que son factores muy importantes para el desarrollo de esta enfermedad según nos comentaron en el servicio de hematología del hospital todos los pacientes con linfoma o leucemia siempre que se les realiza una anamnesis refieren en los seis meses previos al diagnóstico haber sufrido algún evento muy estresante ya sea divorcio o fracaso laboral muerte de familiares etcétera y tenemos otras enfermedades o comorbilidades o las dejo con mi compañera mariana y la que les va hablar de fisiopatología y diagnóstico bueno vamos a ver un poquito de fisiopatología de la enfermedad lo que ocurre es una proliferación exacerbada de los clones del dispositivo dentro de los centros germinales ubicados en los ganglios linfáticos esto va a llevar a un aumento masivo en la tumoración si no solamente se va a dar en un ganglio específico sino que se puede en múltiples y además tiene alta predilección este linfoma por sistema nervioso central y médula ósea bueno dentro de los linfocitos b y de otras células hay un gen que es el gen mic que es un oncogén que se encuentra en la región 24 del brazo corto del cromosoma 8 este gen codifica para la proteína myc que actúa tanto como factor de transcripción inhibitorio como activador ahora bien este descenso a expresar en alta tasa durante embriogénesis en suelos de tejido con alta capacidad proliferativa mientras que va a ser indetectable en células de diferenciación terminada esta proteína se une como factor de transcripción a un 10 o 15 por ciento del genoma y según a qué parte del genoma se una va a actuar regulando la proliferación la diferenciación la síntesis la apoptosis celular ahora bien qué pasa en el forma de Burkitt bueno el gen mix se atrás loca con la cadena pesada de inmunoglobulina en el 80% de los pacientes mientras que el 20% restante se trastoca con las cadenas livianas capa y landa de estas inmunoglobulinas según el punto de reordenamiento y la ruptura se va a clasificar en clase 1 2 y 3 la clase 1 en la ruptura se va a dar en el primer exxon del gen y la clase 2 cerca de la región 5 prima y la clase 3 un poco más alejada la región 5 pin en la clase unidos va a predominar el informa de burkitt esporádico y asociado y un auto inmunodeficiencia mientras que en la clase 3 va a predominar el endémico ahora bien hay un 10% de los pacientes que si se le hace un fish o una pecera un show de plan no vamos a ver una translocación entre el gel min mic y las cadenas de inmunoglobulina entonces hay hipótesis que se cree que hay alguna desregulación en unos micro líneas que se insertan en el gen o puedo hacer que ocurran mutaciones puntuales dentro del gen mic cualquiera de los dos sea el motivo va a ocurrir una desregulación y una sobreexpresión del mic que lo que va a hacer es en última instancia que ocurra una proliferación exacerbada de estos linfocitos b y además que se detengan en el centro germinal y no puedan proliferar a linfocitos b memorias en las plasmáticas muy bien para ahora voy a comentar la clínica del paciente la clínica el paciente va a depender mucho de donde se aloje la masa tumoral del tamaño y de cuánto se está replicando este linfoma principalmente acá en el informe de burkitt endémico vamos a ver principalmente masas tumorales en la región cervical mayormente también se puede ver la región abdominal se ha visto el mama se ha visto el riñón y  muchas veces el prolifera al hueso maxilar y orbital en mi forma de burkitt esporádico se va a ver que mayormente la masa tumoral va a ser a nivel gastrointestinal intestino estómago también se ve algunos casos en la región cervical pero es menos frecuente y también se puede ver en riñón con respecto a la sintomatología inicial va a ser bastante específica el paciente llega a la consulta porque tiene una tumoración en la región cervical sí o sea si lo puede ver no o puede también consultar por vómitos náuseas pérdida de peso en un poco tiempo si el informe se encuentra en la región gastrointestinal sí pero los síntomas los síntomas son bastantes inespecíficos muchas veces como les contó mi compañero estos linfomas tienen alta tasa de proliferación entonces se genera una síndrome un síndrome del issys tumoral espontáneo lo cual va a generar náuseas vómitos en nuestros pacientes que pueden que lleguen y consulten por esto bueno como vamos a hacer el diagnóstico de linfoma de burkitt inicialmente obviamente el médico a ver la clínica el paciente se le va a hacer una tomografía una ecografía se lo hace una función desde ganglio se levantó patológica donde van a hacer una inmunodepresión y biología molecular según la organización mundial de la salud el diagnostico requiere todas estas características clínicas morfológicas inmunes fenotípicas y moleculares ninguna de ellas por sí sola es de goles estándar para poder diagnosticar la enfermedad con respecto a la clínica bueno depende de la variante de tumoral de la localización y el médico para tratar de encasillar la en endémica esporádica o asociado a inmunodeficiencia con respecto a la morfología contención emma toxina cocina se va a ver este es un patrón característico a cielo estrellado donde como el cielo serían todos linfocitos b atípicos que presentan un núcleo con cromatina laxa pueden presentar algunos núcleos el citoplasma va a ser vaso filo y pequeño y las estrellas van a ser macrófagos que tienen en su interior detritos celulares propios de la alta tasa de apoptosis que tiene este este tejido también se le va a ser inmunofenotipificación en el cual vamos a buscar marcadores linfocitos b como son 19 s de 26 79 para 5 y otros y también se va a buscar marcadores de centros germinales y donde yo les conté que se alojan los linfocitos de estos atípicos algunos de ellos 11 de 10 veces de 6 c de 38 6 43 y el kit 67 que es un índice de proliferación acá vemos 11 de ellos positivos utilizar anticuerpos monoclonales específicos dirigidos contraste de 10 vemos un 1567 cercano al 95% y un bcl6 positiva y además el laboratorio cuenta con esto se va a ser una biología molecular para ver la translocación del gen mick con la inmunoglobulina de cadena pesado cadena liviana acá vemos un film en el cual hay una translocación del gel mix con la inmunoglobulina de cadena pesada bien además se le van a realizar otros estudios complementarios al paciente un laboratorio completo hemograma con holograma función renal hepatograma y de serología por lo que contó mi compañera con la asociación que tiene con el virus como el einstein marach y htlv entre otros seguido de esto se le va a ser también una tomografía de pecho abdomen  y pelvis para poder descartar cualquier otra masa tumoral no vista hasta el momento y se le va a hacer una biopsia medular y una citología de líquido cefalorraquídeo porque como ya les comenté estos tumores tienen alta predilección por el sistema nervioso central y tenemos que descartar todo esto va a permitir esta edificar la enfermedad del paciente una posible complicación es el síndrome lisis tumoral porque alteraciones se caracteriza no le dijimos pero por ahí lo saben de verlos en sus hospitales muy bien la correcta a la 2 bueno como dije el síndrome dice tu moral es una posible complicación de este linfoma se da principalmente en neoplasias de alta velocidad de crecimiento como la leucemia linfoblástica aguda y linfoma de burkitt y es una una alteración electrolítica que puede acompañarse o no de suficiencia renal aguda se puede dar tanto espontáneamente o secundario la quimioterapia entonces qué va a ocurrir se va a producir un análisis de una gran cantidad de células tumorales con la consecuente liberación del contenido intracelular entonces a partir del adn lo que se va a generar va a ser ácido úrico y se va a liberar potasio y fósforo entonces lo que se va a observar va a ser una hiperuricemia una hiperfosfatemia una hiperpotasemia y una hipocalcemia secundaria la hiperfosfatemia y el paciente la sintomatología que va a presentar como dijo mi compañera va a ser náuseas diarrea vómitos pero la complicación las complicaciones más importantes serían la insuficiencia renal que principalmente se va a deber a la hiperuricemia pero también por la hiperfosfatemia después debido a un aumento del potasio va a ser muy peligroso porque el paciente puede morir por una alteración cardíaca ya sea taquicardia arritmia paro cardíaco y la hipocalcemia lo que va a generar va a

ser convulsiones arritmias entonces es muy importante prevenir este síndrome y lo que se hace es 24 172 horas antes de iniciar el tratamiento quimioterápico lo que se va a hacer es un tratamiento preventivo lo que se va a hacer es una hidratación para aumentar el flujo sanguíneo renal y así aumentar la excreción de ácido úrico y fosfato se va a hacer una alcalinización para que sea que inicie la orina y se aumente la solubilidad del ácido úrico y su excreción y se va a hacer una disminución del ácido úrico ya sea con él o por in all o ralph moore y casa en la locura y nos va a inhibir la santina oxidasa y la repubblica se va a transformar el ácido úrico en alantoína la razón y casa es un medicamento más novedoso pero mucho más costoso presenta muchas ventajas como ser que tiene un inicio de efecto mucho más rápido una vida media más prolongada nos presenta interacciones medicamentosas y no requiere un ajuste de dosis pero la desventaja su elevado costo y me faltó decir que este síndrome se define con al menos dos criterios una creatinina sérica que sea el doble del valor normal para la edad un ácido bórico mayor o igual a 8 un fósforo mayor igual a 5 potasio mayor igual a 6 y un calcio menor igual a 7 en cuanto a tratamiento del informe de burkitt lo que se usa es un esquema

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quimioterápico intensivo que incluye una enorme cantidad de fármacos que existen varios esquemas como el co2 y back lr por el jr hiper edad que siempre se usan en conjunto con el rituximab que es un anticuerpo monoclonal que lo que va a hacer es unirse al cde 20 de los linfocitos b estimulando su muerte por apoptosis y es importante iniciar el tratamiento con rapidez luego del diagnóstico ya que dijimos que es una enfermedad de una velocidad de replicación muy alta en cuanto a nuevas estrategias que están en estudio se está desarrollando en España un fármaco que lo que hace es inhibida al gen mix por medio de inhibidores del bromo dominio extra terminal o beth tenemos a la proteína br de 4 que tiene un bromo dominio por el cual se une al gen mick estimulando su transcripción entonces esto lleva una proliferación de células cancerosas y el fármaco llamado jq 1 lo que hace es inhibir el bromo dominio impidiendo que el verde de 4 se una al gen mic esto va a hacer que se bloquee la transcripción del gen y por lo tanto se impida la proliferación de células cancerosas se basa en un mecanismo epigenético que impide la transcripción de mick se cuenta de etapa preclínica se ha visto que produce un cese una multiplicación celular un comienzo de la diferenciación celular y se ha visto que prolonga la sobrevida de ratones pero presenta desventajas como ser que carece de especificidad porque puede inhibir la expresión de múltiples genes no sólo el ‘mix’ hay otras proteínas lectoras además del bed es decir que el gen mix se puede activar por medio de otras proteínas y por lo tanto es necesario continuar con los estudios en cuanto al pronóstico de la enfermedad es una enfermedad con una alta tasa de mortalidad que tiene una expectativa de sobrevida de 3 a 6 meses y los factores de mal pronóstico son una edad mayor a 60 un nivel elevado de la dh masas tumorales voluminosas y presencia de dos de más de las localizaciones strang y anales de la enfermedad ahora comenzamos con los casos clínicos el caso clínico uno es un paciente masculino de 23 años que consulta el hospital por desmayos astenia disnea palpitaciones catársis negra o melena desde hace un mes presenta dolor y distensión abdominal en cuanto al laboratorio lo llamativo que se encontró fue un hematocrito de 15 con 5 dínamo lobinas de 4.7 y el resto de las funciones renales hepáticas y coágulo gramas encontraban normales presenta como antecedentes gastritis aguda se medica habitualmente economía para sol y niega uso de aines y se establece un diagnóstico presuntivo de síndrome anémico secundario a una hemorragia digestiva alta entonces se realiza una transfusión y una carga de hierro endovenosa con una buena respuesta y se solicita una vida endoscopia digestiva alta en la cual se ve una lesión alterada gástrica de aspecto no proliferativo a la cual se toman biopsias es decir un tumor gástrico se le realiza una tecnología y resulta negativo para él para ti ti sep para hepatitis b hepatitis a y negativo para archivo y es positivo para anticuerpos ige de virus epstein-barr en cuanto a la anatomía patológica lo que se ve es una infiltración difusa por proliferación no plástica constituida por células de gran diámetro de núcleos irregulares núcleo evidente frecuentes en mitosis fenómenos de apoptosis con abundantes este osito que fagocitan restos celulares lo cual es el llamado cielo estrellado que les comento mi compañera se le realiza entonces una marcación y da positivo para hacer de 20s de 10 bcl6 x 67 lo cual es compatible con el informa de burkitt entonces establece el diagnóstico se le realizan dos ciclos de quimioterapia y se le realiza una profilaxis antibiótica con ligo flexas team afro con us olite ms para prevenir posibles infecciones se realiza un primer ciclo 9 de enero y un segundo ciclo del 29 de enero acá tenemos un resumen de los laboratorios que se realizaron durante los tres meses que estuvo internado el paciente acá vemos los valores de ácido úrico de la idea h calcio fósforo potasio y lo que vimos es que no se reúnen dos criterios para definir que haya tenido un síndrome mérici tumoral por lo tanto decimos que se realizó un correcto tratamiento preventivo con alopurinol y lo que vemos es que presentaba unos valores muy elevados del vih lo cual es un factor del mal pronóstico el 18 de febrero se ve en una tomografía una masa tumoral importante con compromiso medias tinal se ve una infiltración pulmonar que lo que hace es llevar una compresión de la vena cava superior el 21 de febrero sufre un traumatismo un traumatismo pulmonar tiene una mala de canicas ventilatoria se descompensa y al día siguiente sufre un paro cardiorrespiratorio y falleció bueno voy a continuar con el último caso el caso clínico 2 un paciente que ingresa más o menos en la misma época que el primer paciente es un masculino 21 años con una consulta en un consultor externo porque ello se ve se nota un tumor en la región cervical derecha y dice que hace dos meses lo tiene y evolucionó creció en crecimiento no tiene ningún otro signo ni síntomas asociados se le realiza una ecografía cervical donde se ve una masa heterogénea de 72 x 32 milímetros predominio sólido de límites mal definidos con importantes actualización asociado a la misma se reconoce en otras imágenes anglo nares de morfología no habitual a partir de esto se decide hacer una punción del ganglio y luego de ésta se le da de alta y les la recomienda que vuelva en una semana para ver si había algún resultado también antes de dar el alta lo que se hace es un laboratorio en los cuales vemos como gran meta grama función renal y holograma y coágulo grama normales

un día antes del turno que tenía programado el paciente vuelve a una consulta por guardia médica donde refiere que hace cinco días tiene fiebre vómitos y se le interna para hacer el diagnóstico y el seguimiento en este momento es un laboratorio donde se ve nuevamente moverán me pato graff función renal ya no grammy coágulo grama

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normal se le hace una serología donde vemos que el paciente curso con un einstein bar en el pasado y un sito mega lo y active hepatitis b htlv hepatitis as y mono test son negativos a los días de estar el paciente internado llega al resultado anatomía patológica que ya que lo derivamos a la fundación favaloro

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porque no contamos con esto en nuestro hospital y se ve este patrón característico que les comenté de si lo estrellado con linfocitos atípicos y los macrófagos con detritos en su interior junto con esto llega la imm una marcación donde se ve que el paciente presenta hasta de 20 positivo si es positivo es el ese dispositivo y un kit

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en 67 que es un indicador de proliferación 98% todo esto hace que lleguemos al diagnóstico de linfoma de burkitt además este paciente presentó infiltración medular en la primera etapa donde hemos marcado con la flecha estos linfocitos atípicos con cromatina laxas y todo plasma pequeño vaso filo y acá no

