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14 Mayo 2017

TOXICO ENFERMEDAD Y CONDUCTA

Archivado en: psiconeuroinmunologia — Enrique Rubio @ 12:38

La observación, de un aumento de las enfermedades, en niños Y adultos, hacía pensar inmediatamente que algo medioambiental estába ocurriendo. La polución era la lógica inmediata. Los Toxicos que la producen estan conocidos y publicados repetidas veces. Estos tóxicos dañan a nuestra corporeidad y lo hacen mas facilmente en cerebros en desarrollo, del feto, del recién nacido y del niño, donde hacen menos cantidad de tóxico para producir enfermedades.
Un articulo aparecido en 2014 The Lancet, se manifiesta claramente en este sentido.-
Philippe Grandjean, profesor de salud ambiental de la Escuela de Salud Pública de Harvard, afirmó que la industria y la agricultura utilizan productos químicos que pueden ser tóxicos para el desarrollo del cerebro humano. Según él, estamos ante una epidemia silenciosa que merma las capacidades intelectuales de la sociedad.

Las discapacidades del desarrollo neurológico, incluyendo el autismo, el trastorno de hiperactividad por déficit de atención, dislexia y otras discapacidades cognitivas, afectan a millones de niños en todo el mundo, y algunos diagnósticos parecen estar aumentando en frecuencia. productos químicos industriales que lesionan el cerebro en desarrollo se encuentran entre las causas conocidas de este aumento de la prevalencia. En 2006, hicimos una revisión sistemática y se identificaron cinco productos químicos industriales como neurotóxicos de desarrollo: el plomo, el metilmercurio, los bifenilos policlorados, arsénico y tolueno. Desde 2006, los estudios epidemiológicos han documentado seis neurotóxicos-manganeso de desarrollo adicionales, fluoruro, clorpirifos, diclorodifeniltricloroetano, tetracloroetileno, y los éteres de difenilo polibromado. Postulamos que aún más neurotóxicos permanecen sin descubrir. Para el control de la pandemia de la neurotoxicidad del desarrollo, se propone una estrategia global de prevención. productos químicos no probados no debe suponerse que son seguros para el desarrollo del cerebro, y por lo tanto en el uso de productos químicos existentes y los nuevos productos químicos deben ser probados para el desarrollo de neurotoxicidad. Para coordinar estos esfuerzos y acelerar la traducción de la ciencia en la prevención, proponemos la formación urgente de un nuevo centro de distribución internacional.
Los Trastornos del desarrollo neurológico afectan al 10-15% de todos los nacimientos, 1 y prevalencia de las tasas de trastorno del espectro autista y trastorno de hiperactividad por déficit de atención parecen ir en aumento en todo el mundo. 2 decrementos subclínicas en la función cerebral son incluso más común que estos trastornos del desarrollo neuroconductuales. Todas estas discapacidades pueden tener consecuencias graves 3 -ellos disminuir la calidad de vida, reducir el rendimiento académico, y alterar el comportamiento, con profundas consecuencias para el bienestar y la productividad de sociedades enteras. 4
Las causas fundamentales de la presente pandemia mundial de trastornos del neurodesarrollo se entienden sólo parcialmente. Aunque los factores genéticos tienen un papel, 5 que no pueden explicar los recientes aumentos en la prevalencia reportada, y ninguno de los genes descubiertos hasta ahora parece ser responsable de más de una pequeña proporción de casos. 5 En general, los factores genéticos parecen representar más de lo que quizás el 30-40% de todos los casos de trastornos del neurodesarrollo. Por lo tanto, no genéticos, las exposiciones ambientales están implicados en la causalidad, en algunos casos, probablemente mediante la interacción con predisposiciones heredadas genéticamente.
Existe una fuerte evidencia de que los químicos industriales ampliamente difundidos en el medio ambiente son importantes contribuyentes a lo que hemos llamado la pandemia mundial, silencio de la toxicidad del desarrollo neurológico. 6 , 7 El cerebro humano en desarrollo es especialmente vulnerable a la exposición a sustancias químicas tóxicas, y las grandes ventanas de vulnerabilidad del desarrollo ocurren en el útero y durante la lactancia y la primera infancia. 8 Durante estas etapas de la vida sensibles, productos químicos pueden causar lesión cerebral permanente en los niveles bajos de exposición que tendrían poco o ningún efecto adverso en un adulto.
En 2006, hicimos una revisión sistemática de los estudios clínicos y epidemiológicos publicados en la neurotoxicidad de los productos químicos industriales, con un enfoque en el desarrollo de neurotoxicidad. 6 Se identificaron cinco productos químicos industriales que se podrían clasificar de forma fiable como neurotóxicos de desarrollo: el plomo, el metilmercurio, arsénico, bifenilos policlorados, y tolueno. También notamos 201 productos químicos que habían sido reportados para causar daño al sistema nervioso en adultos, sobre todo en relación con las exposiciones ocupacionales, los incidentes de envenenamiento, o intentos de suicidio. Además, se ha informado de más de 1000 productos químicos para ser neurotóxico en animales en estudios de laboratorio.
