Enriquerubio.net El blog del Dr. Enrique Rubio

7 marzo 2018

EL ORIGEN DE LAS ESPECIES.

Filed under: General,genetica,NOTABLES — Enrique Rubio @ 21:01

EL ORIGEN DE LAS ESPECIES.
Darwin, con Newton y Einstein, són los científico que más influencia han tenido en el pensamiento humano
Charles Darwin, nació en Shrewsbury el 9 de febrero de 1809. Su padre era un próspero médico rural, y su familia tenía muy buena situación social. Fue indeciso e irregular estudiante. Empezó medicina en la Universidad de Edimburgo y pronto la abandonó y comenzó estudios de teología en la Facultad de Estudios Cristianos, con el fin de convertirse en clérigo rural, como lo deseaba su padre. Allí inició una íntima amistad con John Stevens Henslow, cura y botánico, que lo llevó consigo en largas expediciones para recolectar plantas y lo recomendó al capitán Fitz Roy como tripulante del buque inglés Beagle.
El origen de las especies fue el resultado de un exhaustivo y profundo trabajo de observación e investigación que Darwin comenzó desde muy joven, aunque lo que realmente lo consagro, fue su labor como naturalista en la expedición alrededor del mundo, a bordo del Beagle. Afirmó “El viaje en el Beagle ha sido el acontecimiento más importante de mi vida y el que determinó toda mi carrera”.
El primer relato convincente y claro acerca de la teoría de la evolución y de la selección natural, fue El origen de las especies. Explicó que las especies cambiaban como resultado del medio externo, y la lucha por la supervivencia eliminaba las variaciones desfavorables y sobrevivían las más aptas; que el número de individuos de cada especie permanecía más o menos constante; todos los aspectos de las distintas especies variaban según el entorno.
Thomas Malthus, con su Ensayo sobre el principio de la población (1798). Y Alfred Russel Wallace (18231915), tuvieron gran influencia sobre la obra de Darwing.
Wallace de una manera generosa, comunicó sus ideas a Darwin, quien ya poseía una teoría similar.
Darwin en su Diario de viaje comenta una crisis, y dice: “…De hecho casi no puedo comprender cómo haya nadie que pueda desear que la doctrina cristiana sea cierta”. No encontraba compatible la esclavitud, sustento de la economía de la burguesía, a la que pertenecía, con la doctrina cristiana. Varios años después escribió con cierto tono irónico: “Considerando la ferocidad con que he sido tratado por los ortodoxos, parece cómico que alguna vez pensara ser clérigo”.
El HMS Beagle fue un navío de la Marina Real Británica famoso por su segundo viaje en el que Charles Darwin adquirió los datos y observaciones necesarias para elaborar su Teoría de la evolución basada en la selección natural.
Su nombre se debe a una raza de perros de origen inglés, que son los sabuesos más pequeños y tienen una excelente reputación como cazadores.
A los cinco años de expedición (18311836) redactó, los apuntes tomados a bordo, el Diario de viaje.
Darwin, siempre había sido hipocondríaco, pero los males comenzaban a hacerse reales. Despues de viajar por el norte de encontró una casa en Down House, en las afueras de Seven Oaks, donde mantuvo una vida apartada de los compromisos sociales y cada dia trabajaba unas horas en su teoría. Murió el 19 de abril de 1882 de lo que luego se conoció como Mal de Chagas. Aunque algunos médicos, contrariando a los familiares, sostuvieron que, en realidad, la causa de su muerte fue la constante angustia.
Es autor de: Arrecifes coralinos (1842), Mis diversas publicaciones (1844), Diario de viaje (1845), El origen de las especies (1859), Fertilización de las orquídeas (1862), El origen del hombre (1871), La expresión de las emociones en el hombre y en los animales (1872), Vida de Erasmus Darwin (1879) y, por último, Power of Movement in Plants (1880).
Darwin cultivó: la geología, la botánica y “el misterio de los misterios”, como se llamaba por esos años la evolución y la selección natural.