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se ve pero nosotros lo vimos al microscopio que tenía algunos núcleos el día 12 se le hace o sea 12 días después se le hace una toma una tomografía y se ve que el tumor duplicó en tamaño o sea que acabemos la proliferación exacerbada que presentó y se le programan 5 ciclos de quimioterapia bueno vemos que inicialmente se le

programa un cóner ecobox y arriba pero después en el segundo ciclo se le da arriba y el paciente empieza a evolucionar bien hasta el tercer ciclo evoluciona bien de hecho en el tercer ciclo éste la Cetrapam o donde se ve que revirtió la infiltración medular o sea entró en remisión a partir de más o menos la mitad del  cuarto ciclo el paciente otra vez se le hace una nueva mente y se ve que tenía infiltración del 80% y además que la masa tumoral está nuevamente aumentando o sea que eso nos hace pensar que tiene una resistencia a la quimioterapia acá te mostramos también un laboratorio a lo largo del tiempo donde vemos cómo hacia mi compañera que tiene ácido úrico normal es fósforo magnesio y potasio normal creatinina dentro de los valores por lo cual paciente fue correctamente tratado para prevenir el síndrome del Lisis tumoral el paciente también la quimioterapia va dirigida a médula por  porque este linfoma leucemia zona el paciente en el último tramo del tratamiento presenta plaquetopenia intensas por lo cual debe ser politrauma fundido reiteradas veces bueno el 2 de julio el paciente comienza con dos mejoras progresivas aumenta mucho la masa tumoral y de hecho hay una gran infiltración en médula en senos esfenoidales y en las vías aéreas superiores sufre una descompensación además presentaba neutropenia febril producto una clips y la neumonía e bueno unos días después de bolsena con insuficiencia ventilatoria sangrado nunca violar masivo shock hipovolémico y termina muriendo los dos casos fíjense que son pacientes jóvenes fue raro porque fue simultáneo en el tiempo a los dos se los previno el síndrome del issys tumoral con alopurinol el cual respondió bien pero bueno como sabemos y la bibliografía lo remite estos pacientes tienen muy mal pronóstico bueno como conclusiones de nuestro trabajo que el linfoma de burkitt un tumor muy agresivo por su alta esta replicación y proliferación linfocitos vez que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes es fundamental luego el diagnóstico iniciar rápido ciclos de quimioterapia ya que evolucionan muy rápidamente es fundamental también evitar el síndrome del issys tumoral y bueno lamentablemente estos linfomas tienen un muy mal pronóstico por lo cual la mayoría luego la mayoría pacientes lo va a ser diagnosticado se mueren lamentablemente bueno esta bibliografía consultada queremos agradecemos a nuestros compañeros de residencia que no escucharon par de veces al servicio de oncología y bueno a todos ustedes por quedarse hasta el final y escuchamos muchas gracias

Traducion

 

As strange as the creatures of the microcosmos are, their lives still revolve around the same fundamentals that ours do. There’s food, there’s reproduction, and there’s death. Yes, even microbes, hardy as they can be, experience death. In some ways, you could say they invented it. And on our journey through the microcosmos, we’ve watched those deaths through many lenses. Some are slow, calm affairs, while others are explosive or creepy. And today, we’re going to try something new for our channel. We have gathered a few of our favorite episodes about death in the microcosmos so that we can see where our journey has taken us. So yeah, this is the kind of video you can turn on, and leave on for awhile.

This first video is also one of our oldest, so you’ll notice that a lot of footage in it looks very different from what we show these days because thanks to the support of our viewers, we’ve been able to upgrade our microscope multiple times over the course of this show. So the microscope may be different.

But the death, well, the death remains the same. This round little unicellular creature came to us via a plankton net, a mesh with tiny, microscopic holes through which we ran hundreds and hundreds of liters of water, letting us collect anything too large to pass through. We haven’t been able to identify this species yet, making it a bit of a mystery.

But the bigger mystery is still to come because this little creature is about to undergo that most universal and unknowable experience of all, death. Death comes to the microcosmos in many forms. Like this Stentor Polymorphous, slowly expelling the contents of its once trumpet-like body into the surrounding environment.

Or this dead larva, whose exoskeleton is now an inanimate host to two unicellular organisms. Even the mighty tardigrade, which has survived as a species through multiple mass extinctions, is not immune to death. This is, of course, the natural order of things. Predators hunt, and their prey attempts to survive, with varying levels of success.

This is Loxophyllum meleagris, a large unicellular organism that we’ve shown before eating a rotifer. This one is practically stuffed with those multicellular creatures, we counted five rotifers inside of it. But sometimes the predator becomes the prey, and even the Loxophyllum meleagris has to find ways to ensure its survival when other species come after it.

This seemingly unlikely threat is the Lacrymaria olor. Its name in Latin means “tears of a swan”, a name that suits both its teardrop shape and its neck-like extension, which gets up to eight times longer than its body in search of prey. Sometimes, we can see its neck poking out of the dirt on our microscope slide.

But even knowing that, you’d be forgiven for thinking it unlikely that something so small could pose a problem for those larger Loxophyllum. And yet, the Lacrymaria manages to take quite a chunk out of the Loxophyllum. The Loxophyllum though, survives thanks to its ability to regenerate the piece that was taken, but not all prey gets so lucky. Here, this rotifer has been killed by a heliozoan, destined to become food, a fate that this flagellate is about to share as it becomes captured by a heliozoan that is in the middle of cell division. The flagellate has been trapped by those long extensions, called axopods, that radiate out

from the heliozoan’s body. As the flagellate comes further in, it will be engulfed by the cells into its own food compartment called a vacuole. There, it will be lysed open and its contents digested by the heliozoa. In the end though, the natural order comes for predators too. Here, another heliozoan’s dying cellular body attracts the various

decomposers of the microbial world. Aside from predators, there are many other factors that lead a single-celled organism to die, changes in temperature, oxygen concentration, pH, water quality, so much more. This single-celled organism is swollen because the water surrounding it is entering the cell via osmosis. Many organisms have water pumps called contractile vacuoles that they use to push water back out and prevent that swelling. But as in the case of this organism, sometimes those contractile vacuoles stop working, and when that happens, the cell swells and explodes. Other times, the cause of death is harder to determine, like this Paradileptus that spent several hours swimming before going still, its shape beginning to change until it melts away, seeming to kill not only the Paradileptus but this small green cell swimming nearby, but leaving other smaller flagellates seemingly unaffected. And this brings us back to the beginning, with our mystery organism that is about to undergo a death laden with more mysteries. At first, the cell looks like it’s just melting away, dissolving into something that resembles a microbial Milky Way, except that for a few seconds, it almost looks like the cell membrane is able to close itself back up. We think, though we can’t know for sure, that some of the mechanisms inside the cell are still working, and that the organism is trying to recover. But alas, survival is not in the cards. Its membrane goes through lysis, releasing its insides into the surrounding environment. This death is unlike any other kind of death we’ve observed under our microscope, and we’re still not sure what caused it.

Perhaps there were so many organisms in the sample that they depleted the oxygen, and this organism could not continue cellular respiration. But perhaps it was something else. Death at every size holds its own mysteries, but it also reveals. The observations we make, even the guesses we come up with, tell us about the way these microbes interact with their environment, the way their own bodies work, and the connections that exist between them. It is only ever in the mysteries that knowledge is waiting to be found. So we just saw a small fraction of how many ways there are for microbes to die. But maybe now you’re asking yourself a more fundamental question: what even is death?

Well, weirdly, none of us will ever fully know the answer. But that doesn’t mean we can’t try to use what we know of chemistry and life to begin to describe it, as we’ll see in our next video. This is a ciliate, Loxodes magnus. It is about to die. Of course, depending on your time scale, we’re all about to die.

To the grand canyon, or the sun, things that have existed for millions or billions of years, we are each weird little bubbles of peculiar chemistry that form and then pop, form, and then pop. But this ciliate, and with our new microscope you can really see those cilia beating, is about to pop right before your eyes.

It looks fine right now. You can even see, inside it, it’s last meal, a Trachelomonas. So we don’t think it’s starving to death. It seems to be trucking along just fine. Loxodes Magnus are microaerophilic organisms, preferring a low concentration of dissolved oxygen in their environment, but not too low.

So maybe the concentration on the slide was too high, though we’ve witnessed many others who have been just fine in our preparations. So no, we can’t tell you why this ciliate is about to die, but we can tell you that right here, that’s where James, our master of microscopes, first saw something strange.

The moment the ciliate shifted direction, a little trail of cell membrane and cytoplasm. No reason. Nothing grabbed it, it didn’t snag on anything. But a little bit of what was once a part of the organism was suddenly, no longer a part of it. That cytoplasm is full of complicated molecules that are what chemists would call, far from equilibrium.

Equilibrium is the situation in which chemicals no longer have a tendency to react over time. In general, a thing that you can say for sure is that all the stuff outside of living cells is either at chemical equilibrium, or it is headed there. Whereas stuff inside cells is not at equilibrium, and it’s not headed there either.

How are all of these chemicals that, if left alone, would rapidly reach equilibrium managing to not do that? Life. That is what life is. A bunch of chemicals that take in energy in order to keep each other from reaching equilibrium. Quick break from our friend, the way we define life in biology classes is, wrong.

It’s not even really a definition, it’s a set of qualifying factors. Life has to take in energy. Life has to reproduce, it must respond to its environment, it must consist of cells. This is not a definition, it’s an attempt to draw a line, to create a boundary. And that makes sense for things that are actually amorphous and complicated, like social constructs.

But life is not a construct of our opinions, but of reality. Life is a chemical system that uses energy to keep itself from reaching chemical equilibrium. Why do they do it? Oh, well maybe let’s not go that deep, at least not today. Suffice it to say, a system that did this developed on this planet and now, billions of years later, it is still doing it. We have many things in common with this ciliate, and not to belabor the point, but one of those things is that we will die. You’ve may have noticed by now that this video isn’t about what life is, it’s about what death is. It’s just that, first, we had to define life.

Life is chemicals working together to take in energy to keep themselves far from equilibrium. Death is not the return to chemical equilibrium. The process of decay can last decades. Likewise, many parts of my body will return to equilibrium over the course of my life, I’m shedding skin cells right now and so are you.

The atoms and molecules of my body are replaced with new ones over and over and over again. But I will only die once. Likewise, our ciliate has been shedding cytoplasm and cell membrane for minutes now, and that shed cytoplasm is dead, no doubt. But the organism lives. Its chemistry continues. For now.  Death is the moment when the system that maintains the far from equilibrium state ceases existence. And we can imagine that at many scales. That can happen to individual bits of an organism, as it is happening to the chemicals spilling out of our Loxodes right now. It can also happen to an individual cell in an organism.

And that happens all the time. It is happening right now inside you. It can also happen to an organism. That’s what we usually think of as death, with our focus, so often, on the individual. But we can keep moving up the scale and find yet other kinds of death. When a common genetic system that was useful for keeping many similar but individual organisms alive ceases to exist, that is an extinction. A kind of death. And when the system that has kept all life on earth far from equilibrium for billions of years, that system that we all share of nucleic and amino acids, when that ceases to exist, that will be something else. A terrible kind of death that we do not even have a name for. But it will be a death. The largest death, I suppose, until heat  death, when everything in the universe has found equilibrium. Our ciliate is about out of time now. I don’t know when we can call it, when we can pronounce the time of death, but this seems as good a time as any. Here, we have death. The system that was using energy to keep itself from reaching equilibrium has ceased to exist.

Hey, welcome back. If you’ve come out of that video with some existential dread about the state of the universe, that is very reasonable. However, on our next stop in this journey, we’re going to argue that sure, chemical equilibria are scary, but if you’re a nematode, maybe you should worry about fungi first.

There are plenty of horror stories that begin innocuously enough. A new home, a camping trip with friends, a doll purchased at an estate sale…. This one starts with some ponds, the same set of ponds that James, our master of microscopes, has been sampling every week for the past three years. Which means that he’s collected so many microbes from these waters that you might think they’d get a bit boring or redundant. But you should never underestimate nature’s capacity for surprise. Recently, James came home with some samples from these ponds. And as usual, he prepared some slides and checked on the organisms within, finding some nematodes like this one slithering about on the slide.

And all seemed well, so he stored the slides and his new friends in a humidity chamber and waited to observe them after a few more days. But two days later, all would not be well. This is where we build our suspense. In a movie, this would be the moment where we assess the unsettling basement or the dark woods, and then consider retreating to safety. This is the creepy doll, only there hasn’t been any thumps in the middle of the night, so everything seems okay, right? We’re looking at the spores of a fungus, one belonging to the group Arthrobotrys. And when it’s just floating around like this, it seems quite harmless—especially  when compared to the nematodes we showed earlier, which are part of a whole family of worms that are notorious for their parasitic lifestyle. And if you were to write off Arthrobotrys as a potential threat, you would be correct… most of the time. It does spend much of its life aligned with the dead, but only to sustain itself on the

remains of decayed life and organic matter. Arthrobotrys species are found all around the world, occupying everything from soil to animal feces in the many varied climates that make up our planet. And wherever it is, the fungus ensures that nutrients like nitrogen from dead organisms and other waste cycle through ecosystems.

But when nitrogen is scarce, these fungi will resort to hunting it down from living sources. And what better prey than the nematode, a fellow dweller of the soil and one of the most abundant animals on earth? When James put his slides into the humidity chamber, he had no notion of what these nematodes would be facing, and so no expectation of what he would find. But when the slides came back out, what he observed was something he’d only seen once before, in a drawing done two years ago by one of his close friends, Katelyn Solbakk. In it, you can see a nematode whose body has been clinched into segments by some kind of bulbous, thing.

What you’re seeing is the fungus’ most brutal design. But to get there, it must morph from decomposer to predator, no longer consuming what has already been dead, but actively killing. It begins by weaving a trap out of itself. It threads the hyphae of its mycelium out and then back in, forming a living loop that repeats to form a net. But a net is only one part of a trap, the other part is the lure. The fungi can find nematodes by following traces of their pheromones like they’re breadcrumbs. And more nefariously, they can mimic the smell of certain food cues to draw the worm in, like a siren working through scent instead of song.

The nematode has no reason to suspect anything, even as it swims closer and closer and eventually through the fungal rings. But as it does, the movement of worm and water triggers the rings to constrict. The worm is trapped, but the worst is still yet to come. The fungus’ hyphae begin to grow off from the loop, puncturing the worm’s cuticle and paralyzing it.

The threads swell up into a bulb that produces more hyphae to spread through the rest of the nematode. And then the fungus feeds and feeds, quickly digesting the rest of the nematode’s body from within. It is a gruesome death. Here is one nematode, just recently trapped. And here is the worm again, four days later.

You can see the infection bulb where the fungus first punctured and expanded. And the whole body of the worm seems taken over, no longer a clear tube, but instead a corpse that has become home to its cause of death. The Arthrobotrys fungi are not the only ones capable of trapping and feeding upon nematodes.

