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29 Mayo 2017

Deficiencias inmunes, síndrome de Wolf-Hirschhorn

Archivado en: genetica — Enrique Rubio @ 20:38

sindrome-wolf-hirschhornDeficiencias inmunes, síndrome de Wolf-Hirschhorn
El gen WHSC1 es necesario para el correcto desarrollo de diferentes tipos de células sanguíneas. Sus alteraciones están implicadas en las deficiencias inmunes del síndrome de Wolf-Hirschorn, según un estudio español que publica Cell Reports.
24/05/2017 12:03. César Cobaleda, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid. (DM)
La inmunodeficiencia es una de las causas de mortalidad más importantes entre las personas con síndrome de Wolf-Hirschhorn, una enfermedad rara de origen genético causada por una anomalía en el cromosoma 4 que provoca la pérdida de numerosos genes. Uno de esos genes es WHSC1.
Un estudio internacional liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto que el gen WHSC1 es necesario para el correcto desarrollo y función de varios tipos celulares de la sangre. El estudio, publicado en Cell Reports , permite conocer mejor los mecanismos moleculares de las patologías en las que está implicado WHSC1 y abre nuevas vías para el desarrollo de nuevas terapias.

En España existen unos 50 pacientes diagnosticados con el síndrome de Wolf-Hirschhorn, la mayoría de ellos tiene menos de 15 años. Quienes sufren esta patología presentan alteraciones craneales y faciales,
discapacidad intelectual,
problemas cardiacos,
convulsiones epilépticas
mayor susceptibilidad a infecciones como consecuencia de un mal funcionamiento de su sistema inmune.
Los avances médicos han permitido que la supervivencia sea mayor y gracias a fármacos para controlar la epilepsia, cirugías para tratar los defectos cardiacos y antibióticos para las infecciones los pacientes pueden llegar a una vida adulta, aunque son siempre personas dependientes.

“Se conocía la función del gen WHSC1 como regulador epigenético en múltiples tejidos del organismo pero no se sabía qué papel tenía en las deficiencias inmunes en el síndrome de Wolf-Hirschhorn. Ahora sabemos que es fundamental para el correcto desarrollo de las células sanguíneas”, explica César Cobaleda, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid.

Para estudiar el papel de WHSC1 en el desarrollo y función de las células sanguíneas, especialmente en los linfocitos (principales células responsables de la inmunidad), los científicos han estudiado ratones carentes de este gen.
“Los datos demuestran que la ausencia de WHSC1 reduce la viabilidad de las células madre de la sangre, interfiere en la correcta diferenciación de los linfocitos B y dificulta la síntesis de inmunoglobulinas maduras”, señala Elena Campos-Sánchez, también investigadora del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, quien añade que “estos efectos se deben a que los tipos celulares presentan problemas para replicar su ADN con normalidad, produciendo alteraciones en la división celular”.

Los resultados de este trabajo facilitarán una mayor comprensión de los mecanismos patológicos no solo del síndrome de Wolf-Hirschhorn sino también de otras enfermedades en las que el gen WHSC1 está implicado, como el mieloma múltiple y las leucemias linfoblásticas agudas, ambos dos tipos de tumores de la sangre. e nuevas vías para el desarrollo de futuras terapias.
En el capitulo sobre Patología en el hipotálamo y del sistema nervioso autónomo, aunque no se le presta atención a las alteraciones geneticas y menos epigeneticas, no cabe duda que la clínica se superpone entre una y otra entidad. Y la epilepsia, los, trastoornos del ssueño , de la ingesta y las disautonomias en general, son tan frecentes que difícilmente se las puede clasificar.
Al encontrara este articulo sobre el síndrome de Wolf-Hirschhorn por alteración del gen WHSC1 produce ujna mutacion genética y por supuesto existe una alteración epigenetica causante fundamental del desarreglo.
Quizas la clasificación clínica que se ha hecho hasta ahora no sea ya valida y sea la alteración epigenetica causante del desarreglo genético la que produzca las multiples alteraciones.
Como siempre cabe preguntarse y que desarregla el apagado y encendido de los genes.
Es lógico que las clasificaciones clínicas a que está sometida la medicina se vaya cambiando a medida que nos acercamos a la causa etiológica y causante de las mutaciones de los genes y el mejor conocimiento de la inmunidad y de los agentes patógenos.