EL VIAJE DE DARWIN EN EL BEAGLE alrededor del mundo a bordo del Beagle significo mucho para sus trabajos cientıficos. Se trataba de una expedición
cartografica que el, ´ como naturalista, aprovecho para descubrir un mundo nuevo: se maravilla ante la sucesion de paisajes, ´ estudia las diferentes especies de animales, plantas, la geografıa y la geologıa. El barco estaba al mando del capitan Robert Fitzroy, que acogio a Darwin por recomendacion del ´ botanico John S. Henslow, que simpatizaba con el ´ joven Charles. Durante cinco años, Darwin hubo de ˜ escuchar las opiniones de Fitzroy, conservadoras y creacionistas, lo que sin duda dio pie a muchas discusiones. Una anécdota divulgada intenta hacer ver, como la familia del capitán Robert Fitzroy, muy acomodada, quería un acompañante optimo, para intentar evitar el suicidio del capitan, que tenia antecedentes en su familia de varios suicidios.
El Beagle costeo America del Sur y cartografio el ´ estrecho de Magallanes, cruzaron el Cabo de Hornos estudiando los glaciares. Las observaciones en las Islas Galapagos desempenaron un papel crucial en la elaboracion de su modelo de los mecanismos de transformacion de las especies. Se fija especialmente en las tortugas, iguanas y pinzones. Estos animales, constan de diferentes especies en las islas, todas semejantes a las del continente, pero con fisionomías y hábitos diferentes por ´ el aislamiento. En Nueva Zelanda lo salvaje y rudo del país llama su atencion. Relata que todas las colinas estan´ recubiertas de helechos inmensos. Se revelaba un extravagante ecosistema aviar. Los nichos de mamíferos, desde las marmotas hasta los antílopes, estaban ocupados por aves no voladoras o, mas precisamente, ´ lo hab´ıan estado, porque los cazadores maoríes casi las hab´ıan exterminado. Los fosiles probaban que en ´ otro tiempo habían predominado en la isla. En Australia, encontro una pletora de mamıferos, aunque de ´ındole diferente a los europeos, asiaticos y africanos. ´ Casi todos eran marsupiales, como los canguros. Pero tambien´ existen otros que ocupaban los lugares de conejos, lobos, puerco espines, monos, etc. Tras su viaje y despues de analizar las multiples ´ observaciones.
Darwin empieza su teoría sobre la evolución de las especies, y en 1859 publico el famosos “El Origen de las Especies” y en el expuso sus teorıas sobre la seleccion natural y la evolucion. ´
La teoría de Darwin y Wallace supuso una ruptura total. El mundo cambia la concepcion de inmutabilidad. Darwin y Wallace ´ fueron grandes cientıficos, pero ´ no supieran nada de los trabajos de Mendel, para conocer la naturaleza de la variacion. ´ La importancia de Darwin va mas alla del campo ´ de las ciencias, si Galileo cambio la idea de la Tierra ´ como centro del universo, Darwin cambio la idea de ´ que el ser humano era el centro de la “creacion”.
Charles Darwin publicó en 1839, el libro llamado Diario y Observaciones. El nombre con que fue publicado hace referencia a la segunda expedición del HMS Beagle, que zarpó de Plymouth el 27 de diciembre de 1831 al mando del capitán Robert FitzRoy. Aunque se calculó que el barco regresaría en dos años, el HMS Beagle no volvió a tocar la costa de Inglaterra hasta el 2 de octubre de 1836, casi cinco años después. Darwin pasó la mayor parte de ese tiempo explorando la tierra firme, un total de tres años y tres meses. El libro, que también ha sido conocido como Diario de Investigaciones, reúne sus memorias de viaje, así como anotaciones de índole científica relativas a la biología, la geología y la antropología que prueban la extraordinaria capacidad de observación de su autor. Aunque el trayecto del HMS Beagle pasó en ocasiones por los mismos lugares, Darwin ordenó las referencias científicas por lugares, en lugar de hacerlo cronológicamente. Este diario representa las primeras anotaciones que sugieren las ideas que más tarde le llevarían a escribir su teoría de la evolución por la selección natural.
Al considerar el origen de las especies, se puede llegar a deducir que las especies no han sido creadas independientemente, sino que han descendido como variedades de otras especies. A pesar de todo, tal conclusión, aun estando bien fundada, no sería satisfactoria hasta poder demostrarse cómo han sido modificadas las innumerables especies que habitan este mundo, hasta adquirir esa perfección de estructura y coaptación.
Las especies no son inmutables, sino que las pertenecientes a los llamados géneros descienden en línea recta de algunas otras especies ya totalmente extinguidas, de análoga manera que las variedades reconocidas de cualquier especie son descendientes de esa especie. ¿Quién puede explicar por qué una especie extiende en todas direcciones sus numerosos individuos, mientras que otra aliada a la primera domina en espacio pequeño y apenas se la encuentra?. Aun más; no dudamos que la selección natural ha sido el más importante, sino el exclusivo medio de modificación.