Hemos tomado nota de que el reconocimiento de los riesgos de los productos químicos industriales para el desarrollo del cerebro ha necesitado históricamente décadas de investigación y escrutinio, como se muestra en los casos de plomo y el metilmercurio. 9 , 10 En la mayoría de los casos, el descubrimiento se inició con el diagnóstico clínico de la intoxicación de los trabajadores y los episodios de exposición a altas dosis. Estudios epidemiológicos más sofisticados normalmente comenzaron sólo mucho más tarde. Los resultados de tales estudios documentados neurotoxicidad del desarrollo en los niveles de exposición mucho más bajos que previamente habían sido considerados como seguros. Por lo tanto, el reconocimiento de la toxicidad subclínica generalizada a menudo no se produjo hasta décadas después de la evidencia inicial de la neurotoxicidad. Un tema recurrente fue que las alertas tempranas de neurotoxicidad subclínica fueron a menudo ignorados o incluso despedidos. 11 David P Rall, ex director del Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental de Estados Unidos, una vez que ha señalado que “si la talidomida había causado una pérdida de diez puntos de coeficiente intelectual (IQ) en lugar de defectos congénitos evidentes de las extremidades, que probablemente todavía estaría en el mercado”. 12 Muchos de estos productos se comercializan en la actualidad probablemente causar déficit de IQ de un número mucho menor de diez puntos y por lo tanto han eludido la detección hasta ahora, pero sus efectos combinados podrían tener enormes consecuencias.
En nuestra revisión de 2006, 6 que expresaron su preocupación de que los neurotóxicos de desarrollo adicionales podrían estar al acecho por descubrir entre los 201 productos químicos a continuación, se sabe que son neurotóxicos para los seres humanos adultos y entre los muchos miles de pesticidas, disolventes y otros productos químicos industriales de uso generalizado que nunca se había probado para la toxicidad del desarrollo neurológico. Dado que la revisión anterior, los nuevos datos han surgido sobre la vulnerabilidad del cerebro en desarrollo y la neurotoxicidad de los productos químicos industriales. Nueva evidencia particularmente importante se deriva de los estudios de cohorte de nacimiento epidemiológicos prospectivos.
En esta revisión, consideramos que la información reciente acerca de la neurotoxicidad del desarrollo de productos químicos industriales para actualizar nuestro informe anterior. 6 Además, se propone estrategias para contrarrestar esta pandemia y para evitar la propagación de enfermedades neurológicas y discapacidad en los niños en todo el mundo.
El feto no está bien protegido contra los productos químicos industriales. La placenta no bloquee el paso de muchos tóxicos ambientales de la circulación fetal materna,13 y más de 200 sustancias químicas extrañas se han detectado en la sangre del cordón umbilical. 14 Además, muchos productos químicos ambientales se transfieren al bebé a través de la leche materna humana. 13 Durante la vida fetal y la primera infancia, la barrera sangre-cerebro proporciona sólo una protección parcial contra la entrada de productos químicos en el SNC. 15
Por otra parte, el cerebro humano en desarrollo es excepcionalmente sensible al daño causado por los productos químicos tóxicos, 6 y varios procesos de desarrollo se han demostrado ser altamente vulnerable a la toxicidad química. Por ejemplo, en estudios in vitro sugieren que las células madre neurales son muy sensibles a sustancias neurotóxicas tales como metilmercurio. 16 Algunos pesticidas inhiben la función de la colinesterasa en el cerebro en desarrollo, 17 lo que afecta el papel regulador fundamental de la acetilcolina antes de la formación de sinapsis. 18 También se conocen los cambios epigenéticos de la vida temprana de afectar a la expresión génica posterior en el cerebro. 19 En resumen, los productos químicos industriales conocidos o sospechosos de ser neurotóxico a los adultos también son propensos a presentar riesgos para el cerebro en desarrollo.
La vulnerabilidad del cerebro durante la vida temprana y las exposiciones durante el desarrollo a los productos químicos tóxicos son particularmente probable que conduzca a déficits funcionales y enfermedades más tarde en la vida.

Efecto de los neurotóxicos durante el desarrollo temprano del cerebro
Las exposiciones en la vida temprana a productos químicos neurotóxicos pueden causar una amplia gama de efectos adversos en el desarrollo del cerebro y la maduración que pueden manifestarse como alteraciones funcionales o enfermedad en cualquier momento de la vida humana, desde la primera infancia a la edad muy avanzada.

Las investigaciones recientes sobre neurotóxicos bien documentados ha generado importantes nuevos conocimientos sobre las consecuencias del desarrollo neurológico de la exposición prematura a estos productos químicos industriales.