There is a whole range of nematode-trapping fungi with their own methods, though the species Arthrobotrys oligospora is perhaps the most plentiful of these fungi and also the best studied. Maybe it’s just us, but it’s somewhat unsettling to realize that this insidiousness is all the work of a fungus, a thing that can seem so inert compared to the wiggling, active worm that it targets. But fungi do have a kinship with horror stories. Their frequent role as decomposers naturally connects them with the dead. Plus, they come equipped with their own creeping sense of dread with images of mycelia weaving through bodies. And authors have drawn inspiration from the notion of fungal horror.

There are many works–like the famous Gothic tale We Have Always Lived in the Castle, or the short story “The Voice in the Night,” or recent novels like Mexican Gothic and Wanderers— that draw on everything from poisonous mushrooms to colonizing fungi to create their terror. But whatever we seek to scare ourselves with in fiction, horror has its purpose in nature.

As we’ve pointed out, nematodes are one of the most abundant animals on earth. They play an important role in decomposition…but they’re also the source of many diseases—both in animal bodies and in plants. So having them be slightly less abundant is important to our ecosystem as well. In fact, scientists have been studying these fungi to develop better nematode-fighting

strategies for agriculture. So as is the case with many good horror villains, there is a version of this story where the nematode-trapping fungus is the hero. Unless, of course, you’re the nematode. And for our last video, our microbes are dying at the hands of an unusual enemy. It’s James, with an UV laser, in the laboratory. Maybe it sounds like a microscopic version of the game Clue, but there’s a point to it all, we swear. Blepharisma have appeared on our channel several times before. In fact, this channel got its start thanks to a video that James, our master of microscopes, once posted of a Blepharisma dying. Around three million people watched that video, including me, your host Hank Green.

So if you enjoy this channel, you can thank that dead Blepharisma. But perhaps you should wait for another day to thank them. Because in about ten seconds, you’re going to watch a Blepharisma explode. Here it is, glowing with autofluorescence underneath UV light. You can see its oblong shape and oral groove outlined in red…but not for long.

The red becomes brighter and brighter, but it also looks like it’s starting to expand. And then suddenly, the walls of the blepharisma burst, the organism popping like a crimson balloon. The blepharisma bubbles and pours into its surroundings and it all happens within a matter of seconds. Let’s watch it again.

Dead or dying microbes are a common enough sight in our journey through the microcosmos. And there are many potential culprits behind these deaths: predators, accidents, environmental changes, the inevitable march of life into death. But the culprit this time… well, it was us. Us and the UV light that is part of our new fluorescence microscope upgrade.

And our UV light has been very exciting for us. In particular, it’s allowed us to look for methanogens, or Archaea, which sometimes take up residence inside protists. Under normal light, it’s hard to tell the tiny archaea and the tiny bacteria apart. But under UV light, the archaea will shine blue. So UV can reveal new aspects of the microcosmos.

But if you’ve ever fallen asleep on a beach or just stayed out in the sun a bit too long, you may have also experienced the darker side of UV light. No one wants a sunburn, but fortunately, we have defenses, like hair, and melanin, and sunscreen which can block or absorb UV rays before they cause further damage in our cells.

We also, and this is crucial, have more than one cell…so if some of them die, which when you get a sunburn they do, the rest of our bodies can live on. Not all organisms have these sorts of protections. Or if they do, they’re designed for exposure to the sun, not the intense scrutiny of our UV light.

So when James wants to hunt Archaea, he has to be careful. He can quickly shine the UV light to see if anything blue appears. But he has to quickly shut it off. Because as we’ve seen, even a few seconds of exposure to the UV light will kill off his pond buddies. We want to note that as we said earlier, death is a common reality of the microcosmos…we

just usually prefer to walk in on a microbe dying rather than being the cause of death. But for this episode, we decided to make an exception and use our UV light for an extended period of time, with the knowledge that it would kill the microbe we were watching. Because these explosions illustrate the cost of doing business with light.

The word for this business is phototoxicity. Death by light. And while it can happen under other monochromatic lights, the particular wavelength and intensity of our UV light makes it much more harmful to our organisms than our other red, blue, or green light sources. This death starts with excitation.

When  the light hits the organism, it can potentially excite chemical structures inside the cell, sending electrons up and down, and producing fluorescent colors in the process. But the colors aren’t the only thing that gets created. If there’s oxygen around, it will react with the excited fluorescent molecule, creating what are known as reactive oxygen species. In biology, reactive oxygen species are byproducts of different cellular processes that metabolize oxygen, which can make them part of normal life. There are even reactive oxygen species that are involved in signaling pathways. But the “reactive” in their name is key to what makes an excess amount of them dangerous.

If you are an organism, and you are, there are a lot of reactions you want to have happen in your cells. You want your DNA to link together correctly, you want your enzymes to find the right substrates. But reactive oxygen species are happy to react with all of those molecules too, damaging them and getting in the way of the chemistry that we need to survive.

What phototoxicity will look like depends on the organism and the light being directed at it. For the organisms we’ve been showing here, like this homalozoon, the overall effect of this intense UV light seems to be unanimous: the cell swells up and bursts open, like a galaxy erupting on our slide. But while the overall effect is the same, the internal machinations are likely different, triggered by a complex interplay of different chemicals that nonetheless react to our light source in a similar, catastrophic fashion. While we’re not sure of the culprits behind the homalozoon’s death, we can identify one of the chemicals that likely sets off the blepharisma’s death. It’s the reddish pigment molecule called blepharismin that gives the ciliate its color under more normal circumstances. Outside of the UV light, you can see the membrane-bound pigments neatly distributed along the rows that stretch from one end of the blepharisma to the other. But under our UV light and with oxygen in the environment, the blepharismin reacts to form reactive oxygen species, and death follows quickly from there.

But while toxic in our experiment, we should note that the blepharismin serves a key purpose for the blepharisma: defense. These pigment molecules are toxic to some of Blepharisma’s predators in both the light and the dark. That makes the pigment somewhat like UV light: necessary for survival, yet also a delicate negotiation.

But in the same way that we manage our relationship with the sun, scientists have learned ways to manage these phototoxic reactions. They’ve had to in order to understand how we can use fluorescence microscopy to study cells and organisms. They’ve learned how to modulate wavelength and intensity and duration, along with many other factors, to wield light in a way that better serves their purposes. In the case of the blepharisma, for example, scientists found that using a moderate light for around 1 hour wasn’t much of a problem for them. But with more time under the light, the cells would eventually die. It’s easy to think of the microcosmos as a separate world from us, even when we know that the microscope is a bridge between large and small. But these deaths at the hand of our supposed bridge are a cautionary sign that we are encountering microbes in a world that is both natural and manufactured at the same time. The way that we light that world impacts the way we see the organisms, and it also shapes their lives—reminding us that they are stronger often than we can fathom, but fragile nonetheless. And that brings us to the end of our tour of death in the microcosmos today, an end to a story of ends, you might say. But maybe what we’ve seen today is that there really is no end, is there? Just pauses on individual stories that nonetheless endure in the remains of the world left behind.

Thank you for coming on this journey with us as we explore the unseen world that surrounds us. And thank you to all of our patrons who make videos like the ones we’ve watched today possible. This channel could not exist without your support and we are so thankful for it. If you’d like to join the list of patrons you’re currently seeing on your screen,

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OBCESION PERSISTENTE

OBCESION PERSISTENTE

 

OBSESIÓN  es el estado de la persona que tiene en la mente una idea, una palabra o una imagen fija o permanente y se encuentra dominado por ella.
Tambien se describe como : Idea, palabra o imagen que se impone en la mente de una persona de forma repetitiva y con independencia de la voluntad, de forma que no se puede reprimir o evitar con facilidad.
Adicción Hábito de conductas peligrosas o de consumo de determinados productos, en especial drogas, y del que no se puede prescindir o resulta muy difícil hacerlo por razones de dependencia psicológica o incluso fisiológica.
“adicción a las drogas; adicción al tabaco; adicción al juego; la heroína crea adicción”
Obsesion, es la denominación de una patología y Adiccion seria la manifestación de su clínica.

¿Qué mecanismo cerebral, nos induce a la obsesion?.

Cual es el substrato anatomico, y cual el funcional, y porque nos adicionamos a todo lo imaginable.

Excepcionalmente una persona esta libre de obsesión un dia en su vida, y sobre todo que la promociona. Y no digamos extremos como la neurosis obsesiva y compulsiva.

¿Es la OA un mecanismo necesario para la vida?
Forma parte del sistema de ataque o huida.
Simboliza un mecanismo elemental de regulación como un reflejo.

Que mecanismo psíquico inhibitorio no funcióna, porque esta epidemia de OA?

El mecánismo de la inhibicion esta claramente alterado
Lo que no cabe duda es que la OA es un fuerte mecanismo para mantener la vida, que cuando, se desequilibra, nos mutila y nos hace enfermar y adquiere características de epidemia. Nos obsesionamos con todo, y nos hacemos adictos a todo

 

Que estructuras neurológicas regulan el mecanismo de OA
Mecanismos del sistema de recompensa del cerebro. … El sistema de recompensa es el más importante implicado en el desarrollo de la adicción. Las áreas del cerebro que conforman el sistema de recompensa cerebral son: el Área Ventral Tegmental, el Núcleo Accumbens, la Corteza Prefrontal y el Hipotálamo Lateral.
El área tegmental ventral (VTA) es el principal eslabón del denominado “circuito de recompensa cerebral”. Esta área contiene neuronas que se proyectan hacia numerosas regiones del cerebro, desempeñando un papel fundamental en la motivación, el deseo, el placer y la valoración afectiva.
Las neuronas de la VTA también son la diana de acción de los fármacos antipsicóticos y antiparkinsonianos, al igual que de drogas psicoactivas como la cocaína, el éxtasis y el LSD.
En un trabajo reciente, un equipo de investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) presentó por primera vez una descripción de la anatomía celular de estas neuronas.
Los axones de estas neuronas –prolongaciones especializadas en conducir el impulso nervioso desde el cuerpo celular hacia otra célula¬– liberan dopamina
“Contrariamente a lo que esperábamos, encontramos varios tipos de neuronas dopaminérgicas en la VTA, cada uno formando circuitos con distintas regiones cerebrales”, señala Lucía Prensa, del departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia de la Facultad de Medicina de la UAM.
“Nuestro hallazgo sugiere que los efectos de los distintos fármacos y drogas podrían afectar a cada tipo neuronal de modo diferente”. El trabajo, publicado en la revista Frontiers in Neuroanatomy, fue liderado por el laboratorio de los profesores Prensa y Clascá. Este laboratorio está aplicando dicha técnica al estudio de varios sistemas clave del cerebro como parte del proyecto multinacional Human Brain Project-EU Flagship, financiado por la Unión Europea a través del programa ‘Horizonte 2020’.

Es muy posible que el reflejo de lucha o huida, que mantienen los animales primitivos y por supuesto el cerebro reptil del homo sapiens, este matenido por esta actividad especifica para salvar la vida. Desde la neurosis obsesivo compulsiva a los pensamientos personales, estamos maltratados. Seguro que se producen en la misma estructura de nuestra biología, pero en un mundo subconsciente, que se engatilla y repite y termina lesionando.
Da un poco de miedo, que nuestra biologia, sea capaz de ser desacertada, con tal de mantener la vida.
Las vias que tenemos, para recibir o emitir ordenes, externas a nuestro cuerpo, son voluntarias e involuntarias, pero tienen un poder superior las emitidas por el subconsciente y nos manejan .

¿Quién induce la obcesion. No es difícil extraer una síntesis:

Los organismos que nos inducen a la obcesion, lo hacen sin duda  “ por ganar dinero”. Y caiga quien caiga.

Este es el articulo de la Sra Solé:

11/01/2019 00:24Actualizado a11/01/2019 02:

Loterías a raudales, centenares de páginas de apuestas en internet, publicidad en la radio, la televisión, en webs…, un gran entramado favorecedor de una adicción: la ludo­patía. Juegos públicos o privados como ­señuelo de hacerse rico al margen del estudio, el esfuerzo y el trabajo. Que las arcas del Estado se embolsen 45.000 millones de euros anuales gracias a los impuestos del sector del juego, ingreso que equivale a un 3,1% del PIB, ¿justifica que se dé vía libre a arrastrar a la gente a la ludopatía?

Es interesante bucear en un clásico y hallar que Karl Marx denunciaba en 1850 el uso que hizo Luis Napoleón Bonaparte de la llamada “lotería de los lingotes de oro”. Pese a que la ley francesa prohibía todo sorteo que no tuviera fines benéficos, se emitieron siete millones de billetes a un franco con objeto de utilizar la ganancia para enviar a California los vagabundos de París. No obstante, según Marx, lo que en realidad se pretendía era que “los sueños dorados desplazaran a los sueños socialistas del proletariado parisino, que la tentadora perspectiva del premio gordo desplazara el derecho al trabajo”. Marx también consigna que Bonaparte y sus compinches se embolsaron parte del “remanente de los siete millones que quedaba después de cubrir el valor de las barras sorteadas”.

Sucedía a mediados del siglo XIX, la ­democracia estaba en mantillas y los atributos del poder eran apenas controlados, en tanto que las condiciones actuales han de ser indiscutiblemente distintas. Si el Estado somos todos, no resulta admisible que impuestos necesarios para procurar el bienestar de la población en general puedan derivar en lesión para los adictos al juego. Estos subyugados por una quimera de ganancias capaz de enmascarar el malestar por el desempleo, el trabajo en precario, los sueldos miserables. Miles de apuestas circulan minuto a minuto en webs, la publicidad asciende a casi 160 millones anuales, se calcula que al menos 350.000 españoles menores de 35 años son ludópatas conocidos, aparte de los no confesos, y existe la evidente asociación entre publicidad y dependencia del juego.

Libertad y responsabilidad deben ir unidas por naturaleza, ergo, hay que regular por ley la propaganda, y hay que educar ­para vivir a salvo del maremágnum de ­casinos, bingos, máquinas tragaperras y apuestas online que nos asedian.

Creo que esto no se puede contradecir, pero añadiendo, algo previo, para que sea encarnado el cuadro. Una capacidad o incapacidad de los circuitos de recompensa del cerebro, pero modificados por el siempre ambiente.

La solución terapéutica, ni se nos ocurre, cuando se cura uno de estos enfermos, resplandece el sol.

Pero si lo aplicamos, a los depredadores humanos, que dice “ no me saque de la cárcel que volvere a matar”, eso no es digerible, con la mentalidad medica que poseemos, ni con terapia, conductual, ni medicamentosa.

Es verdad que de vez en cuando, se escapa alguien y vuelve a ser social. “Pero esto es anecdotico”.

Bibliografia

Ludopatia Promovida. La Vanguadia 11/1/2019. Eulalia Solé.

Enriquerubio. Net. Obsesión y Adiccion.

 

LAS PLACAS BETAAMILOIDE

 

LAS PLACAS BETAAMILOIDE.