Se continuara con la descripcion del libro de Darwing El origen de las especies

Bibliografia al final

29 mayo 2017

Deficiencias inmunes, síndrome de Wolf-Hirschhorn

Filed under: genetica — Enrique Rubio @ 20:38

sindrome-wolf-hirschhornDeficiencias inmunes, síndrome de Wolf-Hirschhorn
El gen WHSC1 es necesario para el correcto desarrollo de diferentes tipos de células sanguíneas. Sus alteraciones están implicadas en las deficiencias inmunes del síndrome de Wolf-Hirschorn, según un estudio español que publica Cell Reports.
24/05/2017 12:03. César Cobaleda, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid. (DM)
La inmunodeficiencia es una de las causas de mortalidad más importantes entre las personas con síndrome de Wolf-Hirschhorn, una enfermedad rara de origen genético causada por una anomalía en el cromosoma 4 que provoca la pérdida de numerosos genes. Uno de esos genes es WHSC1.
Un estudio internacional liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto que el gen WHSC1 es necesario para el correcto desarrollo y función de varios tipos celulares de la sangre. El estudio, publicado en Cell Reports , permite conocer mejor los mecanismos moleculares de las patologías en las que está implicado WHSC1 y abre nuevas vías para el desarrollo de nuevas terapias.

En España existen unos 50 pacientes diagnosticados con el síndrome de Wolf-Hirschhorn, la mayoría de ellos tiene menos de 15 años. Quienes sufren esta patología presentan alteraciones craneales y faciales,
discapacidad intelectual,
problemas cardiacos,
convulsiones epilépticas
mayor susceptibilidad a infecciones como consecuencia de un mal funcionamiento de su sistema inmune.
Los avances médicos han permitido que la supervivencia sea mayor y gracias a fármacos para controlar la epilepsia, cirugías para tratar los defectos cardiacos y antibióticos para las infecciones los pacientes pueden llegar a una vida adulta, aunque son siempre personas dependientes.

“Se conocía la función del gen WHSC1 como regulador epigenético en múltiples tejidos del organismo pero no se sabía qué papel tenía en las deficiencias inmunes en el síndrome de Wolf-Hirschhorn. Ahora sabemos que es fundamental para el correcto desarrollo de las células sanguíneas”, explica César Cobaleda, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid.

Para estudiar el papel de WHSC1 en el desarrollo y función de las células sanguíneas, especialmente en los linfocitos (principales células responsables de la inmunidad), los científicos han estudiado ratones carentes de este gen.
“Los datos demuestran que la ausencia de WHSC1 reduce la viabilidad de las células madre de la sangre, interfiere en la correcta diferenciación de los linfocitos B y dificulta la síntesis de inmunoglobulinas maduras”, señala Elena Campos-Sánchez, también investigadora del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, quien añade que “estos efectos se deben a que los tipos celulares presentan problemas para replicar su ADN con normalidad, produciendo alteraciones en la división celular”.

Los resultados de este trabajo facilitarán una mayor comprensión de los mecanismos patológicos no solo del síndrome de Wolf-Hirschhorn sino también de otras enfermedades en las que el gen WHSC1 está implicado, como el mieloma múltiple y las leucemias linfoblásticas agudas, ambos dos tipos de tumores de la sangre. e nuevas vías para el desarrollo de futuras terapias.
En el capitulo sobre Patología en el hipotálamo y del sistema nervioso autónomo, aunque no se le presta atención a las alteraciones geneticas y menos epigeneticas, no cabe duda que la clínica se superpone entre una y otra entidad. Y la epilepsia, los, trastoornos del ssueño , de la ingesta y las disautonomias en general, son tan frecentes que difícilmente se las puede clasificar.
Al encontrara este articulo sobre el síndrome de Wolf-Hirschhorn por alteración del gen WHSC1 produce ujna mutacion genética y por supuesto existe una alteración epigenetica causante fundamental del desarreglo.
Quizas la clasificación clínica que se ha hecho hasta ahora no sea ya valida y sea la alteración epigenetica causante del desarreglo genético la que produzca las multiples alteraciones.
Como siempre cabe preguntarse y que desarregla el apagado y encendido de los genes.
Es lógico que las clasificaciones clínicas a que está sometida la medicina se vaya cambiando a medida que nos acercamos a la causa etiológica y causante de las mutaciones de los genes y el mejor conocimiento de la inmunidad y de los agentes patógenos.