7 Febrero 2017

EL ADN, SU MULTIPLICACION, SUS ERRORES Y SU REPARACIÓN

Archivado en: genetica — Enrique Rubio @ 20:12

tema-42-enzimologa-de-la-replicacin-del-adn-estructura-y-funcin-de-topoisomerasas-helicasas-arn-y-dna-polimerasas-7-638rotura-adnNuestro ADN, se altera y se llena de imperfecciones en cada replicacion y al mismo tiempo nuestro organismo lo repara
Hace mucho tiempo que sabíamos esto, pero los premios Nobel del 2015, Lindahl, Modrich y Aziz Sancar han estudiado exhaustivamente y confirmado que estos miedos a la precipitación de malformaciones tras la replicación del ADN, también son reparados de una manera secuencial, con lo que se mantiene un cierto equilibrio ante la aparición de malformaciones.
Hago una revisión de algunas publicaciones sobre los hallazgos de Lindahl, Modrich y Aziz Sancar
A estos autores que han dado el premio Nobel por haber mapeado a nivel molecular cómo las células reparan el ADN dañado para salvaguardar la información genética,
Cada día, el ADN es dañado por radiaciones ultravioletas, radicales libres u otros agentes cancerígenos, pero a pesar de esos ataques sus moléculas se mantienen intrínsecamente estables. Si el material genético no se desintegra en un completo caos es por la existencia de sistemas moleculares que de forma continua controlan y reparan el ADN. Los trabajos de estos autores se han hecho un laboratorio diferentes, pero los resultados son coincidentes.
Sancar ha centrado sus trabajos en los sistemas de reparación por escisión de nucleótidos, un mecanismo que subsana los daños causados por las radiaciones ultravioletas. Modrich, por su parte, ha demostrado cómo las células corrigen errores que ocurren cuando el ADN se replica durante la división celular; una variante hereditaria del cáncer de colon, por ejemplo, se debe a un defecto congénito en ese mecanismo. Lindahl actualmente es jefe de grupo emérito del Instituto Francis Crick de investigación biomédica en Londres y director emérito de investigación sobre el cáncer en el Laboratorio Clare Hall de Herfordshire (Reino Unido).
Nuestro material genético está siendo constantemente dañado. “Como una estimación aproximada, hay 10.000 lesiones del ADN por día por célula,” dice Thomas Carell , que estudia la reparación del ADN en la Universidad Ludwig Maximilian de Munich. Por ejemplo, cada vez que el ADN se replica, existe la posibilidad errónea de ser insertado en un punto crucial. Al mismo tiempo, los productos químicos o la radiación ultravioleta pueden dañar las bases de ADN.
“No hay manera de establecer la vida basado en una molécula tan frágil sin tener maquinaria sofisticada para mantenerlo en orden”, dice Carell.
Si estos errores o daños no reciben una reparación, el cáncer y otras enfermedades, serían una constante. De forma que la”Reparación del ADN es absolutamente imprescindible para la estabilidad del genoma.

Lindahl, Modrich, y Sancar encuentra en sus trabajos, que el cuerpo lleva a cabo tres tipos de reparación del ADN:
Escisión de bases de ADN dañadas,
Escisión de nucleótidos dañados,
Fijación de pares de bases no coincidentes.

“Es cierto que hay otras vías de reparación del ADN importantes, pero la singularidad de estas tres vías es que la química estaba en el corazón de su descubrimiento”.
Lindahl se dio cuenta de que la citosina a menudo pierde espontáneamente un grupo amino para convertirse en uracilo. He identificó una enzima que elimina el uracilo erróneo. Más tarde, se descubrió una segunda enzima específica para la escisión de la adenina dañada. Estas son solo dos proteínas de la gran familia de proteínas que participan en la llamada de reparación por escisión de bases.
Sancar ha descubierto el proceso por el cual las células reparan el daño UV. En las bacterias, tales reparaciones son manejadas por las enzimas photolyase, que utilizan la luz para reparar el daño del ADN inducido por UV. Más tarde, Sancar encontró un sistema “oscuro” que repara el daño en el ADN sin luz.
En ese sistema, una enzima excinuclease recorta el daño, tomando un pedazo de aproximadamente 12 nucleótidos de longitud y otras enzimas llenan el vacío.
Modrich ha descubierto cómo las células reparan bases mal apareadas en el ADN. Estos son, con mucho, la forma más común de daño en el ADN. Modrich demostró que las bacterias utilizan una enzima llamada metilasa DAM para marcar el ADN dañado con grupos metilo, y luego conducen una enzima de restricción para cortar pares de bases defectuosas.
En 1989, se reunieron todos los componentes necesarios para reparar el ADN .
Lindahl,Paul Modrich y Aziz Sancar, en 2004, produjeron de manera similar un sistema de reparación de genes humanos, que no está dirigida por la metilación del ADN.
“Los tres científicos reconocidos por el comité del Premio Nobel son pioneros en el estudio de las alteraciones químicas que producen ” vulnerabilidad “de ADN y descubrieron las principales vías moleculares que reparan las lesiones del ADN comunes,”.
Posteriormente científicos más jóvenes, Brandt F. Eichman , estudian la reparación del ADN en la Universidad de Vanderbilt, se trata del daño en el ADN inducido por agentes de reticulación. ”
No cabe duda que la belleza de la biología es contagiosa, pero que la complejidad del este estudio es tal, que continuamente soluciona un problemas y abre otra puerta a nuevos hallazgos.
El ADN, da la, vida, pero la llena defectos y al mismo tiempo rectifica y repara la evitar las malformaciones.
Este en si ya es hermoso.