En un estudio bastante reciente que se hizo en Estados Unidos y que cuenta que la postura en la que dormimos te hace ser más propenso o menos a la enfermedad de Alzheimer .Es que la enfermedad de Alzheimer lo que se sucede es que en el cerebro debido a lo que sea que hoy en día como os digo está en debate que sean bacterias de origen bucal o intestinal o lo que sea el cerebro empieza a generar lo que se llaman unas placas de betamiloide, el cerebro se empieza a llenar de una especie de basura neuronal nuestro sistema linfático que es el sistema de limpieza de nuestro cerebro actúa sobre todo cuando estamos durmiendo y qué hace el cerebro cuando estamos durmiendo pues que se encoge Entonces los líquidos empiezan a mover y el cuerpo mediante el sistema linfático limpia pero qué pasa si dormimos boca arriba dormimos de lado o dormimos boca abajo que el sistema linfático no actúa igual no limpiamos igual la forma en la que mejor limpiamos nuestro cerebro es durmiendo de lado y aquí la explicación No es mecánica aquí la gravedad no funciona Entonces qué pasa que el cerebro tiene que saber que tú estás en tal estado que estás durmiendo de lado que estás durmiendo boca arriba que estás durmiendo boca abajo y según que ese concepto esa representación cerebral que tenga el cerebro de nuestro cuerpo activa más o menos el sistema linfático y eso nos hace ser más o menos propensos a la enfermedad de dr José Luna nos acompaña desde México es biólogo molecular es el fundador y director del biobanco nacional de demencias y realmente Una persona con una trayectoria impresionante en todo lo que es la investigación de la enfermedad de Alzheimer realmente es un lujo que podamos compartir el día de hoy con el doctor Le agradezco mucho todo su tiempo también les invito a todos los participantes acompañarnos en el congreso Recuerden que tendremos el congreso del 12 al 16 de septiembre y el Dr Luna va a ser el que de alguna manera nos acompañe Pues en todo lo que va a ser la conferencia inaugural compartiendo más información y realmente llevándonos al nivel que nosotros necesitamos tener en relación a todo lo que es el conocimiento de lo que está apareciendo de lo que está eh generando la investigación en la enfermedad Alzheimer Así que bienvenido drct luna de verdad Muchísimas Muchísimas gracias por todo lo que el esfuerzo que ha hecho para poder estar con nosotros el día de hoy Muchas gracias No al contrario manera es un gusto y un placer y bueno también este eh agradecerte por esta invitación que me que me has hecho sobre todo porque hay ahorita sobre todo en el proceso de lo que es el origen del Alzheimer eh con una publicación que recién salió en Science que realmente es de Gran impacto no gran impacto eh Por decirlo en cierta de alguna manera no pero sin embargo creo que hay que tomar en consideración muchas de las cosas que se están eh manejando Precisamente en este en este contexto no voy a si me permiten voy a compartirles la ponencia para que eh podamos platicar perfectamente todo lo que lo que conlleva no bueno toda esta situación que se ha venido desarrollando Precisamente en el entendimiento de la enfermedad de Alzheimer y de otras demencias pues obviamente ha sido un proceso realmente complicado en cuanto a determinar el origen de la enfermedad no y qué es lo que realmente está desencadenando todo el proceso neurodegenerativo eh Dentro de este contexto pues bueno en la Universidad Nacional Autónoma de México en la fesco Atitlán de donde es mi casa Mater no eh hemos empezado a desarrollar precisamente El biobanco Nacional de demencias estamos también desarrollando el Banco Nacional de cerebros de la Universidad Nacional Pedro Enrique soreña en Dominicana y también con la universidad de Davis en California estamos desarrollando el banco de cerebros de autismo esto para nosotros ha sido una parte muy importante y yo para en el contexto de lo que yo he tratado de de entender a la enfermedad de alzheimer hemos trabajado. Precisamente en el origen mismo de la eh de esta enfermedad que es el cerebro y de las enfermedades neurodegenerativas el cerebro mismo de los pacientes que fallecen con estas alteraciones no dentro de todo esto realmente se ha venido a a aestar hace aproximadamente casi un mes no donde se habla precisamente de la hipótesis de amiloide Beta se cae precisamente esta este esta hipótesis como origen de la enfermedad de Alzheimer y sobre todo por un trabajo que se ha desarrollado y que se se desarrolló en el 2016 y que de hecho mucho de esta información Se ha tomado de este artículo como un con como un hecho como un facto no entonces de aquí radica mucho este cambio o estas intenciones de radica en Sí esta intención de esta plática no cae la hipótesis de la amiloide beta en la enfermedad de Alzheimer Esa es la pregunta que nos hemos hecho sobre todo precisamente con eh este artículo del que vamos a un poquito a hablar y sobre todo la temática que ha encerrado precisamente este artículo no vamos a empezar finalmente o vamos a empezar sobre este esta actividad enfocándonos principalmente en una eh en una en un artículo que salió ya el 22 de Julio en la revista Science realmente enfocados sobre un artículo que habla precisamente de la del péptido Betamiloide sí como el origen de la enfermedad de Alzheimer y que de hecho esto este artículo se publicó en el 2006 Aquí también es muy importante que nosotros veamos que a través de estas investigaciones que se han enfocado Precisamente en entender y ver y analizar los artículos que se han ad sobre todo estos artículos que han tenido un gran impacto y de Gran envergadura a nivel mundial y sobre todo el impacto que viene siendo en lo que es la temática del apoyo a la investigación no entonces realmente nosotros tenemos que ver ha sido realmente yo creo que a nivel de ciencia a nivel de investigación realmente ha sido un parteaguas en cierto sentido ena a otros componentes hablándolo y no sobre todo enfocados precisamente hacia lo que es la ciencia y la investigación No aquí sobre todo en este artículo de Science tratan de de no mencionar sobre todo lo que son actividades fraudulentas en lo que es precisamente toda una investigación que están haciendo sobre las imágenes que se han desarrollado o que se han presentado en una serie de artículos de un investigador Que obviamente gestionó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en un modelo animal no y sobre esa temática es donde nos nosotros nos vamos a compenetrar pero sobre todo finalmente También tenemos que ver eh Y tener una pauta muy importante en el que consideremos realmente estamos nosotros estudiando el el origen de la enfermedad de Alzheimer estudiando el amiloide beta o estudiando la proteína Tao que son las dos entidades eh proteicas eh que realmente se modifican en el cerebro con la enfermedad de Alzheimer Sí entonces a partir de este momento quiero obviamente poner unos antecedentes que debemos no perder de vista para poder llegar precisamente al meollo del asunto de esta controversia tan grande que se ha eh desarrollado a nivel mundial lo primero que tenemos que ver que entre 1906 y 1911 realmente eh Alois Alzheimer describe primeramente la clínica de un paciente que murió con un deterioro cognitivo muy muy fuerte así obviamente también con Oscar Fisher no en donde describen precisamente las características clínicas y al fallecer eh estos pacientes pues se analiza principalmente lo que es la encia de lesiones que se pueden observar en el cerebro de las personas que fallecen con esta demencia No ahora bien para 1984 y véanlo estamos hablando de una gran cantidad de años después de 80 de 79 años 78 años eh se establece que la proteína amiloide Beta o el péptido amiloide beta es el principal Constituyente de las placas amiloides véanlo estamos hablando

desde 1906 hasta 1984 donde ya se reconoce y se caracteriza la proteína la proteína que se agrega anormalmente en estas placas amiloides No ahora bien en 1991 comienzan también a encontrarse mutaciones sobre todo en la proteína precursora de amiloide de esta proteína precursora de amiloide empiezan a ver algunas mutaciones muy importantes que estaban asociadas real con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer estas proteínas pues obviamente o este péptido eh que se desarrolla del proceso proteolítico de la proteína precursor de amiloide que se encuentra en la membrana pues es donde se empieza realmente a indagar más profundamente sobre el impacto que va a tener este péptido betaamilloide en lo que es la enfermedad de Alzheimer recordemos que también tenemos que ver que para 1986 también ya se empieza a dar o a se reconoce a la enfermedad de Alzheimer como un problema de salud público también en 1985 a través de los estudios que desarrolló el profesor Claudewish también hay otras actividades que se han empezado a desarrollar en el entendimiento de la patología de la  enfermedad de Alzheimer la proteína TAU y se ha sugerido y se había se había observado que las marañas neofil que constituyen o que están invadiendo todo el cuerpo de la neurona están formadas precisamente de unos filamentos que son altamente insolubles y que esta eh agregación insoluble estaba formándose principalmente o estos filamentos estaban formados principalmente por la proteína Tau no al cabo del paso del tiempo pues obviamente se observan que esta proteína Tau tiene modificaciones postraduccionales como ya les había comentado hay un grupo que se encarga de ver precisamente las modificaciones de Tau Al igual como lo que se empezaba ya a ver precisamente eh sobre el péptido beta amiloide pero reinaba Precisamente en ese tiempo la presencia de amiloide Beta como el mecanismo inductor y desarrollador de la enfermedad de Alzheimer no dentro de esto también actualmente tenemos que ver que la asociación internacional de Alzheimer el no se ha mencionado o ha caracterizado fisicamente que tenemos que ver todos los aquellos que estamos involucrados o tenemos cerca un adulto

mayor que empieza a tener con problemas de memoria nos da 10 puntos de alerta que podrían ser muy importantes para poder detectar tempranamente la enfermedad de Alzheimer como son los cambios de memoria eh dificultad para planear y resolver problemas alteración o desorientación en espacio tiempo tienen problemas para comprender imágenes visuales y bueno dentro de ellas también lo que tenemos que ver Es que la persona va a tener alteraciones del juicio y la conducta si nosotros vemos estas primeras señales de alerta que están asociándose precisamente a la presencia del depósito de amiloide beta y a las marañas neurofibrilares esto estamos viendo que realmente si nosotros pretendemos ver que es una etapa temprana del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer pues realmente no es el inicio de la enfermedad hemos visto ya que a través de 15 20 años antes previos a los síntomas a estos síntomas clínicos que han sugerido se ha desarrollado ya modificaciones dentro de estas dos proteínas la proteína percuso de amiloide y la proteína tau que desafortunadamente eh Para los que están eh que es realmente la controversia que se ha generado precisamente contra los que defendían o habían sugerido que que el amiloide beta era el inductor y el gatillo que desencadenaba la enfermedad de Alzheimer ha sido realmente este artículo de de hace de junio eh que realmente ha generado un impacto mal en el entendimiento de esta patología no pero sin embargo tenemos que ser conscientes tenemos que ser realmente eh tener una mente mucho más amplia en donde tenemos que ver que el péptido betamiloide y la proteína Tao las dos están presentes en los cerebros que caracterizan esta enfermedad No ahora Bien también es cierto que ya desde antes de este artículo ya se estaba realmente también sugiriendo que no todo era la amiloide Beta no todo era el amiloide beta lo que teníamos que nosotros tener ese entendimiento de esta patología no Ahora bien nosotros Entonces tenemos que ver que cuando tenemos estas señales de alerta estamos viendo alteraciones tanto de la memoria de corto plazo también alteraciones de juicio y conducta que donde estamos hablando Ya de áreas muy distantes a nivel eh celular no estamos hablando de alteración de la memoria que son alteraciones que se observan en el hipocampo y esto se asocia Obviamente con la presencia de las marañas [Música] neurofilosofia cantidad de lesiones que han invadido estas zonas que les digo estas áreas no por lo tanto no estaríamos hablando de una enfermedad de inicio temprano estamos hablando de los

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síntomas clínicos que ya han sido eh acarreados durante 15 o 20 años previos a estos síntomas bien ahora por otro lado también tenemos que ver que estas modificaciones que nosotros vemos tanto de la proteína precursora de amiloide versus lo que tenemos que hablar son las placas amiloides o el péptido bet

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amiloide y también las marañas neurofilament el cerebro de la persona con la enfermedad de alzheimer reduce su tamaño hay una reducción de sustancia blanca y también hay una reducción de sustancia gris comparada con el control que lo vemos del lado izquierdo del lado derecho es un cerebro es un corte

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coronal de un cerebro de una persona persona que falleció con la enfermedad de alzheimer los ventrículos también se hacen muy prominentes y vean el hipocampo obviamente se ve muy reducido en lo que es la enfermedad de alzheimer esto conlleva a que la patología de la enfermedad de alzheimer como les les había comentado Siempre vamos a encontrar este binomio depósitos de amiloide Beta que ustedes están viendo del lado izquierdo en color rojo asociado a este depósito vamos a ver toda una corona de itas distróficas que son partes de las terminales dendríticas o axones de la neurona que están constituidas de la proteína tau Sí entonces en rojo nosotros vemos el depósito amiloide Beta pero la otra lesión que también caracteriza el cerebro con la enfermedad de alzhéimer es la proteína tau que invade completamente el cuerpo de la neurona en filamentos altamente insolubles a lo que se le ha llamado filamentos helicoidales apareados estos filamentos el liquidad apareados pues obviamente generan una alta insolubilidad precisamente de estos filamentos constituidos de la proteína t al igual que hay un procesamiento del péptido bet amiloide eh en la a través del procesamiento proteolítico de la proteína precursora de amiloide en la membrana de las células de las neuronas pues obviamente también en la proteína Tao hay procesamientos postraduccionales sí estos procesamientos postraduccionales estamos hablando de los que más se ha enfocado es la hiperfosforilacion la proteína Tau sea que nosotros no tenemos que espantarnos realmente en esta controversia de amiloide Beta de i Tau ni tampoco de tau

fosforilizacion ni de Taut trincado No aquí no yo creo que lo importante es realmente El Avance que se está teniendo Precisamente en el análisis molecular de estas proteínas y su impacto que está teniendo Precisamente en el cerebro y en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer sabemos Pues que el péptido beta amiloide se origina como ya les había comentado de una proteína transmembranal que se llama proteína precursora de amiloide y que hay una serie de enzimas que van a romper a esta proteína percursor de amiloide y van a liberar un fragmento de 40 a 42 aminoácidos y que estos 40 42 aminoácidos son expulsados hacia el espacio extracelular y que esto tienen la capacidad de autoaggression todo el proceso neurodegenerativo y que lo habían demostrado ojo en modelos animales sí era precisamente sobre los oligómeros del péptido beta amiloide sí estos oligómeros se habían sugerido que inclusive son mucho más tóxicos que es precisamente el depósito de la placa amiloide cuando el péptido beta amiloide ya se encuentra ensamblado Precisamente en esta conformación betap plegada y forman lo que son las placas amiloides insolubles No aquí ojo lo que tenemos que ver es Entonces ese hecho de lo que nosotros tenemos que ver como toxicidad de este péptido bet amiloide y es precisamente los oligómeros del péptido bet amiloide ahora bien si hablamos también de la proteína Tao esto También tenemos que ver y se ha asociado precisamente a este proceso degenerativo que se acumula la proteína como ya lo había mencionado en filamentos insolubles constituidos principalmente

de la proteína tau esta proteína tau todos también la tenemos y esta proteína tau se encuentra en los axones de las neuronas y esto obviamente favorece eh la comunicación de un axón con otras neuronas y transmitirle la información la proteína tau estabiliza los microtúbulos que son los que les dan la