7 febrero 2017

EL ADN, SU MULTIPLICACION, SUS ERRORES Y SU REPARACIÓN

Filed under: genetica — Enrique Rubio @ 20:12

tema-42-enzimologa-de-la-replicacin-del-adn-estructura-y-funcin-de-topoisomerasas-helicasas-arn-y-dna-polimerasas-7-638rotura-adnNuestro ADN, se altera y se llena de imperfecciones en cada replicacion y al mismo tiempo nuestro organismo lo repara
Hace mucho tiempo que sabíamos esto, pero los premios Nobel del 2015, Lindahl, Modrich y Aziz Sancar han estudiado exhaustivamente y confirmado que estos miedos a la precipitación de malformaciones tras la replicación del ADN, también son reparados de una manera secuencial, con lo que se mantiene un cierto equilibrio ante la aparición de malformaciones.
Hago una revisión de algunas publicaciones sobre los hallazgos de Lindahl, Modrich y Aziz Sancar
A estos autores que han dado el premio Nobel por haber mapeado a nivel molecular cómo las células reparan el ADN dañado para salvaguardar la información genética,
Cada día, el ADN es dañado por radiaciones ultravioletas, radicales libres u otros agentes cancerígenos, pero a pesar de esos ataques sus moléculas se mantienen intrínsecamente estables. Si el material genético no se desintegra en un completo caos es por la existencia de sistemas moleculares que de forma continua controlan y reparan el ADN. Los trabajos de estos autores se han hecho un laboratorio diferentes, pero los resultados son coincidentes.
Sancar ha centrado sus trabajos en los sistemas de reparación por escisión de nucleótidos, un mecanismo que subsana los daños causados por las radiaciones ultravioletas. Modrich, por su parte, ha demostrado cómo las células corrigen errores que ocurren cuando el ADN se replica durante la división celular; una variante hereditaria del cáncer de colon, por ejemplo, se debe a un defecto congénito en ese mecanismo. Lindahl actualmente es jefe de grupo emérito del Instituto Francis Crick de investigación biomédica en Londres y director emérito de investigación sobre el cáncer en el Laboratorio Clare Hall de Herfordshire (Reino Unido).
Nuestro material genético está siendo constantemente dañado. “Como una estimación aproximada, hay 10.000 lesiones del ADN por día por célula,” dice Thomas Carell , que estudia la reparación del ADN en la Universidad Ludwig Maximilian de Munich. Por ejemplo, cada vez que el ADN se replica, existe la posibilidad errónea de ser insertado en un punto crucial. Al mismo tiempo, los productos químicos o la radiación ultravioleta pueden dañar las bases de ADN.
“No hay manera de establecer la vida basado en una molécula tan frágil sin tener maquinaria sofisticada para mantenerlo en orden”, dice Carell.
Si estos errores o daños no reciben una reparación, el cáncer y otras enfermedades, serían una constante. De forma que la”Reparación del ADN es absolutamente imprescindible para la estabilidad del genoma.

Lindahl, Modrich, y Sancar encuentra en sus trabajos, que el cuerpo lleva a cabo tres tipos de reparación del ADN:
Escisión de bases de ADN dañadas,
Escisión de nucleótidos dañados,
Fijación de pares de bases no coincidentes.

“Es cierto que hay otras vías de reparación del ADN importantes, pero la singularidad de estas tres vías es que la química estaba en el corazón de su descubrimiento”.
Lindahl se dio cuenta de que la citosina a menudo pierde espontáneamente un grupo amino para convertirse en uracilo. He identificó una enzima que elimina el uracilo erróneo. Más tarde, se descubrió una segunda enzima específica para la escisión de la adenina dañada. Estas son solo dos proteínas de la gran familia de proteínas que participan en la llamada de reparación por escisión de bases.
Sancar ha descubierto el proceso por el cual las células reparan el daño UV. En las bacterias, tales reparaciones son manejadas por las enzimas photolyase, que utilizan la luz para reparar el daño del ADN inducido por UV. Más tarde, Sancar encontró un sistema “oscuro” que repara el daño en el ADN sin luz.
En ese sistema, una enzima excinuclease recorta el daño, tomando un pedazo de aproximadamente 12 nucleótidos de longitud y otras enzimas llenan el vacío.
Modrich ha descubierto cómo las células reparan bases mal apareadas en el ADN. Estos son, con mucho, la forma más común de daño en el ADN. Modrich demostró que las bacterias utilizan una enzima llamada metilasa DAM para marcar el ADN dañado con grupos metilo, y luego conducen una enzima de restricción para cortar pares de bases defectuosas.
En 1989, se reunieron todos los componentes necesarios para reparar el ADN .
Lindahl,Paul Modrich y Aziz Sancar, en 2004, produjeron de manera similar un sistema de reparación de genes humanos, que no está dirigida por la metilación del ADN.
“Los tres científicos reconocidos por el comité del Premio Nobel son pioneros en el estudio de las alteraciones químicas que producen ” vulnerabilidad “de ADN y descubrieron las principales vías moleculares que reparan las lesiones del ADN comunes,”.
Posteriormente científicos más jóvenes, Brandt F. Eichman , estudian la reparación del ADN en la Universidad de Vanderbilt, se trata del daño en el ADN inducido por agentes de reticulación. ”
No cabe duda que la belleza de la biología es contagiosa, pero que la complejidad del este estudio es tal, que continuamente soluciona un problemas y abre otra puerta a nuevos hallazgos.
El ADN, da la, vida, pero la llena defectos y al mismo tiempo rectifica y repara la evitar las malformaciones.
Este en si ya es hermoso.