Análisis conjuntos que se reunieron los datos de déficit de IQ-plomo asociado de siete estudios internacionales 20 , 21 apoyan la conclusión de que no existe un nivel seguro de exposición al plomo. 22 Los déficits cognitivos en adultos que habían mostrado previamente retrasos en el desarrollo de plomo asociado a la edad escolar sugieren que los efectos de neurotoxicidad plomo son probablemente permanente. 23 Las imágenes del cerebro de los adultos jóvenes que habían levantado las concentraciones de plomo en la sangre durante la infancia mostró disminuciones relacionadas con la exposición en el volumen cerebral. 24 La exposición al plomo en la primera infancia se asocia con una disminución del rendimiento escolar 25 y con la conducta delictiva más tarde en la vida. 26 , 27
Neurotoxicidad del desarrollo debido a metilmercurio se produce a exposiciones mucho más bajas que las concentraciones que afectan la función del cerebro adulto. 28 Los déficits a los 7 años de edad que estaban vinculados a la exposición prenatal de bajo nivel para el metilmercurio eran aún detectable a la edad de 14 años. 29 Algunos polimorfismos genéticos comunes parecen aumentar la vulnerabilidad del cerebro en desarrollo a la toxicidad del metilmercurio. 30 imágenes por resonancia magnética funcional de las personas expuestas prenatalmente a cantidades en exceso de metilmercurio mostraron activación anormalmente dilatadas de las regiones del cerebro en respuesta a la estimulación sensorial y tareas motoras ( figura 2 ). 31 Debido a que algunos efectos adversos podrían ser contrarrestados por los ácidos grasos esenciales de los mariscos, el ajuste estadístico para la dieta materna durante el embarazo da lugar a efectos de metilmercurio más fuertes. 32 , 33
La activación promedio durante los dedos tocando con la mano izquierda en tres adolescentes con mayor exposición prenatal al metilmercurio (A) y tres adolescentes de control (B). Los participantes de control activan las cortezas premotora y motora a la derecha, mientras que los participantes expuestos al metilmercurio activan estas áreas de forma bilateral. 31
Prenatales y postnatales tempranas exposiciones a arsénico inorgánico de agua potable están asociados con déficits cognitivos que se manifiestan en la edad escolar. 34 , 35 bebés que sobrevivieron al arsénico Morinaga la leche incidente de envenenamiento tenían aumentados riesgos de enfermedad neurológica durante la vida adulta. 36
La neurotoxicidad del desarrollo de los bifenilos policlorados se ha consolidado y fortalecido por los hallazgos recientes. 37 Aunque poca información nueva se ha publicado sobre la neurotoxicidad del desarrollo de tolueno, se ha aprendido mucho acerca de la neurotoxicidad del desarrollo de otro disolvente común, etanol, a través de la investigación sobre la exposición al alcohol fetal. El consumo materno de alcohol durante el embarazo, incluso en cantidades muy pequeñas, se ha relacionado con una serie de efectos adversos neuroconductuales en la descendencia, incluyendo IQ reducido, deterioro de la función ejecutiva y el juicio social, comportamiento delincuente, convulsiones, otros signos neurológicos y problemas sensoriales. 38

Los estudios de cohorte de nacimiento epidemiológicos prospectivos hacen posible la medición de la exposición materna o fetal en tiempo real durante el embarazo como en realidad se producen estas exposiciones, generando así información imparcial sobre el grado y el momento de la exposición prenatal. Los niños en estos estudios prospectivos son seguidos longitudinalmente y evaluados con pruebas apropiadas para la edad para mostrar el desarrollo neurológico retardado o trastornada. Estos métodos epidemiológicos poderosos han permitido el descubrimiento de los neurotóxicos de desarrollo adicionales.
Los datos transversales de Bangladesh muestran que la exposición a manganeso en el agua potable se asocia con la reducción de rendimiento de matemáticas puntuaciones en niños en edad escolar. 39Un estudio en Quebec, Canadá, mostraron una fuerte correlación entre las concentraciones de manganeso en el pelo y la hiperactividad. 40 niños en edad escolar que viven cerca de las instalaciones de extracción y procesamiento de manganeso han demostrado asociaciones entre las concentraciones de manganeso en el aire y la disminución de la función intelectual 41 y con la capacidad motora y la reducción de la función olfativa. 42 Estos resultados se apoyaron por los hallazgos experimentales en ratones. 43
Un metaanálisis de 27 estudios de sección transversal de los niños expuestos al fluoruro en el agua potable, principalmente de China, sugiere una disminución promedio IQ de alrededor de siete puntos en los niños expuestos a concentraciones de fluoruro planteadas. 44 La confusión de otras sustancias parecía poco probable en la mayoría de estos estudios. Además de la caracterización de la asociación de dosis-respuesta sería deseable.