extensión y la forma precisamente de todo el axón no por mecanismos postraduccionales que ya les había comentado que es la truncación y la fosforilación se empieza a desprender precisamente de El microtúbulo y esta proteína Tao también se empieza a agregar semejante como lo que se agrega en al amiloide Beta sin embargo la diferencia que esta agregación se ve en el soma de la neurona recordemos que el péptido betamil loide se agrega extracelularmente y que el proceso de la maraña neurofibrilar formada por la por la proteína tao es inicialmente intracelular y que posteriormente con el proceso de evolución de estas patologías de esta patología de Tao pues obviamente llega a formarse la maraña neurofibrilar extracelular pero sin embargo sigamos en el en el hecho de que estas dos el péptido y la proteína tau son importantes en el proceso degenerativo de tau y que afecta sobre todo la pérdida de la conexión sináptica la pérdida de esa visión de información también por los péptidos por el péptido bamilo que ya también se ha eh enfocado en otros artículos no y que han generado realmente el impacto que tiene el péptido bet amiloide en la salud de la neurona ahora bien todo esto tenemos que ver también que el que que el proceso inflamatorio que genera el péptido beta amilloide es también muy exacerbado en el cerebro con la enfermedad de alzheimer sí no podemos decir que la historia de amiloide Beta ya se trunca sobre todo para el origen de la enfermedad no lo podemos decir tan categóricamente Por qué Porque está implicado en la enfermedad de alzheimer sí y que genera un proceso inflamatorio

y aquí lo vemos por ejemplo del lado izquierdo vemos en rojo el depósito de amiloide beta y que asociado a ello vean en color azul vemos lo que son las células astroglial las células gliales no y vean como sus prolongaciones de estas células gales las meten hacia lo que es todo el sistema o la agregación

de El péptido betamil loide que es altamente insoluble esto realmente lo que ha generado es como que la las células leales tratan de realmente secuestrar este depósito de amiloide Beta ahora bien inclusive tratan de estas células porque se ha podido ver en un trabajo que hemos hecho nosotros en el laboratorio que no lo hemos publicado pero que hemos hecho las células gliales llegan a anastomosarse prolongaciones hacer contacto entre ellas para como si fuera un sintio y que entre estos depósitos de amiloide Beta Obviamente con las membranas de las células gales hay uniones comunicantes por eso les decía que posiblemente estas células gales mandan sus prolongaciones y tratan de generar un sins sitio para poder secuestrar este depósito de amiloide Beta sin embargo hay otras células que son muy importantes también en nuestra eh en el mantenimiento de la homeóstasis del cerebro Sí cuando ya aquellas proteínas que no están funcionando o aquellos eh situaciones que ya están acumulándose anormalmente como es lo es el amiloide beta son las células microgliales que son estas células que empiezan a patrullar por todo nuestro cerebro y y que están involucradas realmente en los procesos inflamatorios entonces vean también hay un proceso realmente inflamatorio en lo  que es en el cerebro con la enfermedad de alzheimer asociado a los depósitos de amiloide Beta Qué significa esto que tal vez no sea el origen de la enfermedad lo que va a desencadenar el depósito de amiloide Beta pero sí puede generar un ambiente inflamatorio un ambiente dañino que inclusive puede exacerbar más el proceso patológico que se presenta en la enfermedad de alzheimer no todo esto entonces estas agregaciones que nosotros estamos viendo de amiloide Beta De hecho no correlacionan con el deterioro cognitivo a la persona contrario a la a la maraña neurofilosofia ipada en cuanto hablemos de hipocampo y obviamente posteriormente

a la neoport esa esto se ha hecho también ya con estudios con brack y brack Que obviamente tenemos es esta es la complicación que realmente estas lesiones no las vamos a ver en el hecho mismo de su inicio de modificación la podemos ver hasta que ha hay un síntoma Y estos síntomas empiezan 15 o 20 años posterior a que se han dado estas modificaciones a nivel no tenemos que entender entonces también que la proteína tau se agrega en el soma de la neurona hasta que la mata y que esta inestabilidad de esta proteína que nosotros vemos que se va ensamblando al igual que el péptido betamil loide Pero esto como les decía es intracelular va mermando la funcionalidad de la neurona por estos mecanismos postraduccionales y recordemos son de los que más se han estudiado es la hiperfosforilacion y soy muy categórico en esto por qué Porque también se ha gestionado que el origen de toda la patología de la proteína Tau está radicada o se maneja asociado a la proteína tau fosforilada sí Y también ahora con esta esta situación que se ha generado en este artículo donde se empieza a desacreditar o se ven algunas alteraciones de este estos artículos y que vamos a hablar un poquito más después de ello sí esto lo que les estoy hablando es solamente para que vean ustedes el contexto donde tenemos que empezar a a tener una mayor énfasis y una mayor visualización contextual de todo lo que es la enfermedad de alzheimer no es solamente amiloide Beta no es solamente la proteína Tao no es la Tao fosforilada no es la Tao truncada hay mecanismos muchos que tenemos que empezar a deluar no bien como les comentaba ya desde 1991 recordemos que este artículo del depósito de amiloide Beta estaba se publicó ya en el 2006 pero ya desde el desde 1991 brck y brck representó y vio y analizó una gran cantidad de cerebros donde empezó a ver la presencia de las marañas neofil es cómo estaban invadiendo el hipocampo

Aunque la idea del dror br no fue asociarla al deterioro cognitivo sino simplemente ver cómo iban invadiendo estas marañas neurofibrilares al hipocampo Pero obviamente se traduce de esta desconexión córtico cortical se empieza a generar también un alteración precisamente de El hipocampo y se asocia principalmente por la presencia de las marañas neofil siendo así que en la etapa uno y la etapa dos realmente son las síntomas es eh la enfermedad asintomática donde no hay síntomas pero que ya se empezaron a ver agregaciones de la proteína Tau marañas neurofilamento rinal en la etapa dos ya empieza a ha una agregación en lo que es la corteza de la capa dos del entorrinal y ya también en el subic etapa tres y cuatro cuando ya empiezan los primeros síntomas que son los que les decía que la asociación internacional de alzheimer nos mencionaba que tenemos que tener una una visualización muy muy estrecha sobre ello para que podamos nosotros ayudar y facilitar que el paciente pueda tener una atención eh clínica mucho más temprana y esto pueda favorecer inclusive favorecer una autonomía de mucho más tiempo y que el proceso de de evolución de la enfermedad sea más retrasada y que sea más autosuficiente por más tiempo y autónomo el paciente sin embargo en la etapa etapa c y se pues obviamente ya está invadido completamente tanto el hipocampo como la neocorteza No ahora vean en etapa de la dos aún ya se empiezan a ver ya agregados en obviamente en la neocorteza que es la corteza Temporal adyacente y así lo mismo ocurre en la corteza eh frontal no ahora bien tenemos que ver que todo esto.

Esta modificación corresponde a una circuitería que está bien establecida dentro de nuestro cerebro Sí pero resulta que en junio en julio de este año sí el mes pasado empiezan a verse alteraciones sobre precisamente este artículo que les comentaba que fue publicado en nature no que estaban mencionando y que en este artículo sugerían que la proteína o el péptido betamil loide y sobre todo los eh eh los oligómeros del péptido bet amiloide desarrollaban la patología de la enfermedad de alzheimer Hace unos días cuando eh Me invitó la doctora María Goncalves a darles esta presentación me fui directamente a ver este este artículo no donde realmente ya en la revista misma hacen esta anotación no los mismos de la Ed donde mencionan que hay que tener cuidado precisamente porque este artículo está bajo investigación investigación de qué de algunos resultados que posiblemente no se han eh No han sido reproducidos por algunos investigadores y por otro que también se ha dado por hecho con este artículo que fue realizado en un modelo animal sí esto También tenemos que tomarlo en cuenta fue hecho en un modelo animal y quedaba realmente entonces este la historia de que el amiloide beta en los oligómeros desarrollaban la patología Por qué Porque se sugiere que en este artículo mencionan que estos oligómeros del péptido bet amiloide son mucho más tóxicos y que la pues eh de este ratón transgénico se obtenían y se pasaban o se inyectaban en un cerebro de un animal eh de una rata y y generaba también la patología entonces de ahí todo el mundo saltó de gusto cuando vio este artículo diciendo Entonces el péptido betamil loide es el que va a dar origen a la enfermedad de alzheimer y de hecho bajo este contexto fue ha sido el artículo más citado en lo que es la el estudio de la enfermedad de alzheimer tiene más de 2000 y tantas citas eh este artículo no pero también ha sido cierto que muchos investigadores a partir de este de este artículo han TR tratado de Reproducir algunos resultados de este de este trabajo y no lo han logrado no entonces ahí empezó toda la controversia a ver precisamente si el péptido bet amiloide Era realmente el que generaba o que desarrollaba la enfermedad de alzheimer y sobre este tema y este artículo precisamente se desarrolló toda una idea a nivel mundial que el amiloide beta desarrollar la enfermedad de alzheimer y con eso Con qué con Con qué viene acompañado pues obviamente con financiamiento financiamiento para poder entender Más la la el desarrollo de esta o la actividad que va a tener esta proteína eh o este péptido del amiloide Beta de los oligómeros en la enfermedad de Alzheimer la segunda es que van a se ha encajado a nivel mundial buscando fármacos que puedan detener primeramente el desarrollo de este peptido bet amiloide o por otro lado bloquear la agregación de este péptido betamil loide o tratar de degradar y sacar del cerebro este péptido beta amilloide y sobre todo esto desde este año 2006 se ha enfrascado una guerra realmente dirigida precisamente contra el péptido bet amiloide pero es enfocado a este artículo Sí este artículo Entonces ha sido muy controversial desde su formación y de hecho tenemos que también tener una contextualización Por eso es que yo les hice una contextualización previa de este de de lo que sabemos ahora en este 2022 de lo que sabía en el 2006 Y de lo que hemos empezado a entender sobre todo estas dos proteínas la el péptido betamil loide y la proteína t en este artículo pues obviamente hablan y fíjense que en el 2006 decían que la función de la memoria a menudo disminuye con la edad Sí perdón aquí hay un error no pero a menudo va conforme nosotros vamos a tener una edad avanzada vamos a tener también un deterioro de nuestra memoria Será cierto esto dome yo hemos analizado cerebros de 100 sobre los 100 años de edad que no tienen ningún deterioro cognitivo Sí entonces aquí tenemos que ver también hay otras cosas que tenemos que empezar a analizar pero bajo ese contexto del 2006 esta era lo que se estaba o que lo que se mencionaba también se decía que lo primero que se deterioraba era precisamente la función sináptica que estaba asociada principalmente por los depósitos y la actividad del péptido betamil loides no y que esto realmente generaba o se modificaba se agregaba el péptido bet amiloide sin que hubiera una pérdida neuronal o una muerte neuronal traducido Sí entonces aquí Entonces tenemos que ver el tiempo sí el tiempo de este procesamiento del entendimiento y que posteriormente aún ya cuando se empezaba a generar este depósito de amiloide Beta que generaba una disfunción sináptica Sí hasta después empezaba la neurodegeneración y el desarrollo de la enfermedad como tal sugiriendo entonces que este esta pérdida de comunicación sináptica generada por el péptido beta amiloide generada por los oligómeros antes de que se ensamblará en filamentos altamente insolubles en la placa era lo que desencadenaba Esta neev generación ubiquémoslos pero sobre todo aquí tenemos que ver que hubo una manipulación de imágenes Esto es lo que realmente es controversial nosotros podemos como investigadores tenemos hipótesis que pueden ser positivas que pueden ser negativas en el entendimiento de todo un proceso neurodegenerativo que estamos estudiando en lo que es la enfermedad de alzheimer Sí eso es lo que nosotros tenemos que ver el artículo de  Lesney Sí fue analizado por Matthew scr Por qué Por qué fue analizado porque ya había realmente reportes investigadores que trataron de hacer lo mismo que hizo Lesney y no lo encontró muchos lo comentaron muchos más nunca lo publicaron porque era un resultado negativo ahora lesney y eso es lo que está en controversia analizando esta manipulación de imágenes Sí y dentro de lo que se ha podido ver es que se manipuló el del 2006 se manipularon inclusive imágenes de Western block Sí aquí esto nos lleva a una reflexión muy importante esta manipulación de estas imágenes conllevan a que la hipótesis de lesney fuera positiva o simplemente fue para que pueda ser evidente lo que no fue tan evidente si me explico Esto es lo que encierra finalmente todo este problema el problema de la manipulación de imágenes y que ahora fue en el 2006 pero a lo largo de todo este andar ya de análisis de la actividad de este investigador lesner se ha encontrado que continuamente en los posteriores trabajos también ha sido manipulados sus imágenes Entonces tenemos que empezar a ver qué está ocurriendo ahí y esto es lo que se está generando sobre esta teoría que se dominaba desde el inicio de esto de este de esta caracterización de las proteínas que estaban constituyendo estas dos lesiones esto era lo que realmente la teoría que dominaba el amiloide beta ha sido el origen de la enfermedad de Alzheimer y sobre todo ahí viene todo el paquete de investigaciones sobre la enfermedad de Alzheimer estudiar el amiloide beta sobre las farmacéuticas invirtiendo una gran cantidad de recursos económicos así también como los federales de Estados Unidos que también ha generado mucho impacto para poder detener esta enfermedad no asociaciones civiles también no Entonces tenemos que ver que esto lo tenemos que manejar nosotros no como un como un fraude en este momento hasta que no se demuestre lo contrario sino Tenemos que tener que hay señales de alerta que tenemos que tener muy en cuenta en todo esto por otro lado también tenemos que ver y también checar que puede generarse

manipulación de imágenes No ahora también Esto no es solamente del investigador También tenemos que ver el impacto que ha generado los revisores de las revistas la revista tiene realmente un un grupo de investigadores y que a todos los investigadores nos han llegado para que nosotros evaluemos artículos que pueden estar o que están propicios para poderlos publicar en estas revistas Como por ejemplo en en las revistas de investigación no como el el nature el en fin hay una gran cantidad de de de de revistas de muy alto impacto pero que todo se basa en que todos los artículos son revisados por pares pero también resulta que yo como revisor tengo una idea sí tengo una idea tengo una hipótesis y resulta que yo reviso un artículo que no va de acuerdo a mi hipótesis y hay veces que hay los revisores no lo aceptan porque va en contra de mi hipótesis o de la hipótesis que está generándose alrededor de la investigación como fue en el caso de alilo de Beta Sí entonces no es problema tan solo nada más del investigador también problema de los pares que están revisando esos artículos para publicarlos donde si es un problema mío o donde es un problema del investigador es el que yo manipule imágenes para que que mi hipótesis sea adecuada ahí es radica el problema pero una de estas manipulaciones de estas imágenes estas señales de alerta tenemos que verlo que cómo va a impactar en la sociedad Sí y como les había dicho se había hecho precisamente estos oligómeros de amiloide Beta que eran tóxicos que se los ponían a ratas jóvenes y generaban un déficit de conducta no Qué pasa también en las revistas yo analizo por ejemplo este este análisis que hicieron este grupo de este r transgénico resulta que no me da el resultado que ellos estaban sugiriendo lo mando publicar a la revista y diciendo ” Oigan este trabajo a mí no me ha sido contundente no ha sido realmente el resultado que ellos están comentando las revistas no les interesa eso las revistas Generalmente están enfocadas en dar lo positivo pero lo negativo También es importante que lo empecemos a poder aceptar o que lo puedan aceptar en las revistas por qué porque eso nos va a dar una riqueza mucho más importante y que no nos vayamos solamente con la idea y con esta idea que ha prevalecido por décadas de que el amiloide beta es el que origina la enfermedad de que la proteína Tao es fosforilada es la que origina la enfermedad la que la proteína Tao truncada es la que origina la enfermedad Tenemos que tener un background y análisis mucho más global para poder entender esta

patología ahora recordemos que la enfermedad de Alzheimer es exclusiva del ser humano hasta el momento 2022 no hay ningún modelo animal o celular que pueda ejemplificar noos el procesamiento molecular podemos ejemplificar la agregación de amiloide beta en un cerebro ratón podemos ejemplificar la agregación de la proteína Tao en el cuerpo neuronal sí que tiene alteraciones de memoria el ratón Sí pero será efecto realmente por la patología o será efecto por una agregación excesiva del amiloide Beta de la proteína Tau el amiloide beta recordemos que genera procesos inflamatorios a lo mejor no es el amiloide beta en sí sino el proceso inflamatorio que va a generar todo este depósito de amiloide Beta la proteína Tau el mecanismo que nosotros vemos en el cerebro del Ratón hay una  excesiva y eso Se los voy a demostrar con un trabajo que hicimos también en un ratón transgénico entre transgénico que también se sugería en ese ratón transgénico que lo primero que se presentaba era amiloide beta y que posteriormente se presentaba la proteína Tao no pero bueno aquí a lo que voy es un modelo animal nadie le dijo a las farmacéuticas inviertan en este en esta teoría nadie le dijo a las asociaciones internacionales o a las gubernamentales apliquen y apoyen este proyecto porque este es lo que nos va a quitar nadie le dijo solamente los investigadores solicitaron el apoyo y se les dio por qué Porque veían la factibilidad de todo este desarrollo de este péptido o de estos oligómeros del péptido amiloide que se había sugerido que era el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer pero ojo en un modelo animal