4 marzo 2016

GENETICA Y EPIGENETICA

Filed under: genetica — Enrique Rubio @ 14:12

Todos los viernes o casi todos desde que me jubile de la práctica médica visitó a mis amigos de la clínica Delfos en Barcelona , y me sorprende la evolución de la medicina sobre todo. En el departamento de radiología es rara la semana que no veo tratar una conjunción de las vías hepáticas por tumores abdominales sobre todo del páncreas. Me parece espectacular ver como después de un pinchazo en el hipocondrio derecho consigue visualizar las vías ocurridas con una nitidez asombrosa. La permeabilizan y colocan un Stem, con un margen de acierto extraordinario. De igual forma visitó a mi amiga doctora López una persona extraordinaria y con un conocimiento de medicina y sobre todo de neurología fascinante. Tiene un defecto, esta siempre agobiada con todo, siempre se desespera cuando le piden informes. Cuando la visito y están nerviosa gasto todo el tiempo en tranquilizarla, invitando a café y hablandole de la necesidad de estar tranquila. Me preocupa extraordinariamente el estrés en que está sumida. No puede tener tanto trabajo, tiene que dejar parte en lo que hace o enfermara y se lo digo 1000 veces, pero no lo sabe hacer. Es de los médicos más eficientes que tenido ocasión de tratar.
Pero este dia había sido muy especial, porque después de tranquilizar a Marisol, me he ido al bar situado frente al hospital y me he sentado dulcemente a tomar una cerveza. Esto no ha sido posible porque han llegado dos chicos grandotes bien presentados e inmediatamente se han puesto hablar conmigo. Son gemelos no se parecen en nada pero me cuenta que ambos son drogadictos y que su padre y su hermano murieron como consecuencia de las drogas y que en su entorno todo el mundo es drogadicto. Están inútiles para el trabajo por un trastorno de la personalidad que ellos le llaman síndrome de Kluber, aunque yo no sé qué es esto sí que es un trastorno de personalidad y ellos agregan que una psicosis bipolar. Hablan los dos a la vez y se molestan porque cada uno interrumpe al otro.
Hablan claro y describen sus situaciones muy bien, cuenta que la muerte de sus familiares, padre, madre y hermano y al mismo tiempo estar en la cárcel les hizo mucho daño y les imposibilitó para el trabajo ahora fuman marihuana y tiene una amplia medicación, gabapentina, metadona y otras que consiguen quitarle los delirios.
Cuando le pregunto porque son adictos a la droga tantas personas en una misma familia, ellos creen que es debido a su entorno y yo les digo que si no será como pienso habitualmente algunos gérmenes, virus, algunas bacterias y protozoos que frecuentemente parasitan nuestro cerebro, los responsables. Las ideas les encanta y les invito a que ellos también investiguen en su medio el porqué de esta enfermedad tan generalizada y que tanto daño hacen. Al despedirse muy contentos me dan la mano en obras y dicen que yo soy una buena persona.
En una charla que di en Barcelona en el Casal Espriu, trate este tema. No somos malos pero posiblemente estamos enfermos y sobre todo para que un cerebro aprenda y colabore tiene que estar sano. Y me fundo en muchas patologías que fueron diagnosticadas de trastornos hereditarios, sociales y una gran variedad de causas y al final se vio que eran gérmenes. El paradigma es el ulcus gástrico producido por Helicobacter Pylori que durante centurias y aun hoy, martirizó a la humanidad y un hallazgo fortuito por Robin Warren,y Barry Marshall permitió el hallazgo de la bacteria y su curación por un tratamiento eficaz.
Bruce Lipton, biólogo molecular, dice no somos víctimas de nuestra genética sino es el medio externo celular el que modifica el ADN. Las Celulas cambian en virtud de su entorno EPIGENETICA

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