La literatura salud ocupacional 45 sugiere que los disolventes pueden actuar como neurotóxicos, pero la identificación de compuestos responsables individuales se ve obstaculizado por la complejidad de las exposiciones. En un estudio de cohorte francesa de 3000 niños, los investigadores vinculan la exposición a disolventes ocupacional materna durante el embarazo a déficits en la evaluación del comportamiento a los 2 años de edad. 46 Los datos mostraron aumento de los riesgos relacionados con la dosis para la hiperactividad y el comportamiento agresivo. Uno de cada cinco madres en esta cohorte informó exposiciones de disolvente en trabajos comunes, como la enfermera u otro empleado del hospital, farmacia, más limpio, peluquería y esteticista. En Massachusetts, EE.UU., el seguimiento de una población bien definida con la exposición infantil prenatal y temprana a la tetracloroetileno disolvente (también llamado percloroetileno) en el agua potable mostró una tendencia a la deficiencia de la función neurológica y un mayor riesgo de diagnósticos psiquiátricos. 47
Intoxicación aguda por plaguicidas se produce con frecuencia en los niños en todo el mundo, y la toxicidad de los plaguicidas subclínica también está muy extendida. Los datos clínicos sugieren que la intoxicación aguda por plaguicidas durante la infancia podría llevar a déficits neuroconductuales duradera. 48 , 49 pesticidas altamente tóxicos y bioacumulativos están prohibidas en los países de altos ingresos, pero aún se utilizan en muchos países de ingresos bajos y medianos ingresos. En particular, el diclorodifeniltricloroetano compuestos organoclorados (DDT), su metabolito diclorodifenildicloroetileno (DDE), y la clordecona (Kepone), tienden a ser altamente persistentes y permanecen muy extendida en el medio ambiente y en el cuerpo de las personas en las regiones de alto uso. Estudios recientes han demostrado correlaciones inversas entre las concentraciones séricas de DDT o DDE (que indican las exposiciones acumuladas), y el rendimiento del desarrollo neurológico. 50 , 51
Los plaguicidas organofosforados son eliminados del cuerpo humano mucho más rápidamente que son organoclorados, y por lo tanto evaluación de la exposición es inherentemente menos precisa. Sin embargo, tres estudios de cohortes de nacimiento epidemiológicos prospectivos proporcionan nuevas evidencias de que la exposición prenatal a los pesticidas organofosforados puede causar neurotoxicidad del desarrollo. En estos estudios, la exposición prenatal organofosfato se evaluó mediante la medición de la excreción urinaria materna de metabolitos de plaguicidas durante el embarazo. Correlaciones relacionados con la dosis se registraron entre las exposiciones maternas a clorpirifos u otros organofosfatos y circunferencia de la cabeza pequeña en el nacimiento, que es una indicación de crecimiento del cerebro lento en el útero y con déficits neuroconductuales que han persistido a por lo menos 7 años de edad. 52 , 53 , 54 En un estudio de subgrupos, resonancia magnética del cerebro mostró que la exposición clorpirifos prenatales se asoció con anormalidades estructurales que incluyen adelgazamiento de la corteza cerebral. 55
Herbicidas y fungicidas también pueden tener potencial neurotóxico. 56 propoxur, 57 un pesticida carbamato, y permetrina, 58 un miembro de la clase de los piretroides de pesticidas, recientemente se han relacionado con déficits del desarrollo neurológico en los niños.
El grupo de compuestos conocidos como éteres de difenilo polibromados (PBDE) son ampliamente utilizados como retardantes de llama y son estructuralmente muy similares a los bifenilos policlorados. La evidencia experimental sugiere ahora que los PBDE también podrían ser neurotóxico. 59 Los estudios epidemiológicos en Europa y los EE.UU. han mostrado déficits del desarrollo neurológico en los niños con un aumento de la exposición prenatal a estos compuestos. 60 , 61 , 62 Por lo tanto, los PBDE deben considerarse como riesgos para el desarrollo neurológico humano, aunque la atribución de los potenciales tóxicos relativos a congéneres de PBDE individuales todavía no es posible.
Una seria dificultad que complica muchos estudios epidemiológicos de toxicidad del desarrollo neurológico en los niños es el problema de las exposiciones mixtas. La mayoría de las poblaciones están expuestas a más de un neurotóxico a la vez, y sin embargo la mayoría de los estudios tienen sólo una cantidad finita de potencia y la precisión en la evaluación de la exposición a discernir los posibles efectos neurotóxicos de incluso individuales. Un problema adicional en muchos estudios epidemiológicos de los tóxicos no persistentes es que la evaluación de la exposición imprecisa tiende a oscuras asociaciones que en realidad podría estar presente. 63 Orientación de los estudios de neurotoxicidad experimentales tanto, es crucial. En la evaluación de posibles neurotóxicos de desarrollo, hemos utilizado una fuerza de la evidencia similar a la utilizada por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer para la evaluación de estudios epidemiológicos y experimentales.