Sí con este artículo desde desde 2006 pues obviamente qué se encontraba en el en la boga antes de este 2006 que el péptido beta amiloidde el que originaba el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y con este artículo se le dio la palmada a esta proteína o a este péptido de que sí con esto se demostraba que Era realmente el péptido beta Milo el origen de la enfermedad de alzheimer viene todo el apoyo también por otro lado tenemos que ver el impacto que generó este artículo 2300 artículos han citado este artículo de lesner en el 2006 del 2006 2300 artículos uno de los artículos más Ado a nivel internacional

sobre el el estudio de la enfermedad de alzheimer Sí bueno vamos viendo todo este proceso el impacto que va generando es como una bola de de nieve hacemos una pequeña bola de nieve la aventamos sobre una pendiente y esa pendiente se va haciendo más grande más grande más grande hasta que lo hacemos como un hecho como un facto Sí así pasó con el amiloide beta pero el problema fue manipulación de imágenes segundo estaba en un modelo animal tercero se empezaron a dar financiamientos de una gran cantidad de esto cantidad de dinero para poder estar hacer estas eh estos estudios no por si fuera poco lesner lesne sigue publicando y resulta que la revista Science se ha dado a la tarea precisamente de varios especialistas analizar precisamente no nada más ese de 2006 sino otra serie de trabajos y han encontrado que en 70 trabajos hay modificaciones de imágen se han alterado No ahora aquí la doctora Elizabeth bck también está en esto que viene ahí lo que yo les comentaba y lo que dice ella parece que se ha compuesto que se han compuesto imágenes con Trozos de fotografías de diferentes experimentos para que pueda encajar la hipótesis que se está se estaba postulando en ese 2006 una mentira sigue otra mentira sigue otra mentira sigue otra mentira una manipulación sigue otra manipulación sigue otra manipulación y conlleva a 70 trabajos que sean realmente encontrado que están manipulándome ya había cambios en la Concepción del péptido beta amiloide pero en este paquete en esta bola de nieve que se hizo que se aventó hacia una pendiente se hizo grande se hizo imponente y sobre todo generó un impacto de un hecho que ya no eh discutíamos eso fue lo que Se generó con este artículo ahora bien Viene otro impacto muy importante durante 16 años y esto lo dice el mismo artículo de Science se han desperdiciado esfuerzos de investigadores dinero millones de dólares en financiación pública financiación privada destinadas a mejorar la situación de los miles de enfermos que hay millones de de enfermos que hay a nivel mundial Esta es una enfermedad de Gran impacto tan solo en el último año se han destinado una gran cantidad de dólares para estudiar solamente el amiloide beta millones de dólares en este ao no lo que conlleva precisamente entender ahora Estamos hablando de un modelo animal que fue lo que desarrollaron en 2006 después se han desarrollado otros muchos animales modelos animales Nosotros hemos analizado precisamente un modelo animal triple transgénico donde vean vemos Nosotros una gran agregación en un cerebro Este es un corte Eh sagital sí de un cerebro de un ratón transgénico donde estamos viendo el campo y vemos la neocortex sí marcamos a la proteína Tao de diferentes especies la proteína Tao fosforilada en diferentes regiones y la proteína Tao intacta también no con un marcador específico que nos tuviera la afinidad por la proteína eh Tau no también este modelo animal tiene agregaciones de amiloide Beta no y veamos este cerebro o este hipocampo de este ratón transgénico que aquí son varias imágenes donde tuvimos que tomarlas en diferentes Campos Sí para poder formar precisamente todo el hipocampo sí se vale hacer eso mas no se vale que yo ponga estos depósitos de amiloide Beta que vemos en verde que yo copie un uno de estos depósitos y lo empiece a pegar en todo mi tejido no se vale Así también como no se vale que yo cambie de un experimento cambie bandas de mi westen blot eso es la manipulación inadecuada de imágenes s yo puedo manipular una imagen por ejemplo para que se vea casi al contraste de uno y otro Eso sí lo puedo hacer Sí pero bueno entonces vean la gran cantidad de amiloide Beta que hay en este ratón triple transgénico sí que fue desarrollado por la ferla vemos la gran cantidad de depósitos de amiloide beta y vemos vemos también otro que está teñido la proteína Tau conformacional mete modificada en azul Sí bueno Esto nosotros lo vemos a una amplificación y vemos unas estructuras semejante a marañas vemos las placas amiloide Beta sí Entonces esto nos conlleva a que este ratón si nosotros dijéramos ya pudimos desarrollar un ratón que ejemplifica la proteína Tao y el péptido betamilloide por igual sí Y entonces vamos todo contra ello metemos infraestructura metemos mucho dinero para poder entender esta patología Y si nosotros lo vemos conforme como nosotros lo hicimos analizando precisamente la presencia del de la proteína Tao eh En este modelo animal Sí con respecto al depósito de amiloide beta y que en este en la había sugerido que lo primero que se presentaba en la patología en este ratón transgénico era la presencia de El péptido beta amil loide y hasta después había una modificación de la proteína tau fosforilada y seguía apoyando precisamente esto que fue en el 2002 sí sin embargo cuando in hicimos nosotros precisamente este marcaje con marcadores fosforilados y marcadores de proteína tau intacta sí lo pusimos en color verde el la proteína tau fosforilada en el aminoácido 199 y un anticuerpo que nos reconoce la proteína humana Sí intacta pero solamente reconoce la proteína humana no la murina porque recordemos que la proteína en las neuronas también hay proteína murina proteína Tao ahora Estamos viendo una agregación de la proteína Tau y lo vemos a través de los meses Sí tres 9 y 18 meses de edad del Ratón y estamos viendo que en etapas tempranas hay una agregación a los 3 meses de ta y que posteriormente se va agregando en el hipocampo y incrementa también en la neocorteza lo vemos por Western Blood también lo vemos aquí conforme pasa la edad 3 12 22 y 26 meses de edad del Ratón vemos que también hay una agregación mayoritaria de la proteína Tao intacta pero que también se está fosforilado que está en la este con este anticuerpo que es la fosforilación 199 bien esto nos conlleva a poder tratar de ver ahora Realmente si nosotros lo vemos así y con lo que ya tenemos de antecedente de la ferla que a los 6 meses empieza la modificación y expresión de la proteín nosotros la vimos el depósito de amiloide Beta a los 11 meses sí pero nosotros estamos viendo la proteína t intacta y fosforilada desde 3 meses yo me iría y saltaría de

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gusto no es el amiloide beta el que genera el cambio o el inicio de la enfermedad lo que genera es la proteína tau fosforilada y lo mismo va a ocurrir con lo que ha ocurrido con la proteína ta eh con el péptido et amiloide enfrascar noos en un solo contexto Y eso es lo que tenemos que evitar enfrascar en un

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contexto y dentro de esto también fue muy sorprendente recientemente fui al congreso mundial de alzheimer en donde vi una gran cantidad de estudios en ratones transgénicos no demérito la información que se obtienen en ratones transgénicos lo que hay que ver es que nos debemos de Ubicar dónde estamos es

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la enfermedad de alzheimer exclusiva del ser humano nosotros manipulamos genéticamente para expresar estas proteínas pero el sistema biológico responde como él quiere no como lo lo que nosotros queremos y si nosotros estamos buscando imágenes Western Blood o otras técnicas muchas otras técnicas que para poder validar nuestra teoría nuestra hipótesis pues estamos en un error tenemos que validar Sí todo esto para ver si nuestra hipótesis es positiva o es negativa pero en el momento que yo busco los resultados para que encajen bien en mi hipótesis y me respalde mi hipótesis Entonces ya estamos mal Eso es lo que queremos ver entonces para que nosotros podamos realmente ver estas modificaciones que se están presentando en las enfermedades neurodegenerativas de alzheimer demencia frontal temporal par su planar progresiva taupatía no para buscar un biomarcador específico para esta enfermedad tenemos que seguir estudiando el cerebro mismo de estas personas que fallecen con estas patologías no perdamos de vista eso los modelos transgénicos nos van a ayudar sí pero hasta cierto límite no hagamos de un hecho con ello lo que no hemos podido eh analizar y ver en el cerebro mismo por eso es que el biobanco nacional de demencias en México y bancos internacionales también de cerebros como el Banco Nacional de cerebros de la uncu el banco cerebros de dominicana que está ahí el de la unfu no el Banco Nacional de cerebros de la unfu de dominicana el banco de cerebros de Brasil el banco de cerebros de Colombia que estamos generando una red latinoamericana también para el estudio de estas enfermedades neurogena evas también con la universidad de Davis estamos también desarrollando el banco de autismo Por qué Porque los modelos animales nos van a poder ayudar a entender hasta cierto límite no nos van a poder ayudar a definir si es o no es una patología porque la patología Realmente está involucrada en un contexto de lo que nosotros estamos pensando y sugiriendo y que nuestras hipótesis queremos forzar el sistema biológico para que nos apoyen esta hipótesis nosotros simplemente lo que tenemos que es tener nuestra hipótesis y los resultados y experimentos que hagamos es para validar si es positivo o no es positivo y encaminar nuestra dirección de la investigación Y qué pasa ahorita con la proteína tau fosforilada o la proteína Tao en contexto ya se vio y se ha venido viendo desde años atrás que el depósito de amiloide Beta no correlaciona con el deterioro cognitivo de la persona se ha volcado ahora ver a la proteína Tao dentro de esta proteína Tao hay una gran cantidad también de investigad enfocados a la proteína tau fosforilada como mecanismo inductor o desarrollador de la precisamente de la enfermedad de alzheimer sí Y como ya lo mencioné hace un momento si hay modificaciones que están involucradas en todo este proceso proteolítico de todo este proceso patológico perdón de la proteína Tao pero no nada más es fosforilación hay truncación que en conjunto de los cambio de este cambio de la ación de Tao y de la proteólisis favorece cambios moleculares cambios estructurales cambios regionales de la molécula de Tao que también tienen un contexto y y una participación importante Entonces no veamos a la proteína tau fosforilada como el mecanismo inductor de esta enfermedad es una parte muy importante sí no es la única lo mismo que amiloide Beta no es el único sí De aquí se ha podido observar también por ejemplo en el los ped de amiloide Beta

que se han encontrado cerebros inclusive se han encontrado inclusive cerebros normales que tienen abundantemente amiloide Beta sí esto lo hamos lo se ha visto y obviamente Tenemos que tener la conciencia de que este amiloide Beta se encuentra en condiciones normales y no tiene ningún deterioro cognitivo la persona Asimismo también se ha encontrado en Alzheimer abundantemente y se ha encontrado en condiciones normales que también el amiloide beta es negativo entonces viene ya una historia que se ha venido gestionando sobre el origen o la proteína realmente inductora de la enfermedad de alzheimer y no es el amiloide beta sí Y esto es parte de ese de Esa bola de nieve que nosotros hicimos sí Entonces para tau ha sido lo mismo se ha encontrado o se ha buscado por p estos primeros cambios que han tratado de hacerlo con las etapas de brack pero recuerden que esto nosotros estamos viendo inclusive ya en la en la neocorteza en la corteza temporal ya también mucha agregación de la proteína ta entonces también tenemos problemas sent en entenderlo como un inductor del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer a qué voy con esto hemos encontrado se ha sugerido en este momento la gran cantidad de estudios enfocados a la proteína Tao Es que la proteína ta fosforilada es la que desencadena el proceso proteolítico digo el proceso anormal de esta proteína es su agregación ha habido estudios inv vitro donde se ha demostrado que la proteína Tao cuando está ffor fosforilada no tiene afinidad por ella pero sí evita la la fosforilación si evita la afinidad entre tau y tubulina pero también la fosforilación evita la relación de tau con tau estudios realizados por wiic desde 1985 86 estudios realizados también por el profesor Lester binder desafortunadamente el profesor Lester binder falleció que es fue un investigador de la Universidad de Chicago que teníamos también un contacto muy cercano con él él también demostró que la proteína tau fosforilada eh realmente la asociación con Tao con Tao se abatía cuando estaba fosforilada pero cuando estaba proteoliza se generaba una polimerización y hay dos trunca que se han descrito la del glutámico 391 que que describió el profesor Claude wishi ya desde 1985 y la que describió el profesor binder ya en 1900 en los 2000 2002 por ahí en 2003 fue el primer artículo donde ya él mencionó sobre una truncación en el aspártico 421 llevada a cabo por una caspasa sí la caspasa 3 bueno regresando a este proceso se ha podido ver que Precisamente en el cerebro con la enfermedad de Alzheimer hay abundantemente diversas sitios de fosforilación de la proteína Tao Pero qué creen en nuestro laboratorio hemos encontrado en condiciones normales la proteína Tao en intestino y verla su abundancia de la proteína tau fosforilada en condiciones normales Esto no es Alzheimer este es intestino en la que tiene expresión de la proteína tau fosforilada lo hemos encontrado en páncreas Sí aquí Vimos una vemos una tinción de hematoxilina yosina y acá vemos el páncreas donde la proteína ta fue teñida en rojo y los núcleos en azul y vean la gran cantidad de proteína Tao y vean la los patrones de de expresión de esta proteína Tau fosforilada en condiciones normales en tejido humano lo vemos aquí gran abundancia de esta proteína y posiblemente sean células células que son las productoras de insulina sí las células de las células Beta aunque también lo vemos en la periferia que podrían ser células de glucagon principalmente Entonces está involucrada en un proceso de una función hormonal en condiciones normales la proteína está fosforilada y está asociada a estos órganos también lo hemos se ha podido ver la proteína tau fosforilada en piel Entonces vamos nosotros queremos entender la patología de la proteína Tao y buscando ahora factores que puedan evitar la fosforilación de Tao condiciones normales Tao fosforilada en órganos lo han encontrado también en túbulos seminíferos en la meiosis Qué células no se dividen en nuestro cuerpo tenemos de hecho un dicho neurogénico también hay un epitelio neurogénico sí tenemos epitelio en los ventrículos donde también hay expresión de proteína Sí ahora Bien también los hemos encontrado en procesos de mitosis esto claro es un proceso que nosotros estudiamos en cultivos celulares por mi estudiante que ahora ya está por graduarse Paola flores Sí entonces también la proteína Tao que la estamos teniendo en color verde sí vean Cómo se sobre expresa o hay una mayor abundancia de expresión cuando entra el proceso de división celular cuando empieza a salir del proceso de división celular que es la anafase y telofase los puntos quedan nuevamente intranucleares de proteína tau esto nos lleva a tratar de entender la proteína tau fosforilada y es