4 Marzo 2016

GENETICA Y EPIGENETICA

Archivado en: genetica — Enrique Rubio @ 14:12

Todos los viernes o casi todos desde que me jubile de la práctica médica visitó a mis amigos de la clínica Delfos en Barcelona , y me sorprende la evolución de la medicina sobre todo. En el departamento de radiología es rara la semana que no veo tratar una conjunción de las vías hepáticas por tumores abdominales sobre todo del páncreas. Me parece espectacular ver como después de un pinchazo en el hipocondrio derecho consigue visualizar las vías ocurridas con una nitidez asombrosa. La permeabilizan y colocan un Stem, con un margen de acierto extraordinario. De igual forma visitó a mi amiga doctora López una persona extraordinaria y con un conocimiento de medicina y sobre todo de neurología fascinante. Tiene un defecto, esta siempre agobiada con todo, siempre se desespera cuando le piden informes. Cuando la visito y están nerviosa gasto todo el tiempo en tranquilizarla, invitando a café y hablandole de la necesidad de estar tranquila. Me preocupa extraordinariamente el estrés en que está sumida. No puede tener tanto trabajo, tiene que dejar parte en lo que hace o enfermara y se lo digo 1000 veces, pero no lo sabe hacer. Es de los médicos más eficientes que tenido ocasión de tratar.
Pero este dia había sido muy especial, porque después de tranquilizar a Marisol, me he ido al bar situado frente al hospital y me he sentado dulcemente a tomar una cerveza. Esto no ha sido posible porque han llegado dos chicos grandotes bien presentados e inmediatamente se han puesto hablar conmigo. Son gemelos no se parecen en nada pero me cuenta que ambos son drogadictos y que su padre y su hermano murieron como consecuencia de las drogas y que en su entorno todo el mundo es drogadicto. Están inútiles para el trabajo por un trastorno de la personalidad que ellos le llaman síndrome de Kluber, aunque yo no sé qué es esto sí que es un trastorno de personalidad y ellos agregan que una psicosis bipolar. Hablan los dos a la vez y se molestan porque cada uno interrumpe al otro.
Hablan claro y describen sus situaciones muy bien, cuenta que la muerte de sus familiares, padre, madre y hermano y al mismo tiempo estar en la cárcel les hizo mucho daño y les imposibilitó para el trabajo ahora fuman marihuana y tiene una amplia medicación, gabapentina, metadona y otras que consiguen quitarle los delirios.
Cuando le pregunto porque son adictos a la droga tantas personas en una misma familia, ellos creen que es debido a su entorno y yo les digo que si no será como pienso habitualmente algunos gérmenes, virus, algunas bacterias y protozoos que frecuentemente parasitan nuestro cerebro, los responsables. Las ideas les encanta y les invito a que ellos también investiguen en su medio el porqué de esta enfermedad tan generalizada y que tanto daño hacen. Al despedirse muy contentos me dan la mano en obras y dicen que yo soy una buena persona.
En una charla que di en Barcelona en el Casal Espriu, trate este tema. No somos malos pero posiblemente estamos enfermos y sobre todo para que un cerebro aprenda y colabore tiene que estar sano. Y me fundo en muchas patologías que fueron diagnosticadas de trastornos hereditarios, sociales y una gran variedad de causas y al final se vio que eran gérmenes. El paradigma es el ulcus gástrico producido por Helicobacter Pylori que durante centurias y aun hoy, martirizó a la humanidad y un hallazgo fortuito por Robin Warren,y Barry Marshall permitió el hallazgo de la bacteria y su curación por un tratamiento eficaz.
Bruce Lipton, biólogo molecular, dice no somos víctimas de nuestra genética sino es el medio externo celular el que modifica el ADN. Las Celulas cambian en virtud de su entorno EPIGENETICA

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