Ftalatos y bisfenol A se añaden a muchos tipos diferentes de plásticos, cosméticos y otros productos de consumo. Ya que se eliminan rápidamente en la orina, evaluación de la exposición se complica, y tal imprecisión podría llevar a una subestimación del verdadero riesgo de neurotoxicidad. Los efectos mejor documentados de la exposición infantil a los ftalatos son la consecuencia de la interrupción de la señalización endocrina. 64 Por lo tanto, la exposición prenatal a los ftalatos se han relacionado con ambos déficits del desarrollo neurológico y alteraciones del comportamiento que se caracterizan por la capacidad de atención acortado y las interacciones sociales deteriorados. 65 La toxicidad neuroconductual de estos compuestos parece afectar principalmente a los niños y por lo tanto podría relacionarse con alteraciones endocrinas en el cerebro en desarrollo. 66 En lo que se refiere al bisfenol A, un estudio prospectivo mostró que las estimaciones puntuales de la exposición durante la gestación fueron vinculados a anomalías en el comportamiento y la función ejecutiva en niños a los 3 años de edad. 67
La exposición a la contaminación del aire puede causar retrasos y trastornos de las funciones del comportamiento del desarrollo neurológico. 68 , 69 de los componentes individuales de la contaminación del aire, el monóxido de carbono es un neurotóxico muy bien documentado, y la exposición a esta sustancia interior ahora se ha relacionado con el rendimiento deficiente comportamiento neurológico en los niños. 70 menos claro es la contribución informado de óxidos de nitrógeno a los déficits del desarrollo neurológico, 71 ya que estos compuestos a menudo co-ocurren con monóxido de carbono como parte de las emisiones complejas. El humo de tabaco es una mezcla compleja de cientos de compuestos químicos y ahora es una causa bien documentada de neurotoxicidad del desarrollo. 72 bebés expuestos prenatalmente a los hidrocarburos aromáticos policíclicos de los tubos de escape de tráfico a los 5 años de edad mostraron mayor deterioro cognitivo y IQ más bajo que las personas expuestas a niveles más bajos de estos compuestos. 68
Los compuestos perfluorados, tales como el ácido perfluorooctanoico y sulfonato de perfluorooctano, son muy persistentes en el ambiente y en el cuerpo humano, y parecen ser neurotóxico. 73 Al salir evidencia epidemiológica sugiere que estos compuestos podrían de hecho impedir el desarrollo neurológico. 74
Las exposiciones en la vida temprana de desarrollo a neurotóxicos se están ligados a síndromes clínicos específicos en los niños. Por ejemplo, un mayor riesgo de trastorno de hiperactividad por déficit de atención se ha relacionado con la exposición prenatal al manganeso, organofosfatos, 75 y ftalatos. 76 Los ftalatos también se han relacionado con comportamientos que se asemejan a los componentes del trastorno del espectro autista. 77 La exposición prenatal a la contaminación del aire del automóvil en California, EE.UU., se ha relacionado con un mayor riesgo de trastorno del espectro autista. 78
Las disminuciones persistentes en la inteligencia documentados en niños, adolescentes y adultos jóvenes expuestos en la vida temprana a los neurotóxicos podrían presagiar el desarrollo de la enfermedad neurodegenerativa más tarde en la vida. Así, la exposición acumulada al plomo se asocia con el deterioro cognitivo en los ancianos. 79 exposición de manganeso puede conducir a parkinsonismo, y los estudios experimentales han informado de la enfermedad de Parkinson como resultado de la exposición de desarrollo a la rotenona insecticida, los herbicidas paraquat y maneb, y el tricloroetileno disolvente. 80 Cualquier exposición ambiental que aumenta el riesgo de trastornos neurodegenerativos en la edad adulta ( figura 1 ) requiere una investigación urgente a medida que la población mundial continúa envejeciendo. 81

En nuestra revisión de 2006, 6 que expresaron su preocupación de que los neurotóxicos de desarrollo adicionales podrían estar sin descubrir en los 201 productos químicos que luego fueron conocidos por ser neurotóxico a adultos humanos, en los alrededor de 1.000 sustancias químicas conocidas por ser neurotóxico en especies animales, y en los muchos miles de productos químicos industriales y plaguicidas que nunca han sido probados para la neurotoxicidad. La exposición a los productos químicos neurotóxicos no es raro, ya que casi la mitad de los 201 neurotóxicos humanos conocidos son considerados como productos químicos de alto volumen de producción.
Nuestra revisión de la literatura actualizada muestra que desde 2006 la lista de neurotóxicos humanos reconocidos ha expandido en 12 productos químicos, de 202 (incluido el etanol) a 214 ( tabla 1 y el apéndice ), es decir, en alrededor de dos sustancias por año. Muchos de estos productos químicos son ampliamente utilizados y difundidos ampliamente en el medio ambiente mundial. De las sustancias tóxicas del desarrollo neurológico recientemente identificados, pesticidas constituyen el grupo más numeroso, como ya fue el caso en 2006. En el mismo período de 7 años, el número de neurotóxicos desarrollo conocido ha duplicado, pasando de seis a 12. Aunque el ritmo de los descubrimientos científicos de los nuevos peligros del desarrollo neurológico es más rápido hoy en día que en el pasado, todavía es más lenta que la identificación de los neurotóxicos adultos.
DDT = diclorodifeniltricloroetano. DDE = diclorodifenildicloroetileno.
La inclusión de etanol.