proteína tau fosforilada sí no es una proteína Tao intacta es proteína tau fosforilada la que hemos detectado en todos estos órganos en todos esos estudios también es proteína tau fosforilada sí por esa se at8 reconoce la fosforilación del aminoácido 202 205 phf eh Este es un marcador de 396 y 404 fosforilación se ve Sí en Alzheimer que hay una mayor inmunorreactiva pero en condiciones normales la hay A qué voy con esto estaremos Entonces enfrascados ahora ya vimos que la Milo Beta estudios a los que se basaron mucha investigación hay resultados controversiales que se han manipulado para poder gestionar una hipótesis sí pero hay otras muchas investigaciones que están dando puntos muy importantes contra la participación de la de Beta ahora Estamos hablando con Tao y ahora se está transformando toda la investigación en que vamos a detener la proteína tau fosforilada con estos resultados Creen ustedes que sería adecuado enfocarnos a impedir una fosforilación de Ta no sabemos realmente Qué fosforilación es la que vamos a poder nosotros atacar en el cerebro ahora tenemos que ver también con otras enfermedades neurodegenerativas que también se enta la proteína tau Sí también tenemos que ver entonces ese punto ahora bien hay otros mecanismos que también en nuestro laboratorio estamos empezando a trabajar Que son factores de splicing que este es un trabajo que Acabamos de terminar de un proyecto que nos financió eh el mesit de República Dominicana conjunto con el biobanco biobanco con el Banco Nacional de cerebros de la Universidad Nacional Pedro Enrique Sureño en colaboración obviamente del biobanco nacional de demencias y también con la universidad con la Pachamama dos universidades muy importantes en República Dominicana junto con la UNAM y junto con el biobanco nacional de demencias esta proteína de splicing sí que normalmente debería estar funcionando en el núcleo Aquí vemos un corte de un cerebro de una persona que falleció con la enfermedad de alzheimer y vemos marañas neurof el factor de splicing lo marcamos con verde y la proteína tau en rojo y vean hay una gran cantidad de neuritas asociadas a las placas neuríticas Sí a las placas de amiloide las placas neuríticas muchas neuritas que están ecolocalización arañas neurofibrilares Esta es una amplificación donde vemos todavía núcleos de neuronas que tienen el factor de splicing en su lugar de origen que es el núcleo y donde esta proteína de splicing alternativo solamente su función la hace dentro del núcleo en la enfermedad de Alzheimer se está quedando en el citoplasma no está no está entrando al núcleo hacer su función sí por otro lado aquí vemos un un caso temprano de alzheimer Bueno un caso no Alzheimer pero que encontramos la corteza transcent positiva a marañas neurofibrilares lo mismo el al factor de splicing lo marcamos en Ro en verde y la proteína tau en rojo vean en esta zona que es las primeras áreas de la corteza entorrinal donde hay una l arañas bien formadas encontramos una Esta es una amplificación del lado derecho ven una amplificación el factor de splicing colocalization hicimos una cuantificación también en diferentes estadios de brac y vimos que este factor de splicing también se va en relación a cuantificación de marañas neurofibrilares y una tinción difusa pero aquí lo que nos interesa más sobre todo es la maraña neurof Aunque vemos Que en etapas tempranas de deterioro de los estadios de brack vemos como va incrementándose el número de marañas neurof asociadas a este factor de spli sí por otro lado también hemos hablado del proceso inflamatorio que genera el el el amiloide beta No es cierto Esto es lo que nosotros tenemos que ver No que si es el origen si o no es el origen ahorita lo importante es que nosotros empecemos a detectar lo que es más importante en el proceso de deterioro cognitivo y con ello obviamente Buscar otros marcadores que nos puedan dar un evento mucho más temprano que Inclusive la proteína Tao que inclusive el depósito de amiloide vent dentro de las placas amiloides dentro de esto obviamente ya hablamos Que las células microgliales generan el proceso inflamatorio muy importante ante la presencia del depósito de el amiloide beta hay liberación de citosinas hay quimiocinas favorecen que las especies reactivas de oxígeno que eh También el óxido nítrico generen también un proceso dañino a nuestra célula y que el procesamiento que se está dando anormal en el soma de la neurona se exacerbe y genere un daño mucho más drástico en los cerebros de las personas con enfermedad de alzheimer gestionando Obviamente el depósito de amiloide Beta pero hemos hablado inclusive de la esa alteración de la Barrera hematoencefálica no hemos hablado y también la la alteración de la Barrera metencefalo muy importante que tenemos que ver y que ahora se está tomando en cuenta ya en muchos artículos también que se están tomando en cuenta Esta proceso de neuroinflamación asociada también con la alteración de la Barrera hematoencefálica no que está obviamente también comprometida en la enfermedad de alzheimer con uno de mis colaboradores ahora el doctor Óscar Soto cuando hizo sustancia en el laboratorio de maestría él Pudo analizar precisamente esta alteración de la bar hematoencefálica con la presencia del péptido bet amiloide nosotros estamos acostumbrados a ver el amiloide beta del 1 al 40 o del 1 al 42 Sí pero también el péptido bet mioide tiene otras trunca mucho más eh internas que es por ejemplo este anticuerpo que reconoce la truncación de un aminoácido en el aminoácido 3 y que culmina en el 42 que es un pirog glutamato y que esto se ha sugerido por estudios también de la doctora goar que es más tóxico que inclusive del 1 al 42 sí Y también se agrega en el cuerpo de las neuronas pero Óscar en su tesis de de maestría pudo ver esta relación sí analizó Inclusive la expresión de esta de esta péptido Beta Milo y que lo vemos en las células endoteliales este péptido Milo Beta Entonces será el que está saliendo del sistema nervioso central o es el que está llegando a través del torrente sanguíneo y hace cambios en estas células endoteliales que de hecho también acabamos de publicar recientemente un artículo sobre esto sobre la Barrera hematoencefálica el año pasado y este no precisamente con trabajos que ha hecho el dror Óscar no Óscar Soto también de la Facultad de Estudios Superiores pero istacala de la UNAM que estamos en una colaboración ya son estudiantes que salieron de mi laboratorio Y que ahora ya son eh jefes de laboratorio y están siguiendo bajo esta línea y eso es lo importante que nosotros no nos cerremos realmente a todo este proceso por ejemplo ante esta presencia de amiloide Beta hemos encontrado con Óscar precisamente y una estudiante que esta en colaboración con él también una estudiante de licenciatura que se llama Joseline que es de la Universidad Autónoma metropolitana ellos dos empezaron a ver una proteína que normalmente no se expresa en el cerebro que se expresa en cáncer y se expresa en psoriasis es una enzima de inflamación que ya También estamos próximos a publicarlos esta proteína de inflamación vean se asocia mucho a lo que son los depósitos de amiloide Beta las placas amiloides y estructuras también No fibrilares sí en esta imagen que estamos que estoy mostrando la enzima de inflamación está en color verde el rojo te asina que Recuerden que es un marcador de ensamble tanto del péptido beta amiloide y de la proteína tau cuando con eh Cuando obtienen una conformación betap plegada y esta conformación Beta plegada tanto de tau amiloide Beta la obtienen cuando la proteína tau se ensambla y se forman los filamentos y en azul estamos en este caso del lado derecho estamos teniendo con topro para ver los núcleos y en el caso del lado izquierdo estamos marcando el amiloide beta pero con un anticuerpo Sí y Vean este vaso sanguíneo la gran cantidad de esta proteína de inflamación que tiene depósitos de amiloide Beta eh eh reconocidos por el anticuerpo pero también por el colorante rojo te asina que es el marcador de ensamble y vean una gran cantidad de estas estructuras ha Entonces estamos viendo dos proteínas una que está asociada a la proteína Tao que es la proteína de splicing y una proteína de inflamación que no se encuentra en el CD en condiciones normales más que en la enfermedad de alzheimer lo hemos Comparado también con otras eh otros procesos donde hay inflamación cerebral por ejemplo o que hay procesos de inflamación Como por ejemplo generado por el virus el virus del SIDA no del síndrome de inmunodeficiencia genera también un proceso inflamatorio hemos analizado cerebros de estas personas cuando fallecen y no hemos encontrado la expresión de esta enzima las EBC no también la los derrames cerebrales que generan un proceso inflamatorio importante el depósito o la presencia de esta enzima de inflamación prácticamente es nula sí la podemos encontrar pero no es tan abundante la tuberculosis que genera también inflamación el sistema nervioso central tampoco vemos Esta proteína de inflamación no Entonces qué a lo que voy con esta con esto todo este complejo de lo que es el entendimiento de la enfermedad de alzhéimer nosotros dejemos de pelear Qué es lo primero el amiloide beta o el alt tenemos que ver el impacto que estas van a generar en el contexto general del individuo en el contexto general de la enfermedad debemos estamos Entonces estamos comprometidos a lo que nosotros estamos viendo el depósito de Milo Beta el procesamiento de tau es un procesamiento posterior a algo que está ocurriendo antes no nos enfrasques en esta situación de que manipuló no manipuló que esto ha sido así que se cae la teoría de amiloide Beta no se cae solamente es el la idea de que se tenía el origen de la enfermedad pero el impacto de la Milo Beta Sigue estando ahí es importante véanlo con estas imágenes es importante la presencia de amiloide Beta es importante la proteína pero es también muy importante alteración de la bar hematoencefálica alteración de que todo el proceso inflamatorio se está generando y gestionado dentro de ello pero también tenemos que ver proteínas que son o que se pueden modificar mucho más temprano que precisamente todo esto Esta Barrera hematoencefálica obviamente es de Vital importancia la c uniones estrechas que también ya eh Óscar Soto empezó a ver en estas células endoteliales también ya se pudo ver que hay alteración de estas barreras de esta Barrera hematoencefálica porque las uniones estrechas que se observan ahí están también afectadas la hemos analizado con ocludina con claudina 5 Sí con Z1 pero también una cosa muy importante que hemos visto que hay una angiogénesis también en el cerebro con la enfermedad de alzhéimer no Entonces a lo que conlleva todo esta todo esta esto que he tratado de desarrollar en este contexto será que el amiloide beta la proteína ta la maraña neurofibrilar estamos viendo mecanismos de neuro protección cuál es realmente entonces lo que nosotros debemos Buscar lo previo que está modificando no nos vayamos con el hecho ya de lo que que vemos tenemos que buscar más atrás tenemos que ir río arriba no río abajo sí Y sobre todo que todo lo que nuestras investigaciones deben de estar enfocadas es con el factor ético no me voy a pelear yo porque ser

el primero en publicar una cosa u otra no voy a generar yo o a buscar imágenes estructuras para solamente validar mi hipótesis que sea positiva no forzar el sistema a que sea positivo sino que debemos respetar la biología la biología no es de caprichos la biología no es lo que yo quiero la biología es cómo responde realmente ante todo este proceso y por eso es que han fracasado muchos de los de la medida terapéutica para atender la enfermedad de alzhéimer porque estamos yendo al producto y no al inicio entonces toda nuestra investigación debe estar plagada de ética profesional ética en investigación ética social ética de los recursos que también obtenemos Para nuestras investigaciones sí ética también de los revisores de las revistas porque no porque yo soy un revisor me mandan a revisar un artículo y como no está dentro de mi Concepción a mi idea de alzhéimer ya no lo acepto u obligo o pido sugiero a los los que están publico están sometiendo su publicación a que modifiquen la interpretación de su Artículo eso no se vale tampoco no y no es problema nada más de la revista no es problema de la revista es problema de los revisores es problema de uno de ética sabemos Qué es lo correcto Cuál es nuestra responsabilidad ante una modificación una alteración de una imagen que puede generarse A lo mejor este investigador en ese momento ni siquiera pensó que fuera a ser una gran bola de nieve que no pudo después contener no pudo contener pero ahí viene la ética de cada uno no Él debió detener Esa bola con su reevaluación de ese producto de ese de esa actividad no Entonces con esto quiero terminar precisamente esta esta mi mi participación pero sobre todo apelando a la ética de cada uno de nosotros como estudiante como investigador como colaborador como asociado dentro de todo un una actividad que se genera científico que va desde el que barre del que nos apoya a mantener la área limpia desde el que llega en las mañanas a preparar la soluciones para que los estudiantes trabajen desde que el estudiante llega a poder desarrollar su trabajo y eso es lo que nosotros nos debemos ante la sociedad no ante lo que yo quiero hacer no ante lo que yo quiera Mostrar No porque yo quiero ser el primero en esto eso es trivial eso es secundario podré tener reconocimiento internacional podré tener más apoyo de recursos económicos Pero esto así no es la ética debe prevalecer ante todo si mi resultado fue negativo contrario a mi hipótesis yo tengo que validarlo y tener lo adecuado no forzar un sistema no forzar los resultados a que me apoyen a mi hipótesis si no está no está y si la apoyan queé bien pero eso nos va a dar un abanico nos va a abrir realmente un abanico pero todo radica nada más desde el tutor no nada más desde el jefe de laboratorio viene desde los estudiantes pero todo tiene que ser contextualizado desde la cabeza de laboratorio sí Entonces con esto posiblemente estemos analizando mecanismos de protección y no de toxicidad y no estamos encontrando el origen de la enfermedad de Alzheimer Se generó sí un tiempo que es muy precioso para los enfermos y las familias nosotros nos debemos a la sociedad nosotros nos debemos a la a todos aquellos enfermos a toda aquella sociedad a todos aquellos familiares que tienen un enfermo y por una mentira por una edición de imagen puede tener esta connotación pérdida de tiempo pérdida de recurso pérdida de visión integral no Y si nosotros desde un principio hacemos trampa como lo dice Sharan puedes ser trampa en un artículo puedes ser trampa para conseguir un título puedes hacer trampa para conseguir una beca pero no puedes hacer una trampa para conseguir la cura de una enfermedad a la biología no le importa eso la biología responde como debe ser hagamos que nuestra biología sea plagada de ética personal ética de los que te apoyan ética de tus colaboradores sí Entonces todos tenemos una responsabilidad ante qué ante lo que estamos hablando lo que estamos buscando Y nuevamente les hago una colaboración también o una observación No todo lo vamos a encontrar en modelos animales es muy importante que nosotros regresemos a entender la patología en el cerebro mismo los bancos de cerebros son una herramienta muy importante que nos va a dar muchas respuestas ante estas enfermedades neurodegenerativas No nada más con Alzheimer estamos hablando del contexto de enfermedades neurodegenerativas que hasta el momento no tienen ni el diagnóstico temprano ni un método de diagnóstico para eh un biomarcador específico ni un método de diagnóstico para evaluarlas tempranamente y por mucho menos un fármaco que pueda detener esta enfermedad sí dado será el origen amiloide Beta será el origen de esta enfermedad no lo sabemos lo que sí sabemos es que posiblemente hemos estado analizando mecanismos de protección y no desde toxicidad me despido de ustedes desde la Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán de la UNAM del biobanco nacional de demencias en México y también del Banco Nacional de ceros de la red latinoamericana de bancos de cerebros y de la red hispanoamericana precisamente de el desarrollo de bancos de autismo muchísimas gracias y espero no haberles cansado mucho en esta controversia que se ha suscitado recientemente en lo que es el entendimiento de la enfermedad de Alzheimer no hay no está en riesgo la teoría del almil loide Beta está en teoría el origen más no su participa acción en la patología Gracias Muchísimas gracias doctor de verdad fascinante toda la explicación que nos ha brindado y me parece que indiscutiblemente Esta es información que tenemos que manejar más que quedarnos atrapados en todo la connotación negativa que pudiera haber detrás de esto ver lo positivo que se puede sacar y todo lo que de alguna manera podemos nosotros aportar Precisamente en difusión en investigación y todo lo que de alguna manera va a ir aportando yo creo que Aquí también puede salir muchas cosas interesantes precisamente para ir aclarando todo lo que es el origen del Alzheimer ver esta parte neuroprotector que Es bien interesante eh Y por supuesto ir identificando todos los factores que puedan llevarnos a una cura el objetivo es la cura y esa cura cada vez está más cerca pero claro Hay que seguir los pasos así que de verdad gracias infinitas doctor por todo el tiempo y todo lo que nos ha compartido realmente me parece extraordinario .