La brecha que existe entre el número de sustancias conocidas por ser tóxico para el cerebro adulto y el número más pequeño conocido por ser tóxico para el cerebro en desarrollo mucho más vulnerable es poco probable que se cierre en un futuro próximo. Esta discrepancia es atribuible al hecho de que la toxicidad para el cerebro adulto generalmente se descubre como resultado de casos de envenenamiento agudo, típicamente con una asociación clara e inmediata entre la exposición causal y los efectos adversos, como ocurre para la exposición laboral o intentos de suicidio. Por el contrario, el reconocimiento de la neurotoxicidad del desarrollo se basa en dos series de pruebas recogidas en dos puntos diferentes en el tiempo: los datos de exposición (a menudo obtenidos de la madre durante el embarazo), y los datos para el desarrollo neuroconductual posnatal del niño (a menudo obtiene 5-10 años más tarde ). Dado que las funciones cerebrales se desarrollan de forma secuencial, todos los efectos de daño neurotóxico temprana podrían no ser evidentes hasta la edad escolar o más allá. se obtiene la información más fiable de la neurotoxicidad del desarrollo a través de estudios prospectivos que incluyen la grabación en tiempo real de información sobre la exposición en la vida temprana seguida de evaluaciones clínicas de serie del niño. Tal investigación es inherentemente lento y se ve obstaculizada por la dificultad de evaluación fiable de la exposición a sustancias tóxicas individuales en mezclas complejas.
La Neurotoxicidad del desarrollo provoca daño cerebral que es demasiado a menudo intratable y con frecuencia permanente. La consecuencia de tal daño cerebral se deteriora la función del SNC que dura toda la vida y podría dar lugar a la inteligencia reducida, como se expresa en términos de puntos de CI perdidos, o alteración en el comportamiento. Un estudio reciente comparó los estimados de las pérdidas totales de CI de las principales causas de pediatría y mostró que la magnitud de las pérdidas atribuibles al plomo, pesticidas y otros neurotóxicos estaba en el mismo rango que, o incluso mayor que, las pérdidas asociadas con eventos médicos tales como parto prematuro nacimiento, lesión cerebral traumática, tumores cerebrales y enfermedad cardíaca congénita. 94
La pérdida de habilidades cognitivas reduce logros académicos y económicos de los niños y tiene efectos económicos sustanciales a largo plazo en las sociedades. 4 Por lo tanto, cada pérdida de un punto IQ ha sido estimada para disminuir la capacidad promedio de ganancias de por vida en un 12 por 000 € o US $ 18 000 en 2008 monedas. 96 Las estimaciones más recientes de los EE.UU. indican que los costos anuales de envenenamiento por plomo son alrededor de US $ 50 mil millones y que los costos anuales de la toxicidad del metilmercurio son aproximadamente US $ 5 mil millones. 97 En la Unión Europea, la exposición al metilmercurio se estima que causa una pérdida de alrededor de 600 000 puntos de CI todos los años, lo que corresponde a una pérdida económica anual de cerca de 10 mil millones €. Sólo en Francia, la exposición al plomo se asocia con pérdidas de CI que corresponden a los costes anuales que podrían superar los 20 mil millones de €. 98 Dado que las pérdidas de CI representan sólo un aspecto de la neurotoxicidad del desarrollo, los costos totales son sin duda aún mayor.
Evidencia a partir de fuentes de todo el mundo indica que los puntajes promedio nacional de IQ están asociados con el producto interno bruto (PIB), una correlación que podrían ser causales en ambas direcciones. 99 Por lo tanto, la pobreza pueden causar bajo coeficiente intelectual, pero lo contrario también es cierto. En vista de las exposiciones generalizadas al plomo, pesticidas y otros neurotóxicos en los países en desarrollo, donde los controles químicos podrían ser ineficaz en comparación con los de los países más desarrollados, 100 , 101 exposiciones de desarrollo para productos químicos industriales podría contribuir sustancialmente a la correlación registrada entre el CI y PIB. Si esta teoría es cierta, los países en desarrollo podrían tomar décadas para salir de la pobreza. En consecuencia, reducción de la contaminación a continuación, podría retrasarse, y un círculo vicioso puede resultar.
El comportamiento antisocial, abuso de comportamiento, la violencia, y la sustancia criminal que parece ser el resultado de exposiciones en la vida temprana a algunos productos químicos neurotóxicos resultado un aumento en las necesidades de servicios especiales de educación, institucionalización e incluso encarcelamiento. En los EE.UU., la tasa de homicidios se redujo drásticamente de 20 años después de la eliminación del plomo de la gasolina, 102 un hallazgo consistente con la idea de que la exposición al plomo en la primera infancia es un poderoso determinante del comportamiento décadas posteriores. Aunque mal cuantificado, tales consecuencias sociales y del comportamiento de toxicidad del desarrollo neurológico son potencialmente muy costosa. 76
Prevención de la neurotoxicidad del desarrollo causado por los productos químicos industriales es altamente rentable. Un estudio que cuantifica las ganancias resultantes de la eliminación de aditivos de plomo de la gasolina informó que sólo en los EE.UU., la introducción de la gasolina sin plomo ha generado un beneficio económico de $ 200 mil millones en cada cohorte de nacimiento anual desde 1980, 103 un agregado beneficiarse en los últimos 30 años de más de $ 3 billones. Este éxito, ya que se ha repetido en más de 150 países, lo que resulta en enormes ahorros adicionales. Cada US $ 1 gastado para reducir los peligros del plomo se estima para producir un beneficio de US $ 17 a 220, lo que representa una relación costo-beneficio, que es incluso mejor que la de las vacunas. 4 Por otra parte, los costos asociados con las consecuencias finales de la vida de la neurotoxicidad del desarrollo son enormes, y los beneficios de la prevención de los trastornos degenerativos del cerebro podría ser muy importante.
Los nuevos métodos toxicológicos permiten ahora una estrategia racional para la identificación de los neurotóxicos de desarrollo basados en un enfoque multidisciplinario. 104 Una nueva guía ha sido aprobado como un enfoque estandarizado para la identificación de los neurotóxicos del desarrollo. 105 Sin embargo, la realización de estas pruebas es caro y requiere el uso de muchos animales de laboratorio, y la dependencia de mamíferos para los propósitos de prueba químicos necesita ser reducida. 106agencias gubernamentales de Estados Unidos han establecido el Centro Nacional de Toxicología y Computacional una iniciativa-Tox 21 del programa a promover la evolución de la toxicología de una ciencia observacional principalmente a una ciencia predominantemente predictivo. 107
In-vitro métodos ahora han alcanzado un nivel de validez predictiva que significa que pueden ser aplicadas a las pruebas de neurotoxicidad. 108 Algunas de estas pruebas están basadas en células madre neurales. Aunque estos sistemas de células no tienen una barrera hematoencefálica y enzimas metabolizadoras particular, estos enfoques son muy prometedores. Como otra opción, los datos de enlaces de proteínas y las interacciones proteína-proteína se pueden utilizar ahora para explorar la neurotoxicidad potencial in silico, 109 mostrando así que los métodos computacionales existentes podrían predecir los posibles efectos tóxicos. 110
En resumen, el uso de toda la gama de enfoques, junto con la evidencia clínica y epidemiológica, cuando esté disponible, debe permitir la integración de la información para su uso en al menos una evaluación de riesgos tentativa. Con estos métodos, anticipamos que el ritmo de los descubrimientos científicos en el desarrollo Neurotoxicología acelerará aún más en los próximos años.

Los resultados actualizados presentados en esta revisión confirman y amplían nuestras conclusiones de 2006. 6 Durante los 7 años desde nuestro informe anterior, el número de productos químicos industriales reconocidas para ser neurotóxicos de desarrollo se ha duplicado. La exposición a estos productos químicos industriales en el medio ambiente contribuyen a la pandemia de la neurotoxicidad del desarrollo.
Dos grandes obstáculos impiden los esfuerzos para controlar la pandemia mundial de la neurotoxicidad del desarrollo. Estas barreras, que se señala en la revisión anterior 6 y recientemente fueron destacados por el Consejo Nacional de Investigación de Estados Unidos, 111 son: grandes lagunas en las pruebas de productos químicos para la neurotoxicidad del desarrollo, lo que se traduce en una escasez de datos sistemáticos para guiar la prevención; y la enorme cantidad de pruebas necesarias para la regulación. Por lo tanto, muy pocos productos químicos han sido regulados como consecuencia de la neurotoxicidad del desarrollo.
La presunción de que las nuevas tecnologías y productos químicos son seguros hasta que se demuestre lo contrario es un problema fundamental. 111 Ejemplos clásicos de nuevos productos químicos que se introdujeron ya que transportan ciertos beneficios, pero más tarde fueron demostrado que causa un gran daño, incluyen varias neurotóxicos, asbestos, talidomida, dietilestilbestrol, y los clorofluorocarbonos. 112 Un tema recurrente en cada uno de estos casos fue que la introducción comercial y amplia difusión de los productos químicos precedidos cualquier esfuerzo sistemático para evaluar la toxicidad potencial. Particularmente ausentes fueron los esfuerzos de avance para el estudio de los posibles efectos sobre la salud de los niños o el potencial de las exposiciones en la vida temprana de perturbar el desarrollo temprano. Retos similares se han enfrentado en otros desastres de salud pública, tales como las causadas por el consumo de tabaco, consumo de alcohol, y los alimentos refinados. Estos problemas se han denominado recientemente epidemias industriales. 113
Para el control de la pandemia de la neurotoxicidad del desarrollo, se propone una estrategia internacional coordinada ( el panel ). Evaluación obligatoria y transparente de las pruebas para la neurotoxicidad es el fundamento de esta estrategia. Valoración de toxicidad debe ser seguido por la regulación gubernamental y la intervención en el mercado. Controles voluntarios parecen ser de poco valor. 11
Es necesario organismo internacional que regule los tóxicos ambientales. De otra manera no tenemos ninguna posibilidad de remediar llas multiples enfermedades que van apareiendo.