Gracias también a los que estuvieron aquí compartiendo y acompañando ánd onos eh estamos un poquito sobre tiempo entonces solamente quisiera transmitir una de las preguntas que dejó Patricia y es en relación y discúlpenme los demás las demás preguntas las vamos a transmitir en el congreso Recuerden que tenemos el congreso el día 12 del 12 al 16 y el doctor nos va a estar acompañando y ahí podremos aclarar otras dudas a las que ustedes transmitieron el día de hoy esta pregunta iba en relación a la donación de cerebros precisamente esto de que hay que investigar precisamente con cerebros humanos esta Patricia preguntaba Cuál es el procedimiento Cuál es Qué tipo de personas pueden realizar La donación y Y cómo sería este proceso para poder eh donar el cerebro no solamente en México que están ustedes sino si hay oportunidades en los demás países Sí mira una de las puntos muy importantes que tenemos que enfrascarnos

Precisamente en esta nueva historia de lo que es el biobanco nacional de demencias biobanco Nacional de demencia se ha transformado a este biobanco Porque primero era un banco de cerebros Cuál es la diferencia de un banco de cerebros a un biobanco el banco de cerebros únicamente nos dedicábamos anteriormente a obtención cerebros para la investigación Sí y el biobanco ya va a adicionar No nada más el cerebro sino otros órganos como ya les había comentado hace un momento sobre lo que estamos haciendo precisamente de ello no pero también estamos eh Muy interesados en fluidos porque Nuestro objetivo del el biobanco nacional de demencias el Banco Nacional de cerebros de la un y el banco latinoamericano y obviamente también otras bancos a nivel eh mundial están enfocados en Buscar un método de diagnóstico no invasivo un biomarcador específico para enfermedad de Alzheimer y por lo tanto También tenemos que utilizar y tomar también este fluidos que se obtienen en vida del paciente esto es cuando los familiares o inclusive el mismo paciente eh tiene la intención de donación en ese momento empezamos a hacer todas las gestiones para poder obtener en vida el fluido y ya tanto el cerebro como los órganos eh periféricos Pues también obviamente están se van a obtener fragmentos de órganos en el momento del fallecimiento sí lo que lo Qué tipo de personas o qué pacientes se requieren todos . Aquí es muy importante Por qué Porque dentro lo que nosotros estamos haciendo en el biobanco nacional de demencias y en el Banco Nacional de la unfu

Estamos buscando factores de riesgo para desarrollar la enfermedad de alzheimer Y esto es muy importante Por qué Porque Nosotros hemos visto la enfermedad de alzheimer como una forma y hacemos de un hecho que la enfermedad de Alzheimer se da y la única forma que tenemos nosotros hecha de un Alzheimer que se va a dar es la genética y de esta genética solamente el 5% de los de los casos de Alzheimer se asocian a este factor genético el 95 no sabemos y este 95 está dentro de Estos factores de riesgo que podemos tener nosotros desarrollando nuestra actividad O Nuestro estilo de vida no eso es lo que nosotros estamos haciendo ahora entonces Si ves en esto Tenemos que tener de todos de alcoholismo de drogadicción de aquellos que normalmente no tenemos afecciones pero posiblemente tenemos es un estrés muy grande también es un factor de riesgo para desarrollar Alzheimer tipo de alimentación obesidad sedentarismo no en fin hay una gran cantidad de enfermedades o de estilos de

vida que pueden desarrollar la enfermedad por eso se requieren de todos ellos Cómo se da el proceso de donación hay una carta de intención de donación que esto todos los bancos lo tenemos Sí esta carta intención de donación cuando los familiares solicitan eh o manifiestan su intención de donación Nosotros le damos esta carta donde ellos manifiestan la intención de donación ya sea la propia o del familiar va con los generales de El que del que se va a disponer el tejido y va siendo también este firmado por dos testigos esto no tiene un valor judicial sino simplemente es un un valor moral pero nosotros no podemos hacer la toma de este encéfalo si no se da eh con este con este protocolo no debe tener también ya el el acta de defunción tiene que tenerse eh se va a obtener el cerebro no más allá de 12 horas Aunque podemos tenerlo todavía eh antes de 24 horas pero lo más adecuado es que sea lo más cercano al fallecimiento como máximo 12 horas pero en algunos casos inclusive dependiendo de de la importancia del tejido o de de la enfermedad característica muy característica muy especial entonces podemos obtenerlo todavía hasta después de 12 horas no pero lo como les digo lo más temprano es mejor ahora esto lo que nos hace es que nos contactan una vez que están en proceso de intención de donación nos contactan damos esta hoja los contactamos con la funeraria que nos ayudan a trasladar el cuerpo hacia el laboratorio donde se hace la extracción del cerebro o el hospital donde se hace extracción esta exra acción del cerebro y ahí ya obviamente se manifiesta este que está esta intención una vez que fallece el el del que se va a disponer el tejido y los órganos eh inmediatamente se los familiares nuevamente se contactan con nosotros y se contactan con la funeraria para que la funeraria vaya para poder este recorrer el cuerpo y trasladarlo a este hacer el este a obtener a hacer la cirugía no Y obtener el cerebro y los órganos ahora el cerebro siempre  quiero esto que lo vean las cirugías son con una el mayor cuidado y el mayor respeto que se tiene para el cuerpo de El disponente esto es no se maltrata el tejido no se maltrata el cuerpo se hacen incisiones obviamente para que no se vean y no crean que se quedan como lo que han se ha manifestado siempre en las películas que quedan eh todas las uras aquí en la frente no esto obviamente se mantiene siempre con el mayor cuidado y obviamente manteniendo la estética y no generar ningún daño al cuerpo de El disponente eh se tarda más o menos una hora entre obtener el cerebro y también tener los órganos Recuerden que los fluidos se tienen previamente cuando los eh familiares nos contactan nosotros podemos ir con un especialista para que puedan obtener la sangre eh líquido cefalorraquídeo solamente se va a obtener En aquellos casos que el médico tratante vaya o solicite un estudio de que requiera de líquido céfaloraquideo menos no lo vamos a obtener Sí entonces solamente si se requiere para un diagnóstico x cosa que el médico tratante lo requiera entonces de ahí nosotros podemos solicitar un un poquito unos mililitros precisamente de ese líquido cal raquídeo no y posteriormente los órganos también se toman y ambos se van a a tener un hemisferio del cerebro se va a mantener a 80 grc y el otro se va a eh mantener a 4 grc en fijador eh formalina No y así mismo también los órganos una parte eh congelada y otra parte en aldeidos una vez que nosotros ya tenemos este tejido en nuestras manos obviamente la La carroza funeraria lleva el cuerpo hacia donde los familiares vayan a llevar todo el auto fúnebre no entonces eh eh ahí pues Ya termina la parte de la funeraria y nosotros en en nuestra parte hacemos todo eh trabajamos el tejido posteriormente a un mes de que se ha sido fijado para poderle dar tiempo que la fijación pueda penetrar bien Hasta las capas más profundas del tejido y de ahí obviamente ya hacemos nosotros el diagnóstico histopatológico confirmatorio de la enfermedad neurogena Eva que nos hayan sugerido porque en algunas ocasiones nos han sugerido una enfermedad que cuando hacemos el análisis estop patológico resulta que no es esa es otra enfermedad entonces por eso es muy importante y eso es muy importante para los familiares porque tienen una mayor actividad de poder ver el factor de riesgo que puedan ellos desarrollar una de estas enfermedades o inclusive pueden modificar estilos de vida para poder evitar eh la epigenética que puede desarrollar esta enfermedad no entonces es por eso muy importante y tanto el traslado como el diagnóstico histopatológico y la cirugía no tiene ningún costo para los familiares no sino todo va eh siendo absorbido por los el biobanco no y ya después Este se les entrega Obviamente el estudio histopatológico si es que los familiares lo requieren porque ha habido algunos casos que nos donan el cerebro pero no quieren saber el resultado Y eso también se mantiene eh respeto para los familiares no excelente es bien importante darse cuenta de que esto es un proceso totalmente Digamos que bien llevado y el cuerpo es regresado para que la familia pueda llevar todo lo que tiene que ver con todos los actos fúnebres sin que el cuerpo se vea para nada afectado simplemente estamos haciendo una donación a la ciencia de un valor incalculable porque gracias a esto es que se va a lograr encontrar Esta cura que tantos necesitamos y que de alguna forma eh este esta persona está haciendo una entregando pues vida después de su vida esto es bien importante y entender que el el trato que se le va a dar al cuerpo es absolutamente respetuoso sin hacerle ningún ninguna afectación Más allá de la de lo necesario para para los órganos que se requieren y lo importante también que las personas puedan hacer ese proceso de documento de hacer el documento en vida por ejemplo yo quiero donar mi cerebro yo lleno la planilla el día que uno parta de este mundo pues ya la familia está al tanto y pueda realmente realizar todas las gestiones para que esto se respete así que excelente la la posibilidad preguntan si eso es posible hacerlo desde Bolivia en Bolivia estamos Ajá Ahorita por ejemplo en Bolivia con la doctora Ninosca Ocampo eh que es una neuropsicóloga muy connotada ya que está enfrascada Precisamente en la enfermedad de Alzheimer ya ha manifestado el interés con su grupo de tratar de hacer un banco de ceros allá en Bolivia no para poder hacer esto nos ha llevado precisamente recientemente tuvimos dos estudiantes de allá del grupo de la doctora Dinosa que hicimos un intercambio o estamos haciendo intercambio entre países para que puedan venir estudiantes y Próximamente voy a mandar yo a un estudiante allá a Bolivia para que trabajen lo que es la neuropsicología que es muy importante porque nosotros trabajamos ya en el tiempo postmortem pero también un protocolo que estamos haciendo Y que en poco tiempo queremos hacer con la doctora Minosca es acompañar Precisamente en una atención neuropsicológica en el momento que el paciente o que el familiar tenga esta intención de donación acompañemos neuropsicológico al paciente para este proceso de evolución hasta el momento del fallecimiento y apoyar también a los familiares para este proceso de eh de de que se pueda ser un poco más ligero y poder entender Más al paciente con la enfermedad de alzheimer eso es lo que estamos haciendo en Honduras también con la asociación de simer de Honduras con Gladis también hemos empezado a tener un importante eh colaboración y e intención que también quieren ellos desarrollar en Honduras ya un banco de cerebros en  Uruguay también ya hay la intención de desarrollar en Chile Así mismo como en Perú esto yo creo que es una de las partes muy importantes no Y que ahora con la asociación internacional de Alzheimer se ha postulado y se ha generado precisamente para aquellos países que quieran desarrollar bancos de cerebros que haya también un apoyo esto todavía no es eh digamos no está no está escrito pero hay la posibilidad no Y esto es lo importante que de los bancos que ya hemos generado que somos cinco en América Latina Entonces nosotros esta esta red latinoamericana podamos apoyarlos para que el desarrollo de su banco no sea 20 años como el que nosotros desarrollamos sino que como eh satisfactoriamente en el de eh República Dominicana nos llevó solamente 4 años desde formar los cimientos No pero en otros casos tenemos los cimientos y nos ha llevado 20 años no estamos hablando más de 20 años que fue por ejemplo en México que desarrolló el doctor Mena y solamente estudiábamos Alzheimer después de 2011 2012 que ya me hice yo cargo del banco de cerebros fue que ya se hizo una análisis mucho más grande a otras enfermedades neurogenicas sobre todo para entender enfermedad de Alzheimer y con esto pues hay que darle una nueva vida a nuestro cerebro no Este es un lema que nosotros debemos de ver demos una nueva vida a nuestro cerebro que no sea como siempre hemos mencionado no que cuando me mu me muera todos estos este cuerpecito caraqueño se vaya al foso y se lo coman mis gusanos no sino que nosotros tenemos que dar una nueva vida y tenemos que dar un Esperanza a aquellos que siguen con vio exacto y además es algo bien importante porque eh indiscutiblemente es la manera de conseguir las soluciones Más allá de que hayan algunas cosas en la ciencia que puedan cometer errores y demás eh tenemos que seguir adelante y tenemos que darnos cuenta todo lo que podemos lograr y todo lo que podemos nosotros aportar desde todo punto de vista tanto en este instante lo que podemos hacer para tener una mejor salud y por lo tanto mejor cerebro toda la vida y luego si ya eh está presente la enfermedad podamos Nosotros también aportar desde la misma enfermedad a través de del conocimiento que podemos contribuir a generar así que bueno Gracias doctor Así que fíjense los que están participando y los que van a ver este está esta presentación Recuerden que en el congreso vamos a ampliar todo estos temas si es que es posible ampliarlos porque realmente está extremadamente completa la presentación pero igual abordaremos todos estos temas y es interesante que vayamos actualizándonos porque en la actualización está precisamente la posibilidad de que nosotros podamos serer más y más y más para lograr mejor salud para nuestros pacientes lograr mejor cerebro para nosotros y para y para los que de alguna manera entrar en contacto con nosotros las personas con quien nosotros estamos trabajando y aportar hacia la ciencia hacia la investigación Así que infinitas Gracias doctor Gracias este y sobre todo que todo vaya todo lo que hagamos vaya hecho con ética todo es con ética , lo que nosotros hacemos porque nosotros nos debemos a la sociedad no la sociedad se debe a nosotros como investigadores nosotros como investigadores nos debemos a la sociedad Y tenemos una responsabilidad y una obligación ante todas estas enfermedades neurodegenerativas que se están desarrollando y no nada más neurodegenerativas sino en el contexto de todas las enfermedades que pueden afectar precisamente al ser humano y a los animales muy bien Bueno entonces eh nos vemos la próxima semana en el próximo foro donde estaremos hablando de prevención también de deterioro cognitivo y recuerden regístrese a todos los que

 

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