El objetivo principal de este organismo sería promover la salud cerebral óptima, no sólo evitar la enfermedad neurológica, al inspirar, facilitar y coordinar la investigación y las políticas públicas que tienen como objetivo proteger el desarrollo del cerebro durante las etapas de la vida más sensibles. Los principales esfuerzos irían encaminadas a:
• •
productos químicos industriales de pantalla presentes en las exposiciones humanas para efectos neurotóxicos de modo que las sustancias peligrosas pueden ser identificados para un control más estricto
• •
Estimular y coordinar una nueva investigación para entender cómo los productos químicos tóxicos interfieren con el desarrollo del cerebro y la mejor manera de prevenir disfunciones y déficits a largo plazo
• •
Funcionan como un centro de intercambio de datos y estrategias de investigación mediante la recopilación y evaluación de la documentación sobre la toxicidad del cerebro y estimular la colaboración internacional en la investigación y la prevención
• •
Promover el desarrollo de políticas destinadas a proteger a las poblaciones vulnerables contra los productos químicos que son tóxicos para el cerebro sin necesidad de cantidades poco realistas de la prueba científica
Los tres pilares de nuestra estrategia propuesta son: legalmente las pruebas obligatorias de productos químicos industriales y plaguicidas existentes que ya están en el comercio, la priorización de las personas con el uso más generalizado, y la incorporación de nuevas tecnologías de evaluación; Evaluación previa a la comercialización mandato legal de nuevos productos químicos antes de entrar en los mercados, con el uso de criterios de precaución para las pruebas químicas que reconozcan la especial vulnerabilidad del cerebro en desarrollo; y la formación de un nuevo centro de distribución de la neurotoxicidad como paralela a la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer. Este nuevo organismo evaluará las sustancias químicas industriales para la neurotoxicidad del desarrollo con un enfoque preventivo que hace hincapié en la prevención y no requiere una prueba absoluta de toxicidad. Se facilitará y coordinará los estudios epidemiológicos y toxicológicos y conducirá los programas mundiales se necesitan con urgencia para la prevención.
Estos nuevos enfoques deben invertir la presunción peligrosa que las nuevas tecnologías y productos químicos son seguros hasta que se demuestre lo contrario. También deben superar el requisito existente para producir una prueba absoluta de la toxicidad antes de la acción se puede comenzar a proteger a los niños contra las sustancias neurotóxicas. Interpretación cautelar de datos sobre la neurotoxicidad del desarrollo debe tener en cuenta las muy grandes costes individuales y sociales que resultan de la falta de acción en la documentación disponible para prevenir la enfermedad en los niños. 114 La investigación académica a menudo ha favorecido el escepticismo y requiere una reproducción extensa antes de la aceptación de una hipótesis, 114 añadiendo así a la inercia de la toxicología y la investigación en salud ambiental y el consecuente desconocimiento de muchos otros neurotóxicos potenciales. 115 Además, la fuerza de la evidencia que se necesita para constituir una “prueba” debe ser analizado en una perspectiva social, por lo que las consecuencias de ignorar un neurotóxico del desarrollo y de no actuar sobre la base de los datos disponibles también se tienen en cuenta.
Por último, destacamos que el número total de sustancias neurotóxicas ahora reconocidos casi seguro que representa una subestimación del número real de neurotóxicos de desarrollo que han sido liberados en el medio ambiente mundial. Nuestra gran preocupación es que los niños en todo el mundo están expuestos a productos químicos tóxicos reconocidos que están erosionando en silencio inteligencia, alterar funciones, truncando los logros futuros, y las sociedades perjudiciales, tal vez lo más grave en los países en desarrollo. Se necesita un nuevo marco de acción.
estrategia de búsqueda y criterios de selección

Se identificaron los estudios publicados desde 2006 sobre los efectos neurotóxicos de productos químicos industriales en los seres humanos mediante el uso de los términos de búsqueda “Síndromes de neurotoxicidad” [MeSH], “neurológicos” “neurotóxicos”, o “neuro *”, combinado con la “exposición” y “ intoxicación”en PubMed, desde 2006 hasta finales de 2012. para el desarrollo de neurotoxicidad, los términos de búsqueda fueron‘la exposición prenatal efectos diferidos’[MeSH],‘la exposición materna’o‘intercambio materno-fetal’,‘discapacidades del desarrollo / inducido químicamente’y “neurotoxinas”, todos los cuales se han buscado con los limitadores de “todo niño: 0-18 años, humana”. También utilizamos las referencias citadas en las publicaciones recuperados.
El concepto de enfermedad no transmisible, podría explicarse perfectamente tras la exposición que todos estamos sufriendo a múltiples tóxico para los cuales no teníamos ninguna defensa.
De una manera simple hay sólo dos posibilidades de combatirlos:
No exponernos a ellos, solución está en un mundo terriblemente industrializado que los utiliza como materia prima impresión.
Ir tratando de manera secuencial cada uno de los defectos que vamos adquiriendo como consecuencia constante de la exposición a patógenos
Esperar que nuestro organismo sea capaz de crear una inmunidad adecuada.
Neurobehavioural effects of developmental toxicity
Dr Philippe Grandjean, MD Correspondence information about the author Dr Philippe Grandjean Email the author Dr Philippe Grandjean ,
Philip J Landrigan, MD
Published: 14 February 2014

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